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一種甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑及其制備方法與流程

文檔序號:12335616閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑,其特征在于:甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體含空白脂質(zhì)體和甲磺酸伊馬替尼原藥;其中,空白脂質(zhì)體為磷脂、膽固醇、親水性高分子脂質(zhì)衍生物、枸櫞酸-枸櫞酸鈉溶液和堿性物質(zhì);甲磺酸伊馬替尼與磷脂的質(zhì)量比為1:8~1:30,膽固醇與磷脂的質(zhì)量比為1:1~1:8,親水性脂質(zhì)衍生物與磷脂的摩爾比1:30~1:10。

2.按權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑,其特征在于:甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體還包括助劑,助劑添加量為脂質(zhì)體總重量的2%-10%。

3.按權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑,其特征在于:所述甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體以及至少一種藥學上可接受的稀釋劑或載體。

4.按權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑,其特征在于:所述磷脂選自天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中的一種或多種;

親水性聚合物脂類物質(zhì)選自DSPE-PEG(聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)、DPPE-PEG(聚乙二醇-二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺)、DMPE-PEG(聚乙二醇-二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺)、DLPE-PEG(聚乙二醇-二月桂酰磷脂酰乙醇胺),DSPG-PEG(聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰甘油),CHOL-PEG(聚乙二醇-膽固醇),DSPE-PVP(聚維酮-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺),DSPG-PVP(聚維酮-二硬脂酰磷脂酰甘油),CHOL-PVP(聚維酮-膽固醇),吐溫80、吐溫20或聚乙二醇維生素E琥珀酸酯中的一種或多種;

所述堿性物質(zhì)選自碳酸鹽類、磷酸鹽類、磷酸鹽緩沖液、氫氧化鈉、胺丁三醇、葡甲氨、堿性氨基酸中的一種或幾種;

所述磷酸鹽緩沖液選自濃度為50~600mmol·L-1的磷酸鈉-磷酸溶液、磷酸氫二鈉-磷酸溶液、磷酸鈉-磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉溶液中的一種或多種。

5.一種權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑的制備方法,其特征在于:

(1)制備空白脂質(zhì)體:按上述比例,將經(jīng)溶解的磷脂、膽固醇和親水性高分子脂質(zhì)衍生物混合均勻;而后再加入上述體系中添加枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液(pH4.0)至其終濃度達100~500mmol·L-1,55~65℃水浴攪拌,得空白脂質(zhì)體初品;將初品破碎處理,再通過濾膜反復過濾,即得空白脂質(zhì)體混懸液;

(2)制備具有跨膜pH梯度的脂質(zhì)體:通過堿性物質(zhì)調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體混懸液外水相pH調(diào)節(jié)至6.5~9.5,得到具有跨膜pH梯度的空白脂質(zhì)體;

(3)制備甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體:將具有跨膜pH梯度的空白脂質(zhì)體與甲磺酸伊馬替尼原藥按1:4~1:30質(zhì)量比混合,于40~80℃孵育1~60min,得甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體。

6.按權利要求5所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑的制備方法,其特征在于:所述甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體中再添加助劑,而后通過冷凍干燥的方式即得到甲磺酸伊馬替尼脂質(zhì)體凍干粉。

7.按權利要求5所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑的制備方法,其特征在于:

所述枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液至終濃度達200~400mmol·L-1;

所述調(diào)節(jié)外水相pH至7~9;

所述藥物脂質(zhì)比為1:8~1:20;

所述孵育溫度為50℃~70℃,時間為3min~30min。

8.按權利要求5所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質(zhì)體制劑的制備方法,其特征在于:

所述磷脂選自天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中的一種或多種;

親水性聚合物脂類物質(zhì)選自DSPE-PEG(聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)、DPPE-PEG(聚乙二醇-二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺)、DMPE-PEG(聚乙二醇-二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺)、DLPE-PEG(聚乙二醇-二月桂酰磷脂酰乙醇胺),DSPG-PEG(聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰甘油),CHOL-PEG(聚乙二醇-膽固醇),DSPE-PVP(聚維酮-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺),DSPG-PVP(聚維酮-二硬脂酰磷脂酰甘油),CHOL-PVP(聚維酮-膽固醇),吐溫80、吐溫20或聚乙二醇維生素E琥珀酸酯中的一種或多種;

所述堿性物質(zhì)選自碳酸鹽類、磷酸鹽類、磷酸鹽緩沖液、氫氧化鈉、胺丁三醇、葡甲氨、堿性氨基酸中的一種或幾種;

所述磷酸鹽緩沖液選自濃度為50~600mmol·L-1的磷酸鈉-磷酸溶液、磷酸氫二鈉-磷酸溶液、磷酸鈉-磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉溶液中的一種或多種。

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