本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肺為五臟之華蓋，其位最高，外合皮毛，肺為嬌臟，不耐寒熱，又為清肅之臟，不容異物，故內(nèi)外傷皆易傷損肺臟而引起病變。肺主氣，司呼吸，故肺病多以氣機(jī)升降失常的證候為主，肺氣虧虛、陰津虧耗、寒邪犯肺、邪熱乘肺、痰濁阻肺等是其常見的病癥。根據(jù)肺病癥的特征將其分為以下幾種癥型: (1) 肺氣虧虛: 主要癥狀有聲音低，疲憊懶散，面色少華，感冒患病率高，惡風(fēng)形寒，有自汗，咳而無力，痰多清稀，舌淡苔白，脈虛弱；(2) 肺陰虧耗: 干咳少痰，痰中帶血，聲音嘶啞，潮熱盜汗，形體消瘦，舌質(zhì)紅，苔少，脈細(xì)數(shù)等；(3) 寒邪犯肺: 咳嗽痰稀薄，鼻塞流清涕，惡寒發(fā)熱，頭身痛楚，無汗，苔薄白，脈浮緊等。肺病是指在外感或內(nèi)傷等多種因素作用下，造成肺臟功能失調(diào)和病理變化的一類病癥。肺炎是由多種病原體 ( 如細(xì)菌、真菌、寄生蟲等) 或放射線、化學(xué)、過敏因素等引起的肺實質(zhì)炎癥，且四季皆可能發(fā)病，冬春兩季為發(fā)病高峰期，臨床主要癥狀為咳嗽、咳痰、胸痛、發(fā)熱、氣急。目前，隨著環(huán)境惡化，肺結(jié)核的發(fā)病率也逐年上升。結(jié)核桿菌屬于放線菌和需氧菌，在缺氧情況下不繁殖，但仍能生存較長時間，在良好的條件下，約 18～24h 繁殖一代，菌體脂質(zhì)成分約占其體質(zhì)量的1/4，染色時呈耐酸性。結(jié)核桿菌對干燥和強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的抵抗力很強(qiáng)，在痰內(nèi)可存活 20～30h，陰濕處可存活 6～8 個月，但對濕熱的抵抗力很低，煮沸 5min 或在陽光下直接曝曬 2h 即可殺滅，紫外線消毒效果較好。人型與牛型結(jié)核桿菌株皆是專性寄生物，分別以人與牛為天然儲存宿主，兩者對人、猴和豚鼠有同等強(qiáng)度的致病力。結(jié)核桿菌對藥物的耐藥性可由菌群中先天耐藥菌發(fā)展而形成，也可由于在患者體內(nèi)單獨(dú)使用一種抗結(jié)核藥而較快產(chǎn)生耐藥性，即獲得耐藥菌，耐藥菌可造成治療上的困難，影響療效。醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)重視此問題。
黑骨走馬：本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandra tetrandra（Wall.et Roxb.）Sleum［Lasian theratetrandra Wall.et Roxb.；Gomphandra hainanensis Merr.］的根。全年均可采挖，洗凈，切片，曬干?！拘晕丁?苦；平?！竟δ苤髦巍?清濕熱；解熱毒。主濕熱吐瀉；癰腫瘡毒?！驹参镄螒B(tài)】 粗絲木 灌木或小喬木，高2-10m。樹皮灰色，嫩枝綠色，當(dāng)年生枝被短柔毛，以后變無毛。葉互生，葉柄長0.5-1.5cm，初被短柔毛；葉紙質(zhì)，狹披針形、長橢圓形或闊橢圓形，長6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無毛或幼時下面被淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側(cè)脈約6-8對，網(wǎng)脈不明顯。雌雄異株，聚傘花序與葉對生，有時腋生，長2-4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長0.2-0.5cm；雄花黃白色或白綠色，5數(shù)，長約5mm，花冠鐘形、長3-4mm，花瓣裂片近三角形，長約為花冠的1/3，向內(nèi)卷曲，外面無毛；雄蕊4-5，花絲長于花冠；雌花黃白色，長約5mm，花萼微5裂，長不到5mm；花冠鐘形，長約0.5mm，花瓣裂片長三角形，先端內(nèi)彎；雌花中不發(fā)育的雄蕊與子房等長，子房圓柱狀，無毛或有時被毛，柱頭小，5裂稍下延于子房上。核果橢圓形，長約1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時白色，漿果狀，干后有明顯縱棱，果柄略被短柔毛?；?、果期全年。收載于中藥大辭典。
埃蕾：本品為龍膽科百金花屬植物百金花Centaurium pulchellum Druce var.al-taicum （Griseb．）Kitag.et Hara[Erythraea ramosissima var.al-taica Griseb.;Centaurium meyeri（Bunge）Druce］的帶花全草。開花時采集，曬干?！拘晕丁靠?；性寒。【歸經(jīng)】肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?。主肝炎；膽囊炎；頭痛發(fā)熱；牙痛；扁桃體炎?！驹参镄螒B(tài)】 一年生草本，高20～30厘米。莖四棱形，有分枝。葉對生，無柄，披針形，長1.5～2厘米，寬4～6毫米?；ㄒ干蝽斏?，多花，萼5裂；花冠白色或淡紫色，5裂，花筒細(xì)長；雄蕊5，花藥長圓形，開花后呈螺旋狀卷曲。蒴果長柱形，花期7～9月。收載于中藥大辭典。
大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁?甘；微苦；平?！練w經(jīng)】 肝；脾；腎經(jīng)。【功能主治】 益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下。【原植物形態(tài)】 大果矛衛(wèi) 灌木，高達(dá)6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒。花序近頂生，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。
尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥碓础啃〗咏畈軭uperzia selago [Syn. Lycopodium selago]，兩年石松Lycopodium annotinum var. acrifolium。
鱗葉甘草素C （Glepidotin C）：CAS號87440-56-0，分子式C20H20O5，分子量340.38。【藥理作用】抗菌。【成分來源】豆科美洲甘草Glycyrrhiza lepidota。
2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
鱗葉甘草素C （Glepidotin C） 尖葉石松堿（Acrifoline）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
黑骨走馬262-268重量份 埃蕾234-238重量份 尖葉石松堿13-16重量份 鱗葉甘草素C 5-8重量份 大果衛(wèi)矛195-200重量份。
優(yōu)選的用于防治肺結(jié)核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
黑骨走馬265重量份 埃蕾236重量份 尖葉石松堿15重量份 鱗葉甘草素C 6重量份 大果衛(wèi)矛198重量份。
一種防治肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治肺結(jié)核藥物。
一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬262-268重量份 埃蕾234-238重量份 尖葉石松堿13-16重量份 鱗葉甘草素C 5-8重量份 大果衛(wèi)矛195-200重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取黑骨走馬、埃蕾、尖葉石松堿、鱗葉甘草素C 、大果衛(wèi)矛，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-06大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫XAD-06大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的74倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬265重量份 埃蕾236重量份 尖葉石松堿15重量份 鱗葉甘草素C 6重量份 大果衛(wèi)矛198重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取黑骨走馬、埃蕾、尖葉石松堿、鱗葉甘草素C 、大果衛(wèi)矛，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-06大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫XAD-06大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的74倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治肺結(jié)核藥物。
藥物組合物防治肺結(jié)核療效顯著。
具體實施方式
實施例1：防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬265g 埃蕾236g 尖葉石松堿15g 鱗葉甘草素C 6g 大果衛(wèi)矛198g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取黑骨走馬、埃蕾、尖葉石松堿、鱗葉甘草素C 、大果衛(wèi)矛，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-06大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫XAD-06大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的74倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬262g 埃蕾238g 尖葉石松堿13g 鱗葉甘草素C 8g 大果衛(wèi)矛195g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取黑骨走馬、埃蕾、尖葉石松堿、鱗葉甘草素C 、大果衛(wèi)矛，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-06大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫XAD-06大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的74倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬268g 埃蕾234g尖葉石松堿16g 鱗葉甘草素C 5g 大果衛(wèi)矛200g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取黑骨走馬、埃蕾、尖葉石松堿、鱗葉甘草素C 、大果衛(wèi)矛，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-06大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫XAD-06大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的74倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物459g，加入淀粉422g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素130g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成7500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物163g，加入淀粉310g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 323g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.2cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：防治肺結(jié)核的藥物組合物
防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
埃蕾250重量份 鱗葉甘草素C 5重量份 大果衛(wèi)矛260重量份。
實施例8：防治肺結(jié)核的藥物組合物
防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
尖葉石松堿15重量份 鱗葉甘草素C 10重量份 大果衛(wèi)矛250重量份。
實施例9：防治肺結(jié)核的藥物組合物
防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
尖葉石松堿10重量份 鱗葉甘草素C 5重量份 大果衛(wèi)矛150重量份。
實驗例1：防治肺結(jié)核的試驗研究
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2011年5月-2012 年 6 月我院肺結(jié)核患者 47 例，其中男28例，女19 例；年齡21～68 歲，平均為53歲； 難治性肺結(jié)核 18 例，耐藥性肺結(jié)核 29 例。診斷標(biāo)準(zhǔn):( 1) 發(fā)熱: 初起時熱度低，多表現(xiàn)為午后低熱或活動后體溫升高，病灶急劇擴(kuò)散時，呈稽留熱或弛張熱；(2) 盜汗: 常在夜間熟睡或醒時全身出汗；(3) 出現(xiàn)全身不適、倦怠、乏力、食欲減退、消瘦、心悸、婦女月經(jīng)不調(diào)等輕度毒性和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀；(4) 咳嗽、咳痰；(5) 咯血。
1.2 治療方法
所有患者采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）治療，口服，一次1.5g，1日3次，觀察患者療效。30天1個療程。
1.3 辨證治療
(1) 若患者大便稀軟，加用黃連6g； (2) 主治肺結(jié)核； (3) 可以合并抗癆藥 (西藥)，也可單獨(dú)治療；(4) 聯(lián)合西藥，可以縮短病程，若不能服用者，也可單獨(dú)治療，但需要患者在服藥兩個月后，將上述藥物組合物制成藥丸再連服半年。
2 結(jié)果
37例患者完全痊愈；5 例患者在病情好轉(zhuǎn)后，有一段時間出現(xiàn)輕微的復(fù)發(fā)癥狀。