本發(fā)明涉及預(yù)防和治療圍產(chǎn)期反芻動物疾病領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防和治療圍產(chǎn)期反芻動物酮病和脂肪肝病的組合物。

背景技術(shù)：

在奶牛產(chǎn)犢后，由于產(chǎn)奶量急劇增加，能量，尤其是對葡萄糖需要不斷增加，而由日糧提供的用以合成葡萄糖的過瘤胃碳水化合物遠遠不足，引起血糖下降，機體糖的異生機制啟動，體蛋白被動用，體脂肪被脂解，而導(dǎo)致酮病或亞臨床酮病和脂肪肝病的發(fā)生。

酮病是奶牛糖類和脂肪代謝紊亂，導(dǎo)致在血液中積累大量酮體(包括β-羥基丁酸(BHBA)、乙酰乙酸和丙酮，主要是β-羥基丁酸),由尿液、乳汁和呼出氣體排出，并以低血糖為特征的一種能量代謝失調(diào)性疾病(孫斌等，1999；Gruffat D.et al,1996；Goff JP and Horst RL，1997；Hocquette JF and Bauchart D，1999)。此病是奶牛常見的一種嚴重的營養(yǎng)代謝病，多發(fā)于產(chǎn)犢后10-60天。酮病雖然能夠治愈，但酮病會使乳牛的泌乳量下降、乳質(zhì)量降低、繁殖率降低以及引起生殖系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌紊亂等多種疾病，增加了治療費用，給奶牛養(yǎng)殖業(yè)造成了嚴重經(jīng)濟損失。

脂肪肝病是酮病的繼發(fā)現(xiàn)象，是一種營養(yǎng)代謝病，是圍產(chǎn)期牛糖代謝失衡后，體脂肪被脂解后產(chǎn)生大量游離脂肪酸(非酯化脂肪酸)到達肝臟后來不及運輸?shù)狡渌M織或氧化掉，大量堆積在肝臟中而產(chǎn)生脂肪肝病。

膽堿是機體必需的一種營養(yǎng)素，其不是酶系統(tǒng)的一部分，反芻動物從日糧中獲取的膽堿在瘤胃內(nèi)會被快速降解，已被證實可能僅有不到3％的膽堿，包括由瘤胃原蟲產(chǎn)生、日糧中獲取或者單獨添加的未被保護的膽堿(氯化膽堿)能夠進入到小腸被吸收。

煙酸又稱尼克酸(nicotinic acid)，屬B族維生素，是具有煙酸生物活性的吡啶3-羧酸衍生物的總稱。在動物體內(nèi)，煙酸易轉(zhuǎn)變成具有生物活性的煙酰胺，后者是兩個重要輔酶煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的組成成分。

目前奶牛發(fā)生酮病時通常只能采用靜脈注射葡萄糖的辦法治療，通常要連續(xù)給奶牛注射5天，很不方便。而對這一疾病的預(yù)防沒有有效辦法，用葡萄糖直接添加到日糧中不能預(yù)防奶牛酮病，因為葡萄糖直接加入日糧中在瘤胃中會被瘤胃微生物破壞，不能通過瘤胃。葡萄糖需要用能在瘤胃中不被降解的物質(zhì)加以保護，才能通過瘤胃發(fā)揮作用。

通過引入過瘤胃保護技術(shù)(簡稱過瘤胃技術(shù))可以對上述酮病和脂肪肝病給予緩解，具體地是利用物理或化學(xué)的方法把一些容易被瘤胃微生物破壞的營養(yǎng)物質(zhì)保護起來使之不被瘤胃微生物分解，到達皺胃和腸道中再崩解釋放出來，被反芻動物利用。

公開于該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不應(yīng)當被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種生物學(xué)效價較高的預(yù)防和治療圍產(chǎn)期反芻動物酮病和脂肪肝病的組合物，從而更有效的提高圍產(chǎn)期反芻動物酮病和脂肪肝病的預(yù)防和治療效果，降低產(chǎn)后失重的發(fā)生，提高情期受胎率，提高產(chǎn)奶量。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種預(yù)防和治療反芻動物酮病的組合物，所述組合物包括過瘤胃保護葡萄糖，還包括過瘤胃保護膽堿和/或過瘤胃保護煙酸。

本發(fā)明還提供了一種預(yù)防和治療反芻動物酮病的組合物，所述過瘤胃保護煙酸被替代為過瘤胃保護煙酰胺。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述過瘤胃保護葡萄糖中所包含的葡萄糖質(zhì)量百分比在35％以上，過瘤胃保護膽堿中所包含的膽堿的質(zhì)量百分比在20％以上，過瘤胃保護煙酸中所包含的煙酸的質(zhì)量百分比為35％以上。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述反芻動物包括奶牛，肉牛和羊。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述過瘤胃保護膽堿包括過瘤胃保護氯化膽堿。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述過瘤胃保護葡萄糖和過瘤胃保護膽堿的質(zhì)量比為150-600:10-100。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述過瘤胃保護葡萄糖和過瘤胃保護煙酸的質(zhì)量比為150-600:2-20。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述過瘤胃保護葡萄糖，過瘤胃保護膽堿和過瘤胃保護煙酸的質(zhì)量比為150-600:10-100:2-20。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述過瘤胃保護葡萄糖，過瘤胃保護膽堿和過瘤胃保護煙酸的質(zhì)量比為180-500:20-90:4-15。

本發(fā)明還提供了一種預(yù)防和治療反芻動物酮病的組合物，所述過瘤胃保護葡萄糖被替代為過瘤胃保護雙糖和/或多糖，其中所述雙糖為除紅糖以外的其他蔗糖、麥芽糖、乳糖等，多糖為淀粉等。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：這三種過瘤胃保護物質(zhì)組合結(jié)合奶牛圍產(chǎn)期的代謝機理，把影響奶牛脂肪肝病和酮病的主要營養(yǎng)因素：葡萄糖、膽堿、煙酸，進行過瘤胃保護處理，提高其生物學(xué)效價；提高了對奶牛圍產(chǎn)期酮病和脂肪肝病的預(yù)防和治療效果，降低奶牛酮病發(fā)病率50％以上，降低奶牛脂肪肝病發(fā)病率30％以上；降低產(chǎn)后失重的發(fā)生；提高繁殖率40％以上；并且能夠提高高產(chǎn)奶牛產(chǎn)奶量3-5kg，最高提高到8kg以上，提高乳蛋白率0.2個百分點，提高乳脂率0.2-0.4個百分點，效果顯著，對我國奶牛業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展意義重大。

具體地，通過使用本申請所限定的組合物使得反芻動物肝臟中也不再產(chǎn)生丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸等產(chǎn)物進入血液中，而血液中原有的丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸等也在體內(nèi)迅速代謝，不再產(chǎn)生酮病。

組合物中的葡萄糖經(jīng)過瘤胃保護后能有效地通過瘤胃，阻斷圍產(chǎn)期牛糖代謝失衡引起的糖的異生機制，使體蛋白不再動用，體脂肪不再脂解；煙酸經(jīng)過瘤胃保護后進入機體組織，由于煙酸有抗脂解作用，與過瘤胃保護葡萄糖配合使用抗脂解作用更強，使體脂肪不再動用，不會產(chǎn)生大量的游離脂肪酸，這樣肝組織沉積的脂肪酸不再增加；膽堿經(jīng)過瘤胃保護后進入肝臟，合成磷脂酰膽堿，與甘油三酯等組成極低密度脂蛋白，把肝臟中的脂肪運出肝臟，到各組織利用，不再發(fā)生脂肪肝病。

并且，當使用本申請所限定的組合物，使得反芻動物體內(nèi)蛋白質(zhì)的糖異生被阻斷后，體蛋白和體脂肪的降解會有所改善，從而改善了使得由于體蛋白的動用，體脂肪的脂解導(dǎo)致產(chǎn)后失重，體重逐漸恢復(fù)正常。

進而，在蛋白質(zhì)糖異生被阻止后，改善了在蛋白質(zhì)糖異生的過程中，由于氨基酸的轉(zhuǎn)氨基作用所產(chǎn)生的大量的氨導(dǎo)致血氨濃度升高，產(chǎn)生大量尿素氮引起的情期受胎率的降低的現(xiàn)象。當添加過瘤胃保護膽堿后，體內(nèi)的30％蛋氨酸不用被用來合成膽堿，大量用于合成乳蛋白，產(chǎn)奶量會提高。

具體實施方式

下面對本發(fā)明的具體實施方式進行詳細描述，但應(yīng)當理解本發(fā)明的保護范圍并不受具體實施方式的限制。

以下組合物所使用的過瘤胃產(chǎn)品由北京亞禾營養(yǎng)高新技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，過瘤胃率不低于90％，小腸釋放率不低于90％，其中過瘤胃保護葡萄糖中所包含的葡萄糖質(zhì)量百分比為35％，過瘤胃保護氯化膽堿中所包含的氯化膽堿的質(zhì)量百分比為20％，過瘤胃保護煙酸中所包含的煙酸的質(zhì)量百分比為35％。

組合物

組合物1：過瘤胃保護葡萄糖400克、過瘤胃保護氯化膽堿25克和過瘤胃保護煙酸5克組成組合物。

組合物2：過瘤胃保護葡萄糖300克、過瘤胃保護氯化膽堿60克和過瘤胃保護煙酸5克組成組合物。

組合物3：過瘤胃保護葡萄糖200克、過瘤胃保護氯化膽堿80克和過瘤胃保護煙酸8克組成組合物。

實施方式

1、實驗動物及分組

在集約化千頭牧場，按照年齡、體況、胎次相近的原則，選擇預(yù)產(chǎn)期相近的健康奶牛28頭，其中實驗組21頭，分為I組，II組，III組，每組7頭，對照組7頭；實驗組對照組奶牛產(chǎn)前產(chǎn)后均按照NRC飼養(yǎng)標準正常飼喂。

2、具體喂服情況：

I組，II組，III組奶牛分別喂服上述組合物1，組合物2，組合物3，具體地，待實驗組奶牛分娩后0d至21天同一時間點每天喂服上述相應(yīng)組合物，喂服的計量分別為430克/頭·天、365克/頭·天、288克/頭·天，對照組奶牛不做任何處理。

3、樣本采集

3.1泌乳性能

實驗組和對照組分別于分娩后14d，21d及45d的平均泌乳量，記錄產(chǎn)奶量和乳指標。

3.2血液指標

實驗組和對照組分別于分娩后產(chǎn)前1周，產(chǎn)犢當日，產(chǎn)后1，產(chǎn)后2周采集尾根靜脈血10ml，室溫3000rpm/min離心10min分離血清，-20℃凍存待檢。其中0d、1d、2d是先采血后飼喂。

4、指標檢測：

乳指標：使用乳品分析儀

血液生化：使用半自動生化分析儀檢測β-羥丁酸(BHBA)、游離脂肪酸(NEFA)、血糖(GLU)、血鈣(Ga)的濃度。

5、數(shù)據(jù)處理：

使用spss19.0數(shù)據(jù)處理軟件進行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以“平均值±標準差”表示；并且統(tǒng)計產(chǎn)后7d、14d、21d內(nèi)28頭實驗牛酮病的發(fā)病情況。

6、實驗結(jié)果

II組和III組實驗結(jié)果相差不大，現(xiàn)將I組、II組實驗結(jié)果列舉如下：

對奶牛生產(chǎn)性能的影響見表1：

表1對奶牛生產(chǎn)性能的影響

同列無字母或數(shù)據(jù)肩標相同字母表示差異不顯著(P＞0.05)，不同小寫字母表示差異顯著(P＜0.05)，不同大寫字母表示差異極顯著(P＜0.01)。下表同。

對奶牛血液生化指標的影響見表2

表2 RPC對奶牛血液生化指標的影響

表3奶牛產(chǎn)后酮體檢測結(jié)果

從以上各指標分析結(jié)果可以看出，數(shù)據(jù)分析中衡量酮病的BHBA、NEFA、GLU這幾個重要指標都不同程度出現(xiàn)了差異性，奶牛產(chǎn)后酮體檢測結(jié)果不同組的發(fā)病率也存在差異，這說明本發(fā)明組合物對奶牛酮病、脂肪肝病是有預(yù)防和治療作用，并且本發(fā)明的組合物對血糖、血鈣、等指標具有快速調(diào)控作用，維持血糖濃度，可以降低產(chǎn)后酮病發(fā)生率，保障機體正常功能；該組合物還可以控制血液BHBA、NEFA濃度，長期有效控制奶牛能量代謝負平衡狀態(tài)；并且通過添加本發(fā)明組合物后，與對照組相比，奶牛的產(chǎn)奶量，乳脂率，乳蛋白率，乳糖率與對照組有不同程度的提高，從而在一定程度上增加了產(chǎn)牛的產(chǎn)奶量，提高了產(chǎn)奶性能。

前述對本發(fā)明的具體示例性實施方案的描述是為了說明和例證的目的。這些描述并非想將本發(fā)明限定為所公開的精確形式，并且很顯然，根據(jù)上述教導(dǎo)，可以進行很多改變和變化。對示例性實施例進行選擇和描述的目的在于解釋本發(fā)明的特定原理及其實際應(yīng)用，從而使得本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)并利用本發(fā)明的各種不同的示例性實施方案以及各種不同的選擇和改變。本發(fā)明的范圍意在由權(quán)利要求書及其等同形式所限定。