1.一種電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體,其特征在于,所述電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體包括內(nèi)核和外核,所述內(nèi)核為載體主體,所述外核為對所述載體主體進行電荷轉(zhuǎn)換的載體鎖,所述內(nèi)核與所述外核通過正負電荷作用結(jié)合;
所述載體主體為帶正電的靶向肽修飾的聚乙二醇-疏水改性殼聚糖;所述載體鎖為側(cè)鏈修飾2,3-二甲基馬來酸的聚賴氨酸。
2.如權(quán)利要求1所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體,其特征在于,所述改性殼聚糖為?;鶜ぞ厶牵鲺;乎;?、十二?;蚴缩;?,所述?;鶜ぞ厶堑孽;仁?.3~1。
3.如權(quán)利要求1所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體,其特征在于,所述殼聚糖的分子量為5000~100000。
4.如權(quán)利要求1所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體,其特征在于,所述聚乙二醇的分子量為2000-20000。
5.如權(quán)利要求1所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體,其特征在于,所述載體主體與所述載體鎖的質(zhì)量比為(0.1~1.4):1。
6.如權(quán)利要求1所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體,其特征在于,所述靶向肽14為H-THAPMTSPVTP-NH2,H-pwvpswmpprht-NH2,H-thrppmwp-NH2或H-T(NMe)H(NMe)RPPM(NMe)WSPVWP-NH2。
7.一種如權(quán)利要求1至6任意一項所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體的制備方法,其特征在于,包括:
載體主體制備步驟:將殼聚糖酰基化生成疏水殼聚糖,再接枝末端為炔基的聚乙二醇,然后與末端為疊氮的靶向肽通過Click反應(yīng)連接,獲得帶正電的靶向肽修飾的聚乙二醇-疏水改性殼聚糖;
載體鎖制備步驟:將聚(Nε-芐氧羰基賴氨酸)脫芐氧基露出-NH2,再與2,3-二甲基馬來酸酐反應(yīng),獲得側(cè)鏈修飾2,3-二甲基馬來酸的聚賴氨酸;
納米藥物顆粒載體制備步驟:使用透析法、逆向蒸發(fā)法或乳化溶劑蒸發(fā)法將所述靶向肽修飾的聚乙二醇-疏水改性殼聚糖制備成納米內(nèi)核,再通過正負電荷作用將側(cè)鏈修飾2,3-二甲基馬來酸的聚賴氨酸溶液與所述納米內(nèi)核包裹在一起,獲得電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體。
8.如權(quán)利要求7所述的電荷轉(zhuǎn)換型納米藥物載體的制備方法,其特征在于,所述聚(Nε-芐氧羰基賴氨酸)與2,3-二甲基馬來酸酐的摩爾比為(0.05~2):1。