專利名稱：一種治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法，屬于中草藥制劑技術領域。
背景技術：
宮頸病變是婦女病中最主要的疾病，主要包括宮頸炎癥及癌前病變，有關資料統(tǒng)計，已婚婦女約有70%的人患有不同程度的宮頸炎；宮頸癌是全球婦女惡性腫瘤中僅次于乳腺癌的最常見的惡性腫瘤。全世界每年有20多萬婦女死于宮頸癌，并且每年有宮頸癌新發(fā)病例數(shù)為46. 5萬，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。癌前病變在我國發(fā)病率及病死率均高，約占世界的1/3，我國發(fā)病率每年新增發(fā)病數(shù)超過13萬，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的73-93%，而近年來子宮頸癌發(fā)病有逐漸年輕化，增多化趨勢。宮頸癌前病變是指宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)，包括宮頸非典型增生和原位癌，大量研究發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌關系密切，99%以上的宮頸癌由人類乳頭瘤病毒 (HPV)感染所致，因此，清除女性生殖道HPV的持續(xù)感染，阻斷宮頸上皮內瘤變(CIN)的形成，防止其向宮頸癌演進，在宮頸癌的預防中起重要作用。現(xiàn)代醫(yī)學治療宮頸癌前病變目前還沒有有效的藥物，臨床上以局部治療為主，主要采用物理治療和手術治療。包括激光、冷凍、電熨、宮頸錐行切除術、子宮切除術等，而這些方法作為一種有創(chuàng)措施，常為許多婦女，尤其是年輕未生育者不愿接受或難以耐受，且其并發(fā)癥多，適應癥有一定的局限性。相形之下，祖國醫(yī)學對于治療宮頸癌前病變擁有極大的潛力，治療“疣”有悠久的歷史，而且療效確切，中醫(yī)一貫強調“治未病”的預防醫(yī)學原則，許多中藥對癌前病變具有阻斷或延緩惡變作用，而且具有有低毒、價廉、有效防止復發(fā)且易于被患者接受的特點，充分顯示了中醫(yī)藥優(yōu)勢。但目前上市的中藥制劑大多針對宮頸炎癥治療，對宮頸癌前病變的治療還屬于空白。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著的治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥物重在清熱燥濕，除異味?？鄥⑽犊嘈院?，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經，有清熱燥濕，殺蟲，利尿的作用?，F(xiàn)代藥物研究證實，苦參中富含苦參堿、氧化苦參堿等生物堿成分，具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用；甘草味甘性平，歸脾、胃、心、肺經，具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的功效，現(xiàn)代藥理研究，甘草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應，調節(jié)機體免疫的功效；苦礬為明礬煅制而成，其最主要的作用是燥濕收斂止血。 諸藥合用，燥濕除菌，收斂抗炎，對宮頸炎及宮頸癌前病變有標本兼治的作用。本發(fā)明藥物由如下重量份的原料藥制成苦參10-30份、甘草5-15份、苦礬0. 05-0. 2份。本發(fā)明藥物原料藥的重量比優(yōu)選為
苦參10份、甘草15份、苦礬0. 2份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參30份、甘草5份、苦礬0.05份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參20份、甘草10份、苦礬0. 1份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參15份、甘草7. 5份、苦礬0. 1份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參25份、甘草10份、苦礬0.05份。本發(fā)明藥物的劑型為凝膠劑。本發(fā)明藥物的活性成分由下列步驟制成a、按比例稱取選凈的苦參藥材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 過80目篩，得苦參提取物，備用；b、按比例稱取選凈的甘草藥材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 過80目篩，得甘草提取物，備用；步驟a所得苦參提取物和步驟b所得甘草提取物及苦礬細粉共同構成該藥物的活性成分。本發(fā)明藥物片劑的制備方法由下列步驟制成取上述活性成分中的苦參、甘草提取物及苦礬細粉，加水適量，加熱至完全溶解， 以稀鹽酸調節(jié)PH值至4 5，得A液。按照原料藥比例稱取CMC-Na 30份置于燒杯中，加甘油100份充分混勻，放置約30分鐘后緩慢加入A液，邊加邊攪至均勻，再放置1-2小時后加水至適量，攪勻后置輸液瓶中，封蓋，于100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，分裝即得。本發(fā)明藥物凝膠劑并不局限于上述制備方法，為了能夠制成凝膠劑，還可以加入其他藥學上可接受的輔料，例如乳糖、甘露醇、甲殼素、十二烷基硫酸鈉、瓊脂、羥丙基甲基纖維素尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為1-30克/日，可每日涂抹一次或二次。為證實本發(fā)明藥物治療宮頸炎及宮頸癌前病變的活性，用按實施例1方法制得的活性組分(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列藥理試驗。一、對佛波酯誘導小鼠耳腫脹的影響實驗方法將小鼠隨機分為5組，分別為模型對照組、吲哚美辛組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組。將佛波酯用丙酮溶解，濃度為100μ g/ml，用移液器吸取20μ 1，在小鼠右耳內外側分別涂10μ 1，左耳涂等量丙酮作為對照。各組于造模前分別涂本發(fā)明藥物或吲哚美辛。在造模后4h后脫頸椎處死小鼠，用直徑6mm的打孔器取下左右耳片，精密分析天平稱重，以(右耳重量-左耳重量)作為腫脹度，并計算抑制率抑制率=(模型組腫脹度-給藥組腫脹度)/模型組腫脹度
實驗結果實驗結果見表1，可見本發(fā)明藥物各組及吲哚美辛組腫脹度較模型組明顯降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01)表1本發(fā)明藥物對佛波酯誘導小鼠耳腫脹的影響
^^y劑 *~^ff^
模型對照組—— 106.9±1.83**——
權利要求
1.一種治療宮頸炎和宮頸癌前病變的藥物，其特征在于該藥物是由如下重量份比例的原料藥制成的苦參10-30份、甘草5-15份、苦礬0. 05-0. 2份。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參10份、甘草15份、苦礬0. 2份。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參30份、甘草5份、苦礬0. 05份。
4.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參20份、甘草10份、苦礬0. 1份。
5.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參15份、甘草7. 5份、苦礬0. 1份。
6.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參25份、甘草10份、苦礬0. 05份。
7.根據(jù)權利要求1-6任一所述的藥物，其特征在于該藥物劑型為凝膠劑。
8.根據(jù)權利要求1-6任一所述的藥物，其特征在于該藥物的活性成分由下列步驟制成a、按比例稱取選凈的苦參藥材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1.5小時，濾過， 合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，過80 目篩，得苦參提取物，備用；b、按比例稱取選凈的甘草藥材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1.5小時，濾過， 合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，過80 目篩，得甘草提取物，備用；步驟a所得苦參提取物和步驟b所得甘草提取物及苦礬細粉共同構成該藥物的活性成分。
9.權利要求7所述藥物凝膠劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟取苦參、甘草提取物及苦礬細粉，加水適量，加熱至完全溶解，以稀鹽酸調節(jié)PH值至 4 5，得A液。按照原料藥比例稱取CMC-Na 30份置于燒杯中，加甘油100份充分混勻，放置約30分鐘后緩慢加入A液，邊加邊攪至均勻，再放置1-2小時后加水至適量，攪勻后置輸液瓶中，封蓋，于100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥物選用傳統(tǒng)中藥苦參、甘草、苦礬，提取后制成凝膠劑，局部用藥，從富集有效成分和直接作用于病灶兩方面提高傳統(tǒng)中藥的療效，藥理實驗證實，對炎癥有明顯抑制作用，同時又對宮頸癌細胞有明顯的抑制作用，臨床可用于治療宮頸炎和宮頸癌前病變。
文檔編號A61K33/06GK102247427SQ20101017894
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月21日 優(yōu)先權日2010年5月21日
發(fā)明者劉丹, 段緒紅, 王曙賓, 陳玉平 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司