本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2008年3月28日，申請(qǐng)?zhí)枮?00880126708.4，發(fā)明名稱為“口腔護(hù)理產(chǎn)品及其使用和制備方法”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。本申請(qǐng)要求序列號(hào)為61/027,431(2008年2月8日提交)、61/027,432(2008年2月8日提交)和61/027,420(2008年2月8日提交)的美國(guó)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，通過(guò)引用將其內(nèi)容并入本文。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及口腔護(hù)理組合物以及這些組合物的使用和制備方法，所述組合物包含游離形式或鹽形式的堿性暴基酸和抗菌劑，例如三氯生。發(fā)明背景精氨酸和其它堿性氨基酸已被提議用于口腔護(hù)理，據(jù)信在抗擊齲洞(cavity)形成和牙齒敏感方面具有明顯益處。然而，將這些堿性氨基酸與具有口腔護(hù)理益處的礦物質(zhì)(例如氟化物和鈣)組合，以形成具有可接受的長(zhǎng)期穩(wěn)定性的口腔護(hù)理產(chǎn)品已經(jīng)證明具有挑戰(zhàn)性。具體而言，堿性氨基酸可提高ph并促進(jìn)能夠與氟離子反應(yīng)而形成不溶性沉淀物的鈣離子的離解。此外，較高的ph具有引起刺激的可能性。然而，在中性ph或酸性ph下，利用精氨酸碳酸氫鹽(本領(lǐng)域教導(dǎo)其是優(yōu)選的)的系統(tǒng)可釋放二氧化碳，這導(dǎo)致容器膨脹并爆裂。此外，可預(yù)期降低ph至中性或酸性條件將降低制劑的功效，因?yàn)榫彼峥尚纬蓪?duì)牙齒表面具有較差親和性的不溶性精氨酸-鈣絡(luò)合物，并且此外，降低ph將降低制劑可能具有的對(duì)緩沖口中致齲乳酸的任何影響。部分因?yàn)榇嬖谏形唇鉀Q的配制障礙，部分因?yàn)樵诒绢I(lǐng)域精氨酸通常被認(rèn)為是氟化物的潛在替代物而不是共活性劑(co-active)，因此很少有動(dòng)機(jī)制備包含精氨酸和氟化物兩者的口腔護(hù)理產(chǎn)品。其它障礙可能是由于添加抗微生物劑所造成的。市售基于精氨酸的牙膏(如和)例如含有精氨酸碳酸氫鹽和碳酸鈣，但是不含氟化物也不含任何抗微生物劑。同時(shí)，許多牙醫(yī)已認(rèn)識(shí)到抗微生物劑(例如三氯生)在牙膏中的價(jià)值。然而，對(duì)牙齒和齒齦的這些藥劑的遞送有效量正面臨挑戰(zhàn)，并且它們?cè)谘例X上的溶解性、遞送和保持性依賴于制劑。例如，三氯生(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚)僅僅微溶于水。因此，對(duì)穩(wěn)定的口腔護(hù)理產(chǎn)品存在需要，所述口腔護(hù)理產(chǎn)品提供堿性氨基酸，還提供有益的礦物質(zhì)(例如氟化物和鈣)，以及增加抗微生物劑遞送的產(chǎn)品。發(fā)明概述現(xiàn)在驚奇地發(fā)現(xiàn)，堿性氨基酸(例如精氨酸)可以顯著地增強(qiáng)抗菌劑(例如三氯生)的溶解性、遞送性、保持性和抗細(xì)菌效果。因此，本發(fā)明包括口腔護(hù)理組合物和其使用方法，所述口腔護(hù)理組合物有效抑制或減少牙菌斑的累積、降低產(chǎn)酸(致齲)細(xì)菌的水平、使牙齒再礦化(remineralizing)以及抑制或減少齦炎。本發(fā)明還包括清潔口腔的組合物和方法，提供促進(jìn)口腔健康和/或全身健康(包括心血管健康)的改進(jìn)方法，例如，通過(guò)降低經(jīng)由口腔組織的全身感染的可能性。因此，本發(fā)明包括口腔護(hù)理組合物(本發(fā)明的組合物)，例如潔齒劑，其包含：i.有效量的游離形式或鹽形式的堿性氨基酸，例如精氨酸；ii.有效量的抗菌劑，例如三氯生；任選地，本發(fā)明進(jìn)一步包含陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；有效量的氟化物源，例如可溶性的氟化鹽；和/或陰離子聚合物，例如甲基乙烯基醚和馬來(lái)酐的共聚物。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括牙膏，其包含精氨酸鹽，例如鹽酸精氨酸、磷酸精氨酸或精氨酸碳酸氫鹽；三氯生；陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；可溶性氟化鹽，例如單氟磷酸鈉或氟化鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括本發(fā)明的組合物(組合物1.1)，其進(jìn)一步包含顆粒，該組合物具有小于約200(例如小于約160，例如約40至約140)的rda，例如包含至少約5％的顆粒，例如至少約20％的顆粒，所述顆粒具有小于約5微米的d50，例如，具有約3至約4微米的d50的二氧化硅，或具有約0.5至約3微米的d50的沉淀碳酸鈣。在具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是潔齒劑形式，其包含選自水、磨料、表面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤(rùn)劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和/或其組合中的一種或多種的另外成分。無(wú)意受具體理論束縛，假設(shè)精氨酸的有益效果中的重要因素是精氨酸和其它堿性氨基酸可以被位于牙齒上和口腔中的某些類型的細(xì)菌代謝，所述細(xì)菌例如血鏈球菌(s.sanguis)(其不致齲，并且其與致齲細(xì)菌例如變異鏈球菌(s.mutans)競(jìng)爭(zhēng))。精氨酸水解細(xì)菌(arginolyticbacteria)可以利用精氨酸和其它堿性氨基酸來(lái)產(chǎn)生氨，從而提高其環(huán)境ph，而致齲細(xì)菌將糖代謝，以產(chǎn)生乳酸，乳酸傾向于降低牙菌斑ph，并且使牙齒去礦化(demineralize)，最終導(dǎo)致齲洞。據(jù)信，隨時(shí)間而規(guī)律性使用本發(fā)明組合物將導(dǎo)致精氨酸水解細(xì)菌的相對(duì)增加和致齲細(xì)菌的相對(duì)減少，導(dǎo)致較高的牙菌斑ph，有效地使牙齒免除致齲細(xì)菌和它們的有害影響。據(jù)信，這種提高ph的效果可以機(jī)械地從氟化物的效果中分離出來(lái)，并且在促進(jìn)再礦化和強(qiáng)化牙釉質(zhì)方面與氟化物的效果進(jìn)行互補(bǔ)。然而，不管確切機(jī)理如何，驚人地發(fā)現(xiàn)，在根據(jù)本發(fā)明具體實(shí)施方案的口腔護(hù)理產(chǎn)品中，氟化物和堿性氨基酸(例如精氨酸)的組合在促進(jìn)再礦化、修復(fù)齲前損傷(pre-cariouslesion)和增強(qiáng)口腔健康方面產(chǎn)生意想不到的益處，所述益處超過(guò)使用包含有效量的任何一種單獨(dú)化合物的組合物所觀察到的益處，并且具有質(zhì)的區(qū)別。此外，發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)加入小顆粒磨料來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)這種作用，所述磨料可起幫助填充牙釉質(zhì)中的微裂紋和牙本質(zhì)中的微管的作用。還驚奇地發(fā)現(xiàn)，存在堿性氨基酸可降低細(xì)菌對(duì)牙齒表面的附著，當(dāng)提供堿性氨基酸與陰離子表面活性劑的組合時(shí)尤其如此。與本發(fā)明特別相關(guān)地，堿性氨基酸充分增強(qiáng)抗微生物劑(例如三氯生)的溶解、釋放、遞送、沉積和有效性。因此本發(fā)明進(jìn)一步包括一種方法，其包括向需要其的對(duì)象的口腔施用有效量的口腔組合物，對(duì)口腔施用本發(fā)明組合物(例如通過(guò)對(duì)需要其的患者的口腔施用本發(fā)明組合物)，以便(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復(fù)或抑制早期牙釉質(zhì)損傷，例如，如通過(guò)定量光導(dǎo)熒光(qlf)或電子齲齒測(cè)量(electricalcariesmeasurement)(ecm)所檢測(cè)的損傷，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化并促進(jìn)其再礦化，(iv)減輕牙齒過(guò)敏，(v)減少或抑制齦炎，(vi)促進(jìn)口中潰瘍(sores)或傷口(cuts)愈合，(vii)降低產(chǎn)酸細(xì)菌水平，(viii)提高精氨酸水解細(xì)菌的相對(duì)水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(x)在糖攻擊(sugarchallenge)后使牙菌斑ph升高和/或保持在至少ph5.5的水平，(xi)減少牙菌斑累積，(xii)治療、緩解或降低干口(drymouth)；(xiii)例如通過(guò)減少經(jīng)由口腔組織的全身感染的可能性來(lái)增強(qiáng)全身健康，包括心血管健康，(xiv)減少牙齒侵蝕，(xv)增白牙齒，(xvi)使牙齒對(duì)致齲細(xì)菌產(chǎn)生免疫，或保護(hù)牙齒免除致齲細(xì)菌；和/或(xvii)清潔牙齒和口腔。發(fā)明詳述因此，本發(fā)明包括口腔護(hù)理組合物(組合物1.0)，其包含：iii.有效量的游離形式或鹽形式的堿性氨基酸(例如精氨酸)；iv.有效量的抗菌劑，例如三氯生；和iii.任選地，陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；有效量的氟化物源，例如可溶性的氟化鹽；和/或陰離子聚合物，例如甲基乙烯基醚和馬來(lái)酐的共聚物；例如下列組合物中的任何種：1.0.1.組合物1.0，其中堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸(citrullene)、鳥氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸酸、二氨基丙酸(diaminoproprionicacid)、其鹽和/或其組合。1.0.2.組合物1.0或1.0.1，其中堿性氨基酸具有l(wèi)-構(gòu)型。1.0.3.前述組合物中的任何種，其以包含堿性氨基酸的二-或三-肽的鹽形式提供。1.0.4.前述組合物中的任何種，其中堿性氨基酸是精氨酸。1.0.5.前述組合物中的任何種，其中堿性氨基酸是l-精氨酸。1.0.6.前述組合物中的任何種，其中堿性氨基酸部分或完全是鹽形式。1.0.7.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是磷酸精氨酸。1.0.8.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是鹽酸精氨酸形式。1.0.9.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是硫酸精氨酸。1.0.10.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是精氨酸碳酸氫鹽。1.0.11.前述組合物中的任何種，其中通過(guò)用酸或酸的鹽中和堿性氨基酸，在制劑中原位形成堿性氨基酸的鹽。1.0.12.前述組合物中的任何種，其中通過(guò)以下方式形成堿性氨基酸的鹽：將堿性氨基酸中和，以形成預(yù)混合物，而后與氟化鹽組合。1.0.13.前述組合物中的任何種，其中堿性氨基酸的存在量相當(dāng)于總組合物重量的約0.1至約20％，例如約1wt.％至約10wt.％，其中堿性氫基酸的重量以游離堿形式計(jì)算。1.0.14.組合物1.0.11，其中堿性氫基酸的存在量為總組合物重量的約7.5wt.％。1.0.15.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸的存在量為總組合物重量的約5wt.％。1.0.16.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸的存在量為總組合物重量的約3.75wt.％。1.0.17.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸的存在量為總組合物重量的約1.5wt.％。1.0.18.前述組合物中的任何種，其中氟化鹽選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如n′-十八烷基三亞甲基二胺-n，n，n′-三(2-乙醇)-二氫氟酸鹽)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽、和其組合。1.0.19.前述組合物中的任何種，其中氟化鹽是氟磷酸鹽。1.0.20.前述組合物中的任何種，其中氟化鹽是單氟磷酸鈉。1.0.21.前述組合物中的任何種，其中氟化鹽是氟化鈉。1.0.22.前述組合物中的任何種，其中氟化鹽的存在量為總組合物重量的約0.01wt.％至約2wt.％。1.0.23.前述組合物中的任何種，其中氟化鹽提供占總組合物重量的約0.1至約0.2wt.％的量的氟離子。1.0.24.前述組合物中的任何種，其中可溶性氟化鹽提供約50至約25,000ppm的量的氟離子。1.0.25.前述組合物中的任何種，其是具有約100至約250ppm可利用氟離子的漱口劑。1.0.26.前述組合物中的任何種，其是具有約750至約2000ppm可利用氟離子的潔齒劑。1.0.27.前述組合物中的任何種，其中所述組合物包含約750至約2000ppm氟離子。1.0.28.前述組合物中的任何種，其中所述組合物包含1000至約1500ppm氟離子。1.0.29.前述組合物中的任何種，其中所述組合物包含約1450ppm氟離子。1.0.30.前述組合物中的任何種，其中ph為約6至約9，例如約6.5至約7.4，或約7.5至約9。1.0.31.前述組合物中的任何種，其中ph是約6.5至約7.4。1.0.32.前述組合物中的任何種，其中ph是約6.8至約7.2。1.0.33.前述組合物中的任何種，其中ph大約是中性的。1.0.34.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含磨料或顆粒。1.0.35.1.0.34的組合物，其中所述磨料或顆粒選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如磷酸氫鈣二水合物)、硫酸鈣、碳酸鈣(例如沉淀碳酸鈣)、二氧化硅(例如水合二氧化硅)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠巖、塑料顆粒(例如聚乙烯)、和其組合。1.0.36.1.0.35的組合物，其中所述磨料或顆粒選自磷酸鈣(例如磷酸氫鈣二水合物)、硫酸鈣、沉淀碳酸鈣、二氧化硅(例如水合二氧化硅)、和其組合。1.0.37.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含總組合物重量的約15wt.％至約70wt.％的量的磨料。1.0.38.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少約5％的小顆粒磨料級(jí)分，具有小于約5微米的d50。1.0.39.前述組合物中的任何種，其具有小于約150(例如約40至約140)的rda。1.0.40.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含抗牙石劑。1.0.41.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含抗牙石劑，所述抗牙石劑是多磷酸鹽，例如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽，例如鈉鹽形式。1.0.42.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少一種表面活性劑。1.0.43.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少一種選自月桂基硫酸鈉、椰油酰胺基丙基甜菜堿和其組合的表面活性劑。1.0.44.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含陰離子表面活性劑。1.0.45.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含月桂基硫酸鈉。1.0.46.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少一種濕潤(rùn)劑。1.0.47.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少一種選自甘油、山梨糖醇、木糖醇和其組合的濕潤(rùn)劑。1.0.48.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含木糖醇。1.0.49.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少一種聚合物。1.0.50.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含至少一種選自以下的聚合物：聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚馬來(lái)酸共聚物、多糖(例如纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素；或多糖膠，例如黃原膠或卡拉膠)、和其組合。1.0.51.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含膠條或碎片(fragments)。1.0.52.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含調(diào)味劑、香料和/或著色劑。1.0.53.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含水。1.0.54.前述組合物中的任何種，其包含選自以下的抗菌劑：鹵代二苯醚(例如三氯生)、草藥提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表兒茶素沒(méi)食子酸酯、表兒茶素、沒(méi)食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、雙胍(bisguanide)抗菌劑(例如氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如西吡氯銨(cpc)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶鎓(tpc)、氯化n-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(tdepc))、酚類抗菌劑、海克替啶、奧替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、辛酰水楊酸(salifluor)、金屬離子(例如鋅鹽，例如檸檬酸鋅；亞錫鹽；銅鹽；鐵鹽)、血根堿、蜂膠和氧化劑(例如過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)碳酸鈉)、鄰苯二甲酸及其鹽、單過(guò)氧鄰苯二甲酸(monoperthalicacid)及其鹽和酯、硬脂酸抗壞血酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯/鹽、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酸苯胺、度米芬(domiphenbromide)、地莫匹醇、辛哌醇及其它哌啶基衍生物、乳酸鏈球菌肽制劑(nicinpreparations)、亞氯酸鹽、和上述任何種的混合物。1.0.55.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含抗炎化合物，例如至少一種選自以下的宿主促炎因子的抑制劑：基質(zhì)金屬蛋白酶(mmp′s)、環(huán)氧合酶(cox)、pge2、白介素1(il-1)、il-1β轉(zhuǎn)化酶(ice)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(tgf-β1)、誘導(dǎo)型氧化氮合酶(inos)、透明質(zhì)酸酶、組織蛋白酶、核因子κb(nf-κb)和il-1受體相關(guān)激酶(irak)，所述抗炎化合物例如選自阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、吡羅昔康、甲氯滅酸、去甲二氫化愈創(chuàng)木酸(nordihydoguaiareticacid)和其混合物。1.0.56.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含抗氧化劑，例如選自輔酶q10、pqq、維生素c、維生素e、維生素a、茴香腦-二硫代硫酮(anethole-dithiothione)和其混合物。1.0.57.前述組合物中的任何種，其包含抗菌劑，所述抗菌劑溶解性差，例如不超過(guò)三氯生的溶解性。1.0.58.前述組合物中的任何種，其中所述抗菌劑包括三氯生。1.0.59.前述組合物中的任何種，其包含三氯生和木糖醇。1.0.60.前述組合物中的任何種，其包含三氯生、木糖醇和沉淀碳酸鈣。1.0.61.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含三氯生和zn2+離子源，例如檸檬酸鋅。1.0.62.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含總組合物重量的約0.01至約5wt.％量的抗菌劑。1.0.63.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含總組合物重量的約0.01至約1wt.％量的三氯生。1.0.64.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含總組合物重量的約0.3％量的三氯生。1.0.65.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含增白劑。1.0.66.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含選自增白活性物質(zhì)的增白劑，所述增白活性物質(zhì)選自過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸、次氯酸鹽和其組合。1.0.67.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含過(guò)氧化氫或過(guò)氧化氫源，例如過(guò)氧化脲或過(guò)氧化物鹽或復(fù)合物(例如過(guò)氧磷酸鹽、過(guò)氧碳酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)氧硅酸鹽或過(guò)硫酸鹽；例如過(guò)氧磷酸鈣、過(guò)硼酸鈉、過(guò)氧碳酸鈉、過(guò)氧磷酸鈉和過(guò)硫酸鉀)；或過(guò)氧化氫聚合物復(fù)合物，例如過(guò)氧化氫-聚乙烯吡咯烷酮聚合物復(fù)合物。1.0.68.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含干擾或防止細(xì)菌附著的試劑，例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或殼聚糖。1.0.69.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含選自以下的鈣和磷酸根來(lái)源：(i)鈣-玻璃復(fù)合物，例如磷硅酸鈉鈣(calciumsodiumphosphosilicate)；和(ii)鈣-蛋白復(fù)合物，例如酪蛋白磷酸肽-無(wú)定形磷酸鈣。1.0.70.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含可溶性鈣鹽，例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣和其組合。1.0.71.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含生理學(xué)上可接受的鉀鹽，例如硝酸鉀或氯化鉀，其量有效降低牙本質(zhì)敏感。1.0.72.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含約0.1％至約7.5％的生理學(xué)上可接受的鉀鹽，例如硝酸鉀和/或氯化鉀。1.0.73.前述組合物中的任何種，其是包含以下物質(zhì)的牙膏：精氨酸鹽，例如鹽酸精氨酸、磷酸精氨酸或精氨酸碳酸氫鹽；三氯生；陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；和可溶性氟化鹽，例如單氟磷酸鈉或氟化鈉。1.0.74.前述組合物中的任何種，用例如牙刷有效將其施用于口腔，以便(i)減少或抑制齲齒的形成；(ii)減少、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)的齲前損傷，例如，如通過(guò)定量光導(dǎo)熒光(qlf)或電子齲齒測(cè)量(ecm)所檢測(cè)的損傷；(iii)減少或抑制牙齒的去礦化并促進(jìn)其再礦化；(iv)減輕牙齒過(guò)敏；(v)減少或抑制齦炎；(vi)促進(jìn)口中潰瘍或傷口愈合；(vii)降低產(chǎn)酸細(xì)菌水平；(viii)增加精氨酸水解細(xì)菌的相對(duì)水平；(ix)抑制口腔內(nèi)微生物生物膜的形成；(x)在糖攻擊后使牙菌斑ph升高和/或保持在至少ph5.5的水平；(xi)減少牙菌斑的累積；(xii)減少干口；(xiii)清潔牙齒和口腔；(xiv)減少侵蝕；(xv)增白牙齒；和/或(xvi)使牙齒對(duì)致齲細(xì)菌免疫。1.0.75.通過(guò)將前述組合物中的任何種中所描述成分組合而獲得或可獲得的組合物。1.0.76.前述組合物中的任何種，其為選自以下的形式：漱口劑、牙膏、牙凝膠、牙粉、無(wú)磨料凝膠(non-abrasivegel)、摩絲、泡沫體、口腔噴霧劑、糖錠、口服片劑、牙科工具和寵物護(hù)理產(chǎn)品。1.0.77.前述組合物中的任何種，其中該組合物是牙膏。1.0.78.前述組合物中的任何種，其中所述組合物是任選進(jìn)一步包含下列中的一種或多種的牙膏：水、磨料、表面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤(rùn)劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和/或其組合。1.0.79.前述組合物1.0-1.0.76中的任何種，其中組合物是漱口劑。1.0.80.前述組合物中的任何種，其進(jìn)一步包含呼吸清新劑、香料或調(diào)味劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括本發(fā)明組合物(組合物1.1)，例如，根據(jù)前述組合物1.0-1.0.80中的任何種，其包含：i.有效量的堿性氨基酸的鹽；ii.有效量的可溶性氟化鹽；iii.陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；iv.陰離子聚合物，例如，甲基乙烯基醚和馬來(lái)酐的共聚物；和v.抗菌劑，例如三氯生。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括本發(fā)明組合物(組合物1.2)，例如，根據(jù)前述組合物1.0-1.0.80中的任何種，其包含：i.有效量的堿性氨基酸的鹽；ii.抗菌劑，例如三氯生；iii.有效量的可溶性氟化鹽；和iv.小顆粒磨料，以致組合物的rda小于約160，例如約40至約140，例如包含至少約5％(例如至少約20％)的d50小于約5微米的磨料，例如，具有約3至約4微米的d50的二氧化硅。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括改善口腔健康的方法(方法2)，其包括對(duì)需要其的對(duì)象的口腔施用有效量的組合物1.0、1.1或1.2項(xiàng)下的任何實(shí)施方案的口腔組合物，例如一種方法，以便：i.減少或抑制齲齒的形成，ii.減少、修復(fù)或抑制早期牙釉質(zhì)損傷，例如，如通過(guò)定量光導(dǎo)熒光(qlf)或電子齲齒測(cè)量(ecm)所檢測(cè)的損傷，iii.減少或抑制牙齒的去礦化并促進(jìn)其再礦化，iv.減輕牙齒過(guò)敏，v.減少或抑制齦炎，vi.促進(jìn)口中潰瘍或傷口愈合，vii.降低產(chǎn)酸細(xì)菌水平，viii.增加精氨酸水解細(xì)菌的相對(duì)水平，ix.抑制口腔內(nèi)微生物生物膜的形成，x.在糖攻擊后使牙菌斑ph升高和/或保持在至少ph5.5的水平，xi.減少牙菌斑的累積，xii.治療、緩解或減少干口，xiii.例如通過(guò)減少經(jīng)由口腔組織的全身感染的可能性來(lái)增強(qiáng)全身健康，包括心血管健康，xiv.增白牙齒，xv.減少牙齒侵蝕，xvi.使牙齒對(duì)致齲細(xì)菌免疫，和/或xvii.清潔牙齒和口腔。本發(fā)明進(jìn)一步包括精氨酸在制備本發(fā)明組合物中的用途，所述組合物例如用于方法2中所列出的任何適應(yīng)癥。本發(fā)明進(jìn)一步提供口腔護(hù)理組合物，其包含游離形式或鹽形式的堿性氨基酸和用于對(duì)象口腔的抗菌治療的抗菌劑。本發(fā)明進(jìn)一步提供口腔護(hù)理組合物，其包含抗菌劑和游離形式或鹽形式的用于增強(qiáng)抗菌劑至對(duì)象口腔中口表面的遞送的堿性氨基酸。本發(fā)明進(jìn)一步提供游離形式或鹽形式的堿性氨基酸在包含抗菌劑的口腔護(hù)理組合物中的用途，用于增強(qiáng)抗菌劑至對(duì)象口腔中口表面的遞送；以及提供游離形式或鹽形式的堿性氨基酸在制備包含抗菌劑的藥物中的用途，用于增強(qiáng)抗菌劑至對(duì)象口腔中口表面的遞送。本發(fā)明進(jìn)一步提供增強(qiáng)口腔護(hù)理組合物中的抗菌劑遞送至對(duì)象口腔中口表面的遞送的方法，該方法包括用包含抗菌劑和游離形式或鹽形式的堿性氨基酸的口腔護(hù)理組合物治療口腔。因此口腔護(hù)理領(lǐng)域的技術(shù)人員可以看到，由根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面的口腔護(hù)理組合物(例如潔齒劑)的制劑和使用產(chǎn)生增強(qiáng)抗菌劑遞送至牙齒的驚人技術(shù)效果和優(yōu)點(diǎn)，所述方面涉及提供組合物中活性組分或成分的組合，優(yōu)選提供它們各自的量?？咕鷦┛梢赃x自鹵代二苯醚(例如三氯生)、草藥提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表兒茶素沒(méi)食子酸酯、表兒茶素、沒(méi)食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、雙胍抗菌劑(例如氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如西吡氯銨(cpc)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶鎓(tpc)、氯化n-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(tdepc))、酚類抗菌劑、?？颂驵ぁW替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、辛酰水楊酸、金屬離子(例如鋅鹽，例如檸檬酸鋅；亞錫鹽；銅鹽；鐵鹽)、血根堿、蜂膠和氧化劑(例如過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)碳酸鈉)、鄰苯二甲酸及其鹽、單過(guò)氧鄰苯二甲酸及其鹽和酯、硬脂酸抗壞血酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯/鹽、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酸苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇及其它哌啶基衍生物、乳酸鏈球菌肽制劑、亞氯酸鹽、和上述任何種的混合物。組合物可以進(jìn)一步包含抗炎化合物，例如至少一種選自以下的宿主促炎因子的抑制劑：基質(zhì)金屬蛋白酶(mmp′s)、環(huán)氧合酶(cox)、pge2、白介素1(il-1)、il-1β轉(zhuǎn)化酶(ice)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(tgf-β1)、誘導(dǎo)型氧化氮合酶(inos)、透明質(zhì)酸酶、組織蛋白酶、核因子κb(nf-κb)和il-1受體相關(guān)激酶(irak)，所述抗炎化合物例如選自阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、吡羅昔康、甲氯滅酸、去甲二氫化愈創(chuàng)木酸和其混合物。組合物可以另外或進(jìn)一步包含抗氧化劑，例如選自輔酶q10、pqq、維生素c、維生素e、維生素a、茴香腦-二硫代硫酮和其混合物。具體活活性成分水平將基于遞送系統(tǒng)的性質(zhì)以及特定的活性物質(zhì)而變化。例如，堿性氨基酸可以以例如約0.1至約20wt％(以游離堿的重量表示)的水平存在，例如，對(duì)于漱口劑，約0.1至約3wt％；對(duì)于消費(fèi)用牙膏，約1至約10wt％；或者對(duì)于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品，約7至約20wt％。氟化物可以以例如約25至約25,000ppm的水平存在，例如，對(duì)于漱口劑，約25至約250ppm；對(duì)于消費(fèi)用牙膏，約750至約2,000ppm；或者對(duì)于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品，約2,000至約25,000ppm。抗菌劑的水平將類似地變化，其中牙膏中使用的水平例如是漱口劑中使用的水平的約5至約15倍。例如，三氯生漱口劑可以含有例如約0.03wt％三氯生，而三氯生牙膏可以含有約0.3wt％三氯生。性堿氨基酸在本發(fā)明的組合物和方法中可以使用的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸，例如精氨酸、賴氨酸和組氨酸，還包括在分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸，其是水溶性的并且提供ph為約7或更大的水溶液。因此，堿性氨基酸包括但不限于精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸(citrullene)、鳥氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸(diaminoproprionicacid)、它們的鹽或它們的組合。在具體實(shí)施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸和鳥氨酸。在某些實(shí)施方案中，堿性氫基酸是精氨酸(例如l-精氨酸)或其鹽。在一些實(shí)施方案中，堿性氨基酸包括至少一種在精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)中產(chǎn)生的中間體。在精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)中產(chǎn)生的中間體可用于口腔護(hù)理組合物，以提供牙菌斑中和，用于控制和/或預(yù)防齲齒。精氨酸是可以在口腔中發(fā)現(xiàn)的天然堿性氨基酸?？谇恢械木彼峥杀荒承┭谰呒?xì)菌菌株利用供其存活，所述細(xì)菌例如血鏈球菌(s.sanguis)、格氏鏈球菌(s.gordonii)、副血鏈球菌(s.parasanguis)、倉(cāng)鼠鏈球菌(s.rattus)、米氏鏈球菌(s.milleri)、咽峽炎鏈球菌(s.anginosus)、糞鏈球菌(s.faecalis)、內(nèi)氏放線菌(a.naeslundii)、齲齒放線菌(a.odonolyticus)、纖維二糖乳桿菌(l.cellobiosus)、短乳桿菌(l.brevis)、發(fā)酵乳桿菌(l.fermentum)、牙齦卟啉菌(p.gingivalis)和齒垢密螺旋體(t.denticola)。此類有機(jī)體可以在可能存在于接近牙齒表面的區(qū)域的酸性環(huán)境中腐爛，在所述區(qū)域中產(chǎn)酸和耐酸的致齲菌株可使用糖來(lái)產(chǎn)生有機(jī)酸。因此，這些精氨酸水解菌株可以將精氨酸分解為氨，以提供存活的堿度，另外，緩沖牙菌斑，并制造對(duì)于致齲系統(tǒng)不利的環(huán)境。此類精氨酸水解有機(jī)體可通過(guò)內(nèi)部細(xì)胞酶途徑系統(tǒng)(稱為“精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)”)分解代謝精氨酸，由此形成該途徑中的中間體。在該途徑中，可通過(guò)精氨酸脫亞胺酶將l-精氨酸分解為l-瓜氨酸和氨。然后在無(wú)機(jī)磷酸鹽的存在下，可通過(guò)鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶將l-瓜氨酸分解為l-鳥氨酸和氨甲酰磷酸。然后氨基甲酸激酶可分解氨甲酰磷酸，以形成另一分子的氨和二氧化碳，并且在該過(guò)程中還形成atp(腺苷5’-三磷酸)。精氨酸水解細(xì)菌可使用atp作為生長(zhǎng)用能量來(lái)源。相應(yīng)地，當(dāng)使用時(shí)，精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)可產(chǎn)生兩分子氨。在一些實(shí)施方案中，已發(fā)現(xiàn)，氨可以幫助中和口腔牙菌斑ph，以控制和/或預(yù)防齲齒。本發(fā)明一些實(shí)施方案的口腔護(hù)理組合物可包括該精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)中產(chǎn)生的中間體。此類中間體可包括瓜氨酸、鳥氨酸和氨甲酰磷酸。在一些實(shí)施方案中，其它護(hù)理組合物包含瓜氨酸。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含鳥氨酸。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含氨甲酰磷酸。在其它實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含瓜氨酸、鳥氨酸、氨甲酰磷酸和/或由精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)所產(chǎn)生的其它中間體的任何組合?？谇蛔o(hù)理組合物可包含有效量的上述中間體。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含約1mmol/l至約10mmol/l的中間體。在其它實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含約3mmol/l至約7mmol/l的中間體。在其它實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含約5mmol/l的中間體。本發(fā)明的組合物有意在口中局部使用，因此在所提供的量和濃度下，用于本發(fā)明中的鹽對(duì)于此類使用應(yīng)當(dāng)是安全的。合適的鹽包括本領(lǐng)域已知為藥學(xué)上可接受鹽的鹽，通常認(rèn)為其在所提供的量和濃度下是生理學(xué)上可接受的。生理學(xué)上可接受的鹽包括衍生自藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)酸或堿或有機(jī)酸或堿的那些鹽，例如由形成生理學(xué)上可接受的陰離子的酸形成的酸加成鹽，例如鹽酸鹽或氫溴酸鹽；以及由形成生理學(xué)上可接受的陽(yáng)離子的堿形成的堿加成鹽，例如衍生自諸如鉀和鈉之類的堿金屬或諸如鈣和鎂之類的堿土金屬的那些鹽?？梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)程序獲得生理學(xué)上可接受的鹽，例如通過(guò)使足夠堿性的化合物(例如胺)與提供生理學(xué)上可接受的陰離子的合適的酸反應(yīng)獲得。在各種實(shí)施方案中，堿性氫基酸的存在量是總組合物重量的約0.5wt.％至約20wt.％，總組合物重量的約1wt.％至約10wt.％，例如總組合物重量的約1.5wt.％、約3.75wt.％、約5wt.％或約7.5wt.％。rda：rda是放射性牙本質(zhì)磨損值的縮寫，其是磨損度的相對(duì)度量。通常，將提取的人或牛牙齒在中子流中照射，裝在甲基丙烯酸甲酯(骨膠)中，剝?nèi)パ烙再|(zhì)，插入刷洗機(jī)(brushingmachine)中，按美國(guó)牙科協(xié)會(huì)(americandentalassociation)(ada)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行刷洗(參比牙刷，150g壓力，1500次(strokes)，4∶1水-牙膏漿液)。然后測(cè)量并記錄沖洗水的放射性。對(duì)于實(shí)驗(yàn)對(duì)照，使用焦磷酸鈣制備的ada參比牙膏重復(fù)該試驗(yàn)，將該測(cè)量賦予100的值，以校準(zhǔn)相對(duì)比例。氟離子源口腔護(hù)理組合物可進(jìn)一步包含一種或多種氟離子源，例如可溶性氟化鹽。在本發(fā)明組合物中可采用各種產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)作為可溶性氟化物來(lái)源。合適的產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)的例子見(jiàn)于美國(guó)專利no.3,535,421(briner等人)；美國(guó)專利no.4,885,155(parran，jr.等人)和美國(guó)專利no.3,678,154(widder等人)，通過(guò)引用將它們并入本文。代表性的氟離子源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨和其組合。在某些實(shí)施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉及其混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可含有氟離子源或提供氟的成分，其量足以提供約25ppm至約25,000ppm的氟離子，通常至少約500ppm，例如約500至約2000ppm，例如約1000至約1600ppm，例如約1450ppm。氟離子的適當(dāng)水平將取決于具體應(yīng)用。例如，漱口劑典型地含有約100至約250ppm氟離子。一般消費(fèi)者使用的牙膏典型地具有約1000至約1500ppm，兒童牙膏中的含量略少。專業(yè)應(yīng)用的潔齒劑或涂層(coating)可以具有多達(dá)約5,000或約25,000ppm氟離子?？梢詫⒎x子源加入到本發(fā)明的組合物中，以所述組合物重量計(jì)其水平在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01wt.％至約10wt.％，或在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.03wt.％至約5wt.％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1wt.％至約1wt.％。提供適當(dāng)氟離子水平的氟化鹽的重量將明顯基于該鹽中抗衡離子的重量而變化。磨料本發(fā)明組合物可包含磷酸鈣磨料，例如磷酸三鈣(ca3(po4)2)、羥磷灰石(ca10(po4)6(oh)2)或磷酸氫鈣二水合物(cahpo4·2h2o，本文有時(shí)還稱為dical)或焦磷酸鈣。或者，碳酸鈣(尤其沉淀碳酸鈣)可用作磨料。組合物可以包含一種或多種另外的磨料，例如二氧化硅磨料，例如平均粒度為至多約20微米的沉淀二氧化硅，例如zeodent(由j.m.huber銷售)。其它有用的磨料還包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土或其它含硅物質(zhì)、或其組合。本文使用的二氧化硅磨蝕拋光(abrasivepolishing)物質(zhì)以及其它磨料通常具有約0.1至約30微米、約5至約15微米的平均粒度。二氧化硅磨料可來(lái)自沉淀二氧化硅或硅膠，例如美國(guó)專利no.3,538,230(pader等人)和美國(guó)專利no.3,862,307(digiulio)(通過(guò)引用將兩者并入本文)中描述的二氧化硅干凝膠。具體的二氧化硅干凝膠由w.r.grace&co.，davisonchemicaldivision以商品名銷售。沉淀二氧化硅物質(zhì)包括由j.m.hubercorp.以商品名銷售的那些，包括名稱為zeodent115和119的二氧化硅。這些二氧化硅磨料描述于美國(guó)專利no.4,340,583(wason)中，通過(guò)引用將其并入本文。在某些實(shí)施方案中，在根據(jù)本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的實(shí)踐中使用的磨料物質(zhì)包括硅膠和沉淀無(wú)定形二氧化硅，其油吸值小于約100cc/100g二氧化硅，并在約45cc/100g至約70cc/100g二氧化硅范圍內(nèi)。使用astmrub-outmethodd281測(cè)定油吸值。在某些實(shí)施方案中，二氧化硅為膠體顆粒，其平均粒度為約3微米至約12微米、約5至約10微米。在具體實(shí)施方案中，磨料物質(zhì)包含大量的非常小的顆粒，例如具有小于約5微米的d50，例如具有約3至約4微米的d50的小顆粒二氧化硅(sps)，例如sorbosil(ineos)。此類小顆粒尤其有用于目標(biāo)為減少過(guò)敏的制劑。小顆粒組分可與第二種較大的顆粒磨料組合存在。在某些實(shí)施方案中，例如制劑包含約3至約8％小顆粒，例如sps和約25至約45％的常規(guī)磨料。特別有用于本發(fā)明實(shí)踐的低吸油二氧化硅磨料由davisonchemicaldivisionofw.r.grace&co.，baltimore，md.21203以商品名稱sylodent銷售。sylodent650是由膠體二氧化硅的顆粒組成的二氧化硅水凝膠，其水含量為29重量％，平均直徑為約7至約10微米，油吸收小于約70cc/100g二氧化硅，是有用于本發(fā)明實(shí)踐的低吸油二氧化硅磨料的例子。磨料以約10至約60重量％(在其它實(shí)施方案中為約20至約45重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約30至約50重量％)的濃度存在于本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中。在一些實(shí)施方案中，將堿性氨基酸并入潔齒劑組合物中，所述潔齒劑組合物具有包含碳酸鈣(尤其沉淀碳酸鈣)作為磨料的基礎(chǔ)配方。l-精氨酸和精氨酸鹽(例如精氨酸碳酸氫鹽)本身具有明顯的味苦，并且在水溶液中還可呈現(xiàn)魚腥味。因此，預(yù)期當(dāng)以賦予防蛀(anticavity)功效和緩解敏感的有效濃度(基于潔齒劑制劑的總重量計(jì)，典型的量為2至10wt％)將l-精氨酸或精氨酸鹽并入口腔護(hù)理產(chǎn)品(例如潔齒劑制劑)中時(shí)，與沒(méi)有加入l-精氨酸或精氨酸鹽的相同制劑相比，潔齒劑制劑的味道和口感可能降低。然而，驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明的該方面，向包含碳酸鈣的基礎(chǔ)潔齒劑制劑中加入l-精氨酸或精氨酸鹽可為潔齒劑制劑提供顯著增強(qiáng)的味道和口感特征，并且提高消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品的整體接受性。增加起泡量的試劑本發(fā)明口腔護(hù)理組合物還可以包含增加刷洗口腔時(shí)所產(chǎn)生的泡沫量的試劑。增加泡沫量的試劑的示例性例子包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物(包括但不限于海藻酸鹽聚合物)。聚氧乙烯可增加本發(fā)明口腔護(hù)理載體組分所產(chǎn)生的泡沫量和泡沫厚度。聚氧乙烯通常還稱為聚乙二醇(“peg”)或聚環(huán)氧乙烷。適合于本發(fā)明的聚氧乙烯具有約200,000至約7,000,000的分子量。在一個(gè)實(shí)施方案中，分子量為約600,000至約2,000,000，在另一個(gè)實(shí)施方案中，分子量為約800,000至約1,000,000。是由unioncarbide生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯的存在量可以是本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的口腔護(hù)理載體組分的約1％至約90重量％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約5％至約50重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約10％至約20重量％。在口腔護(hù)理組合物中的起泡劑的劑量(即，單劑量)是約0.01至約0.9重量％，約0.05至約0.5重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1至約0.2重量％。表面活性劑任選包含在本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中的另一種試劑是表面活性劑或相容性表面活性劑的混合物。合適的表面活性劑是在寬泛ph范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定的那些表面活性劑，例如陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑、非離子表面活性劑或兩性離子表面活性劑。合適的表面活性劑更充分地描述于例如美國(guó)專利no.3,959,458(agricola等人)、美國(guó)專利no.3,937,807(haefele)和美國(guó)專利no.4,051,234(gieske等人)中，通過(guò)引用將其并入本文。在某些實(shí)施方案中，有用于本文的陰離子表面活性劑包括在烷基中具有約10至約18個(gè)碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽以及具有約10至約18個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化甘油一酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉和椰油甘油一酯磺酸鈉是這種類型的陰離子表面活性劑的例子。還可以使用陰離子表面活性劑的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可將有用于本發(fā)明的陽(yáng)離子表面活性劑廣義定義為脂族季銨化合物的衍生物，其具有一個(gè)含有約8至約18個(gè)碳原子的長(zhǎng)烷基鏈，例如月桂基三甲基氯化銨、氯化十六烷基呲啶鎓、十六烷基三甲基溴化銨、二-異丁基苯氧基乙基二甲基芐基氯化銨、椰油烷基三甲基亞硝酸銨、氟化十六烷基吡啶鎓和其混合物。說(shuō)明性的陽(yáng)離子表面活性劑是描述于美國(guó)專利no.3,535,421(briner等人)中的氟化季銨，通過(guò)引用將其并入本文。某些陽(yáng)離子表面活性劑還可以在組合物中用作殺菌劑。可將可用于本發(fā)明組合物的示例性非離子表面活性劑廣義定義為由環(huán)氧烷基團(tuán)(親水性質(zhì))與可以是脂族或烷基芳族性質(zhì)的有機(jī)疏水化合物縮合而產(chǎn)生的化合物。合適的非離子表面活性劑的例子包括但不限于普流羅尼克類(pluronics)、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物縮合產(chǎn)生的產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長(zhǎng)鏈?zhǔn)灏费趸?、長(zhǎng)鏈?zhǔn)屐⒀趸铩㈤L(zhǎng)鏈二烷基亞砜、和此類物質(zhì)的混合物。在某些實(shí)施方案中，可將有用于本發(fā)明的兩性離子合成表面活性劑廣義描述為脂族季銨、鏻和锍化合物的衍生物，其中脂族烴基可以是直鏈或支鏈的，且其中脂族取代基之一含有約8至約18個(gè)碳原子，且一個(gè)含陰離子水-增溶基，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。適于包含在所述組合物中的表面活性劑的示例性例子包括但不限于烷基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、椰油酰胺基丙基甜菜堿和失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸酯(polysorbate20)和其組合。在具體實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉。表面活性劑或相容性表面活性劑的混合物可以總組合物重量的約0.1％至約5.0％(在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.3％至約3.0％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5％至約2.0％)的量存在于本發(fā)明組合物中。調(diào)味劑本發(fā)明口腔護(hù)理組合物還可包含調(diào)味劑。在本發(fā)明實(shí)踐中使用的調(diào)味劑包括但不限于精油以及各種調(diào)味醛、酯、醇和類似的物質(zhì)。所述精油的例子包括留蘭香油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹(shù)油、甘牛至油、肉桂油、檸檬油、酸橙油、葡萄柚油和柑桔油。還有用的是諸如薄荷醇、香芹酮和茴香腦之類的化學(xué)品。某些實(shí)施方案采用薄荷和留蘭香的油。將調(diào)味劑并入口腔組合物中，其濃度為約0.1至約5重量％，約0.5至約1.5重量％。在單獨(dú)口腔護(hù)理組合物劑量中的調(diào)味劑的劑量(即，單劑量)是約0.001至約0.05重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.005至約0.015重量％。螯合劑本發(fā)明口腔護(hù)理組合物還可以任選包含一種或多種能夠?qū)⒓?xì)菌的細(xì)胞壁中所發(fā)現(xiàn)的鈣絡(luò)合的螯合劑。這種鈣結(jié)合會(huì)削弱細(xì)菌細(xì)胞壁，并且增進(jìn)細(xì)菌裂解。適合在本發(fā)明中用作螯合劑的另一組試劑是可溶性焦磷酸鹽。本組合物中使用的焦磷酸鹽可以是任何堿金屬焦磷酸鹽。在某些實(shí)施方案中，鹽包括四堿金屬焦磷酸鹽、二堿金屬二酸焦磷酸鹽、三堿金屬單酸焦磷酸鹽和其混合物，其中堿金屬是鈉或鉀。鹽可以其水合形式和未水合形式使用。本組合物中使用的焦磷酸鹽的有效量通常足夠提供至少約1.0wt.％焦磷酸根離子，約1.5wt.％至約6wt.％此類離子，約3.5wt.％至約6wt.％此類離子。聚合物本發(fā)明口腔護(hù)理組合物還任選包含一種多種聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚馬來(lái)酸共聚物、多糖(例如纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素；或多糖膠，例如黃原膠或卡拉膠)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝膠)可以其游離酸形式或部分或完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀和鈉)或銨鹽形式提供。尤其，當(dāng)非陽(yáng)離子型抗菌劑或抗菌劑(例如三氯生)包含在任何潔齒劑組分中時(shí)，也優(yōu)選包含約0.05％至約5％的增強(qiáng)所述抗菌劑向口腔表面遞送和保留以及增強(qiáng)其在口腔表面上的保留的試劑。用于本發(fā)明中的此類試劑公開(kāi)在美國(guó)專利no.5,188,821和5,192,531中；并且包括合成的陰離子聚合聚羧酸酯，例如馬來(lái)酐或馬來(lái)酸與另一種可聚合烯鍵式不飽和單體的約1∶4至約4∶1共聚物，優(yōu)選分子量(m.w.)為約30,000至約1,000,000(最優(yōu)選約30,000至約800,000)的甲基乙烯基醚/馬來(lái)酐。這些共聚物例如以gantrez.可得，例如an139(m.w.500,000)、an119(m.w.250,000)，優(yōu)選s-97藥品級(jí)(m.w.700,000)，可得自isptechnologies，inc.，boundbrook，n.j.08805。增強(qiáng)劑當(dāng)存在時(shí)，以約0.05重量％至約3重量％的量存在。其它有效的聚合物包括例如馬來(lái)酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、n-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，后者可作為例如monsantoemano.1103(m.w.10,000)和emagrade61得到；和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或n-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。通常合適的是聚合的烯屬或烯鍵式不飽和羧酸，其含有活化的碳-碳烯屬雙鍵和至少一個(gè)羧基，即，含有烯屬雙鍵的酸，所述雙鍵在聚合中容易起作用，因?yàn)槠湎鄬?duì)于羧基位于α-β位置，或作為末端亞甲基的一部分存在于單體分子中。此類酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏康酸、衣康酸、檸康酸、甲基富馬酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、歐白芷酸、傘形酸、富馬酸、馬來(lái)酸和所述酸的酸酐。可與此類羧酸單體共聚的其它不同烯屬單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、馬來(lái)酸二甲酯等。共聚物含有足夠的羧酸鹽基團(tuán)以具有水溶性。另一類聚合試劑包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸和其鹽的均聚物的組合物，尤其是基于不飽和磺酸的聚合物，所述不飽和磺酸選自丙烯酰胺基烷磺酸，例如2-丙烯酰胺-2甲基丙磺酸，其分子量為約1,000至約2,000,000，描述于美國(guó)專利no.4,842,847(1989年6月27日，zahid)中，通過(guò)引用將該專利并入本文中。另一類有用的聚合物試劑包括聚氨基酸，尤其是含有一定比例的陰離子表面活性氨基酸(例如美國(guó)專利no.4,866,161(sikes等人)公開(kāi)的天冬氨酸、谷氨酸和磷酸絲氨酸)的那些，通過(guò)引用將該專利并入本文中。在制備口腔護(hù)理組合物時(shí)，有時(shí)必需加入一些增稠物質(zhì)，以提供合乎需要的粘稠度或穩(wěn)定或增強(qiáng)制劑的性能。在某些實(shí)施方案中，增稠劑是羧乙烯基聚合物、卡拉膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。還可以并入天然膠，例如刺梧桐膠、阿拉伯膠和黃芪膠。膠體硅酸鋁鎂或二氧化硅細(xì)粉可用作增稠組合物的組分，以進(jìn)一步改善組合物的質(zhì)地。在某些實(shí)施方案中，增稠劑的使用量是總組合物重量的約0.5％至約5.0％。酶本發(fā)明口腔護(hù)理組合物還可任選包含一種或多種酶。有用的酶包括任何可利用的蛋白酶、葡聚糖水解酶、內(nèi)切糖苷酶、淀粉酶、變聚糖酶、脂酶和粘蛋白酶、或它們的相容性混合物。在某些實(shí)施方案中，所述酶是蛋白酶、葡聚糖酶、內(nèi)切糖苷酶和變聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述酶是木瓜蛋白酶、內(nèi)切糖苷酶或葡聚糖酶與變聚糖酶的混合物。適合在本發(fā)明中使用的其它酶公開(kāi)于美國(guó)專利no.5,000,939(dring等人)、美國(guó)專利no.4,992,420、美國(guó)專利no.4,355,022、美國(guó)專利no.4,154,815、美國(guó)專利no.4,058,595、美國(guó)專利no.3,991,177和美國(guó)專利no.3,696,191中，通過(guò)引用將所有專利并入本文。本發(fā)明的一些相容酶的混合物的酶在一個(gè)實(shí)施方案中占約0.002％至約2.0％，或者在另一個(gè)實(shí)施方案中占約0.05％至大約1.5％，或者在又一個(gè)實(shí)施方案中占約0.1％至約0.5％。水水也可以存在于本發(fā)明口腔組合物中。在制備商業(yè)口腔組合物中使用的水應(yīng)是去離子的，并且不含有機(jī)雜質(zhì)。水通常補(bǔ)足組合物的余量，并占口腔組合物重量的約10％至約90％，約20％至約60％或約10％至約30％。這種水量包括加入的游離水加上由其它物質(zhì)(例如由山梨糖醇或本發(fā)明的任何組分)引入的水的量。濕潤(rùn)劑在口腔組合物的某些實(shí)施方案中，還合乎需要的是，并入濕潤(rùn)劑，以防止組合物在接觸空氣時(shí)硬化。某些濕潤(rùn)劑還可以賦予潔齒劑組合物合乎需要的甜味或香味。以純濕潤(rùn)劑為基準(zhǔn)計(jì)，濕潤(rùn)劑在一個(gè)實(shí)施方案中通常占潔齒劑組合物重量的約15％至約70％，或在另一個(gè)實(shí)施方案中占約30％至約65％。合適的濕潤(rùn)劑包括食用多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇、和這些濕潤(rùn)劑的混合物。在某些實(shí)施方案中，甘油和山梨糖醇的混合物可用作本文牙膏組合物的濕潤(rùn)劑組分。除了上述組分之外，本發(fā)明的實(shí)施方案可以含有各種任選的潔齒劑成分，其中的一些如下所述。任選的成分例如包括但不限于粘合劑、起泡劑、調(diào)味劑、甜味劑、其它抗菌斑藥劑、磨料和著色劑。這些及其它任選的組分進(jìn)一步描述于美國(guó)專利no.5,004,597(majeti)、美國(guó)專利no.3,959,458(agricola等人)和美國(guó)專利no.3,937,807(haefele)中，通過(guò)引用將所有專利并入本文中。制備方法可以使用口腔產(chǎn)品領(lǐng)域常見(jiàn)的方法來(lái)制備本發(fā)明組合物。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，通過(guò)如下方式制備口腔護(hù)理組合物：用酸(例如磷酸、鹽酸或碳酸)將凝膠相中的精氨酸中和或部分中和，并混合，形成預(yù)混合物1。將活性物質(zhì)(例如維生素、cpc、氟化物、磨料和任何其它所需的活性成分)加入到預(yù)混合物1中，并混合，形成預(yù)混合物2。當(dāng)最終產(chǎn)品是牙膏時(shí)，將牙膏基料(例如磷酸氫鈣或二氧化硅)加入到預(yù)混合物2中，并混合。使最終漿液形成為口腔護(hù)理產(chǎn)品。組合物用途本發(fā)明在其方法方面涉及對(duì)口腔施用安全且有效量的本文所述組合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物和方法有用于通過(guò)促進(jìn)修復(fù)和再礦化來(lái)保護(hù)牙齒的方法，尤其減少或抑制齲齒的形成，減少或抑制牙齒的去礦化并促進(jìn)其再礦化，減輕牙齒過(guò)敏，以及減少、修復(fù)或抑制早期牙釉質(zhì)損傷，例如，如通過(guò)定量光導(dǎo)熒光(qlf)或電子齲齒監(jiān)測(cè)(electricalcariesmonitor)(ecm)所檢測(cè)的損傷。定量光導(dǎo)熒光是可見(jiàn)光熒光，其可以檢測(cè)早期損傷，并縱向監(jiān)測(cè)進(jìn)展或退化。正常牙齒在可見(jiàn)光下發(fā)熒光；去礦化牙齒不發(fā)熒光或僅較小程度發(fā)熒光?？蓪⑷サV化區(qū)域定量，并監(jiān)測(cè)其進(jìn)展。藍(lán)色激光用于使牙齒自動(dòng)發(fā)熒光。與健康牙齒表面相比，已喪失礦物質(zhì)的區(qū)域的熒光較低，并看上去較暗。使用軟件定量來(lái)自白斑或與損傷有關(guān)的區(qū)域/體積的熒光。通常，招募存在白斑損傷的對(duì)象作為專門小組成員。用真實(shí)牙齒在體內(nèi)進(jìn)行測(cè)量。在臨床開(kāi)始時(shí)測(cè)量損傷區(qū)域/體積。在使用產(chǎn)品6個(gè)月的最后，測(cè)量損傷區(qū)域/體積的減少(改善)。通常以相對(duì)于基線的百分比改善來(lái)報(bào)道數(shù)據(jù)。電子齲齒監(jiān)測(cè)是用于基于電阻來(lái)測(cè)量牙齒的礦物質(zhì)含量的技術(shù)。電導(dǎo)測(cè)量利用下列事實(shí)：因牙釉質(zhì)去礦化和侵蝕而暴露的填充液體的小管導(dǎo)電。當(dāng)牙齒喪失礦物質(zhì)時(shí)，由于孔隙率增大而變得對(duì)電流阻抗降低。因此，患者牙齒的導(dǎo)電性提高可能顯示去礦化。通常對(duì)具有現(xiàn)存損傷的齒根表面進(jìn)行研究。用真實(shí)牙齒在體內(nèi)進(jìn)行測(cè)量。測(cè)定6個(gè)月治療前后的電阻變化。另外，使用觸覺(jué)探針做出齒根表面的經(jīng)典齲齒評(píng)分。按三點(diǎn)級(jí)別(threepointscale)將硬度分類：硬、堅(jiān)韌的(leathery)或軟。在這類研究中，通常用ecm測(cè)量的電阻(數(shù)字越高越好)和基于觸覺(jué)探針評(píng)分的損傷硬度改善來(lái)報(bào)告結(jié)果。因此相對(duì)于缺乏有效量的氟和/或精氨酸的組合物，本發(fā)明組合物有用于減輕牙釉質(zhì)的早期損傷(通過(guò)qlf或ecm所測(cè)量)的方法。本發(fā)明組合物另外有用于減少口腔中有害細(xì)菌的方法，例如減輕或抑制齦炎的方法，降低產(chǎn)酸細(xì)菌水平的方法，增加精氨酸水解細(xì)菌的相對(duì)水平的方法，抑制口腔中微生物的生物薄膜形成的方法，在糖攻擊后使牙菌斑ph升高和/或保持在至少ph5.5的水平，減少牙菌斑累積的方法，和/或清潔牙齒和口腔的方法。最后，通過(guò)提高口中的ph并阻礙病原菌，本發(fā)明組合物可用于促進(jìn)口內(nèi)潰瘍或傷口愈合。增強(qiáng)口腔健康也提供全身健康的益處，因?yàn)榭谇唤M織是全身感染的入口。良好的口腔健康與包括心血管健康在內(nèi)的全身健康相關(guān)。本發(fā)明的組合物和方法提供特別的益處，因?yàn)閴A性氨基酸(尤其精氨酸)是供應(yīng)no合成途徑的氮源，并因此增強(qiáng)口腔組織中的微循環(huán)。提供酸性較弱的口腔環(huán)境也有助于降低胃的損害(distress)并創(chuàng)立對(duì)幽門螺旋桿菌(heliobacter)較為不利的環(huán)境，幽門螺旋桿菌與胃潰瘍相關(guān)。高度表達(dá)特異性免疫細(xì)胞受體(例如t-細(xì)胞受體)特別需要精氨酸，因此精氨酸能夠增強(qiáng)有效的免疫應(yīng)答。因此本發(fā)明的組合物和方法有用于增強(qiáng)包括心血管健康在內(nèi)的全身健康?？蓪⒏鶕?jù)本發(fā)明的組合物和方法并入護(hù)理口腔和牙齒的口腔組合物中，例如牙膏、透明膏(transparentpastes)、凝膠、漱口劑、噴霧劑和口香糖。如通篇所用，范圍用作簡(jiǎn)略表達(dá)(shorthand)，用于描述該范圍內(nèi)的每個(gè)值?？蛇x擇該范圍內(nèi)的任何值作為該范圍的端點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)通過(guò)引用以其整體并入本文。若本公開(kāi)中的定義與所引用參考文獻(xiàn)的定義相沖突時(shí)，以本公開(kāi)為準(zhǔn)。應(yīng)理解，當(dāng)描述制劑時(shí)，可以根據(jù)其成分對(duì)它們進(jìn)行描述，這在本領(lǐng)域是常見(jiàn)的，盡管在制備、貯存和使用實(shí)際制劑時(shí)，這些成分可能彼此反應(yīng)，此類產(chǎn)品有意被所述制劑覆蓋。下述實(shí)施例進(jìn)一步描述和說(shuō)明本發(fā)明范圍內(nèi)的示例性實(shí)施方案。提供所述實(shí)施例僅僅用于舉例說(shuō)明，并非解釋為限定本發(fā)明，因?yàn)樵诓槐畴x其精神和范圍的情況下，很多變化是可能的。除本文顯示和描述的那些修改之外，本發(fā)明的各種修改對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的，并有意落在所附權(quán)利要求內(nèi)。實(shí)施例實(shí)施例1-精氨酸制劑中抗菌劑的利用率和遞送使用商品牙膏制備制劑，其尤其包含：0.3重量％三氯生、0.243重量％氟化鈉、月桂基硫酸鈉、甲基乙烯基醚與馬來(lái)酐的共聚物(pvm/ma)，向其中加入0、1％、3％和5％鹽酸l-精氨酸(ph7.0)。在商品制劑中并入l-精氨酸可增加得自于該制劑的可溶性三氯生的量，從約70％(0％精氨酸)增加至約80％(1％精氨酸)、85％(3％精氨酸)和95％(5％精氨酸)。在被設(shè)計(jì)成測(cè)量細(xì)菌對(duì)牙膏處理的羥磷灰石(hap)盤(disk)的附著的人工嘴模型中對(duì)制劑進(jìn)行體外試驗(yàn)超過(guò)24小時(shí)時(shí)期，通常按gaffara.等人(americanjournalofdentistry，第3卷，1990年9月)所述方法，具有以下修改：在暴露于細(xì)菌之前，用潔齒劑漿液處理唾液涂覆的羥磷灰石盤。表明，向商品制劑中并入l-精氨酸使至盤的三氯生遞送增加約50％，30分鐘時(shí)的吸收(uptake)從約40微克三氯生/盤(對(duì)照)增加至約60微克三氯生/盤(5％精氨酸制劑)。24小時(shí)之后，與5％精氨酸制劑的約20微克/盤(顯著增強(qiáng))相比，對(duì)照盤保留了約10微克/盤。使用組氨酸或賴氨酸來(lái)代替精氨酸，得到類似的結(jié)果。這種增強(qiáng)的遞送直接導(dǎo)致增強(qiáng)制劑的抗菌效果，相對(duì)于對(duì)照，使用5％精氨酸制劑對(duì)粘性放線菌(a.viscosus)生長(zhǎng)的抑制統(tǒng)計(jì)上顯著地降低約15％。實(shí)施例2-制備包含精氨酸的基于二氧化硅的制劑在二氧化硅基料中包含5％精氨酸的牙膏制劑制備如下：通過(guò)將氟化鈉和糖精鈉溶解于一部分的配方量水中來(lái)制備預(yù)混合溶液(預(yù)混合物i)。在單獨(dú)的容器中，將聚合物膠和二氧化鈦分散到濕潤(rùn)劑中。將預(yù)混合物i加入到凝膠相中，必要時(shí)進(jìn)行加熱。通過(guò)如下方式制備另一種預(yù)混合溶液(預(yù)混合物ii)：首先將l-精氨酸分散在一部分的配方量水中。然后將pvm/ma(gantrez)加入到l-精氨酸分散體中并混合，直到均勻?yàn)橹埂Ｈ缓罂赏ㄟ^(guò)加入適量的無(wú)機(jī)酸或堿，將凝膠相的ph調(diào)節(jié)至中性ph。然后將預(yù)混合物ii加入到濕潤(rùn)劑/聚合物膠溶液中，完成凝膠相。將凝膠相轉(zhuǎn)移至適當(dāng)?shù)闹苽淙萜髦?。將磨料加入到凝膠相中并在真空下混合，直到均勻?yàn)橹埂Ｗ詈?，將三氯生、調(diào)味劑和表面活性劑加入到混合物中并在真空下混合，直到均勻?yàn)橹?。配方組成：三氯生加上l-精氨酸其它制劑制備如下：實(shí)施例3-制劑對(duì)三氯生吸收和細(xì)菌附著的功效在37℃下，通過(guò)在唾液涂覆的羥磷灰石盤(disk)上施用潔齒劑漿液，保持設(shè)定的時(shí)間來(lái)研究三氯生吸收。沖洗該盤，以去除表面上過(guò)量的潔齒劑。然后將結(jié)合到盤上的活性物質(zhì)溶解，并通過(guò)hplc進(jìn)行分析。具有與以上實(shí)施例2的配方ii類似的配方的商品牙膏(其尤其包含0.3重量％三氯生、0.243重量％氟化鈉、月桂基硫酸鈉以及甲基乙烯基醚與馬來(lái)酐的共聚物，但不含精氨酸)是陽(yáng)性對(duì)照。這種陽(yáng)性對(duì)照的三氯生吸收量為32.7微克/盤，而配方ii的三氯生吸收量為58.8微克。因此，含有精氨酸的產(chǎn)品具有比商品制劑高79.8％的吸收。在抗附著試驗(yàn)中，配方ii(降低0.1845)略微地、非顯著地優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照(三氯生，無(wú)精氨酸，降低0.1809)，較大地優(yōu)于配方1(精氨酸，無(wú)三氯生，降低0.1556)。在抗細(xì)菌試驗(yàn)中，配方ii(降低0.1980)優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照(降低0.1789)和配方i(降低0.1891)。實(shí)施例3-抗菌劑在包含沉淀碳酸鈣的制劑中的遞送制備包含2％精氨酸碳酸氫鹽的制劑如下：配方a配方b配方c在前述實(shí)施例中所描述的吸收試驗(yàn)中，配方a在盤上顯示57.86微克三氯生，而配方c(不含精氨酸的對(duì)照物)在盤上顯示22.88微克三氯生。實(shí)施例5-漱口制劑使用下列成分制備本發(fā)明的漱口制劑：含有氟化物和三氯生的精氨酸漱口劑實(shí)施例6-包含沉淀碳酸鈣(pcc)的潔齒劑制劑一組經(jīng)潔齒劑制劑感官屬性培訓(xùn)的消費(fèi)者試驗(yàn)者接受不同潔齒劑制劑，所述制劑在雙盲消費(fèi)者試驗(yàn)條件下使用，以使重復(fù)消費(fèi)者對(duì)潔齒劑的使用。要求該小組常規(guī)使用潔齒劑制劑，然后對(duì)各種感官特性進(jìn)行評(píng)價(jià)。還對(duì)于包含沉淀碳酸鈣(pcc)的基礎(chǔ)潔齒劑制劑(用作安慰劑對(duì)照的已知制劑)和另外包含1、2、3或5wt％精氨酸碳酸氫鹽的相應(yīng)制劑進(jìn)行試驗(yàn)。驚奇地發(fā)現(xiàn)，包含精氨酸碳酸氫鹽的pcc制劑在香味強(qiáng)度、涼爽性和易于起泡沫屬性方面顯示出提高的消費(fèi)者接受度，而且另外包含2wt％精氨酸碳酸氫鹽的制劑顯示出增加的總體喜好、總體味道、刷牙時(shí)味道和刷牙后味道喜好。此外，在包括感覺(jué)到的功效、口腔/牙齒清潔感、產(chǎn)品適宜性、味道和總體產(chǎn)品質(zhì)量在內(nèi)的所有圖像屬性(imageattributes)方面，感覺(jué)到另外包含精氨酸碳酸氫鹽的制劑明顯比安慰劑對(duì)照好。相反，當(dāng)試驗(yàn)含有磷酸氫鈣而非沉淀碳酸鈣(pcc)作為基料的制劑時(shí)，與未加入精氨酸碳酸氫鹽的相同制劑相比，加入精氨酸碳酸氫鹽的制劑沒(méi)有顯示出顯著改善的感官特性。該實(shí)施例表明，當(dāng)在本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中使用時(shí)，加入堿性氨基酸例如精氨酸，尤其是碳酸氫鹽形式，可驚奇地增強(qiáng)潔齒劑制劑(最尤其具有沉淀碳酸鈣(pcc)的基礎(chǔ)制劑)的感官特性。實(shí)施例7-不同于精氨酸的堿性氨基酸使血鏈球菌(s.sanguis)的過(guò)夜培養(yǎng)物在37℃下、于胰蛋白酶大豆肉湯(bectondickinson，sparks，md)中生長(zhǎng)。將該培養(yǎng)物以5,000rpm離心5分鐘(每次1毫升進(jìn)入預(yù)先稱重的管中)，以便積累約5毫克的濕沉淀重量。然后將該沉淀重懸浮于20毫摩爾磷酸鉀緩沖液(jtbaker，phillipsburg，nj)(ph4.0)中，以模擬細(xì)菌細(xì)胞的應(yīng)激環(huán)境，在該環(huán)境中可能產(chǎn)生氨以供存活。終濃度是5毫克/毫升。向該終濃度中加入5毫摩爾終濃度的l-精氨酸、l-瓜氨酸或l-鳥氨酸連同0.1％終濃度的蔗糖(vwr，westchester，pa)。然后，在測(cè)定氨產(chǎn)量之前，將該混合物在37℃下、于搖動(dòng)水浴中孵育30分鐘。為了分析氨，使用來(lái)自diagnosticchemicalslimited(oxford，ct)的氨試驗(yàn)試劑盒。該特定試劑盒的預(yù)期用途是用于體外定量血漿中的氨，但對(duì)該程序進(jìn)行修改，以測(cè)定并定量牙菌斑和/或細(xì)菌中的氨產(chǎn)量。下表顯示來(lái)自如上所述在ph4.0下，使用血鏈球菌(s.sanguis)的6個(gè)單獨(dú)試驗(yàn)的氨產(chǎn)量值。結(jié)果證實(shí)，通過(guò)精氨酸脫亞胺酶系統(tǒng)產(chǎn)生的中間體可用于產(chǎn)生供細(xì)胞存活的氨。l-精氨酸l-瓜氨酸l-鳥氨酸試驗(yàn)#氨(ppm)氨(ppm)氨(ppm)10.5090.1850.18520.8660.3460.26032.200.3320.04741.620.1940.050.50.2260.18160.6790.9510.135平均1.060.9510.134該實(shí)施例表明，當(dāng)在本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中使用時(shí)，不同于精氨酸的堿性氫基酸可在口腔內(nèi)有效地產(chǎn)生氨，并由此提高牙菌斑ph。當(dāng)前第1頁(yè)12