本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2007/11/30、申請(qǐng)?zhí)枮?00780049796.8、發(fā)明名稱為“肽納米粒子和其用途”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。相關(guān)申請(qǐng)案本申請(qǐng)案根據(jù)35u.s.c.§119(e)主張2006年12月1日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)案u.s.s.n.60/872,206(“'206申請(qǐng)案”)的優(yōu)先權(quán)。'206申請(qǐng)案的全部?jī)?nèi)容以引用的方式并入本文中。本申請(qǐng)涉及肽納米粒子和其用途。
背景技術(shù)：
：已顯示肽對(duì)于皮膚具有有益的化妝和治療效用。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校扬@示短肽(長(zhǎng)度至多30個(gè)氨基酸)刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白生長(zhǎng)，這可改善皮膚的外觀以及改善受損皮膚的愈合(片山(katayama)等人,1993,生物化學(xué)雜志(j.biol.chem.),268:9941；以引用的方式并入本文中)。也已顯示經(jīng)修飾的肽通過(guò)調(diào)節(jié)酶來(lái)減少皺紋外觀，這些酶影響皮膚下層肌肉中促使皺紋形成的肌肉收縮(路波(lupo),2005,皮膚外科(dermatol.surg.),31:832；以引用的方式并入本文中)。然而，將肽穿過(guò)表皮屏障(角質(zhì)層)經(jīng)皮傳遞到生物作用位點(diǎn)，例如細(xì)胞外基質(zhì)或下層肌肉，過(guò)去一直是實(shí)現(xiàn)這些肽在人類體內(nèi)潛在化妝和治療效用的一大難題(羅賓遜(robinson)等人,2005,國(guó)際化妝品科學(xué)雜志(internationalj.cosmeticscience)27:155；以引用的方式并入本文中)。為了實(shí)現(xiàn)肽在人類體內(nèi)的經(jīng)皮傳遞的傳遞，必須通過(guò)添加諸如(但不限于)乙?；?或棕櫚?；然瘜W(xué)部分來(lái)化學(xué)修飾肽(羅賓遜(robinson)等人，見(jiàn)上)。這些化學(xué)修飾是不利的，因?yàn)槠浒嘿F且耗時(shí)，這不利地影響含有這些肽的產(chǎn)品的工業(yè)生產(chǎn)。肽的化學(xué)修飾也會(huì)通過(guò)降低肽結(jié)合于具有生物活性的細(xì)胞受體位點(diǎn)處的能力(例如通過(guò)位阻影響)而降低肽的生物活性，使其不太有效。生物學(xué)上不太有效的肽將不足以實(shí)現(xiàn)化妝或治療目的。相對(duì)而言，生物學(xué)上不太有效的肽將需要以較高含量投與來(lái)實(shí)現(xiàn)其所需生物效應(yīng)(如果效應(yīng)還有可能存在)，這對(duì)于產(chǎn)品的工業(yè)生產(chǎn)來(lái)說(shuō)將是成本不利因素。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明描述并入有未經(jīng)修飾的短肽(2個(gè)到30個(gè)氨基酸長(zhǎng))的納米粒子，這些未經(jīng)修飾的短肽在皮膚(包括表皮和真皮)、皮下組織(包括脂肪組織)和相鄰肌肉內(nèi)為生物活性劑。本發(fā)明的納米粒子可施用于個(gè)體皮膚上。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子實(shí)現(xiàn)所并入的肽經(jīng)皮傳遞到所述個(gè)體。本發(fā)明的納米粒子可以作為簡(jiǎn)單懸浮液或分散液形式施用于皮膚上，或與一種或一種以上賦形劑混合并制備為調(diào)配物，諸如(但不限于)柔膚水、營(yíng)養(yǎng)水、潔膚液、潔面霜、乳液、潤(rùn)膚乳、按摩膏、潤(rùn)膚霜、底妝液、唇膏、面膜或面膠、清潔劑調(diào)配物(例如香波、漂洗劑、沐浴露、護(hù)發(fā)素和肥皂)和皮膚科用組合物(例如洗劑、軟膏、凝膠、乳膏、貼片和噴霧)。因此，本發(fā)明提供用于經(jīng)皮傳遞未經(jīng)修飾的肽的系統(tǒng)和組合物。本發(fā)明的許多優(yōu)點(diǎn)之一是能夠傳遞肽而無(wú)需注射也無(wú)需機(jī)械或化學(xué)研磨或改造皮膚。其它優(yōu)點(diǎn)包括能夠利用未經(jīng)修飾的肽，從而簡(jiǎn)化本發(fā)明化妝用和/或藥用制劑的生產(chǎn)并降低生產(chǎn)成本，而且保留肽的生物活性。附圖說(shuō)明圖1是用肽納米粒子處理的小鼠的組織學(xué)分析。展示用梅森三色染色法染色的皮膚組織的顯微照片。對(duì)照組(不含五肽的納米粒子調(diào)配物)平均組織學(xué)得分是2.33，最高可能得分4。處理組(含五肽的納米粒子調(diào)配物)平均組織學(xué)得分是3.67，最高可能得分4。aa：對(duì)照組實(shí)例，400倍，梅森三色法，得分2/4；bb：處理組實(shí)例，400倍，梅森三色法，得分4/4。具體實(shí)施方式定義研磨：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“研磨”是指改造、破壞、除去或損壞皮膚表層的任何方法。在一些實(shí)施例中，研磨是指改造、破壞、除去或損壞皮膚表層的機(jī)械方法。在一些實(shí)施例中，研磨是指改造、破壞、除去或損壞皮膚表層的化學(xué)方法。僅舉數(shù)例，諸如磨砂膏(exfoliant)、細(xì)粒(例如鎂或鋁粒子)、酸(例如α-羥基酸或β-羥基酸)、醇類等藥劑可能引起研磨。一般來(lái)說(shuō)，預(yù)期諸如那些(例如)由多諾萬(wàn)(donovan)(例如美國(guó)專利公開案2004/009180和2005/175636和pct公開案wo04/06954；全部以引用的方式并入本文中)和格雷厄姆(graham)(例如美國(guó)專利6,939,852和美國(guó)專利公開案2006/093624；全部以引用的方式并入本文中)等所描述的滲透增強(qiáng)劑可引起研磨。當(dāng)然，所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解，特定藥劑在以一定濃度存在或結(jié)合一種或一種以上其它藥劑時(shí)可能引起研磨，但在不同情況下可能不引起研磨。因此，特定材料是否是“研磨劑”需視情況而定。研磨可由所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員容易地加以評(píng)估，例如通過(guò)對(duì)皮膚的泛紅或刺激的觀察和/或?qū)︼@示角質(zhì)層的改造、破壞、除去或糜爛的皮膚的組織學(xué)檢查。氨基酸：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“氨基酸”在其最廣義上是指可并入多肽鏈中的任何化合物和/或物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，氨基酸具有通用結(jié)構(gòu)h2n-c(h)(r)-cooh。在一些實(shí)施例中，氨基酸是天然存在的氨基酸。在一些實(shí)施例中，氨基酸是合成氨基酸；在一些實(shí)施例中，氨基酸是d-氨基酸；在一些實(shí)施例中，氨基酸是l-氨基酸。“標(biāo)準(zhǔn)氨基酸”是指天然存在的肽中常見(jiàn)的二十種標(biāo)準(zhǔn)l-氨基酸中的任一種?！胺菢?biāo)準(zhǔn)氨基酸”是指除標(biāo)準(zhǔn)氨基酸外的任何氨基酸，不考慮其是以合成方式制備還是從天然來(lái)源獲得。肽中包括羧基和/或氨基末端氨基酸在內(nèi)的氨基酸可通過(guò)可改變肽的循環(huán)半衰期而不對(duì)其活性產(chǎn)生不利影響的甲基化、酰胺化、乙?；?或以其它化學(xué)基團(tuán)取代來(lái)修飾。然而，如本文中所述，本發(fā)明特別針對(duì)“未經(jīng)修飾的肽”，意思是尚未經(jīng)化學(xué)修飾以便促進(jìn)或?qū)崿F(xiàn)經(jīng)皮傳遞的肽。氨基酸可參與二硫鍵。術(shù)語(yǔ)“氨基酸”可與“氨基酸殘基”互換使用且可以指游離氨基酸和/或肽的氨基酸殘基。從使用這一術(shù)語(yǔ)的上下文中顯而易見(jiàn)，其不是指游離氨基酸，就是指肽的殘基。動(dòng)物：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”是指動(dòng)物界的任何成員。在一些實(shí)施例中，“動(dòng)物”是指處于任何發(fā)育階段的人類。在一些實(shí)施例中，“動(dòng)物”是指處于任何發(fā)育階段的非人類動(dòng)物。在某些實(shí)施例中，所述非人類動(dòng)物是哺乳動(dòng)物(例如嚙齒動(dòng)物、小鼠、大鼠、兔子、猴子、狗、貓、綿羊、牛、靈長(zhǎng)類動(dòng)物和/或豬)。在一些實(shí)施例中，動(dòng)物包括(但不限于)哺乳動(dòng)物、鳥類、爬行動(dòng)物、兩棲動(dòng)物、魚類和/或蠕蟲。在一些實(shí)施例中，動(dòng)物可以是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、遺傳工程動(dòng)物和/或克隆動(dòng)物(clone)。約：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“約”在應(yīng)用于所關(guān)注的一個(gè)或一個(gè)以上值時(shí)是指類似于所述參考值的值。在某些實(shí)施例中，除非另有規(guī)定或由上下文顯而易見(jiàn)(除了所述數(shù)目將超過(guò)可能值的100％)，否則術(shù)語(yǔ)“約”是指落在所述參考值的任一方向(大于或小于)的25％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％或1％以下內(nèi)的值范圍。生物活性劑：如本文中所使用，短語(yǔ)“生物活性劑”是指在生物系統(tǒng)和/或生物體中具有活性的任何物質(zhì)。舉例來(lái)說(shuō)，當(dāng)向生物體投與時(shí)對(duì)所述生物體具有生物效應(yīng)的物質(zhì)被視為具有生物活性。在特定實(shí)施例中，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)或多肽具有生物活性時(shí)，所述蛋白質(zhì)或多肽的共有蛋白質(zhì)或多肽的至少一種生物活性的一部分通常被稱為“生物活性”部分。肉毒毒素(botulinumtoxin)：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“肉毒毒素”是指由肉毒梭菌(clostridiumbotulinum)產(chǎn)生的任何神經(jīng)毒素。除非另有指示，否則所述術(shù)語(yǔ)涵蓋所述神經(jīng)毒素的保留適當(dāng)活性(例如肌肉松弛活性)的片段或部分(例如輕鏈和/或重鏈)。如本文中所使用，短語(yǔ)“肉毒毒素”涵蓋肉毒毒素血清型a、b、c、d、e、f和g。如本文中所使用，肉毒毒素也涵蓋肉毒毒素復(fù)合物(即，例如300、600和900kd復(fù)合物)以及經(jīng)純化(即，例如經(jīng)分離)的肉毒毒素(即，例如約150kd)?！敖?jīng)純化的肉毒毒素”定義為與包括肉毒毒素復(fù)合物的蛋白質(zhì)的其它蛋白質(zhì)分離或?qū)嵸|(zhì)上分離的肉毒毒素。經(jīng)純化的毒素的純度可大于95％且純度優(yōu)選大于99％。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解本發(fā)明并不限于任何特定來(lái)源的肉毒毒素。舉例來(lái)說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明使用的肉毒毒素可從肉毒梭菌分離，可以化學(xué)方式合成，可重組產(chǎn)生(即，在除肉毒梭菌外的宿主細(xì)胞或生物體中)等。特征部分：如本文中所使用，短語(yǔ)物質(zhì)的“特征部分”在最廣義上是與相關(guān)完整物質(zhì)共有一定程度的序列和/或結(jié)構(gòu)一致性和/或至少一種功能特征的部分。舉例來(lái)說(shuō)，蛋白質(zhì)或多肽的“特征部分”是含有共同成為蛋白質(zhì)或多肽的特征的連續(xù)氨基酸段或一組連續(xù)氨基酸段的部分。在一些實(shí)施例中，每一所述連續(xù)段通常將含有至少2個(gè)、5個(gè)、10個(gè)、15個(gè)、20個(gè)或20個(gè)以上氨基酸。一般來(lái)說(shuō)，特征部分是除以上所指定的序列一致性外與相關(guān)完整蛋白質(zhì)共有至少一種功能特征的部分。在一些實(shí)施例中，特征部分可具有生物活性。親水性：如本文中所使用，“親水性”物質(zhì)是可溶于極性溶劑中的物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，親水性物質(zhì)可暫時(shí)與極性溶劑鍵結(jié)。在一些實(shí)施例中，親水性物質(zhì)通過(guò)氫鍵暫時(shí)與極性溶劑鍵結(jié)。在一些實(shí)施例中，極性溶劑為水。在一些實(shí)施例中，親水性物質(zhì)可以是離子型。在一些實(shí)施例中，親水性物質(zhì)可以是非離子型。在一些實(shí)施例中，與在油、非極性溶劑或疏水性溶劑中相比，親水性物質(zhì)可更易溶解于水、極性溶劑或親水性溶劑中。在一些實(shí)施例中，與在水、極性溶劑或親水性溶劑中相比，親水性物質(zhì)可更不易溶解于油、非極性溶劑或疏水性溶劑中。在一些實(shí)施例中，一種物質(zhì)相對(duì)于另一物質(zhì)是親水性的，因?yàn)槠浔攘硪晃镔|(zhì)更易溶于水、極性溶劑或親水性溶劑中。在一些實(shí)施例中，一種物質(zhì)相對(duì)于另一物質(zhì)是親水性的，因?yàn)槠浔攘硪晃镔|(zhì)更不易溶于油、非極性溶劑或疏水性溶劑中。疏水性：如本文中所使用，“疏水性”物質(zhì)是可溶于非極性溶劑中的物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，疏水性物質(zhì)受到極性溶劑排斥。在一些實(shí)施例中，極性溶劑為水。在一些實(shí)施例中，疏水性物質(zhì)為非極性的。在一些實(shí)施例中，與在水、極性溶劑或親水性溶劑中相比，疏水性物質(zhì)可更易溶解于油、非極性溶劑或疏水性溶劑中。在一些實(shí)施例中，與在油、非極性溶劑或疏水性溶劑中相比，疏水性物質(zhì)可更不易溶解于水、極性溶劑或親水性溶劑中。在一些實(shí)施例中，一種物質(zhì)相對(duì)于另一物質(zhì)是疏水性的，因?yàn)槠浔攘硪晃镔|(zhì)更易溶于油、非極性溶劑或疏水性溶劑中。在一些實(shí)施例中，一種物質(zhì)相對(duì)于另一物質(zhì)是疏水性的，因?yàn)槠浔攘硪晃镔|(zhì)更不易溶于水、極性溶劑或親水性溶劑中。與...結(jié)合：如本文中所使用，短語(yǔ)“結(jié)合傳遞”是指兩種或兩種以上物質(zhì)或藥劑的共同傳遞。具體來(lái)說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明，所述短語(yǔ)在本文中提及生物活性劑與本發(fā)明的納米粒子和/或納米粒子組合物一起傳遞時(shí)使用。當(dāng)一種物質(zhì)或藥劑與納米粒子和/或納米粒子組合物組合時(shí)；由納米粒子囊封或完全包圍時(shí)；包埋在納米粒子膠束膜中時(shí)；和/或與納米粒子膠束膜的外表面締合時(shí)，所述物質(zhì)或藥劑與納米粒子結(jié)合傳遞。欲與納米粒子和/或納米粒子組合物結(jié)合傳遞的物質(zhì)或藥劑可能與或可能不與所述納米粒子和/或納米粒子組合物共價(jià)鍵聯(lián)。欲與本發(fā)明的納米粒子和/或納米粒子組合物結(jié)合傳遞的物質(zhì)或藥劑可能通過(guò)或可能不通過(guò)吸附力附著至所述納米粒子和/或納米粒子組合物。經(jīng)分離：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“經(jīng)分離”是指如下物質(zhì)和/或?qū)嶓w：(1)已與最初產(chǎn)生時(shí)與其相關(guān)的至少一些組分分離(無(wú)論在自然界中和/或在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中)；和/或(2)通過(guò)人工產(chǎn)生、制備和/或制造。經(jīng)分離的物質(zhì)和/或?qū)嶓w可與至少約10％、約20％、約30％、約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約90％或90％以上與其最初相關(guān)的其它組分分離。在一些實(shí)施例中，經(jīng)分離的物質(zhì)和/或?qū)嶓w的純度大于90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％。微流體化：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“微流體化”的意思是暴露于高剪切力下。在一些實(shí)施例中，所述暴露于高剪切力下是通過(guò)暴露于高壓下來(lái)實(shí)現(xiàn)；在一些實(shí)施例中，所述高壓在約15,000psi到約26,000psi的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，所述暴露于高剪切力下是通過(guò)空化(cavitation)來(lái)實(shí)現(xiàn)。在一些實(shí)施例中，所述暴露于高剪切力下是通過(guò)使樣品通過(guò)諸如微流體化儀(微流控公司(microfluidicscorporation)/mfic公司(mficcorporation))等儀器或可適用于形成均一納米粒子組合物的其它類似裝置來(lái)實(shí)現(xiàn)。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，通過(guò)暴露于高剪切力下少于約10分鐘的時(shí)間來(lái)使樣品微流體化。在一些實(shí)施例中，所述時(shí)間小于約9、8、7、6、5、4、3、2或1分鐘。在一些實(shí)施例中，時(shí)間在約1-2分鐘的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，時(shí)間為約30秒。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，通過(guò)單次暴露于高剪切力下來(lái)使樣品“微流體化”；所述實(shí)施例被稱為“單程”微流體化。納米粒子：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“納米粒子”是指具有小于1000納米(nm)直徑的任何粒子。在一些實(shí)施例中，納米粒子如美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)(nationalsciencefoundation)所定義，具有小于300nm的直徑。在一些實(shí)施例中，納米粒子具有如美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(nationalinstitutesofhealth)所定義，小于100nm的直徑。在一些實(shí)施例中，納米粒子為膠束，因?yàn)槠浒ㄟ^(guò)膠束膜與本體溶液分隔的密封隔室?！澳z束膜”包含已聚集包圍并密封間隙或隔室(例如，以界定內(nèi)腔)的兩親實(shí)體。納米粒子組合物：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“納米粒子組合物”是指含有至少一種納米粒子的任何物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物是均一的一組納米粒子。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物是分散液或乳液。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)組合至少兩種不混溶的物質(zhì)時(shí)，形成分散液或乳液?！八汀狈稚⒁菏怯托粤Ｗ?或疏水性或非極性)分散于水性分散介質(zhì)中的分散液?！坝桶狈稚⒁菏撬?或親水性或極性)粒子分散于油性分散介質(zhì)中的分散液。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解分散液可由任何兩種不混溶的介質(zhì)形成且并不嚴(yán)格限于水性介質(zhì)與油性介質(zhì)的組合。因此，術(shù)語(yǔ)“分散介質(zhì)”廣泛適用于任何分散介質(zhì)，盡管通常提及“水性”和“油性”類別。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物是納米乳液。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物包含膠束。在一些特定實(shí)施例中，納米粒子組合物包含如2007年11月30日申請(qǐng)的題為“兩親實(shí)體納米粒子(amphiphilicentitynanoparticles)”的pct申請(qǐng)案第pct/us07/_號(hào)(以引用的方式并入本文中)中所述的兩親實(shí)體納米粒子。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物是穩(wěn)定的。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物包括一種或一種以上欲與納米粒子結(jié)合傳遞的生物活性劑。營(yíng)養(yǎng)保健品(nutraceutical)：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)保健品”是指提供醫(yī)學(xué)、健康或生物學(xué)益處的任何物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健品可以防病。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健品可以提供基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健品是食品或食品的一部分。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑可以是一類經(jīng)分離的營(yíng)養(yǎng)物、膳食補(bǔ)充劑、維生素、礦物質(zhì)、草藥、強(qiáng)化食品、醫(yī)療食品(healingfood)、遺傳工程食品和加工食品。營(yíng)養(yǎng)保健品也可稱為“植物化學(xué)食品”或“功能性食品”。預(yù)混物：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“預(yù)混物”是指隨后用于產(chǎn)生根據(jù)本發(fā)明的納米粒子組合物的組分的任何組合。舉例來(lái)說(shuō)，預(yù)混物是當(dāng)經(jīng)受高剪切力時(shí)產(chǎn)生根據(jù)本發(fā)明的納米粒子的任何一組成分。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物含有兩種或兩種以上不混溶的溶劑。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物含有自組裝成納米粒子的組分。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物含有自組裝成膠束的組分。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物含有如2007年11月30日申請(qǐng)的題為“兩親實(shí)體納米粒子(amphiphilicentitynanoparticles)”的pct申請(qǐng)案第pct/us07/__________號(hào)(以引用的方式并入本文中)中所述的一種或一種以上兩親實(shí)體。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物含有一種或一種以上未經(jīng)修飾的肽；在一些實(shí)施例中，預(yù)混物含有至少一種其它生物活性劑。在一些實(shí)施例中，將預(yù)混物攪動(dòng)、混合和/或攪拌；在一些實(shí)施例中，在經(jīng)受高剪切力之前將預(yù)混物攪動(dòng)、混合和/或攪拌。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物包含至少一種溶解的組分(即，至少一種呈溶液形式的組分)；在一些所述實(shí)施例中，在實(shí)現(xiàn)所述溶解后使預(yù)混物經(jīng)受高剪切力。純：如本文中所使用，如果一種物質(zhì)和/或?qū)嶓w實(shí)質(zhì)上不含其它組分，那么其是“純”的。舉例來(lái)說(shuō)，含有大于約90％特定物質(zhì)和/或?qū)嶓w的制劑通常被視為純制劑。在一些實(shí)施例中，物質(zhì)和/或?qū)嶓w的純度為至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。剪切力：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“剪切力”是指與垂直于材料面的力相對(duì)而言，平行于材料面的力。在一些實(shí)施例中，使組合物暴露于高剪切力以便產(chǎn)生均一納米粒子組合物。所屬領(lǐng)域中已知的任何方法可用于產(chǎn)生高剪切力。在一些實(shí)施例中，使用空化產(chǎn)生高剪切力。在一些實(shí)施例中，使用高壓均化產(chǎn)生高剪切力。替代地或另外，可通過(guò)暴露于高壓(例如約15,000psi)下來(lái)施與高剪切力。在一些實(shí)施例中，所述高壓在約18,000psi到約26,000psi的范圍內(nèi)；在一些實(shí)施例中，其在約20,000psi到約25,000psi的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，使用微流體化儀處理裝置(微流控公司/mfic公司)或其它類似裝置產(chǎn)生高剪切力。微流體化儀處理裝置通過(guò)使組合物以高速度(通常范圍為50m/s-300m/s)加速通過(guò)微通道(通常具有約75微米的尺寸)以將尺寸減小到納米級(jí)范圍來(lái)提供高壓和所得高剪切速率。隨著流體離開微通道，其形成射流，與來(lái)自相對(duì)微通道的射流碰撞。在通道中，流體經(jīng)歷比常規(guī)技術(shù)高幾個(gè)數(shù)量級(jí)的高剪切(高達(dá)1071/s)。射流碰撞使得在亞微米水平上混合。因此，在所述裝置中，高剪切和/或沖擊可實(shí)現(xiàn)粒徑減小和多相混合。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，使樣品暴露于高剪切力下少于約10分鐘的時(shí)間。在一些實(shí)施例中，所述時(shí)間小于約9、約8、約7、約6、約5、約4、約3、約2或約1分鐘。在一些實(shí)施例中，時(shí)間在約1到約2分鐘或更短時(shí)間的范圍內(nèi)；在一些實(shí)施例中，時(shí)間為約30秒。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，通過(guò)單次暴露于高剪切力下來(lái)使樣品“微流體化”；所述實(shí)施例在本文中被稱為“單程”微流體化。小分子：一般來(lái)說(shuō)，在所屬領(lǐng)域中“小分子”應(yīng)理解為尺寸小于約5千道爾頓(kd)的有機(jī)分子。在一些實(shí)施例中，小分子小于約3kd、約2kd或約1kd。在一些實(shí)施例中，小分子小于約800道爾頓(d)、約600d、約500d、約400d、約300d、約200d或約100d。在一些實(shí)施例中，小分子是非聚合分子。在一些實(shí)施例中，小分子不為蛋白質(zhì)、肽或氨基酸。在一些實(shí)施例中，小分子不為核酸或核苷酸。在一些實(shí)施例中，小分子不為糖類或多糖。個(gè)體：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”或“患者”是指可投與本發(fā)明的組合物(例如)用于實(shí)驗(yàn)、診斷、預(yù)防和/或治療目的的任何生物體。典型個(gè)體包括動(dòng)物(例如，哺乳動(dòng)物，諸如小鼠、大鼠、兔子、非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物和人類；昆蟲；蠕蟲；等)。實(shí)質(zhì)上：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“實(shí)質(zhì)上”是指展現(xiàn)全部或接近全部范圍或程度的所關(guān)注的特征或特性的定性條件。生物學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解生物學(xué)和化學(xué)現(xiàn)象很少(如果發(fā)生過(guò))達(dá)到完全和/或進(jìn)行到完全或者實(shí)現(xiàn)或避免絕對(duì)結(jié)果。因此，術(shù)語(yǔ)“實(shí)質(zhì)上”在本文中用于捕捉許多生物學(xué)和化學(xué)現(xiàn)象中所固有的潛在完全性缺乏。穩(wěn)定：術(shù)語(yǔ)“穩(wěn)定”在應(yīng)用于本文中的納米粒子組合物時(shí)的意思是在一段時(shí)間內(nèi)所述組合物維持其物理結(jié)構(gòu)的一個(gè)或一個(gè)以上方面(例如尺寸范圍和/或粒子分布)。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，穩(wěn)定的納米粒子組合物是使平均粒徑、最大粒徑、粒徑范圍和/或粒徑分布(即，超過(guò)指定尺寸和/或超出指定尺寸范圍的粒子百分比)維持一段時(shí)間的納米粒子組合物。在一些實(shí)施例中，所述時(shí)間為至少約1小時(shí)；在一些實(shí)施例中，時(shí)間為約5小時(shí)、約10小時(shí)、約一(1)天、約一(1)周、約兩(2)周、約一(1)個(gè)月、約兩(2)個(gè)月、約三(3)個(gè)月、約四(4)個(gè)月、約五(5)個(gè)月、約六(6)個(gè)月、約八(8)個(gè)月、約十(10)個(gè)月、約十二(12)個(gè)月、約二十四(24)個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。在一些實(shí)施例中，時(shí)間在約一(1)天到約二十四(24)個(gè)月、約兩(2)周到約十二(12)個(gè)月、約兩(2)個(gè)月到約五(5)個(gè)月等的范圍內(nèi)。舉例來(lái)說(shuō)，如果使納米粒子組合物經(jīng)受長(zhǎng)期儲(chǔ)存、溫度變化和/或ph值變化且群體中的大部分納米粒子維持在規(guī)定范圍內(nèi)(即，例如在約10nm-120nm之間)的直徑，那么納米粒子組合物是穩(wěn)定的。對(duì)于一些所述群體來(lái)說(shuō)，大部分是大于約50％、約60％、約70％、約80％、約90％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、約99.5％、約99.6％、約99.7％、約99.8％、約99.9％或99.9％以上。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，當(dāng)納米粒子組合物包含一種或一種以上生物活性劑(例如未經(jīng)修飾的肽)時(shí)，如果在指定的一組條件下經(jīng)過(guò)指定時(shí)間，納米粒子組合物中的生物活性劑的濃度得到維持，那么組合物被視為穩(wěn)定的。實(shí)質(zhì)上不含：當(dāng)本發(fā)明的納米粒子組合物中不超過(guò)約50％的粒子具有超出規(guī)定范圍的直徑時(shí)，所述組合物被稱為“實(shí)質(zhì)上不含”直徑超出所述范圍的粒子。在一些實(shí)施例中，不超過(guò)25％的粒子超出范圍。在一些實(shí)施例中，不超過(guò)20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％或0.5％以下的粒子具有超出規(guī)定范圍的直徑。罹患：“罹患”疾病、病癥或病狀(例如面部皺紋)的個(gè)體已診斷患有或展現(xiàn)所述疾病、病癥或病狀的癥狀。治療有效量：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“治療有效量”的意思是當(dāng)向罹患或易患疾病、病癥和/或病狀的患者投與時(shí)足以治療所述疾病、病癥和/或病狀的本發(fā)明的納米粒子組合物的量。治療劑：如本文中所使用，短語(yǔ)“治療劑”是指當(dāng)向個(gè)體投與時(shí)具有治療效應(yīng)和/或引起所需生物效應(yīng)和/或藥理效應(yīng)的任何藥劑。治療：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“治療”是指生物活性劑的任何投與，所述生物活性劑部分或完全減輕、改善、緩解、抑制特定疾病、病癥和/或病狀的一種或一種以上癥狀或特征、延遲所述癥狀或特征的發(fā)作、降低所述癥狀或特征的嚴(yán)重性和/或降低所述癥狀或特征的發(fā)生率。所述治療可針對(duì)未展現(xiàn)相關(guān)疾病、病癥和/或病狀的病征的個(gè)體和/或僅展現(xiàn)所述疾病、病癥和/或病狀的早期病征的個(gè)體。替代地或另外，所述治療可針對(duì)展現(xiàn)相關(guān)疾病、病癥和/或病狀的一種或一種以上確定病征的個(gè)體。有毒溶劑：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“有毒溶劑”是指可改造、破壞、除去或損壞動(dòng)物組織的任何物質(zhì)。如所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，動(dòng)物組織可包括活細(xì)胞、死細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞連接(cellularjunction)、生物分子等。僅舉數(shù)例，有毒溶劑包括二甲亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、氯仿、四甲基甲酰胺、丙酮、乙酸酯和烷烴。均一：術(shù)語(yǔ)“均一”在本文中提及納米粒子組合物使用時(shí)，是指?jìng)€(gè)別納米粒子具有指定的粒子直徑尺寸范圍的納米粒子組合物。舉例來(lái)說(shuō)，在一些實(shí)施例中，均一納米粒子組合物是最小直徑與最大直徑之間的差不超過(guò)約600nm、約550nm、約500nm、約450nm、約400nm、約350nm、約300nm、約250nm、約200nm、約150nm、約100nm、約90nm、約80nm、約70nm、約60nm、約50nm或50nm以下的納米粒子組合物。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的均一納米粒子組合物中的粒子(例如含有未經(jīng)修飾的肽的粒子)具有小于約600nm、約550nm、約500nm、約450nm、約400nm、約350nm、約300nm、約250nm、約200nm、約150nm、約130nm、約120nm、約115nm、約110nm、約100nm、約90nm、約80nm或80nm以下的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的均一納米粒子組合物中的粒子(例如含有未經(jīng)修飾的肽的粒子)具有在約10納米與約600納米范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的均一納米粒子組合物中的粒子(例如含有未經(jīng)修飾的肽的粒子)具有在約10nm到約300nm、約10nm到約200nm、約10nm到約150nm、約10nm到約130nm、約10nm到約120nm、約10nm到約115nm、約10nm到約110nm、約10nm到約100nm或約10nm到約90nm范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的肉毒納米粒子組合物中的粒子(例如含有未經(jīng)修飾的肽的粒子)具有小于約300nm、約250nm、約200nm、約150nm、約130nm、約120nm、約115nm、約110nm、約100nm或約90nm的平均粒徑。在一些實(shí)施例中，平均粒徑在約10nm到約300nm、約50nm到約250nm、約60nm到約200nm、約65nm到約150nm、約70nm到約130nm的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，平均粒徑為約80nm到約110nm。在一些實(shí)施例中，平均粒徑為約90nm到約100nm。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的均一納米粒子組合物中的大部分粒子(例如含有未經(jīng)修飾的肽的粒子)具有指定尺寸以下或在指定范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，所述大部分是大于組合物中50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％或99.9％以上的粒子。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，均一納米粒子組合物是通過(guò)樣品的微流體化來(lái)實(shí)現(xiàn)。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，均一納米粒子組合物是通過(guò)暴露于高剪切力下(例如通過(guò)微流體化)來(lái)制備。未經(jīng)修飾的肽：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“未經(jīng)修飾的肽”是指尚未通過(guò)旨在實(shí)現(xiàn)肽的經(jīng)皮傳遞的其它共價(jià)鍵結(jié)官能團(tuán)的添加來(lái)化學(xué)修飾的肽。在一些實(shí)施例中，所述肽尚未經(jīng)化學(xué)修飾來(lái)添加側(cè)位乙酰基和/或棕櫚?；?。在一些實(shí)施例中，肽尚未經(jīng)化學(xué)修飾來(lái)添加任何官能性側(cè)基。實(shí)施例納米粒子如本文所論述，本發(fā)明提供包括一種或一種以上未經(jīng)修飾的肽的納米粒子組合物。在一些實(shí)施例中，除所述未經(jīng)修飾的肽外，所述納米粒子組合物進(jìn)一步包括一種或一種以上其它生物活性劑。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物是用一種或一種以上其它組分調(diào)配，例如調(diào)配于醫(yī)藥或化妝用制劑中。在一些實(shí)施例中，所述醫(yī)藥或化妝用制劑經(jīng)調(diào)配以實(shí)現(xiàn)未經(jīng)修飾的肽(和/或一種或一種以上其它生物活性劑)的經(jīng)皮傳遞。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物是穩(wěn)定的。在一些實(shí)施例中，所述納米粒子組合物是均一的。在一些實(shí)施例中，均一納米粒子組合物包含一群最小直徑與最大直徑之間的差不超過(guò)約600nm、約550nm、約500nm、約450nm、約400nm、約350nm、約300nm、約250nm、約200nm、約150nm或約100nm的粒子。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子具有小于約1000nm、約600nm、約550nm、約500nm、約450nm、約400nm、約350nm、約300nm、約250nm、約200nm、約150nm、約130nm、約120nm、約115nm、約110nm、約100nm、約90nm、約80nm、約50nm或50nm以下的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子具有1nm到1000nm、1nm到600nm、1nm到500nm、1nm到400nm、1nm到300nm、1nm到200nm、1nm到150nm、1nm到120nm、1nm到100nm、1nm到75nm、1nm到50nm或1nm到25nm的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子具有1nm到15nm、15nm到200nm、25nm到200nm、50nm到200nm或75nm到200nm的直徑。在一些實(shí)施例中，總粒子分布涵蓋在指定的粒子直徑尺寸范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，小于50％、25％、10％、5％或1％的總粒子分布超出指定的粒子直徑尺寸范圍。在一些實(shí)施例中，小于1％的總粒子分布超出指定的粒子直徑尺寸范圍。在某些實(shí)施例中，納米粒子組合物實(shí)質(zhì)上不含直徑大于300nm、250nm、200nm、150nm、120nm、100nm、75nm、50nm或25nm的粒子。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中的納米粒子具有小于約300nm、約250nm、約200nm、約150nm、約130nm、約120nm、約115nm、約110nm、約100nm、約90nm或約50nm的平均粒徑。在一些實(shí)施例中，平均粒徑在約10nm到約300nm、50nm到約250nm、60nm到約200nm、65nm到約150nm或70nm到約130nm的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，平均粒徑為約80nm到約110nm。在一些實(shí)施例中，平均粒徑為約90nm到約100nm。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物實(shí)質(zhì)上不含直徑超過(guò)300nm的粒子。具體來(lái)說(shuō)，在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中少于50％的納米粒子具有超過(guò)300nm的直徑。在一些實(shí)施例中，少于25％的粒子具有超過(guò)300nm的直徑。在一些實(shí)施例中，少于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％或0.5％以下的粒子具有超過(guò)300nm的直徑。此外，在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中的納米粒子具有在10nm到300nm范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物實(shí)質(zhì)上不含直徑超過(guò)200nm的粒子。具體來(lái)說(shuō)，在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中少于50％的納米粒子具有超過(guò)200nm的直徑。在一些實(shí)施例中，少于25％的粒子具有超過(guò)200nm的直徑。在一些實(shí)施例中，少于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％或0.5％以下的粒子具有超過(guò)200nm的直徑。此外，在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中的納米粒子具有在10nm到200nm范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物實(shí)質(zhì)上不含直徑超過(guò)120nm的粒子。具體來(lái)說(shuō)，在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中少于50％的納米粒子具有超過(guò)120nm的直徑。在一些實(shí)施例中，少于25％的粒子具有超過(guò)120nm的直徑。在一些實(shí)施例中，少于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％或0.5％以下的粒子具有超過(guò)120nm的直徑。此外，在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物中的納米粒子具有在10nm到120nm范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的組合物中的大部分納米粒子具有指定尺寸以下或在指定范圍內(nèi)的直徑。在一些實(shí)施例中，所述大部分是大于組合物中50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％或99.9％以上的粒子。ζ電勢(shì)是剪切面處電勢(shì)的量度。剪切面是將與固體表面(例如本發(fā)明的納米粒子的表面)結(jié)合且展示彈性行為的一薄層液體與展示正常粘性行為的其余液體(例如液體分散介質(zhì))隔開的虛表面(imaginarysurface)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子具有在介于-50mv到+50mv之間的范圍內(nèi)的ζ電勢(shì)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子具有在介于-25mv到+25mv之間的范圍內(nèi)的ζ電勢(shì)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子具有在介于-10mv到+10mv之間的范圍內(nèi)的ζ電勢(shì)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物為乳液或分散液。一般來(lái)說(shuō)，乳液或分散液由至少兩種不混溶的物質(zhì)形成，其中一種將構(gòu)成分散介質(zhì)，即，粒子(例如納米粒子，其構(gòu)成“經(jīng)分散的介質(zhì)”)分散于其中的液體介質(zhì)?！八汀狈稚⒁菏怯托粤Ｗ臃稚⒂谒苑稚⒔橘|(zhì)中的分散液?！坝桶狈稚⒁菏撬粤Ｗ臃稚⒂谟托苑稚⒔橘|(zhì)中的分散液。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解分散液可由任何兩種不混溶性介質(zhì)形成且并不嚴(yán)格限于水性介質(zhì)與油性介質(zhì)的組合。因此，術(shù)語(yǔ)“分散介質(zhì)”廣泛適用于任何分散介質(zhì)，盡管通常提及“水性”和“油性”類別。舉例來(lái)說(shuō)，乳液或分散液可由疏水性/親水性物質(zhì)、極性/非極性物質(zhì)等不混溶的組制備，不考慮所述物質(zhì)嚴(yán)格來(lái)說(shuō)是“水性”還是“油性”。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物包含膠束結(jié)構(gòu)(例如所述納米粒子為膠束)。在一些實(shí)施例中，所述膠束結(jié)構(gòu)為交聯(lián)結(jié)構(gòu)。在一些實(shí)施例中，所述膠束結(jié)構(gòu)不為交聯(lián)結(jié)構(gòu)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物由組合組分的集合自組裝。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物是通過(guò)使組分組合(即，“預(yù)混物”)經(jīng)受高剪切力來(lái)制備。在一些實(shí)施例中，高剪切力是通過(guò)高壓、通過(guò)空化、通過(guò)均化和/或通過(guò)微流體化來(lái)施加。在一些實(shí)施例中，將組合的納米粒子形成組分?jǐn)噭?dòng)、攪拌或者混合。在一些所述實(shí)施例中，在混合過(guò)之后使所述組分經(jīng)受高剪切力。在一些特定實(shí)施例中，混合可執(zhí)行一段時(shí)間，諸如小于1小時(shí)或大于5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15小時(shí)。在一些實(shí)施例中，達(dá)到溶解。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，納米粒子組合物的制造包括透析組分的集合，例如以除去任何有機(jī)溶劑，和/或冷凍干燥以產(chǎn)生組合物。在本發(fā)明的利用預(yù)混物的一些實(shí)施例中，應(yīng)了解預(yù)混物組分可在施加高剪切力之前組裝成粒子。至少一些所述粒子可以是微粒或甚至納米粒子。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物由預(yù)混物制備，其中預(yù)混物選自包含懸浮液或微乳液的群組。然而，在一些實(shí)施例中，在施加高剪切力之前，預(yù)混物中并不形成粒子結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，最終納米粒子組合物中所存在的組分在預(yù)混物中全部存在且經(jīng)受高剪切力以產(chǎn)生納米粒子組合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，最終納米粒子組合物中所存在的一種或一種以上組分在預(yù)混物中不存在或者以小于最終納米粒子組合物中的量存在于預(yù)混物中。也就是說(shuō)，在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，在使預(yù)混物經(jīng)受高剪切應(yīng)力后，向納米粒子組合物中加入一種或一種以上物質(zhì)。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，在施加高剪切力之前將預(yù)混物制備為溶液。尤其，對(duì)于包括至少一種生物活性劑(例如未經(jīng)修飾的肽)的納米粒子組合物，常常需要先將生物活性劑溶解于預(yù)混物中，隨后施加高剪切應(yīng)力。因此，在許多實(shí)施例中，生物活性劑可溶于至少一種介質(zhì)(或預(yù)混物中所用介質(zhì)的組合)。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述溶解需要加熱；在其它實(shí)施例中，其不需要加熱。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，納米粒子組合物由包括以下在內(nèi)的組分制備：一種或一種以上水性、極性或親水性介質(zhì)，一種或一種以上油性、非極性或疏水性介質(zhì)，一種或一種以上膠束組分，一種或一種以上表面活性劑或乳化劑，一種或一種以上生物活性劑和/或一種或一種以上釋放延遲劑等。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)充分知道根據(jù)本發(fā)明可用作分散介質(zhì)或欲分散的介質(zhì)的合適水性介質(zhì)。代表性所述水性介質(zhì)包括(例如)水、生理鹽水溶液(包括磷酸鹽緩沖生理鹽水)、注射用水、短鏈醇、5％葡萄糖、林格氏溶液(ringer'ssolution)(乳酸林格氏注射液、乳酸林格氏液加5％葡萄糖注射液、?；指袷献⑸湟?、諾莫索-m(normosol-m)、艾索里特e(isolytee)等等和其組合。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員也應(yīng)充分知道根據(jù)本發(fā)明可用作分散介質(zhì)或欲分散的介質(zhì)的合適油性介質(zhì)。在一些實(shí)施例中，所述油可包含一種或一種以上脂肪酸基團(tuán)或其鹽。在一些實(shí)施例中，所述脂肪酸基團(tuán)可包含可消化的、長(zhǎng)鏈(例如c8-c50)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代的烴。在一些實(shí)施例中，所述脂肪酸基團(tuán)可以是c10-c20脂肪酸或其鹽。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是c15-c20脂肪酸或其鹽。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是c15-c25脂肪酸或其鹽。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是不飽和的。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是單不飽和的。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是多不飽和的。在一些實(shí)施例中，不飽和脂肪酸基團(tuán)的雙鍵可呈順式構(gòu)象。在一些實(shí)施例中，不飽和脂肪酸基團(tuán)的雙鍵可呈反式構(gòu)象。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸或木蠟酸中的一種或一種以上。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是棕櫚油酸、油酸、異油酸、亞油酸、α-亞麻油酸、γ-亞油酸、花生四烯酸、鱈油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或芥酸中的一種或一種以上。在一些實(shí)施例中，油為液態(tài)甘油三酯。在某些實(shí)施例中，油為中鏈(例如6-12個(gè)碳)甘油三酯(例如拉布拉法wl1349(labrafacwl1349)、椰子油、棕櫚仁油、樟樹核果油等)。在某些實(shí)施例中，油為短鏈(例如2-5個(gè)碳)甘油三酯。在某些實(shí)施例中，油為長(zhǎng)鏈(例如大于12個(gè)碳)甘油三酯(例如大豆油、向日葵油等)。用于本發(fā)明的合適的油包括(但不限于)杏仁油(almondoil)、杏核仁油(apricotkerneloil)、鱷梨油、巴巴蘇油、香檸檬油、黑加侖籽油、琉璃苣油、杜松油、甘菊油、芥花籽油、葛縷子油、巴西棕櫚油、蓖麻油、肉桂油、可可油、椰子油、鱈肝油、咖啡油、玉米油、棉籽油、鴯鹋油、桉樹油、月見(jiàn)草油、魚油、亞麻籽油、香葉醇油、葫蘆油、葡萄籽油、榛果油、海索油、肉豆蔻酸異丙酯、荷荷巴、夏威夷核油(kukuinutoil)、雜薰衣草油、熏衣草油、檸檬油、山蒼子油(litseacubebaoil)、澳洲堅(jiān)果油(macademianutoil)、錦葵油、芒果籽油、白芒花籽油、礦物油、貂油、肉豆蔻油(nutmegoil)、橄欖油、甜橙油、深海魚油(orangeroughyoil)、棕櫚油、棕櫚仁油、桃仁油、花生油、罌粟油、南瓜籽油、油菜籽油、米糠油、迷迭香油、紅花油、檀香油、山茶花油(sasquanaoil)、香薄荷油、沙棘油、芝麻油、乳木果油、硅油、大豆油、向日葵油、茶樹油、薊油、茶花油(tsubakioil)、香根草油、胡桃油、小麥胚芽油和其混合物。用于本發(fā)明的合適的合成油包括(但不限于)：辛酸/癸酸甘油三酯、環(huán)聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)、癸二酸二乙酯、二甲硅油360(dimethicone360)、肉豆蔻酸異丙酯、辛基十二烷醇、油醇和其組合。適當(dāng)?shù)哪z束組分可包括(例如)一種或一種以上兩親實(shí)體。適用的兩親實(shí)體包括天然實(shí)體、合成實(shí)體和含有天然與合成組分的實(shí)體。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體可包含一種或一種以上聚合物和/或一種或一種以上具有聚合特性的化合物。一般來(lái)說(shuō)，兩親實(shí)體是同時(shí)具有疏水性與親水性的實(shí)體。如所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解，兩親實(shí)體可以許多不同方式包含在內(nèi)。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體可包含一種或一種以上自身具兩親性的個(gè)別化合物或分子。僅舉數(shù)例，所述化合物或分子包括聚乙二醇(peg)、磷脂、膽固醇、糖脂脂肪酸、膽汁酸和皂苷。根據(jù)美國(guó)食品與藥品管理局(usfoodanddrugadministration)，通常認(rèn)為peg用于食品、化妝品和藥物是安全的。peg可溶于水、無(wú)毒、無(wú)臭、潤(rùn)滑、不揮發(fā)和無(wú)刺激性。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體可包含一種或一種以上自身不具有兩親性但具有某種親水或疏水特性的個(gè)別組分。在所述實(shí)施例中，兩種或兩種以上所述非兩親組分通常將相互締合使得個(gè)別組分的組裝物具有兩親性。所述締合可能包括或可能不包括共價(jià)鍵聯(lián)；所述締合可包括非共價(jià)鍵結(jié)(例如通過(guò)靜電相互作用、親和力相互作用、疏水性相互作用、氫鍵結(jié)、范德華(vanderwaals)相互作用、離子相互作用、偶極-偶極相互作用等)。一般來(lái)說(shuō)，所述締合可包括任何相關(guān)力、鍵或粘著方法。在一些實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明使用的兩親實(shí)體可由兩種或兩種以上具有不同親水性或疏水性程度的個(gè)別組分構(gòu)成。在某些實(shí)施例中，兩親實(shí)體可包含至少一種親水性組分和至少一種疏水性組分。在某些實(shí)施例中，“親水性”和“疏水性”組分相對(duì)于彼此為親水性或疏水性。在一些實(shí)施例中，兩種或兩種以上不同親水性或疏水性程度的組分可通過(guò)共價(jià)鍵而鍵結(jié)在一起以形成均聚物或共聚物。在一些實(shí)施例中，共聚物可以是嵌段共聚物。在一些實(shí)施例中，共聚物可以是接枝共聚物。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體可包含兩親嵌段共聚物或由兩親嵌段共聚物組成。在一些實(shí)施例中，兩親嵌段共聚物可以是二嵌段共聚物。在某些實(shí)施例中，兩親二嵌段共聚物可包含在鏈端共價(jià)連接的第一聚合物嵌段和第二聚合物嵌段。在特定實(shí)施例中，第一聚合物嵌段可包含親水性組分的重復(fù)單元，且第二聚合物嵌段可包含疏水性組分的重復(fù)單元。在特定實(shí)施例中，第一聚合物嵌段可包含疏水性組分的重復(fù)單元，且第二聚合物嵌段可包含親水性組分的重復(fù)單元。在一些實(shí)施例中，兩親嵌段共聚物可以是多嵌段共聚物。在某些實(shí)施例中，兩親嵌段共聚物可包含在鏈端共價(jià)連接的兩種或兩種以上聚合物的多個(gè)交替嵌段。在特定實(shí)施例中，兩親嵌段共聚物可包含在鏈端共價(jià)連接的多個(gè)交替的親水性嵌段和疏水性嵌段。在特定實(shí)施例中，交替嵌段的每一嵌段可包含親水性組分或疏水性組分的重復(fù)單元。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體可包含兩親接枝共聚物或由兩親接枝共聚物組成。在一些實(shí)施例中，兩親接枝共聚物可包含共價(jià)連接于其它聚合物嵌段的側(cè)鏈的聚合物嵌段或由共價(jià)連接于其它聚合物嵌段的側(cè)鏈的聚合物嵌段組成。在特定實(shí)施例中，每一聚合物嵌段可包含親水性組分或疏水性組分的重復(fù)單元或由親水性組分或疏水性組分的重復(fù)單元組成。在某些實(shí)施例中，兩親接枝共聚物可包含第一聚合物嵌段和共價(jià)連接于第一聚合物嵌段的側(cè)鏈的第二聚合物嵌段，或由第一聚合物嵌段和共價(jià)連接于第一聚合物嵌段的側(cè)鏈的第二聚合物嵌段組成。在某些實(shí)施例中，第一聚合物嵌段可包含親水性組分的重復(fù)單元或由親水性組分的重復(fù)單元組成，且第二嵌段可包含疏水性組分的重復(fù)單元。在某些實(shí)施例中，第一聚合物嵌段可包含疏水性組分的重復(fù)單元或由疏水性組分的重復(fù)單元組成，且第二聚合物嵌段可包含親水性組分的重復(fù)單元。在一些實(shí)施例中，兩親嵌段或接枝共聚物可包括包含多糖的重復(fù)單元的親水性聚合物嵌段和包含聚酯或多糖的重復(fù)單元的疏水性聚合物嵌段。替代地或另外，兩親嵌段或接枝共聚物可包括包含多糖的重復(fù)單元的疏水性聚合物嵌段和包含聚酯或多糖的重復(fù)單元的親水性聚合物嵌段。所述親水性聚合物嵌段可含有任何類型的親水性聚合物的重復(fù)單元，諸如多糖(例如支鏈淀粉(pullulan))或聚氧化烯烴(例如聚氧化乙烯)。疏水性聚合物嵌段可含有任何類型的疏水性聚合物的重復(fù)單元，諸如聚己內(nèi)酯或聚酰胺(例如聚己內(nèi)酰胺)。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的親水性部分可以是非離子型。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的親水性組分包含一個(gè)或一個(gè)以上離子基團(tuán)。一般來(lái)說(shuō)，所述離子基團(tuán)為親水性的且可對(duì)兩親實(shí)體賦予親水性質(zhì)。在一些實(shí)施例中，離子基團(tuán)可以是陽(yáng)離子。在一些實(shí)施例中，陽(yáng)離子基團(tuán)可以是銨離子(nh4+)、硝鎓離子(no2+)、亞硝鎓離子(no+)、水合氫離子(h3o+)、亞汞離子(hg22+)、磷鎓離子(ph4+)、氧釩根離子(vo2+)或其鹽。在一些實(shí)施例中，離子基團(tuán)可以是陰離子。在一些實(shí)施例中，陰離子基團(tuán)可以是脂肪酸根、砷離子(as3-)、疊氮根(n3-)、溴離子(br-)、氯離子(cl-)、氟離子(f-)、氫離子(h-)、碘離子(i-)、氮離子(n3-)、氧離子(o2-)、磷離子(p3-)、硒離子(se2-)、硫離子(s2-)、過(guò)氧離子(o22-)、砷酸根(aso43-)、亞砷酸根(aso33-)、硼酸根(bo33-)、高溴酸根(bro4-)、溴酸根(bro3-)、亞溴酸根(bro2-)、次溴酸根(bro-)、碳酸根(co32-)、碳酸氫根(hco3-)、氯酸根(clo3-)、高氯酸根(clo4-)、亞氯酸根(clo2-)、次氯酸根(clo-)、鉻酸根(cro42-)、重鉻酸根(cr2o72-)、高氟酸根(bro4-)、氟酸根(bro3-)、亞氟酸根(bro2-)、次氟酸根(bro-)、高碘酸根(io4-)、碘酸根(io3-)、亞碘酸根(io2-)、次碘酸根(io-)、硝酸根(no3-)、亞硝酸根(no2-)、磷酸根(po43-)、磷酸氫根(hpo42-)、磷酸二氫根(h2po4-)、亞磷酸根(po33-)、硅酸根(sio32-)、硫酸根(so42-)、硫代硫酸根(s2o32-)、硫酸氫根(hso4-)、亞硫酸根(so32-)、亞硫酸氫根(hso3-)、磺酸根(-s(＝o)2-o-)、乙酸根(c2h3o2-)、甲酸根(hco2-)、草酸根(c2o42-)、草酸氫根(hc2o4-)、檸檬酸根(c6h5o73-)、琥珀酸根(c4h4o42-)、富馬酸根(c4h2o42-)、蘋果酸根(c4h5o52-)、硫氫根(hs-)、碲離子(te2-)、氨基負(fù)離子(nh2-)、氰酸根(ocn-)、硫氰酸根(scn-)、氰根(cn-)、氫氧根(oh-)、高錳酸根(mno4-)或其鹽。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的親水性組分可包含核酸或由核酸組成。舉例來(lái)說(shuō)，核酸聚合物可包括dna、rna或其組合。在一些實(shí)施例中，核酸聚合物可以是寡核苷酸和/或多核苷酸。在一些實(shí)施例中，核酸聚合物可以是寡核苷酸和/或經(jīng)修飾的寡核苷酸；反義寡核苷酸和/或經(jīng)修飾的反義寡核苷酸；cdna；基因組dna；病毒dna和/或rna；dna和/或rna嵌合體；質(zhì)粒；粘粒；基因片段；人工和/或天然染色體(例如酵母人工染色體)和/或其一部分；rna(例如mrna、trna、rrna和/或核酶)；肽核酸(pna)；包含核酸的合成類似物的多核苷酸，其可經(jīng)修飾或未經(jīng)修飾；各種結(jié)構(gòu)形式的dna，包括單鏈dna、雙鏈dna、超螺旋dna和/或三螺旋dna；z-dna；和/或其組合。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的親水性組分可包含碳水化合物或由碳水化合物組成。在一些實(shí)施例中，碳水化合物可以是所屬領(lǐng)域中已知的由通過(guò)糖苷鍵連接的單糖(或其衍生物)組成的多糖。這種糖可包括(但不限于)葡萄糖、果糖、半乳糖、核糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖、纖維二糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、葡糖醛酸、半乳糖醛酸、甘露糖醛酸、葡萄糖胺、半乳糖胺和神經(jīng)氨酸。在一些實(shí)施例中，聚合物可以是親水性碳水化合物，包括胺化、羧化和硫酸化多糖。在一些實(shí)施例中，親水性碳水化合物可以是以下一種或一種以上：支鏈淀粉、纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥基纖維素、甲基纖維素、葡聚糖、環(huán)葡聚糖、糖原、淀粉、羥乙基淀粉、角叉菜膠、糖基(glycon)、直鏈淀粉(amylose)、殼聚糖、n,o-羧甲基殼聚糖、海藻膠和海藻酸、淀粉、甲殼素、肝素、魔芋(konjac)、葡甘聚糖、石臍素、肝素、透明質(zhì)酸、可得然膠(curdlan)和黃原膠(xanthan)。在一些實(shí)施例中，親水性多糖可通過(guò)引入許多側(cè)鏈?zhǔn)杷鶃?lái)加以修飾以變成疏水性。在一些實(shí)施例中，疏水性碳水化合物可包括乙酸纖維素、支鏈淀粉乙酸酯、魔芋乙酸酯、直鏈淀粉乙酸酯和葡聚糖乙酸酯。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的親水性組分可包含樹膠或由樹膠組成，所述樹膠包括(但不限于)黃原膠、海藻酸、刺梧桐膠、海藻酸鈉和/或刺槐豆膠。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的一種組分可包含蛋白質(zhì)或由蛋白質(zhì)組成。在一些實(shí)施例中，蛋白質(zhì)是兩親實(shí)體的親水性組分。在其它實(shí)施例中，蛋白質(zhì)是兩親實(shí)體的疏水性組分。根據(jù)本發(fā)明可使用的示范性蛋白質(zhì)包括(但不限于)白蛋白、膠原蛋白或聚(氨基酸)(例如聚賴氨酸)。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的疏水性組分可包含一種或一種以上脂肪酸基團(tuán)或其鹽或由一種或一種以上脂肪酸基團(tuán)或其鹽組成。一般來(lái)說(shuō)，所述基團(tuán)通常具有疏水性且可對(duì)兩親實(shí)體賦予疏水性質(zhì)。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可包含可消化的、長(zhǎng)鏈(例如c8-c50)、經(jīng)取代或未經(jīng)取代的烴。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是c10-c20脂肪酸或其鹽。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是c15-c20脂肪酸或其鹽。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是c15-c25脂肪酸或其鹽。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是不飽和的。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是單不飽和的。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是多不飽和的。在一些實(shí)施例中，不飽和脂肪酸基團(tuán)的雙鍵可呈順式構(gòu)象。在一些實(shí)施例中，不飽和脂肪酸的雙鍵可呈反式構(gòu)象。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸或木蠟酸中的一種或一種以上。在一些實(shí)施例中，脂肪酸基團(tuán)可以是棕櫚油酸、油酸、異油酸、亞油酸、α-亞油酸、γ-亞油酸、花生四烯酸、鱈油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或芥酸中的一種或一種以上。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的疏水性組分可包含一種或一種以上生物相容性和/或可生物降解的合成聚合物，或由一種或一種以上生物相容性和/或可生物降解的合成聚合物組成，所述合成聚合物包括(例如)聚碳酸酯(例如聚(1,3-二氧雜環(huán)己烷-2酮))、聚酸酐(例如聚(癸二酸酐))、聚羥基酸(例如聚(β-羥基烷酸酯))、聚富馬酸丙酯、聚己內(nèi)酯、聚酰胺(例如聚己內(nèi)酰胺)、聚縮醛、聚醚、聚酯(例如聚丙交酯和聚乙交酯)、可生物降解的聚氰基丙烯酸酯、聚乙烯醇和可生物降解的聚氨酯。舉例來(lái)說(shuō)，兩親實(shí)體可包含以下一種或一種以上可生物降解的聚合物：聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己內(nèi)酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-己內(nèi)酯)、聚(乙交酯-共-己內(nèi)酯)和聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的疏水性組分可包含一種或一種以上丙烯酸系聚合物或由一種或一種以上丙烯酸系聚合物組成。在某些實(shí)施例中，丙烯酸系聚合物包括(例如)丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰基乙酯、甲基丙烯酸氨基烷酯共聚物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸酐)、甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)共聚物、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸氨基烷酯共聚物、甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物和包含一種或一種以上上述聚合物的組合。所述丙烯酸系聚合物可包含具有低含量的季銨基團(tuán)的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的全聚合共聚物。在一些實(shí)施例中，兩親實(shí)體的疏水性組分可包含聚酯或由聚酯組成。示范性所述聚酯包括(例如)聚亞烷基二醇、聚(乙交酯-共-丙交酯)、聚乙二醇化聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(乳酸)、聚乙二醇化聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚乙二醇化聚(乙醇酸)、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物和其衍生物。在一些實(shí)施例中，聚酯包括(例如)聚酸酐、聚(原酸酯)、聚乙二醇化聚(原酸酯)、聚(己內(nèi)酯)、聚乙二醇化聚(己內(nèi)酯)、聚賴氨酸、聚乙二醇化聚賴氨酸、聚(亞乙基亞胺)、聚乙二醇化聚(亞乙基亞胺)和其衍生物。在一些實(shí)施例中，聚酯可包括(例如)聚己內(nèi)酯、聚(l-丙交酯-共-l-賴氨酸)、聚(絲氨酸酯)、聚(4-羥基-l-脯氨酸酯)、聚[α-(4-氨基丁基)-l-乙醇酸]和其衍生物。合適的表面活性劑或乳化劑包括(但不限于)：磷酸甘油酯；磷脂酰膽堿；二棕櫚?；字Ｄ憠A(dppc)；二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)；二油酰氧基丙基三乙銨(dotma)；二油酰磷脂酰膽堿；膽固醇；膽固醇酯；二酰基甘油；二酰基甘油琥珀酸酯；二磷脂酰甘油(dppg)；十六烷醇；諸如聚乙二醇(peg)等脂肪醇；聚氧乙烯-9-月桂醚；諸如棕櫚酸或油酸等表面活性脂肪酸；脂肪酸；脂肪酸酰胺；脫水山梨糖醇三油酸酯(斯潘(span)85)甘膽酸鹽；脫水山梨糖醇單月桂酸酯(斯潘20)；聚山梨酸酯20(吐溫(tween)-20)；聚山梨酸酯60(吐溫-60)；聚山梨酸酯65(吐溫-65)；聚山梨酸酯80(吐溫-80)；聚山梨酸酯85(吐溫-85)；聚氧乙烯單硬脂酸酯；表面活性素(surfactin)；泊洛沙姆(poloxomer)；諸如脫水山梨糖醇三油酸酯等脫水山梨糖醇脂肪酸酯；卵磷脂；溶血卵磷脂；磷脂酰絲氨酸；磷脂酰肌醇；鞘磷脂；磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)；心磷脂；磷脂酸；腦苷脂；磷酸二鯨蠟酯；二棕櫚酰磷脂酰甘油；硬脂胺；十二烷胺；十六烷胺；乙?；貦八狨?；甘油蓖麻醇酸酯；硬脂酸十六烷酯；泰洛沙泊(tyloxapol)；聚(乙二醇)5000-磷脂酰乙醇胺；聚(乙二醇)400-單硬脂酸酯；和磷脂。所述表面活性劑組分可以是不同表面活性劑的混合物。這些表面活性劑可從天然來(lái)源提取和純化或可在實(shí)驗(yàn)室中以合成方式制備。在一優(yōu)選實(shí)施例中，表面活性劑可從市面上購(gòu)得。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，選擇并調(diào)整用于制備本發(fā)明的納米粒子組合物的組分的相對(duì)量以產(chǎn)生具有所需特征的納米粒子。在一些實(shí)施例中，油和表面活性劑是以在介于0.25-10之間的范圍內(nèi)的比率來(lái)使用。在一些實(shí)施例中，油與表面活性劑的比率為約0.25:1、約0.5:1、約1:1、約2:1、約3:1、約4:1、約5:1、約6:1、約7:1、約8:1、約9:1或約10:1。在一些實(shí)施例中，表面活性劑與油的比率為約0.5:1、約1:1、約2:1、約3:1、約4:1、約5:1、約6:1、約7:1、約8:1、約9:1或約10:1。在一些實(shí)施例中，油和表面活性劑是以在介于0.25-2之間的范圍內(nèi)的比率來(lái)使用。在一些實(shí)施例中，油與表面活性劑的比率為約0.25:1、約0.5:1、約1:1或約2:1。在一些實(shí)施例中，表面活性劑與油的比率為約0.5:1、約1:1或約2:1。在某些實(shí)施例中，油與表面活性劑的比率為約1:1。在一些實(shí)施例中，用來(lái)制備納米粒子的組合物中(例如預(yù)混物中)油的百分?jǐn)?shù)在介于0％到30％之間的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，用來(lái)制備納米粒子的組合物中(例如預(yù)混物中)油的百分?jǐn)?shù)為約1％、約2％、約3％、約4％、約5％、約6％、約7％、約9％、約10％、約11％、約12％、約13％、約14％、約15％、約16％、約17％、約18％、約19％、約20％、約21％、約22％、約23％、約24％、約25％、約26％、約27％、約28％、約29％或約30％。在一些實(shí)施例中，油的百分?jǐn)?shù)為約8％。在一些實(shí)施例中，油的百分?jǐn)?shù)為約5％。在一些實(shí)施例中，當(dāng)使用一種或一種以上兩親實(shí)體時(shí)，用來(lái)制備納米粒子的組合物中(例如預(yù)混物中)兩親實(shí)體的百分?jǐn)?shù)可在40％到99％、50％到99％、60％到99％、70％到99％、80％到99％、80％到90％或90％到99％的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，用來(lái)制備納米粒子的組合物中(例如預(yù)混物中)兩親實(shí)體的百分?jǐn)?shù)為約75％、約76％、約77％、約78％、約79％、約80％、約81％、約82％、約83％、約84％、約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％或約99％。預(yù)混物中具有表面活性劑活性的物質(zhì)的百分?jǐn)?shù)可在0％到99％、10％到99％、25％到99％、50％到99％或75％到99％的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，預(yù)混物中具有表面活性劑活性的物質(zhì)的百分?jǐn)?shù)可在0％到75％、0％到50％、0％到25％或0％到10％的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，用來(lái)制備納米粒子的組合物中(例如預(yù)混物中)表面活性劑的百分?jǐn)?shù)在介于0％-30％之間的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，表面活性劑的百分?jǐn)?shù)為約1％、約2％、約3％、約4％、約5％、約6％、約7％、約9％、約10％、約11％、約12％、約13％、約14％、約15％、約16％、約17％、約18％、約19％、約20％、約21％、約22％、約23％、約24％、約25％、約26％、約27％、約28％、約29％或約30％。在一些實(shí)施例中，表面活性劑的百分?jǐn)?shù)為約8％。在一些實(shí)施例中，表面活性劑的百分?jǐn)?shù)為約5％。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物不含有多于一種油。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物可包含兩種或兩種以上油。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物不含有多于一種表面活性劑。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物可包含兩種或兩種以上表面活性劑。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物完全不含有毒組分或?qū)嵸|(zhì)上不含有毒組分。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物基本上由水、油、表面活性劑和至少一種生物活性劑(例如未經(jīng)修飾的肽)組成。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物基本上由水、油、表面活性劑、至少一種生物活性劑和至少一種用于產(chǎn)生和/或保存納米粒子組合物的物質(zhì)組成。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物由水、油、表面活性劑和未經(jīng)修飾的肽組成。在一些實(shí)施例中，納米粒子組合物由水、油、表面活性劑、未經(jīng)修飾的肽和至少一種用于產(chǎn)生和/或保存納米粒子的物質(zhì)組成。未經(jīng)修飾的肽各種肽中的任一種都可并入根據(jù)本發(fā)明的納米粒子組合物中。在大多數(shù)實(shí)施例中，肽的長(zhǎng)度小于約100個(gè)氨基酸；在一些實(shí)施例中，肽的長(zhǎng)度小于約90個(gè)、約80個(gè)、約70個(gè)、約65個(gè)、約60個(gè)、約55個(gè)、約50個(gè)、約45個(gè)、約40個(gè)、約35個(gè)、約30個(gè)、約25個(gè)、約20個(gè)、約15個(gè)、約13個(gè)、約12個(gè)、約10個(gè)、約9個(gè)、約8個(gè)、約7個(gè)、約6個(gè)或約5個(gè)氨基酸。在一些特定實(shí)施例中，所述肽為五肽。在一些實(shí)施例中，欲并入納米粒子組合物中的肽僅包含天然存在的氨基酸。在一些實(shí)施例中，肽包含一種或一種以上非天然存在的氨基酸。根據(jù)本發(fā)明使用的未經(jīng)修飾的短肽通常是在皮膚(包括表皮和真皮)、皮下組織(包括脂肪組織)和/或相鄰肌肉內(nèi)具有生物活性的肽。所述肽包括(但不限于)：促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽(例如，kttks，seqidno.:1；eykttkssrl，seqidno.:2；vieykttk，seqidno.:3；kttk，seqidno.:4；gktvieykttks，seqidno.:5；gktvieykttkssrl，seqidno.:6；wgktvieykttkssrlpiid，seqidno.:7；ctshtgawgktvieykttks，seqidno.:8；ttks，seqidno.:9)、可減少皺紋的肽(例如，eemqrr，seqidno.:10)、改善創(chuàng)傷愈合的肽(例如，胃泌素釋放肽，vgvapg，seqidno.:11；yyrada，seqidno.:12；ghk，seqidno.:13，干擾素，干擾素誘導(dǎo)劑)和治療導(dǎo)致諸如肥厚性瘢痕、瘢痕瘤和局限性或系統(tǒng)性硬化癥(硬皮病)等病狀的細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)量積累的肽(例如，p144；tsldasiiwammqn，seqidno.:14)(片山(katayama)等人，見(jiàn)上；路波(lupo)，見(jiàn)上；羅賓遜(robinson)等人，見(jiàn)上；巴蒂亞(bhartiya)等人,1992,細(xì)胞生理學(xué)雜志(j.cell.physiol),150:312；和圣地亞哥(santiago)等人，2005,實(shí)驗(yàn)皮膚病學(xué)雜志(j.investigativedermatology),125:450；全部以引用的方式并入本文中)。關(guān)于肽縮寫的定義參見(jiàn)下表1。表1：肽縮寫其它組分如本文所指示，本發(fā)明的納米粒子組合物可含有一種或一種以上其它組分或與一種或一種以上其它組分組合。某些示范性所述其它組分在本文中論述。生物活性劑包括(例如)治療、診斷、預(yù)防、營(yíng)養(yǎng)、化妝用和/或皮膚科用藥劑在內(nèi)的任何生物活性劑都可根據(jù)本發(fā)明傳遞。所述生物活性劑可以是小分子、有機(jī)金屬化合物、核酸、蛋白質(zhì)(包括多聚蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)復(fù)合物等)、肽、脂質(zhì)、碳水化合物、草藥、激素、金屬、放射性元素和化合物、藥物、疫苗、免疫藥劑等和/或其組合。所述生物藥劑可囊封于本發(fā)明的納米粒子中，吸附于本發(fā)明的納米粒子的表面上，存在于本發(fā)明的納米粒子的界面處和/或存在于本發(fā)明的納米粒子的膠束膜中。在一些實(shí)施例中，用于制備本發(fā)明的納米粒子的組合物中(例如預(yù)混物中)和/或納米粒子中的生物活性劑的百分?jǐn)?shù)在0.1％-25％的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，生物活性劑的百分?jǐn)?shù)在0.1％-20％、0.1％-15％、0.1％-10％、0.1％-5％或0.1％-1％的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，生物活性劑的百分?jǐn)?shù)在1％-20％、5％-20％、10％-20％、15％-20％或15％-25％的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，生物活性劑的百分?jǐn)?shù)小于0.1％。在一些實(shí)施例中，生物活性劑的百分?jǐn)?shù)大于25％。在一些實(shí)施例中，生物活性劑的百分?jǐn)?shù)為約0.1％、約0.5％、約1％、約2％、約4％、約5％、約6％、約7％、約8％、約9％、約10％、約11％、約12％、約13％、約14％、約15％、約16％、約17％、約18％、約18％、約20％、約20％、約21％、約22％、約23％、約24％、約25％或25％以上。相關(guān)生物活性劑可根據(jù)任何可利用的方法或途徑產(chǎn)生或獲得。生物活性劑可含有或經(jīng)修飾以含有一個(gè)或一個(gè)以上旨在促進(jìn)其與本發(fā)明的納米粒子結(jié)合使用或傳遞的部分。所述修飾應(yīng)不會(huì)干擾藥劑的生物活性。在一些實(shí)施例中，修飾可任選地在活體內(nèi)被除去。舉例來(lái)說(shuō)，生物活性劑可標(biāo)記可檢測(cè)的標(biāo)記且/或可呈“前體”形式提供，所述“前體”形式在傳遞后轉(zhuǎn)化或修飾為活性形式。在一些實(shí)施例中，生物活性劑是具有醫(yī)藥活性的小分子和/或有機(jī)化合物。在一些實(shí)施例中，所述生物活性劑是臨床使用藥物。在一些實(shí)施例中，所述藥物是抗生素、抗病毒劑、麻醉劑、抗凝劑、抗癌劑、酶抑制劑、類固醇藥劑、消炎劑、抗腫瘤劑、抗原、疫苗、抗體、解充血?jiǎng)?、抗高血壓劑、?zhèn)靜劑、節(jié)育劑、促孕劑、抗膽堿劑、止痛劑、抗抑郁藥、抗精神病藥、β-腎上腺素阻斷劑、利尿劑、心血管活性劑、血管活性劑、非類固醇消炎劑等。適合于經(jīng)皮投藥的生物活性劑特別受人關(guān)注。所傳遞的生物活性劑可以是醫(yī)藥活性劑的混合物。舉例來(lái)說(shuō)，局部麻醉劑可與諸如類固醇等消炎劑組合傳遞。局部麻醉劑也可與諸如腎上腺素等血管活性劑一起投與。再舉一實(shí)例，抗生素可與通常由細(xì)菌產(chǎn)生使所述抗生素失活的酶的抑制劑(例如青霉素和克拉維酸(clavulanicacid))組合。在一些實(shí)施例中，生物活性劑是診斷劑。在一些實(shí)施例中，診斷劑包括氣體；用于正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(positronemissionstomography，pet)、計(jì)算機(jī)輔助斷層攝影術(shù)(computerassistedtomography，cat)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)、x射線、熒光檢查和磁共振成像(magneticresonanceimaging，mri)的市售造影劑；和對(duì)比劑。適合用作mri中的對(duì)比劑的材料的實(shí)例包括釓螯合物以及鐵、鎂、錳、銅和鉻。適用于cat和x射線成像的材料的實(shí)例包括以碘為主的材料。在一些實(shí)施例中，生物活性劑是預(yù)防劑。在一些實(shí)施例中，預(yù)防劑包括疫苗。疫苗可包含經(jīng)分離的蛋白質(zhì)或肽、失活的生物體和病毒、死生物體和病毒、遺傳改造的生物體或病毒，和細(xì)胞提取物。預(yù)防劑可與介白素、干擾素、細(xì)胞激素和諸如霍亂毒素、明礬、弗氏佐劑(freund'sadjuvant)等佐劑組合。預(yù)防劑可包括諸如以下等細(xì)菌生物體的抗原：肺炎鏈球菌(streptococccuspnuemoniae)、流感嗜血桿菌(haemophilusinfluenzae)、金黃色葡萄球菌(staphylococcusaureus)、化膿性鏈球菌(streptococcuspyrogenes)、白喉棒狀桿菌(corynebacteriumdiphtheriae)、單核細(xì)胞增生李斯特菌(listeriamonocytogenes)、炭疽芽胞桿菌(bacillusanthracis)、破傷風(fēng)梭菌(clostridiumtetani)、肉毒梭菌(clostridiumbotulinum)、產(chǎn)氣莢膜梭菌(clostridiumperfringens)、腦膜炎雙球菌(neisseriameningitidis)、淋球菌(neisseriagonorrhoeae)、變異鏈球菌(streptococcusmutans)、綠膿假單胞菌(pseudomonasaeruginosa)、傷寒沙門氏菌(salmonellatyphi)、副流感嗜血桿菌(haemophilusparainfluenzae)、百日咳博德特氏菌(bordetellapertussis)、土拉弗朗西斯菌(francisellatularensis)、鼠疫耶爾森氏菌(yersiniapestis)、霍亂弧菌(vibriocholerae)、嗜肺性軍團(tuán)桿菌(legionellapneumophila)、結(jié)核分枝桿菌(mycobacteriumtuberculosis)、麻風(fēng)分枝桿菌(mycobacteriumleprae)、梅毒螺旋體(treponemapallidum)、問(wèn)號(hào)鉤端螺旋體(leptospirosisinterrogans)、伯氏疏螺旋體(borreliaburgdorferi)、空腸彎曲菌(camphylobacterjejuni)等等；諸如以下等病毒的抗原：天花、a型和b型流感、呼吸道融合病毒、副流感、麻疹、hiv、水痘-帶狀皰疹病毒、1型和2型單純皰疹、巨細(xì)胞病毒、愛(ài)潑斯坦-巴爾二氏病毒(epstein-barrvirus)、輪狀病毒、鼻病毒、腺病毒、乳頭狀瘤病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腮腺炎、狂犬病、風(fēng)疹、柯薩奇病毒(coxsackievirus)、馬腦炎、日本腦炎(japaneseencephalitis)、黃熱病、裂谷熱(riftvalleyfever)、a型、b型、c型、d型和e型肝炎病毒等；諸如以下等真菌、原生和寄生生物的抗原：新型隱球菌(cryptococcusneoformans)、莢膜組織胞漿菌(histoplasmacapsulatum)、白色念珠菌(candidaalbicans)、熱帶假絲酵母(candidatropicalis)、星形諾卡氏菌(nocardiaasteroides)、立氏立克次體(rickettsiaricketsii)、斑疹傷寒立克次氏體(rickettsiatyphi)、肺炎支原體(mycoplasmapneumoniae)、鸚鵡熱衣原體(chlamydialpsittaci)、沙眼衣原體(chlamydialtrachomatis)、惡性瘧原蟲(plasmodiumfalciparum)、布氏錐蟲(trypanosomabrucei)、痢疾內(nèi)變形蟲(entamoebahistolytica)、剛地弓形蟲(toxoplasmagondii)、陰道毛滴蟲(trichomonasvaginalis)、曼氏血吸蟲(schistosomamansoni)等等。這些抗原可呈完全殺死的生物體、肽、蛋白質(zhì)、糖蛋白、碳水化合物或其組合的形式。在一些實(shí)施例中，生物活性劑可以是蛋白質(zhì)。如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”和“肽”可互換使用。在某些實(shí)施例中，肽的尺寸在約5個(gè)到約40個(gè)、約10個(gè)到約35個(gè)、約15個(gè)到約30個(gè)或約20個(gè)到約25個(gè)氨基酸的范圍內(nèi)。可使用來(lái)自多組肽的肽，這些組中的肽包含隨機(jī)序列和/或序列已進(jìn)行一致改變而提供最大多樣化的一組肽。在一些實(shí)施例中，生物活性劑可以是抗體。在一些實(shí)施例中，抗體可包括(但不限于)多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合(即“人類化”)抗體、單鏈(重組)抗體。在一些實(shí)施例中，抗體可具有減少的效應(yīng)功能和/或雙特異性分子。在一些實(shí)施例中，抗體可包括fab片段和/或由fab表達(dá)庫(kù)所產(chǎn)生的片段。在一些實(shí)施例中，生物活性劑可以是核酸。在一些實(shí)施例中，寡核苷酸包含dna、rna、嵌合混合物、衍生物、特征部分和/或其經(jīng)修飾形式。本發(fā)明的寡核苷酸可以是單鏈和/或雙鏈。寡核苷酸可例如在堿基部分、糖部分和/或磷酸鹽骨架處進(jìn)行修飾，以改進(jìn)分子穩(wěn)定性、雜交等。在特定實(shí)施例中，核酸包含結(jié)合至翻譯起始位點(diǎn)、轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)和/或剪接位點(diǎn)的反義分子。反義寡核苷酸將結(jié)合至靶mrna和/或阻止翻譯。替代地或另外，反義寡核苷酸可結(jié)合至靶基因的dna(諸如調(diào)控元件)。在一些實(shí)施例中，核酸包含為催化裂解靶mrna轉(zhuǎn)錄物而設(shè)計(jì)的核酶，可用于阻止靶mrna的翻譯和/或靶的表達(dá)(參見(jiàn)例如pct公開案wo90/11364；和薩瓦爾(sarver)等人,1990,科學(xué)(science)247:1222；全部以引用的方式并入本文中)。替代地或另外，內(nèi)源性靶基因的表達(dá)可通過(guò)靶向與靶基因的調(diào)控區(qū)(即，靶基因的啟動(dòng)子和/或增強(qiáng)子)互補(bǔ)的脫氧核糖核苷酸序列來(lái)減少，所述靶向形成阻止靶基因在體內(nèi)的靶肌肉細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄的三重螺旋結(jié)構(gòu)(通常參見(jiàn)，海琳(helene),1991,抗癌藥物設(shè)計(jì)(anticancerdrugdes.)6:569；海琳(helene)等人,1992,紐約科學(xué)院紀(jì)事(ann,n.y.acad.sci.)660:27；和馬厄(maher),1992,生物測(cè)定(bioassays)14:807；全部以引用的方式并入本文中)。在一些實(shí)施例中，生物活性劑為營(yíng)養(yǎng)保健劑。在一些實(shí)施例中，所述營(yíng)養(yǎng)保健劑提供基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑提供健康或醫(yī)療益處。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑是膳食補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑是維生素。在一些實(shí)施例中，維生素是以下一種或一種以上：維生素a(類視色素)、維生素b1(硫胺素)、維生素b2(核黃素)、維生素b3(煙酸)、維生素b5(泛酸)、維生素b6(吡哆辛)、維生素b7(生物素)、維生素b9(葉酸)、維生素b12(氰鈷胺素)、維生素c(抗壞血酸)、維生素d、維生素e或維生素k。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑是礦物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，礦物質(zhì)是以下一種或一種以上：鉍、硼、鈣、氯、鉻、鈷、銅、氟、碘、鐵、鎂、錳、鉬、鎳、磷、鉀、銣、硒、硅、鈉、鍶、硫、碲、鈦、鎢、釩或鋅。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑是必需氨基酸。在一些實(shí)施例中，氨基酸是以下一種或一種以上：精氨酸、谷氨酰胺、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸或纈氨酸。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑可包括脂肪酸和/或ω-3脂肪酸(例如dha或ara)、水果和蔬菜提取物、葉黃素、磷脂酰絲氨酸、硫辛酸、褪黑素、葡萄糖胺、軟骨素、真蘆薈(aloevera)、印度古蒿(guggul)、綠茶、番茄紅素、有機(jī)食品(wholefood)、食品添加劑、草藥、植物營(yíng)養(yǎng)素、抗氧化劑、水果的類黃酮成分、月見(jiàn)草油、亞麻籽油、魚油和海洋動(dòng)物油(例如鱈魚油)以及益生菌。在一些實(shí)施例中，營(yíng)養(yǎng)保健劑可包括經(jīng)遺傳工程化而具有所需的性質(zhì)的生物工程食品(也稱為“醫(yī)藥食品(pharmafood)”)。示范性營(yíng)養(yǎng)保健劑和膳食補(bǔ)充劑例如在羅伯茨(roberts)等人(營(yíng)養(yǎng)保健品：補(bǔ)充劑、草藥、維生素和醫(yī)療食品的百科全書(nutriceuticals:thecompleteencyclopediaofsupplements,herbs,vitamins,andhealingfoods),美國(guó)營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)(americannutriceuticalassociation),2001；以引用的方式并入本文中)中有所揭示。營(yíng)養(yǎng)保健劑和膳食補(bǔ)充劑在醫(yī)生桌上參考手冊(cè)-營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(physicians'deskreferencefornutritionalsupplements),第1版,2001和醫(yī)生桌上參考手冊(cè)-中藥(physicians'deskreferenceforherbalmedicines),第1版,2001(全部以引用的方式并入本文中)中也有所揭示。在一些實(shí)施例中，可將本發(fā)明的裝載營(yíng)養(yǎng)保健劑的納米粒子并入食品中。舉例來(lái)說(shuō)，可將裝載營(yíng)養(yǎng)保健品的納米粒子溶解于諸如飲料等液體中。在一些實(shí)施例中，生物活性劑是化妝用和/或皮膚科用藥劑。在一些實(shí)施例中，化妝用和/或皮膚科用藥劑可包括維生素和其衍生物(例如維生素e和其酯、維生素c和其酯、維生素b、維生素a醇或視黃醇和其酯)、前維生素(例如泛醇、煙酰胺或麥角鈣化甾醇)、抗氧化劑、酚系化合物(例如過(guò)氧化苯甲酰)、精油、保濕劑、防曬劑、增濕劑、蛋白質(zhì)、神經(jīng)酰胺和假神經(jīng)酰胺。在一些實(shí)施例中，生物活性劑可以是一種或一種以上肉毒毒素肽或蛋白質(zhì)復(fù)合物。在一些實(shí)施例中，肉毒毒素可以是肉毒毒素血清型a、b、c1、c2、d、e、f或g中的一種或一種以上。在一些實(shí)施例中，肉毒毒素可以是經(jīng)分離和/或經(jīng)純化的肉毒毒素。在一些實(shí)施例中，肉毒毒素可以是經(jīng)部分分離和/或經(jīng)部分純化的肉毒毒素。在一些實(shí)施例中，肉毒毒素可以是天然肉毒復(fù)合物。在一些實(shí)施例中，肉毒毒素可與非毒素蛋白質(zhì)締合。在一些實(shí)施例中，肉毒毒素可以是重組制得的肉毒毒素。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到這是生物活性劑的示范性列舉而非全面列舉。任何生物活性劑都可囊封于納米粒子中或結(jié)合至納米粒子的表面。釋放延遲劑在本發(fā)明的一些實(shí)施例，尤其那些含有一種或一種以上生物活性劑(例如未經(jīng)修飾的肽)的實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物進(jìn)一步包括一種或一種以上釋放延遲成分或用一種或一種以上釋放延遲成分調(diào)配以允許藥劑受控釋放。所屬領(lǐng)域中已知的任何釋放延遲成分都適合用于制備本發(fā)明的納米粒子。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分是親水性和/或疏水性聚合物。釋放延遲成分包括(例如)纖維素或其衍生物、丙烯酸系聚合物、酯聚合物、以乙烯基-吡咯烷酮為主的聚合物、樹膠、其它天然聚合物和/或這些物質(zhì)的組合。在一些實(shí)施例中，所述釋放延遲成分是纖維素或其衍生物。在某些實(shí)施例中，所述纖維素或其衍生物包含羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基乙基纖維素、羥基乙基纖維素和羥丙基纖維素中的一種或一種以上。在某些實(shí)施例中，纖維素或其衍生物是甲基纖維素或其衍生物。在某些實(shí)施例中，纖維素或其衍生物是羥丙基甲基纖維素(hydroxypropylmethylcellulose，hpmc)。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解可使用其它纖維素類聚合物，包括其它烷基纖維素聚合物。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分是丙烯酸系聚合物。在某些實(shí)施例中，丙烯酸系聚合物包括(例如)丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰基乙酯、甲基丙烯酸氨基烷酯共聚物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸酐)、甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)共聚物、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸氨基烷酯共聚物、甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物和包含一種或一種以上上述聚合物的組合。所述丙烯酸系聚合物可包含具有低含量的季銨基團(tuán)的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的全聚合共聚物。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分是聚酯。在一些實(shí)施例中，聚酯包括(例如)聚亞烷基二醇、聚(乙交酯-共-丙交酯)、聚乙二醇化聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(乳酸)、聚乙二醇化聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚乙二醇化聚(乙醇酸)、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物和其衍生物。在一些實(shí)施例中，聚酯包括(例如)聚酸酐、聚(原酸酯)、聚乙二醇化聚(原酸酯)、聚(己內(nèi)酯)、聚乙二醇化聚(己內(nèi)酯)、聚賴氨酸、聚乙二醇化聚賴氨酸、聚(亞乙基亞胺)、聚乙二醇化聚(亞乙基亞胺)和其衍生物。在一些實(shí)施例中，聚酯可包括(例如)聚己內(nèi)酯、聚(l-丙交酯-共-l-賴氨酸)、聚(絲氨酸酯)、聚(4-羥基-l-脯氨酸酯)、聚[α-(4-氨基丁基)-l-乙醇酸]和其衍生物。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分是聚(乙烯基-吡咯烷酮)的交聯(lián)聚合物。在一些實(shí)施例中，所述聚合物為交聯(lián)聚維酮。在一些實(shí)施例中，聚合物為未交聯(lián)的聚(乙烯基-吡咯烷酮)。在一些實(shí)施例中，聚合物為聚維酮。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分可以是天然聚合物。在一些實(shí)施例中，所述天然聚合物為樹膠，包括(例如)黃原膠、海藻酸、刺梧桐膠、海藻酸鈉和/或刺槐豆膠。在一些實(shí)施例中，天然聚合物可以是蛋白質(zhì)(例如白蛋白)、脂質(zhì)、核酸或碳水化合物。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分為聚酯。在一些實(shí)施例中，聚酯包括(例如)聚亞烷基二醇、聚(乙交酯-共-丙交酯)、聚乙二醇化聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(乳酸)、聚乙二醇化聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚乙二醇化聚(乙醇酸)、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物和其衍生物。在一些實(shí)施例中，聚酯包括(例如)聚酸酐、聚(原酸酯)、聚乙二醇化聚(原酸酯)、聚(己內(nèi)酯)、聚乙二醇化聚(己內(nèi)酯)、聚賴氨酸、聚乙二醇化聚賴氨酸、聚(亞乙基亞胺)、聚乙二醇化聚(亞乙基亞胺)和其衍生物。在一些實(shí)施例中，聚酯包括(例如)聚己內(nèi)酯、聚(l-丙交酯-共-l-賴氨酸)、聚(絲氨酸酯)、聚(4-羥基-l-脯氨酸酯)、聚[α-(4-氨基丁基)-l-乙醇酸]和其衍生物。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分是聚(乙烯基-吡咯烷酮)的交聯(lián)聚合物。在一些實(shí)施例中，所述聚合物為交聯(lián)聚維酮。在一些實(shí)施例中，聚合物為未交聯(lián)的聚(乙烯基-吡咯烷酮)。在一些實(shí)施例中，聚合物為聚維酮。在一些實(shí)施例中，釋放延遲成分可以是天然聚合物。在一些實(shí)施例中，所述天然聚合物為樹膠，包括(例如)黃原膠、海藻酸、刺梧桐膠、海藻酸鈉和/或刺槐豆膠。在一些實(shí)施例中，天然聚合物可以是蛋白質(zhì)(例如白蛋白)、脂質(zhì)、核酸或碳水化合物。調(diào)配劑本發(fā)明的納米粒子組合物可經(jīng)調(diào)配用于向個(gè)體投藥。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物經(jīng)調(diào)配用于施用于皮膚上以實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮傳遞到所述個(gè)體。舉例來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的納米粒子組合物可調(diào)配于旨在局部施用的化妝用或其它制劑中。人類皮膚包含真皮和表皮。表皮具有數(shù)層組織，即角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層和基底層(按照從皮膚外表面向內(nèi)的順序鑒別)。角質(zhì)層呈現(xiàn)為通常經(jīng)皮傳遞藥物且可能尤其經(jīng)皮傳遞未經(jīng)修飾的肽的最顯著障礙。角質(zhì)層通常為約10-15μm厚，且其由排列成數(shù)層的扁平、角質(zhì)化細(xì)胞(角質(zhì)細(xì)胞)組成。角質(zhì)細(xì)胞之間的細(xì)胞間隙填滿了脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，且可在物質(zhì)透過(guò)皮膚方面起重要作用(保羅伐(bauerova)等人,2001,歐洲藥物代謝與藥物代謝動(dòng)力學(xué)雜志(europeanjournalofdrugmetabolismandpharmacokinetics),26:85；以引用的方式并入本文中)。在角質(zhì)層下面的表皮的其余部分為約150μm厚。真皮為約1mm-2mm厚且位于表皮下面。真皮受各種毛細(xì)管以及神經(jīng)元過(guò)程所支配。傳統(tǒng)上，對(duì)經(jīng)皮投與藥物的嘗試過(guò)去一直集中于增加角質(zhì)層的滲透性。一些嘗試包括使用增加分子穿過(guò)皮膚的滲透性的化學(xué)增強(qiáng)劑。一些嘗試包括使用機(jī)械設(shè)備繞過(guò)角質(zhì)層或切除角質(zhì)層的部分。另外，嘗試包括使用超聲波或離子電滲來(lái)促進(jìn)藥物透過(guò)皮膚。在大多數(shù)情況下，目標(biāo)是藥劑(通常是小分子)穿過(guò)皮膚，通常使得藥劑可傳到真皮中的毛細(xì)管床，在那里藥劑可全身性地并入個(gè)體體內(nèi)以實(shí)現(xiàn)治療效應(yīng)。本發(fā)明尤其提供經(jīng)皮投與未經(jīng)修飾的肽的方法，所述方法不需要使用研磨劑或其它破壞劑(無(wú)論是化學(xué)、機(jī)械、電、磁等)。更確切地說(shuō)，本發(fā)明者已意外地發(fā)現(xiàn)，并入本發(fā)明的納米粒子組合物中的肉毒毒素可有效地經(jīng)皮傳遞而無(wú)需其它使角質(zhì)層可滲透或破壞角質(zhì)層的步驟。將所述藥劑或步驟與本發(fā)明的肉毒納米粒子組合物一起使用不必排除在本發(fā)明的所有實(shí)施例外，但也不是必需的。因此，本發(fā)明提供通過(guò)局部施用本發(fā)明的納米粒子組合物來(lái)投與未經(jīng)修飾的肽的方法。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物直接施用于皮膚上且吸收穿過(guò)表皮層。在一些實(shí)施例中，所述納米粒子組合物可滲透皮膚的表層，包括角質(zhì)層、皮膚小孔和/或皮腺，而不使用化學(xué)或機(jī)械皮膚滲透增強(qiáng)劑或其它引起研磨的藥劑。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解用于局部投藥的本發(fā)明的組合物可制備為化妝用調(diào)配物，諸如柔膚水、營(yíng)養(yǎng)液型乳液、潔膚液、潔面霜、乳液、潤(rùn)膚乳、按摩膏、潤(rùn)膚霜、底妝液、唇膏、面膜或面膠、清潔劑調(diào)配物(例如香波、漂洗劑、沐浴露、護(hù)發(fā)素或肥皂)或皮膚科用組合物(例如洗劑、軟膏、凝膠、乳膏、貼片或噴霧)。本發(fā)明的納米粒子組合物的所述調(diào)配物通常包括與一種或一種以上諸如填充劑、螯合劑、軟化劑、著色材料(例如顏料和染料)和芳香劑等賦形劑的組合。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的納米粒子組合物調(diào)配為乳膏。術(shù)語(yǔ)“乳膏”是指通常經(jīng)調(diào)配用于施用于皮膚上的可涂開的組合物。乳膏通常含有基于油和/或脂肪酸的基質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明調(diào)配的乳膏可含有納米粒子且能夠在局部投藥后(例如所述納米粒子)實(shí)質(zhì)上完全透過(guò)皮膚。所述乳膏也可充當(dāng)所并入物質(zhì)(例如肉毒毒素)的載劑。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解本發(fā)明的納米粒子組合物可并入諸如貼片等裝置中。各種經(jīng)皮貼片結(jié)構(gòu)為此項(xiàng)技術(shù)所已知；所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解本發(fā)明的納米粒子組合物可以容易地并入各種所述結(jié)構(gòu)的任一種中。在一些實(shí)施例中，經(jīng)皮貼片可進(jìn)一步包含多個(gè)從貼片貼于皮膚的一面延伸的針，其中所述針從貼片延伸突出到皮膚的角質(zhì)層。在一些實(shí)施例中，所述針并不刺破血管。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，納米粒子組合物可提供于貼片中的儲(chǔ)槽中以使施加于貼片的壓力引起未經(jīng)修飾的肽從貼片(任選地可通過(guò)針)導(dǎo)出且透過(guò)角質(zhì)層。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，經(jīng)皮貼片包括粘著劑。粘性貼片的一些實(shí)例眾所周知(例如，參見(jiàn)美國(guó)專利des.296,006；6,010,715；5,591,767；5,008,110；5,683,712；5,948,433；和5,965,154；其全部以引用的方式并入本文中)。粘性貼片的特征通常在于具有將貼于個(gè)人皮膚上的粘著層、用于容納藥劑的儲(chǔ)槽或儲(chǔ)庫(kù)、和防止藥物從儲(chǔ)槽中漏出的外表面。貼片的外表面通常無(wú)粘性。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解，經(jīng)皮貼片只不過(guò)是可用來(lái)投與本發(fā)明的納米粒子組合物的一個(gè)裝置實(shí)例。再舉幾個(gè)其它的實(shí)例，可使用不需先將組合物施用于人的手指上(此舉可能對(duì)手指產(chǎn)生不希望的麻痹)就可施用組合物的裝置。合適的裝置包括刮勺、藥簽、無(wú)針注射器和粘性貼片。使用刮勺或藥簽等可能需要將裝置插入含有組合物的容器中。使用注射器可通過(guò)用組合物填充注射器來(lái)實(shí)現(xiàn)。接著組合物可由刮勺或藥簽局部涂開，或者可從注射器排至個(gè)人皮膚上。在本發(fā)明的許多實(shí)施例中，可能需要限制未經(jīng)修飾的肽僅傳遞到所欲傳遞區(qū)域。在一些實(shí)施例中，所述限制傳遞可通過(guò)使用處于施用裝置中的本發(fā)明的納米粒子組合物來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述裝置允許將組合物施用于皮膚上的靶位點(diǎn)而不將組合物施用于皮膚的非靶位點(diǎn)區(qū)域。顯然，為此目的可使用經(jīng)皮貼片。替代地或另外，如果僅欲將經(jīng)修飾的肽局部施用于所選區(qū)域，那么可對(duì)其它區(qū)域進(jìn)行覆蓋或預(yù)處理或者進(jìn)行其它保護(hù)以免暴露。例證以下實(shí)例僅打算提供本發(fā)明所涵蓋的特定實(shí)施例的說(shuō)明。這些實(shí)例無(wú)論如何不打算限制本發(fā)明。實(shí)例1：五肽納米粒子調(diào)配物本實(shí)例提供包含納米乳液的肽納米粒子組合物，所述納米乳液含有已知對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)具有生物活性的五肽kttks(seqidno.:1)(片山(katayama)等人，見(jiàn)上)。五肽納米乳液制劑制備如下：·在無(wú)菌小瓶中將800mg大豆油和800mg吐溫80攪拌5分鐘；·添加具有0.0001g肽kttts(seqidno.:1)的8.4ml水且攪拌20分鐘；·將樣品均化1分鐘；·攪拌樣品20分鐘；且·于23,000psi下將樣品微流體化一次。使用能夠分析介于約0.6nm-6000nm之間的粒子的馬爾文納米粒度分析儀(malvernnanosparticlesizer)來(lái)評(píng)估所得五肽納米乳液的粒徑。所述五肽納米乳液制劑具有兩個(gè)粒徑峰，平均粒徑106nm(表2)。表2：五肽納米粒子的粒徑分布尺寸范圍粒子百分?jǐn)?shù)10-20nm1.3％21-100nm30.2％101-120nm10.4％121-150nm22.4％151-200nm19.3％201-300nm14.7％301-400nm1.7％總計(jì)100.0％實(shí)例2：五肽納米粒子調(diào)配物和經(jīng)皮滲透與生物效應(yīng)本實(shí)例提供包含納米乳液的肽納米粒子，所述納米乳液含有已知對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)具有生物活性的五肽kttks(seqidno.:1)(片山(katayama)等人，見(jiàn)上；以引用的方式并入本文中)。本實(shí)例證明經(jīng)皮施用肽納米粒子(在此情況下為kttks(seqidno.:1))對(duì)皮膚的生物功效。材料和方法五肽納米乳液制劑制備如下：·在無(wú)菌燒杯中將5.6g拉布拉法wl1349油和5.6g吐溫80攪拌5分鐘；·將58.8g試劑級(jí)水置于獨(dú)立燒杯中；將0.010g肽kttts(seqidno.:1)加入所述水中且攪拌20分鐘；·將第一燒杯的內(nèi)含物加入所述燒杯的內(nèi)含物(即，水和肽)中且接著攪拌20分鐘；且·于23,000psi下將整個(gè)樣品微流體化一次。使用能夠分析介于約0.6nm-約6000nm之間的粒子的馬爾文納米粒度分析儀(malvernnanosparticlesizer)來(lái)評(píng)估所得五肽納米乳液的粒徑。所述五肽納米乳液制劑具有114.4nm的平均粒徑。約95％的粒子尺寸小于130nm。接著將五肽納米乳液與等體積的護(hù)膚霜(淺色pcca粉底霜(basepccavanishingcreamlight))混合且接著渦旋成均勻乳膏以得到“處理乳膏”。除了在過(guò)程中不添加肽，通過(guò)與處理乳膏相同的方法制備“對(duì)照乳膏”。購(gòu)得十只斯維絲韋勃斯特(swisswebster)小鼠，每只體重約20克。到達(dá)后，使所有動(dòng)物適應(yīng)其籠子一周(如下文所定義，分組圈養(yǎng)，每組每籠5只小鼠)且配備標(biāo)準(zhǔn)籠子墊料和普瑞納5001(purina5001)飼料。一周后，應(yīng)用以下處理范例：處理范例第1組(對(duì)照)：每天，歷時(shí)8周，用戴手套的手指將75μl對(duì)照乳膏施用于5只小鼠中每一只的背部直到看不到乳膏。在第一次處理前兩天和此后以一周為間隔用電動(dòng)剃刀刮去小鼠背部的毛。第2組(處理)：每天，歷時(shí)8周，用戴手套的手指將75μl處理乳膏施用于5只小鼠中每一只的背部直到看不到乳膏。在第一次處理前兩天和此后以一周為間隔用電動(dòng)剃刀刮去小鼠背部的毛。評(píng)估將來(lái)自用對(duì)照乳膏或處理乳膏處理過(guò)的各小鼠背部的皮膚保存且接著用梅森三色組織學(xué)染色(masson'strichromehistologicstain)進(jìn)行處理。使用染色強(qiáng)度的1到4組織學(xué)等級(jí)，在400倍的放大倍數(shù)下評(píng)估染色強(qiáng)度：1＝幾乎無(wú)染色，膠原原纖維非常細(xì)，2＝很少染色和很小膠原原纖維寬度，3＝中等染色和中等原纖維寬度，和4＝強(qiáng)烈染色和寬原纖維。結(jié)果組織學(xué)評(píng)估用梅森三色染色法染色的皮膚組織的平均組織學(xué)得分在對(duì)照組中是2.33，最高可能得分4。比較之下，處理組中小鼠染色皮膚的平均組織學(xué)得分是3.67，最高可能得分4。這表示處理組的膠原蛋白染色強(qiáng)度相對(duì)于對(duì)照組增加57％。參見(jiàn)圖1，對(duì)照組和處理組每一者的皮膚組織試樣的顯微照片實(shí)例。皮膚厚度作用的評(píng)估在檢查經(jīng)切片且置于玻璃載片上的小鼠背部皮膚的組織學(xué)橫切面后，使用測(cè)定各皮層的深度(以mm計(jì))的皮層厚度測(cè)試(skinlayerthicknesstest)來(lái)測(cè)量皮膚厚度的厚度。細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的評(píng)估膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的內(nèi)含物的主要組分。在經(jīng)切片且置于玻璃載片上的小鼠背部皮膚的兩個(gè)獨(dú)立測(cè)試中，使用兩種獨(dú)立的膠原蛋白組織學(xué)染色(天狼星紅(picrosiriusred)和花梨木(pterocarpusosun))來(lái)評(píng)估膠原蛋白含量。通過(guò)使用免疫印跡(westernblot)技術(shù)檢測(cè)小鼠背部皮膚的均化制劑的羥脯氨酸含量來(lái)評(píng)估膠原蛋白含量。羥脯氨酸含量代表膠原蛋白含量。結(jié)論結(jié)果顯示，通過(guò)組織學(xué)評(píng)估，處理組的膠原蛋白平均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比對(duì)照組多。這些對(duì)照數(shù)據(jù)顯示，局部五肽納米乳液制劑與無(wú)所述五肽的對(duì)照乳膏相比，對(duì)皮膚具有可測(cè)量的生物效應(yīng)。先前研究已顯示所述肽在無(wú)化學(xué)修飾下無(wú)法滲透完整皮膚(片山(katayama)等人，見(jiàn)上)。因此，這些數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明的納米乳液調(diào)配物使未經(jīng)修飾的肽能夠滲透，從而對(duì)皮膚產(chǎn)生與肽的已知生物作用相一致的效應(yīng)：增加皮膚中的膠原蛋白產(chǎn)生和所引起的皮膚厚度增加。預(yù)期結(jié)果顯示，處理組的皮膚平均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比對(duì)照組厚。預(yù)期結(jié)果顯示，處理組的膠原蛋白平均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比對(duì)照組多，且如通過(guò)兩種組織學(xué)染色和羥脯氨酸的免疫印跡測(cè)量法所測(cè)量。實(shí)例3：通過(guò)經(jīng)皮施用肽納米粒子對(duì)小鼠達(dá)到的皮膚變厚和細(xì)胞外基質(zhì)刺激效應(yīng)：納米粒子中不同濃度的肽的效應(yīng)本實(shí)例證明改變納米粒子中肽的濃度對(duì)經(jīng)皮施用肽納米粒子對(duì)皮膚的生物功效的影響。材料和方法重復(fù)實(shí)例3所描述的實(shí)驗(yàn)，除了處理乳膏中肽的濃度以倍數(shù)10減少或增加。結(jié)果和結(jié)論預(yù)期結(jié)果顯示，那些用增加10倍的肽濃度處理的小鼠的皮膚平均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比那些用增加的肽濃度處理的小鼠厚。預(yù)期結(jié)果顯示，那些用增加10倍的肽濃度處理的小鼠的膠原蛋白平均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比那些用降低的肽濃度處理的小鼠多，如通過(guò)兩種組織學(xué)染色和羥脯氨酸的免疫印跡測(cè)量法所測(cè)量。總體來(lái)說(shuō)，預(yù)期這些對(duì)照數(shù)據(jù)表明，肽納米乳液對(duì)皮膚的生物效應(yīng)視所并入的肽的濃度而變化。實(shí)例4：向人類個(gè)體投與五肽納米粒子以減少皮膚細(xì)紋本實(shí)例證明經(jīng)皮施用肽納米粒子對(duì)人類皮膚的生物功效。材料和方法制備根據(jù)實(shí)例1或2制備的五肽納米乳液，且與等體積的護(hù)膚霜(淺色pcca粉底霜)混合且接著渦旋成均勻乳膏以得到“處理乳膏”。通過(guò)將與實(shí)例1相同量的五肽混合到相同量的水中且接著和與用于制備處理乳膏相同量的護(hù)膚霜一起渦旋來(lái)制備“非納米處理乳膏”。通過(guò)將與實(shí)例1或2相同量的水和與用于制備處理乳膏相同量的護(hù)膚霜一起渦旋來(lái)制備“對(duì)照乳膏”。將30位具有顯著面部細(xì)紋(諸如在具有光損傷皮膚的人中觀察到)的健康人類個(gè)體納入雙盲、安慰劑對(duì)照、左右隨機(jī)的半邊臉研究。所有個(gè)體都由對(duì)處理情況不知情的觀察者用五級(jí)分制分級(jí)。所述等級(jí)的得分0為正常皮膚，得分5為嚴(yán)重面部細(xì)紋和皺紋(主要在眼周或“魚尾紋”區(qū))。也就毛孔大小(小到大)和光滑度(光滑到粗糙/粗紋)方面評(píng)估面頰皮膚紋理。僅納入初始檢查得分2.5或2.5以上的個(gè)體。將使用標(biāo)準(zhǔn)化視圖與距離和照明條件對(duì)個(gè)體面部照相。處理范例患者同意不使用任何面部護(hù)膚產(chǎn)品3周，除了對(duì)照乳膏，其可間隔12小時(shí)每日使用兩次。在這一初始“洗凈”期后，給各患者兩管標(biāo)有“右”和“左”的乳膏，各管數(shù)字代碼唯一。指導(dǎo)患者在右邊臉使用右管而在左邊臉使用左管，間隔12小時(shí)每日兩次。指導(dǎo)患者將“豌豆大小”量的乳膏(約0.4g)施用于每邊臉。還指導(dǎo)患者不能使用其它面部護(hù)膚產(chǎn)品。10位個(gè)體(對(duì)照組)右管含有對(duì)照乳膏且左管含有對(duì)照乳膏。10位個(gè)體(非納米處理組)右管含有對(duì)照乳膏且左管含有非納米處理乳膏。10位個(gè)體(納米處理組)右管含有對(duì)照乳膏且左管含有納米處理乳膏。評(píng)估在洗凈期后開始處理方案后4、8和12周時(shí)，對(duì)個(gè)體進(jìn)行觀察并照相。另外，對(duì)個(gè)體的處理情況不知情的觀察者以及個(gè)體自己用上述等級(jí)對(duì)右邊臉和左邊臉的每一邊皮膚紋理進(jìn)行打分。結(jié)果和結(jié)論預(yù)期結(jié)果顯示，納米處理組的右側(cè)與左側(cè)面部紋理得分之間的差平均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上大于對(duì)照組和非納米處理組的右側(cè)與左側(cè)得分之間的差(顯示皮膚外觀改善)?？傮w來(lái)說(shuō)，預(yù)期這些對(duì)照數(shù)據(jù)顯示，與無(wú)所述五肽的對(duì)照乳膏和具有不在納米粒子調(diào)配物中的相同五肽的簡(jiǎn)單乳膏(非納米乳膏)相比，局部五肽納米乳液制劑對(duì)皮膚具有可測(cè)量的化妝作用。等效物和范圍上文是關(guān)于本發(fā)明的某些非限制性優(yōu)選實(shí)施例的描述。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到或能夠僅使用常規(guī)實(shí)驗(yàn)確定本文中描述的本發(fā)明的特定實(shí)施例的許多等效物。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解，在不脫離如附加權(quán)利要求書中所定義的本發(fā)明的精神或范圍的情況下，可對(duì)本描述進(jìn)行各種變化和修改。在權(quán)利要求書中，除非相反地指出或從上下文中顯而易見(jiàn)，否則諸如“一”和“所述”等詞可意指一或大于一。除非相反地指出或從上下文中顯而易見(jiàn)，否則在一群組中的一個(gè)或一個(gè)以上成員之間包括“或”的權(quán)利要求或描述，視為滿足給定產(chǎn)物或方法中存在、采用一個(gè)、一個(gè)以上或全部群組成員，或者一個(gè)、一個(gè)以上或全部群組成員與給定產(chǎn)物或方法有關(guān)。本發(fā)明包括給定產(chǎn)物或方法中存在、采用正好一個(gè)群組成員，或者正好一個(gè)群組成員與給定產(chǎn)物或方法有關(guān)的實(shí)施例。本發(fā)明還包括給定產(chǎn)物或方法中存在、采用多于一個(gè)或全部群組成員，或者多于一個(gè)或全部群組成員與給定產(chǎn)物或方法有關(guān)的實(shí)施例。此外，應(yīng)了解，本發(fā)明涵蓋一個(gè)或一個(gè)以上權(quán)利要求書或說(shuō)明書的相關(guān)部分的一個(gè)或一個(gè)以上限制、要素、條款、描述性術(shù)語(yǔ)等引入另一權(quán)利要求中的所有變化、組合和排列。舉例來(lái)說(shuō)，任何附屬于另一權(quán)利要求的權(quán)利要求可經(jīng)修改以包括附屬于同一基本權(quán)利要求的任何其它權(quán)利要求中所見(jiàn)的一個(gè)或一個(gè)以上限制。此外，當(dāng)權(quán)利要求書描述組合物時(shí)，應(yīng)了解，除非另有指示或除非所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見(jiàn)將出現(xiàn)矛盾或不一致，否則包括出于本文所揭示的目的而使用所述組合物的方法，且包括根據(jù)本文所揭示的制備方法或所屬領(lǐng)域中已知的其它方法中的任一種來(lái)制備所述組合物的方法。舉例來(lái)說(shuō)，應(yīng)了解，本發(fā)明的任何組合物可用于抑制任何位置處和/或由本文中所論述或所屬領(lǐng)域中已知的任何原因所致的粘著的形成、進(jìn)展和/或復(fù)發(fā)。還應(yīng)了解，根據(jù)本文所揭示的制備組合物的方法所制得的任何組合物可用于抑制任何位置處和/或由本文中所論述或所屬領(lǐng)域中已知的任何原因所致的粘著的形成、進(jìn)展和/或復(fù)發(fā)。另外，本發(fā)明涵蓋根據(jù)本文所揭示的制備組合物的任何方法所制得的組合物。當(dāng)以列舉形式，例如以馬庫(kù)西群組(markushgroup)形式提供要素時(shí)，應(yīng)了解也揭示所述要素的每個(gè)子群組，且可從群組中除去任何要素。還應(yīng)注意術(shù)語(yǔ)“包含”旨在為開放式的且允許包括其它要素或步驟。應(yīng)了解，一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)本發(fā)明或本發(fā)明的方面以包含特定要素、特征、步驟等提及時(shí)，本發(fā)明或本發(fā)明的方面的某些實(shí)施例由所述要素、特征、步驟等組成或基本上由所述要素、特征、步驟等組成。為簡(jiǎn)易起見(jiàn)，本文中未立刻特定地陳述那些實(shí)施例。因此，對(duì)于本發(fā)明的包含一個(gè)或一個(gè)以上要素、特征、步驟等的每一實(shí)施例來(lái)說(shuō)，本發(fā)明還提供由那些要素、特征、步驟等組成或基本上由那些要素、特征、步驟等組成的實(shí)施例。當(dāng)給出范圍時(shí)，端點(diǎn)包括在內(nèi)。此外，應(yīng)了解除非另有指示或另外從上下文和/或所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員的了解中顯而易見(jiàn)，否則以范圍形式表述的值可假定為本發(fā)明的不同實(shí)施例中規(guī)定范圍內(nèi)的任何特定值，除非本文另外明確規(guī)定，否則達(dá)范圍下限的十分之一。還應(yīng)了解除非另有指示或另外從上下文和/或所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員的了解中顯而易見(jiàn)，否則以范圍表達(dá)的值可假定為給定范圍內(nèi)的任何子范圍，其中子范圍的端點(diǎn)以與所述范圍的下限的十分之一相同的精度表達(dá)。另外，應(yīng)了解本發(fā)明的任何特定實(shí)施例可明確地從任一個(gè)或一個(gè)以上權(quán)利要求排除。本發(fā)明的組合物和/或方法的任何實(shí)施例、要素、特征、應(yīng)用或方面(例如任何肽、任何肽修飾、任何納米粒子、任何納米乳液、任何表面活性劑、任何油、任何預(yù)混物組分、任何制備納米乳液的方法、任何治療方法等)可從任一個(gè)或一個(gè)以上權(quán)利要求排除。為了簡(jiǎn)潔起見(jiàn)，本文中未明確陳述排除一個(gè)或一個(gè)以上要素、特征、目的或方面的所有實(shí)施例。序列表<110>安特里奧公司<120>肽納米粒子和其用途<130>2007339-0016<140>pct/us2007/086040<141>2007-11-30<160>14<170>patentinversion3.5<210>1<211>5<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>1lysthrthrlysser15<210>2<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>2glutyrlysthrthrlysserserargleu1510<210>3<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>3valileglutyrlysthrthrlys15<210>4<211>4<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>4lysthrthrlys1<210>5<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>5glylysthrvalileglutyrlysthrthrlysser1510<210>6<211>15<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>6glylysthrvalileglutyrlysthrthrlysserserargleu151015<210>7<211>20<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>7trpglylysthrvalileglutyrlysthrthrlysserserargleu151015proileileasp20<210>8<211>20<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>8cysthrserhisthrglyalatrpglylysthrvalileglutyrlys151015thrthrlysser20<210>9<211>4<212>prt<213>人工序列<220><223>可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的肽<400>9thrthrlysser1<210>10<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>可減少皺紋的肽<400>10gluglumetglnargarg15<210>11<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>可改善創(chuàng)傷愈合的肽<400>11valglyvalalaprogly15<210>12<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>可改善創(chuàng)傷愈合的肽<400>12tyrtyrargalaaspala15<210>13<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>可改善創(chuàng)傷愈合的肽<400>13glyhislys1<210>14<211>14<212>prt<213>人工序列<220><223>可治療細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)量積累的肽<400>14thrserleuaspalaserileiletrpalametmetglnasn1510當(dāng)前第1頁(yè)12