本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體涉及一種抗凝血高分子復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

高分子材料以其優(yōu)良的機(jī)械性能和力學(xué)耐久性在臨床上被廣泛地應(yīng)用于與人類血液和組織相接觸的醫(yī)療器械上，如血液透析系統(tǒng)、體外循環(huán)系統(tǒng)、人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工血管、血管支架、外科手術(shù)線和導(dǎo)管及其組件等。但在病人體內(nèi)使用時(shí)，血液和這些醫(yī)療器械表面接觸時(shí)，血液中的蛋白質(zhì)首先吸附在器械表面，然后是血小板，最后導(dǎo)致血栓的形成。而在器械表面形成的血栓，即使是尺寸非常小的血栓，一旦被血液傳送到血管中，可以阻塞動(dòng)脈或靜脈血流，將會(huì)對(duì)人體循環(huán)系統(tǒng)造成很大的傷害。血栓形成是全球前三位的致死性心血管病-心臟病、腦卒中和靜脈血栓栓塞癥(VTE)的共同發(fā)病機(jī)制。通過對(duì)高分子生物材料進(jìn)行表面改性抗凝血功能分子，可有效改善材料的血液相容性，從而滿足廣泛的臨床應(yīng)用要求。

就目前而言，抗凝血高分子生物材料的設(shè)計(jì)從技術(shù)方法領(lǐng)域可分為：傳統(tǒng)的材料表面形態(tài)改性方法(比如對(duì)表面粗糙度的控制)、物理化學(xué)表面改性方法(改變材料表面的物理與化學(xué)性質(zhì))以及生物化學(xué)表面改性方法(比如材料表面的接枝改性、引入生物活性物質(zhì)、微相分離、內(nèi)皮細(xì)胞化等)。而其中，最有效的是生物化學(xué)表面改性方法，其主要是采用肝素作為抗凝血因子，將肝素通過物理吸附或者化學(xué)結(jié)合的方法固定在材料表面。但是，采用肝素物理吸附法的不足在于：肝素容易流失、抗凝血效果不長；而采用肝素羧基與活化材料氨基化學(xué)反應(yīng)或者通過粘連劑或間隔劑的共價(jià)偶聯(lián)，通過共價(jià)鍵結(jié)合肝素的不足在于：肝素構(gòu)象受到限制，抗凝血活性顯著降低；同樣采用氨解法和對(duì)材料表面進(jìn)行聚多巴胺涂層后接枝肝素后都有相類似的缺點(diǎn)?，F(xiàn)有方法中對(duì)固定抗凝血?jiǎng)┑牟牧弦彩艿较拗?，比如很多惰性材料如硅膠等通過現(xiàn)有的方法難以固定抗凝血?jiǎng)┎牧稀?/p>

因此，目前國內(nèi)尚無有效的抗凝血涂層醫(yī)療器械出現(xiàn)在市場上。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一在于，提供一種抗凝血高分子生物材料，其材料表面取向結(jié)合抗凝血?jiǎng)?，能夠很好的保留抗凝血?jiǎng)┑幕钚?，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長，并減少抗凝劑的用量，使抗凝血效果更持久高效。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二在于，提供一種抗凝血高分子生物材料的制備方法。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之三在于，提供一種抗凝血高分子生物材料的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題支一，本發(fā)明的抗凝血高分子生物材料包括以下三層結(jié)構(gòu)：基底層、抗凝血涂層、以及位于基底層與抗凝血涂層之間的等離子體聚合層；

所述基底層采用生物醫(yī)學(xué)材料，所述生物醫(yī)學(xué)材料為合成高分子材料和天然高分子材料。

所述等離子體聚合層是沉積于基底層上的一層丙烯胺等離子體聚合膜；

所述抗凝血涂層是固定于等離子體聚合層上的一層抗凝血?jiǎng)?，所述抗凝血?jiǎng)楸绢I(lǐng)域常見的抗凝血?jiǎng)?，包括水蛭素、肝素等?/p>

具體的，基底層的物理形態(tài)，可以是通過靜電紡絲方法、熔融擠出方法、澆鑄等方法制備的各種形態(tài)的醫(yī)療器械，比如管狀、片狀及其他各種形態(tài)等。

具體的，所述合成高分子材料包括聚氨酯、硅膠及其他有機(jī)硅聚合物、有機(jī)玻璃、尼龍、聚酯、聚四氟乙烯、硅橡膠、聚酯纖維、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙烯等；天然高分子材料包括殼聚糖、膠原、絲素蛋白、纖維素等。

具體的，所述等離子體聚合層，是將基底層利用丙烯酰胺蒸汽進(jìn)行等離子氣體表面濺射處理獲得，得到等離子體聚合層沉積于基底層的高分子材料，其中丙烯酰胺蒸汽處理時(shí)間為0.1-1h。

具體的，在獲得等離子體聚合層之前，還需要進(jìn)行等離子氣體表面濺射對(duì)基底層的材料表面進(jìn)行表面清潔處理，處理時(shí)間為0.01-1h，所用等離子氣體采用氧氣、氫氣、水蒸氣、氨氣或氬氣。

具體的，所述等離子氣體表面濺射是在0.01-100帕氣體壓強(qiáng)，射頻發(fā)生器功率10-1000W，頻率10-100兆赫茲條件下。

具體的，所述抗凝血涂層，是將得到的等離子體聚合層沉積于基底層的高分子材料置于含抗凝血?jiǎng)┑那杌饸浠c緩沖液中反應(yīng)獲得。

具體的，所述緩沖液中抗凝血?jiǎng)┑臐舛葹?-100毫克/毫升，所述反應(yīng)是于室溫下放置在搖床2-72h，然后PBS洗滌。

為解決上述技術(shù)問題之二，本發(fā)明的一種抗凝血高分子生物材料的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)提供一基底層，基底層的材料采用生物醫(yī)學(xué)高分子材料，所述生物醫(yī)學(xué)材料為合成高分子材料和天然高分子材料，所述合成高分子材料包括聚氨酯、硅膠及其他有機(jī)硅聚合物、有機(jī)玻璃、尼龍、聚酯、聚四氟乙烯、硅橡膠、聚酯纖維、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙烯；所述天然高分子材料包括殼聚糖、膠原、絲素蛋白、纖維素等；

步驟2)將基底層采用等離子氣體表面濺射處理，處理時(shí)間為0.01-1h，所用等離子氣體采用氧氣、氫氣、水蒸氣、氨氣或氬氣，優(yōu)選采用氧氣。使基底層的材料的表面產(chǎn)生活性基團(tuán)(如氨基、羧基等)；

步驟3)將步驟2)處理得到的材料采用等離子氣體表面濺射處理，利用丙烯酰胺蒸汽處理0.1-1h，在基底層上沉積一層丙烯胺等離子體聚合膜；

步驟4)將步驟3)處理得到的材料置于含抗凝血?jiǎng)┑那杌饸浠c緩沖液中進(jìn)行反應(yīng)?？鼓?jiǎng)┑臐舛葹?-100毫克/毫升。反應(yīng)是于室溫下放置在搖床2-72h，然后PBS洗滌后，得到本發(fā)明的抗凝血高分子生物材料?？鼓?jiǎng)樗嗡鼗蚋嗡亍⒖鼓獎(jiǎng)┓肿釉谇杌饸浠c等還原劑處理下，轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原性末端半縮醛化肝素，然后將步驟3)處理得到的材料浸泡在活性肝素分子溶液中，實(shí)現(xiàn)材料表面定向修飾肝素分子和抗凝活性。

具體的，步驟2)和步驟3)中采用等離子氣體表面濺射是在0.01-100帕氣體壓強(qiáng)，射頻發(fā)生器功率10-1000W，頻率10-100兆赫茲條件下進(jìn)行。

具體的，步驟4)中抗凝血?jiǎng)┑臐舛葹?0毫克/毫升，氰基硼氫化鈉緩沖液配比為0.02M磷酸鈉+0.2M氯化鈉+3毫克/毫升氰基硼氫化鈉，pH值為5.5。

本發(fā)明還提供一種抗凝血高分子生物材料的應(yīng)用，可以用于血液透析系統(tǒng)、體外循環(huán)系統(tǒng)、人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工血管、血管支架、外科手術(shù)線和導(dǎo)管等與血液或組織接觸的醫(yī)療器械。

本發(fā)明的抗凝血高分子生物材料包括基底層、抗凝血涂層、以及位于基底層與抗凝血涂層之間的等離子體聚合層，本發(fā)明利用脈沖等離子技術(shù)和表面肝素接枝的方法，使抗凝血?jiǎng)┓肿咏又潭ㄔ诓牧媳砻?，可以在各種生物醫(yī)用材料上有效的覆蓋(表面固定)上長效的抗凝血涂層，而這種固定在表面的抗凝血?jiǎng)┓肿颖Ａ袅朔肿拥挠行∠?，因而其抗凝血性能接近溶液?nèi)抗凝血?jiǎng)┓肿拥男阅堋１景l(fā)明的抗凝血高分子生物材料所采用的抗凝血?jiǎng)楸绢I(lǐng)域常見的各種抗凝血?jiǎng)?，包括肝素，水蛭素等。同時(shí)抗凝血?jiǎng)┓肿佑捎谑峭ㄟ^共價(jià)鍵結(jié)合在材料表面，不容易被血液沖刷掉，保證了抗凝血效果的持久性和穩(wěn)定性，其使用壽命長。本發(fā)明適合于對(duì)通過靜電紡絲方法、熔融擠出方法、澆鑄等方法制備的各種形態(tài)的醫(yī)療器械進(jìn)行抗凝血?jiǎng)┩坎迹坎夹Ч?，不受基底層形狀限制。本發(fā)明能滿足國內(nèi)外臨床對(duì)于與人類血液和組織相接觸的醫(yī)用材料的最佳效果的需求。

和其他已有抗凝血高分子生物材料相比，本發(fā)明方法有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：1)適用材料廣，即使是以前技術(shù)無法適用的惰性硅膠醫(yī)用材料上，我們也可以覆蓋上抗凝血涂層；2)該方法可以保證所覆蓋的抗凝血涂層中凝血分子的取向達(dá)到最佳抗凝血效果；3)由于是表面化學(xué)接枝，抗凝血涂層使用壽命長；4)抗凝血涂層制作工藝簡單，環(huán)境友好，并具有最佳的抗凝血性。

附圖說明

圖1為本發(fā)明抗凝血高分子生物材料的三層結(jié)構(gòu)示意圖。

圖2為本發(fā)明抗凝血高分子生物材料中的抗凝血?jiǎng)┓肿优c基底材料結(jié)合示意圖。

圖3A為本發(fā)明抗凝血高分子生物材料制成的人工血管植入大鼠體內(nèi)后，內(nèi)皮細(xì)胞長如人工血管基底材料的免疫學(xué)熒光染色圖，顯示2周時(shí)材料表面細(xì)胞增殖狀況。

圖3B為為本發(fā)明抗凝血高分子生物材料制成的人工血管植入大鼠體內(nèi)后，內(nèi)皮細(xì)胞長如人工血管基底材料的免疫學(xué)熒光染色圖，顯示4周時(shí)材料表面細(xì)胞增殖狀況。

圖4A為本發(fā)明抗凝血高分子生物材料與現(xiàn)有技術(shù)中常用抗凝血?jiǎng)┩繉臃椒ǜ嗡亟又γ芏榷糠治鰣D。

圖4B為本發(fā)明抗凝血高分子生物材料與現(xiàn)有技術(shù)中常用抗凝血?jiǎng)┩繉臃椒ǜ嗡亟又钚远糠治鰣D。

附圖中符號(hào)標(biāo)記說明：

101為抗凝血涂層；102為等離子體聚合層；103為基底層。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整的描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例一

如圖1和圖2所示，為本發(fā)明的抗凝血高分子生物材料，包括以下三層結(jié)構(gòu)：基底層、抗凝血涂層、以及位于基底層與抗凝血涂層之間的等離子體聚合層；其中，

基底層是采用生物醫(yī)學(xué)材料，該生物醫(yī)學(xué)材料包括合成高分子材料和天然高分子材料，其中，合成高分子材料包括聚氨酯、硅膠及其他有機(jī)硅聚合物、有機(jī)玻璃、尼龍、聚酯、聚四氟乙烯、硅橡膠、聚酯纖維、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙烯等；天然高分子材料包括殼聚糖、膠原、絲素蛋白、纖維素等。

等離子體聚合層是沉積于基底層上的一層丙烯胺等離子體聚合膜；

抗凝血涂層是固定于等離子體聚合層上的一層抗凝血?jiǎng)摽鼓獎(jiǎng)楦嗡鼗蛩嗡鼗蚱渌Ｒ娍鼓獎(jiǎng)?/p>

本發(fā)明的抗凝血高分子生物材料，采用了等離子體表面處理，可以使抗凝血?jiǎng)┨禺愋耘c基底層材料表面取向性結(jié)合，結(jié)合后的抗凝血?jiǎng)┓肿釉诓牧媳砻娌粫?huì)因?yàn)檠簺_刷損失，保證了抗凝血效果的持久性和穩(wěn)定性；此外，本發(fā)明的抗凝劑涂層與基底材料取向性結(jié)合的特異型結(jié)構(gòu)有利于內(nèi)皮細(xì)胞的粘附增殖，對(duì)于小口徑的人工血管支架的內(nèi)皮化起到促進(jìn)作用，對(duì)于開發(fā)適合替代中小動(dòng)靜脈血管的小口經(jīng)人工血管，具有非常重要的臨床價(jià)值。

本發(fā)明的抗凝血高分子生物材料，是先將基底層進(jìn)行等離子氣體表面濺射預(yù)處理，處理時(shí)間為0.01-1h，所用等離子氣體采用氧氣、氫氣、水蒸氣、氨氣或氬氣，優(yōu)選為氧氣。采用氧氣處理可使基底層材料的表面氧化產(chǎn)生活性基團(tuán)(如氨基、羧基等)。然后再利用丙烯酰胺蒸汽進(jìn)行等離子氣體表面濺射處理獲得，使其產(chǎn)生胺化(伯氨與仲氨)，得到等離子體聚合層沉積于基底層的高分子材料，其中丙烯酰胺蒸汽處理時(shí)間為0.1-1h。等離子氣體表面濺射是在0.01-100帕氣體壓強(qiáng)，射頻發(fā)生器功率10-1000W，頻率10-100兆赫茲條件下。最后，再將得到的等離子體聚合層沉積于基底層的高分子材料置于含1-100毫克/毫升抗凝血?jiǎng)┑那杌饸浠c緩沖液中反應(yīng)，于室溫下放置在搖床2-72h，然后PBS洗滌。

實(shí)施例二

制備基于實(shí)施例一的聚碳酸酯表面抗凝劑高分子生物材料

將基底材料(聚碳酸酯)放入抽真空的等離子體氣體發(fā)生器中，氣壓為0.05帕，調(diào)整射頻發(fā)生器功率500W，頻率10兆赫茲條件下，預(yù)處理基底材料表面，進(jìn)行表面清潔氧化，處理時(shí)間為0.01h；然后在相同條件下，利用丙烯酰胺蒸汽處理0.1h，在基底材料上沉積一層丙烯胺等離子體聚合膜；最后，將等離子處理過的基底材料置于10毫克/毫升肝素制備的氰基硼氫化鈉緩沖液中，室溫下放置在搖床12h，然后PBS洗滌，干燥，即得到抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧??？鼓獎(jiǎng)┓肿釉诨撞牧媳砻娼Y(jié)構(gòu)形態(tài)如圖1所示。

實(shí)施例三

制備基于實(shí)施例一的硅膠表面抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧?/p>

將基底材料(硅膠)放入抽真空的等離子體氣體發(fā)生器中，氣壓為0.01帕，調(diào)整射頻發(fā)生器功率1000W，頻率180兆赫茲條件下，預(yù)處理基底材料表面，進(jìn)行表面清潔氧化，處理時(shí)間為0.02h；然后在相同條件下，利用丙烯酰胺蒸汽處理0.15h，在基底材料上沉積一層丙烯胺等離子體聚合膜；最后，將等離子處理過的基底材料置于20毫克/毫升肝素制備的氰基硼氫化鈉緩沖液中，室溫下放置在搖床24h，然后PBS洗滌，干燥，即得到抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧稀?/p>

將涂層后的抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧?，滅菌，植入小鼠體內(nèi)，在培養(yǎng)2周和4周的時(shí)間段將植入部位取出，進(jìn)行細(xì)胞免疫學(xué)染色，觀察細(xì)胞增殖狀況。如圖3A和圖3B所示，圖3A為2周時(shí)材料表面細(xì)胞增殖狀況，圖3B為4周時(shí)材料表面細(xì)胞增殖狀況。從圖中我們可以看出，等離子體氣體表面處理接枝抗凝劑的有利于內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。

實(shí)施例四

制備基于實(shí)施例一的絲素蛋白膜表面抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧?/p>

將基底材料(絲素蛋白膜)放入抽真空的等離子體氣體發(fā)生器中，氣壓為0.03帕，調(diào)整射頻發(fā)生器功率200W，頻率13兆赫茲條件下，預(yù)處理基底材料表面，進(jìn)行表面清潔氧化，處理時(shí)間為0.01h；然后在相同條件下，利用丙烯酰胺蒸汽處理0.22h，在基底材料上沉積一層丙烯胺等離子體聚合膜；最后，將等離子處理過的基底材料置于30毫克/毫升肝素制備的氰基硼氫化鈉緩沖液中，室溫下放置在搖床18h，然后PBS洗滌，干燥，即得到抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧稀?/p>

實(shí)施例五

制備基于實(shí)施例一的膠原表面抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧?/p>

將基底材料(膠原)放入抽真空的等離子體氣體發(fā)生器中，氣壓為0.02帕，調(diào)整射頻發(fā)生器功率500W，頻率160兆赫茲條件下，預(yù)處理基底材料表面，進(jìn)行表面清潔氧化，處理時(shí)間為0.01h；然后在相同條件下，利用丙烯酰胺蒸汽處理0.05h，在基底材料上沉積一層丙烯胺等離子體聚合膜；最后，將等離子處理過的基底材料置于10毫克/毫升肝素制備的氰基硼氫化鈉緩沖液中，室溫下放置在搖床20h，然后PBS洗滌，干燥，即得到抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧稀?/p>

實(shí)施例六

為了更進(jìn)一步體現(xiàn)此方法制備的抗凝血涂層材料抗凝血的有異性，我們做了如下對(duì)比試驗(yàn)。

A.本發(fā)明的實(shí)施例二(硅膠-等離子體-肝素)、實(shí)施例三(硅膠-等離子體-肝素)、實(shí)施例四(纖維蛋白-等離子體-肝素)、實(shí)施例五(膠原-等離子體-肝素)的的抗凝血?jiǎng)└叻肿由锊牧稀?/p>

B.采用肝素物理吸附法的抗凝血高分子材料。

按現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法，將高分子材料溶于四氫呋喃溶液中，將于材料質(zhì)量比為5％的肝素用適量的水溶解，加入到燒杯中，得出肝素與高分子材料共溶體系溶液(肝素濃度為30mg/ml)，充分混合后，將溶液放在直徑為6cm的玻璃板上鋪展，放在通風(fēng)廚內(nèi)，揮發(fā)，然后放到烘箱內(nèi)60℃下保持12h，除去殘余水份，得到混合肝素的物理吸附抗凝血高分子材料。

C.采用肝素羧基直接與活化材料氨基化學(xué)反應(yīng)，或者通過粘連劑或間隔劑的共價(jià)偶聯(lián)，通過共價(jià)鍵直接結(jié)合肝素的抗凝血高分子材料。

按現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法，選擇二異氰酸酯(TDI)作為表面活性劑，高分子材料與質(zhì)量分?jǐn)?shù)10％的2,4-二甲苯而氰酸酯的苯溶液反應(yīng)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5％的二椰子油酸二丁基錫為催化劑，室溫下攪拌24h，進(jìn)行材料表面活化處理，得到表面活化的高分子材料。然后將2.0g肝素溶于100ml甲酰胺中，加適量無水硫酸調(diào)其PH值為1左右，加入活性位點(diǎn)放大劑(聚乙烯亞胺)、擴(kuò)鏈劑(聚乙二醇)，50℃下攪拌反應(yīng)1h處理表面活化的高分子材料，再移去加熱器，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)24h，大量去離子水沖洗，室溫下真空干燥，得到通過共價(jià)鍵表面肝素化的抗凝血材料。

D.制備通過氨解方法在聚碳酸酯支架材料表面引入氨基基團(tuán)與肝素接枝的抗凝血材料。

將聚碳酸酯浸泡在含50mg/ml四臂聚乙二醇的無水乙醇中，60℃加熱4小時(shí)。將氨解后的支架用70％的酒精和蒸餾水沖洗。通過1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽作為和N-羥基硫代琥珀酰亞胺在的酰胺合成活化促進(jìn)作用下，將30mg/ml肝素鈉共價(jià)接枝與支架表面自由氨基共價(jià)結(jié)合。

E.制備含有聚多巴胺涂層的聚碳酸酯支架涂覆肝素抗凝血材料。

聚碳酸酯支架材料浸泡在無水乙醇中10min，用pH8.3的磷酸鹽緩沖液沖洗。將聚碳酸酯支架材料浸泡在含有2.0mg/ml鹽酸多巴胺的磷酸鹽緩沖液(pH8.3)中，放入室溫下的搖床中反應(yīng)24h；取出支架材料用磷酸鹽緩沖液沖洗，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)狀態(tài)下干燥，制備出含有聚多巴胺涂層的聚碳酸酯支架材料。將含有聚多巴胺涂層的支架浸泡在0.1N NaOH溶液中5min，pH9的磷酸鹽緩沖液沖洗；支架材料放入含30mg/ml的肝素鈉磷酸鹽緩沖溶液中，室溫下震蕩24h，磷酸鹽緩沖液沖洗、干燥，得到含有聚多巴胺涂層的聚碳酸酯支架涂覆肝素抗凝血材料。

將試驗(yàn)項(xiàng)A中本發(fā)明制備的抗凝血高分子材料(實(shí)施例二的聚碳酸酯-等離子體-肝素、實(shí)施例三的硅膠-等離子體-肝素、實(shí)施例四的纖維蛋白-等離子體-肝素、實(shí)施例五的膠原-等離子體-肝素)以及對(duì)比項(xiàng)B(物理吸附法)、C(共價(jià)結(jié)合)、D(氨解-肝素)、E(PD-肝素)中制備的材料室溫下浸泡在PBS溶液中，放置于搖床中。定量分析0天(當(dāng)天)、7天時(shí)材料表面肝素密度和肝素活性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果如如圖4A、4B所示，由圖4A可見對(duì)比項(xiàng)B、C、D、E中制備的材料的肝素密度均明顯低于本發(fā)明的抗凝血高分子材料，而且經(jīng)過7天之后，對(duì)比項(xiàng)B、C、D、E中制備的材料的肝素密度均有明顯下降，而本發(fā)明的抗凝血高分子材料的肝素密度基本保持不變；由圖4B可見對(duì)比項(xiàng)B、C、D中制備的材料的肝素活性均明顯低于本發(fā)明的抗凝血高分子材料，對(duì)比項(xiàng)E中制備的材料的肝素活性與本發(fā)明的抗凝血高分子材料相當(dāng)，但是經(jīng)過7天之后，對(duì)比項(xiàng)B、C、D、E中制備的材料的肝素活性均有明顯下降，而本發(fā)明的抗凝血高分子材料的肝素活性基本保持不變。因此，我們認(rèn)為本發(fā)明的抗凝血高分子材料相比現(xiàn)有的其他常見接枝肝素的方法制得的抗凝血材料具有明顯的優(yōu)勢。

綜上所述，上述各實(shí)施例及附圖僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，皆應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。