專利名稱：一種治療高脂血癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療高脂血癥的藥物，屬于中草藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血脂主要包括膽固醇(或稱總膽固醇TC)和甘油三酯，在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在，和蛋白結(jié)合成脂蛋白這樣的大分子運(yùn)輸。主要的脂蛋白分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，這些蛋白是緊密相聯(lián)的，而分類是就物理化學(xué)特性而言(例如電泳移動(dòng)率及超速離心分離后的密度)的。血中主要的脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)為甘油三酯，乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者，外源性的甘油三酯經(jīng)過胸導(dǎo)管到靜脈系統(tǒng)，在脂肪的毛細(xì)血管和肌肉組織中，90%的乳糜甘油三酯通過一組特定的酯酶被轉(zhuǎn)運(yùn)，乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進(jìn)入到脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中被利用或儲(chǔ)存，這種脂酶快速地使VLDL中的內(nèi)源性甘油三酯降解，引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白，2 6小時(shí)內(nèi)IDL通過分離更多的甘油三酯而進(jìn)一步降解成為L(zhǎng)DL，LDL在血漿中的半衰期為2 3天，VLDL為血漿LDL的主要來源。高脂血癥由VLDL產(chǎn)生過多或清除障礙以及VLDL轉(zhuǎn)變成LDL過多所致。當(dāng)食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達(dá)肝臟時(shí)，引起細(xì)胞內(nèi)的膽固醇(或肝細(xì)胞的膽固醇代謝產(chǎn)物)升高抑制了 LDL受體合成，亦抑制了 LDL基因的轉(zhuǎn)錄，受體數(shù)量的下降引起血漿 LDL和TC水平增高。飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高，作用機(jī)制為它使LDL受體功能下降。食物膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量很高，LDL血漿水平顯著升高使冠心病的發(fā)病率顯著升高。高脂血癥最重要的也是直接的損害是加速全身動(dòng)脈粥樣硬化，因?yàn)槿淼闹匾鞴俣家揽縿?dòng)脈供血、供氧，一旦動(dòng)脈被粥樣斑塊堵塞，就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動(dòng)脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高脂血癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高脂血癥是腦卒中、冠心病、 心肌梗死、心臟猝死等的危險(xiǎn)因素。此外，高脂血癥也是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高脂血癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。有些原發(fā)性和家族性高脂血癥患者還可出現(xiàn)腱狀、結(jié)節(jié)狀、 掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等。中醫(yī)認(rèn)為本病是因痰濕、濕濁及痰瘀所致，主要與肝、脾、腎三臟功能失調(diào)密切相關(guān)，運(yùn)用以下方法進(jìn)行治療益氣健脾祛瘀降脂法、化痰(祛痰)活血降脂法、滋肝補(bǔ)腎降脂法、滋肝補(bǔ)腎活血降脂法、滋肝補(bǔ)腎祛瘀清熱利濕降脂法、清肝利濕降脂法；這些方法主要針對(duì)高血脂中醫(yī)證型隨機(jī)施治，并無固定組方，難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，為更多的患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著的治療高脂血癥的藥物。該藥物組方確定， 療效確切，是發(fā)明人經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證后總結(jié)得到的組方。本發(fā)明藥物由桂枝、白芍、薤白、丹參、姜黃組成，具有調(diào)和營(yíng)衛(wèi)功效。桂枝配伍白芍在調(diào)和營(yíng)衛(wèi)基礎(chǔ)上增強(qiáng)了活血作用，薤白是常用的理氣藥，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療。近年來發(fā)現(xiàn)薤白中含有多種生物活性成分，現(xiàn)代藥理研究表明，薤白能夠抑制血小板聚集、抗氧化作用；薤白提取物還能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增生，減少泡沫細(xì)胞的形成，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。丹參是傳統(tǒng)的活血化瘀藥物。現(xiàn)代研究表明，丹參中的丹參素能明顯抗體外血栓形成，抑制血小板的聚集，使血小板流動(dòng)性顯著增加。姜黃素被認(rèn)為是一種天然的抗氧化劑，研究表明，姜黃素姜黃素能夠有效提高細(xì)胞SOD和GSH-Px的活性，具有清除氧自由基、脂質(zhì)過氧化物的能力。諸藥合用，可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，臨床試驗(yàn)證實(shí)可有效治療高脂血癥。本發(fā)明藥物由如下重量份的原料藥制成白芍6-20桂枝3-10薤白5-15姜黃3-12丹參8-20本發(fā)明藥物原料藥的重量比優(yōu)選為白芍6-12桂枝5-7薤白5-9姜黃5_8丹參9_15。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比更優(yōu)選為白芍6桂枝10薤白15姜黃3丹參8。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為白芍20桂枝3薤白5姜黃12丹參20。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為白芍6桂枝3薤白5姜黃12丹參20。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為白芍20桂枝10薤白15姜黃3丹參8。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為白芍6桂枝7薤白5姜黃8丹參9。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為白芍12桂枝5薤白9姜黃5丹參15。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為白芍12桂枝6薤白9姜黃6丹參12。本發(fā)明藥物劑型為湯劑、膠囊劑、丸劑、片劑、散劑、口服液、顆粒劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、 桉葉油等。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為10-45克/日，可每日 1次，也可以每日分2-3次服用。為證實(shí)本發(fā)明藥物治療高脂血癥的活性，用按實(shí)施例1方法制得的湯劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。1資料與方法1. 1 一般資料采用河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺院2006年6月至2008年6月門診高脂血癥患者164 例，男109例，女55例；年齡33 58歲，平均(44士8. 7)歲；病程5個(gè)月 15年，平均 (7士 1.08)年。實(shí)驗(yàn)前2周停用其他降脂藥物及影響血脂的藥物，飲食為普通飲食。隨機(jī)分為治療組82例、對(duì)照組82例，2組在年齡、性別、血脂程度無差異。1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)總膽固醇(TC)彡6. 50mmol/L、甘油三酯(TG)彡1. 86mmol/L、高密度脂蛋白固醇(HDL-C) ^ 2. 00mmol/L ； (2)排除繼發(fā)性高脂血癥及藥源性高脂血癥。中醫(yī)診見胸悶， 短氣，形體稍胖，頭沉重，肢麻，嘔惡痰涎，舌紫暗，苔稍膩，舌下系帶紫黯，脈弦滑。1. 3治療方法治療組應(yīng)用本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供)，每日一劑，分早晚兩次服用，30天為1個(gè)療程。對(duì)照組血脂康膠囊(北大維信生物科技有限公司生產(chǎn))每次2粒，每日2次口服，30天為1個(gè)療程。1. 4觀察指標(biāo)用藥前及用藥后3周分別采血進(jìn)行血脂測(cè)定，采血前1天禁止飲酒及高脂飲食，空腹12h以后采靜脈血。1. 5療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。顯效TC下降彡20%或TG下降彡40%; 有效TC 下降 10% 19%或 TG 下降 20% 40%，HDL-C 上升 0. 104 0. 260mmol/L。無效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或指標(biāo)上升者。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以平均值士標(biāo)準(zhǔn)差土S)表示，差用t檢驗(yàn)；記數(shù)資料用(％)表示，X 2檢驗(yàn)；比較均以P <0.05為具有統(tǒng)
計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2. 1兩組治療前后血脂水平比較結(jié)果見表1，由表1可見治療組可顯著降低高血脂患者TC、TG水平，并可顯著升高 HDL-C的水平，并且效果優(yōu)于血脂康膠囊。表1兩組治療前后血脂水平比較士s，mmol/L)
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的藥物，其特征在于是由如下重量份比例的原料藥制成的 白芍6-20桂枝3-10薤白5-15姜黃3-12丹參8-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍6-12桂枝5-7薤白5-9姜黃5-8丹參9-15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍6桂枝10薤白15姜黃3丹參8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍20桂枝3薤白5姜黃12丹參20。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍6桂枝3薤白5姜黃12丹參20。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍20桂枝10薤白15姜黃3丹參8。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍6桂枝7薤白5姜黃8丹參9。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍12桂枝5薤白9姜黃5丹參15。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 白芍12桂枝6薤白9姜黃6丹參12。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于該藥物的劑型為湯劑、膠囊劑、 丸劑、片劑、散劑、口服液、顆粒劑中的一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療高脂血癥的藥物。本發(fā)明藥物由傳統(tǒng)中藥桂枝、白芍、薤白、丹參、姜黃制成，具有調(diào)和營(yíng)衛(wèi)功效。臨床試驗(yàn)證實(shí)，可有效治療高脂血癥。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102247572SQ201010178929
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2010年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日
發(fā)明者吳以嶺 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司