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一種可引導骨組織再生的緩釋抗菌復合膜及其制備方法與流程

文檔序號:12344485閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種可引導骨組織再生的緩釋抗菌復合膜的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:以細菌纖維素膜為基底,將納米磷酸鈣負載于細菌纖維素膜上,得到納米磷酸鈣/細菌纖維素膜,然后再用多巴胺修飾此納米磷酸鈣/細菌纖維素膜,得到經(jīng)多巴胺修飾的細菌纖維素膜;制備γ-聚谷氨酸/左旋多巴凝膠微球,然后負載抗菌藥物,得到功能化凝膠;再將功能化凝膠傾倒于經(jīng)多巴胺修飾的細菌纖維素膜表面,干燥后得到可引導骨組織再生的緩釋抗菌復合膜。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法,其特征在于,具體步驟為:

(1)稱取納米磷酸鈣粉末加入于質(zhì)量分數(shù)0.5%~5.0%分散劑水溶液中,超聲分散15~60min,制得含納米磷酸鈣的分散溶液,所述的納米磷酸鈣粉末和分散劑水溶液的添加比為0.5~2.0g:1L;將細菌纖維素膜經(jīng)低溫等離子體處理制得表面富含氧極性官能團的細菌纖維素膜,然后懸掛于含納米磷酸鈣的分散溶液中,100~200r/min磁力攪拌8~30h,靜置12-36h,用蒸餾水進行洗滌,得到納米磷酸鈣/細菌纖維素膜;

(2)稱取鹽酸多巴胺,將其溶于6.0~12mmol/L的Tris緩沖液中,制得濃度為1.0~2.5mg/mL的多巴胺溶液;氮氣保護條件下,將步驟(1)中所得的納米磷酸鈣/細菌纖維素膜懸浮于多巴胺溶液中,15~36h取出,用6.0~12mmol/L的Tris緩沖液漂洗2~5次后干燥,得到經(jīng)多巴胺修飾的細菌纖維素膜;

(3)向濃度為0.1~0.4mol/Lγ-聚谷氨酸水溶液中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺,100~200r/min攪拌5~25min,再加入左旋多巴,冰浴條件下快速攪拌3~10小時,攪拌過程中調(diào)節(jié)pH值范圍為3.0~5.0,然后在室溫下攪拌5~12h,反應結(jié)束后,除去多余的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺和左旋多巴,調(diào)節(jié)pH值范圍為6.5~7.5,真空冷凍干燥,得到γ-聚谷氨酸/左旋多巴凝膠微球,然后用濃度為0.2~1.0mmol/L的抗菌藥物溶液浸泡8~30h,在凝膠化溫度下保持2~8h,得到功能化凝膠;所述的γ-聚谷氨酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺和左旋多巴的摩爾比為2~8:0.2~5:0.2~1.5:0.1~4;所述的γ-聚谷氨酸水溶液和抗菌藥物溶液的體積比為1:1~4.3;

(4)將步驟(3)所述的功能化凝膠傾倒于步驟(2)所述的經(jīng)多巴胺修飾的細菌纖維素膜表面,真空冷凍干燥,得到可引導骨組織再生的緩釋抗菌復合膜。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述的分散劑為十六烷基三甲基溴化銨、焦磷酸鈉、六偏磷酸鈉或正磷酸鈉。

4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述的將細菌纖維素膜經(jīng)低溫等離子體處理制得表面富含氧極性官能團的細菌纖維素膜具體為:將細菌纖維素膜放入反應瓶中反應器電極的正中間,并在封閉的反應器內(nèi)充入氧氣,等離子放電電壓為5~12kV,放電頻率為5~13MHZ,放電間歇為2~5mm,處理1~3min,得到表面富含氧極性官能團的細菌纖維素膜。

5.根據(jù)權利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(3)所述的凝膠化溫度為22℃~47℃。

6.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于:所述的納米磷酸鈣選自納米γ-聚谷氨酸/羥基磷灰石和納米γ-聚谷氨酸/β-磷酸三鈣中的一種或兩種混合物。

7.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于:所述的抗菌藥物為青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、替考拉寧或抗菌肽。

8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法,其特征在于:所述的青霉素類為氨芐西林或哌拉西林,所述的頭孢菌素類為頭孢唑林、頭孢拉定或頭孢呋辛,所述的抗菌肽為Mersacidin、Lactofericin-B或PG-1protegrin。

9.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,所述的納米磷酸鈣/細菌纖維素膜上的納米磷酸鈣和細菌纖維素膜的質(zhì)量比為1:5~50。

10.一種根據(jù)權利要求1、2、3、4或5所述的制備方法制備得到的可引導骨組織再生的緩釋抗菌復合膜。

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