本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：宮頸炎癥是婦科常見疾病之一，常因分娩、流產(chǎn)或手術(shù)損傷宮頸后，病原體侵入而引起感染。衛(wèi)生不良或雌激素缺乏，局部抗感染能力差也可引起。若宮頸炎癥得不到及時(shí)徹底的治療，可引起上生殖道炎癥，嚴(yán)重者致不孕，亦可能進(jìn)一步發(fā)展為宮頸病變。因此，積極防治宮頸炎對(duì)預(yù)防宮頸病變，提高婦女健康水平及促進(jìn)家庭社會(huì)和諧具有重要意義。宮頸炎性疾病是婦女常見病種中發(fā)病率較高的一種疾病，直接影響婦女的身心健康。近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病率增高與此關(guān)系密切，故積極治療宮頸炎對(duì)預(yù)防宮頸癌有重要意義。其中宮頸柱狀上皮移位(以往稱為宮頸糜爛)是宮頸炎最常見的病理改變。發(fā)病原因主要有機(jī)械性刺激或損傷(如性生活、流產(chǎn)和分娩裂傷)和病原體侵襲造成宮頸炎。創(chuàng)傷、炎癥和內(nèi)分泌影響是目前較為公認(rèn)的病因。西醫(yī)多認(rèn)為宮頸管柱狀上皮抵抗力低，病原體易侵入發(fā)生炎癥。中醫(yī)學(xué)中并沒有“宮頸炎”的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“帶下病”范疇。傅青主認(rèn)為:“帶下俱是濕證?！薄短m室秘藏》曰:“婦人白帶久下不止，臍腹冷痛，陰中亦然，此病皆然寒濕瘀其胞內(nèi)?！币虼?，肝、脾、腎功能失調(diào)，導(dǎo)致水濕內(nèi)停，濕久蘊(yùn)熱，沿肝經(jīng)下注，損傷沖任，使得任脈不固、帶脈失約;或外感濕熱邪毒，流駐下焦，傷及任帶，浸漬宮頸而致肉腐生膿，均可形成糜爛。因此，中醫(yī)治療本病無(wú)論內(nèi)治還是外治法，終以清熱利濕為原則。木繡球莖：為忍冬科莢蒾屬植物繡球莢蒾ViburnummacrocephalumFort.的莖。全年均可采收，切段曬干?！拘晕丁课犊啵恍詻??！竟δ苤髦巍吭餄裰拱W。主疥鮮；濕爛癢痛?！舅幚碜饔谩繗W美各國(guó)早年曾以其所產(chǎn)的木繡球（歐木繡球Viburnumopulus或美木繡球V.prunifolium）制劑作為子宮鎮(zhèn)靜劑,治月經(jīng)不調(diào)、子宮出血、產(chǎn)前疼痛等，收載于歐美一些國(guó)家的藥典中。歐木繡球所含之甙對(duì)子宮、血管有收縮作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果較好。果實(shí)能強(qiáng)心、利尿?！驹参镄螒B(tài)】繡球莢蒾落葉或半常綠灌木，高達(dá)4m。幼枝被垢屑關(guān)星狀毛，老枝灰黑色，冬芽無(wú)鱗片。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)10-15mm；葉片紙質(zhì)；葉卵形、橢圓形至卵狀矩圓形，長(zhǎng)5-11cm，寬2.5-4.5cm，先端鈍或稍尖，基部圓或有時(shí)微心表，邊緣細(xì)齒，下面疏生星狀毛，側(cè)脈5-6對(duì)，近葉緣前網(wǎng)結(jié)，連同中脈上面略凹陷，下凸起。取消傘花序直徑8-15cm，全部由大型不孕花組成；總花梗明顯，第1級(jí)輻射枝5條，花生于第3級(jí)輻射枝上；萼筒筒狀，長(zhǎng)約2.5mm，萼檐具5微齒；花冠白色，輻狀，直徑1.5-4cm，裂片圓狀倒卵形，冠筒短；雄蕊5，長(zhǎng)約3mm；雌蕊不育?；ㄆ?-5月。收載于中藥大辭典。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動(dòng)物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平?！竟δ苤髦巍坷[；通絡(luò)止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣。【性狀】本品全體呈長(zhǎng)圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復(fù)眼1對(duì)，卵圓形，觸角1對(duì)，長(zhǎng)鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細(xì)長(zhǎng)圓柱形，中后胸被翅；胸足3對(duì)，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號(hào)14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30?！旧锘钚浴肯懔??！境煞謥?lái)源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號(hào)664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥?lái)源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：尖葉石松堿（Acrifoline）β-紫羅蘭酮（Irisone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖1060-1070重量份蟈蟈336-340重量份β-紫羅蘭酮112-118重量份尖葉石松堿80-100重量份。優(yōu)選的用于治療宮頸炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木繡球莖1065重量份蟈蟈338重量份β-紫羅蘭酮116重量份尖葉石松堿90重量份。一種治療宮頸炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療宮頸炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療宮頸炎藥物。一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木繡球莖1060-1070重量份蟈蟈336-340重量份β-紫羅蘭酮112-118重量份尖葉石松堿80-100重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、蟈蟈、β-紫羅蘭酮、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度10%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的89倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木繡球莖1065重量份蟈蟈338重量份β-紫羅蘭酮116重量份尖葉石松堿90重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、蟈蟈、β-紫羅蘭酮、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度10%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的89倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療宮頸炎藥物。藥物組合物治療宮頸炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖1065g蟈蟈338gβ-紫羅蘭酮116g尖葉石松堿90g；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、蟈蟈、β-紫羅蘭酮、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度10%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的89倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖1060g蟈蟈340gβ-紫羅蘭酮112g尖葉石松堿100g；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、蟈蟈、β-紫羅蘭酮、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度10%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的89倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖1070g蟈蟈336gβ-紫羅蘭酮118g尖葉石松堿80g；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、蟈蟈、β-紫羅蘭酮、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度10%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的89倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物216g，加入淀粉290g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素52，硬脂酸鎂6g，混勻，壓制成1500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物253g，加入淀粉348g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000240g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物15g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療宮頸炎作用試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料觀察病例為2012—2013年本市醫(yī)院婦科門診患者34例，年齡為20～40歲之間的有性生活史的女性，經(jīng)宮頸刮片及陰道鏡檢查排除惡性病變，白帶常規(guī)檢查除外真菌、滴蟲、淋菌等感染。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型1)臨床癥狀:陰道分泌物增多，外陰瘙癢或灼熱感，腰酸或下腹墜痛不適，經(jīng)間期出血或性交后出血。2)體征:宮頸充血、水腫，黏膜外翻，呈糜爛樣改變，肉眼見到膿性或黏液膿性分泌物，宮頸觸之易出血。3)輔助檢查:宮頸管膿性分泌物涂片作革蘭染色，中性粒細(xì)胞＞30/HP，陰道分泌物濕片檢查白細(xì)胞＞10/HP，病原體檢測(cè)出淋病奈瑟菌或衣原體、細(xì)菌性陰道病。以上各條兼有其中2項(xiàng)，即可診斷。1.3統(tǒng)計(jì)方法分組采用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件生成34例患者的隨機(jī)數(shù)字表，西藥組17例(α-干擾素栓組)，藥物組合物組17例(實(shí)施例1藥物組合物組)，由與本研究無(wú)關(guān)的人員專人控制分配方案，注意隨機(jī)方法的隱藏，臨床醫(yī)生按順序號(hào)依次納入患者，分別進(jìn)入不同的處理組。1.4治療藥物及方法西藥組藥物:α-干擾素栓，商品名“辛復(fù)寧”，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075。藥物組合物：實(shí)施例1藥物組合物方法:月經(jīng)干凈后的第3天開始用藥。西藥組采用α-干擾素栓，隔日1次，1粒/次，睡前置于陰道后穹窿，7次為1療程。藥物組合物組采用實(shí)施例1藥物組合物，隔日1次，涂于宮頸表面，7次為1療程。2組患者治療期間禁止性生活，經(jīng)期停藥，均治療3個(gè)療程。1.5觀察指標(biāo)主觀指標(biāo):比較治療前后患者宮頸糜爛面愈合情況。痊愈:宮頸光滑，糜爛面消失。顯效:糜爛面積縮?。?0%或重度轉(zhuǎn)為輕度。好轉(zhuǎn):糜爛面積較前縮小＜50%或好轉(zhuǎn)不足Ⅰ度。無(wú)效:糜爛面治療后無(wú)變化?？陀^指標(biāo):檢測(cè)治療前后患者陰道內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、球菌及桿菌比例。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采取卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.12組患者治療后宮頸糜爛面愈合情況比較2組患者治療后宮頸糜爛面均有好轉(zhuǎn)，藥物組合物組療效優(yōu)于西藥組。見表1。表12組患者治療后宮頸糜爛面愈合情況比較例組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效治愈率/%西藥組17554382.35藥物組合物組177820100結(jié)果表明，藥物組合物療效優(yōu)于西藥組。2.22組患者治療前后陰道內(nèi)白細(xì)胞及桿菌、球菌比例比較藥物組合物組治療后陰道內(nèi)桿菌的比例明顯高于西藥組，球菌比例低于西藥組，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3