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牙齒美白口腔護理產(chǎn)品的制作方法

文檔序號:10474837閱讀:560來源:國知局
牙齒美白口腔護理產(chǎn)品的制作方法
【專利摘要】一種牙齒美白組合物,其含有羥烷基甲基纖維素和顏料的薄膜薄片與口腔可接受的載體媒介物的組合。
【專利說明】牙齒美白口腔護理產(chǎn)品
[0001 ] 背景
[0002] 許多人并不滿意他們現(xiàn)在的牙齒顏色。因此,希望更白的牙齒,并且實現(xiàn)更白牙齒 的一種手段是使用牙齒美白產(chǎn)品。
[0003] 在文獻(xiàn)中已知的是,對白色物質(zhì)的視覺感知可通過光學(xué)增亮劑、藍(lán)色顏料或藍(lán)色 染料的沉積來改變,所述光學(xué)增亮劑、藍(lán)色顏料或藍(lán)色染料尤其是反射光或發(fā)射光的色調(diào) 角(在CIELAB標(biāo)度中的色調(diào)角)在200度至320度之間的一種。這種效果常用于衣物洗滌劑產(chǎn) 品中以便使得白色衣物對人眼來說呈現(xiàn)為"更白的"。相同概念也已被應(yīng)用于牙齒美白。牙 齒的自然灰白色或黃色可通過在牙齒上沉積藍(lán)色物質(zhì)而呈現(xiàn)為更白的。EP1935395B1中公 開的是在牙膏中使用具有沉積助劑的顏料來使得牙齒看上去更白,所述沉積助劑即為高分 子量Gantoz?型聚合物(馬來酸酐與甲基乙烯基醚的共聚物)。
[0004] 合乎需要的將是使牙齒美白口腔護理產(chǎn)品含有不同于Gantrez?:?的顏料和聚合物, 所述顏料和聚合物可在并入口腔護理產(chǎn)品中時產(chǎn)生優(yōu)異的暫時牙齒美白效果。
[0005] 簡要概述
[0006] -種牙齒美白口腔護理組合物,其包含:
[0007] (i)水溶性美白薄膜的薄片,其包含
[0008] (a)包含羥烷基纖維素的成膜聚合物,其中所述羥烷基纖維素具有約1毫帕秒 (mPa.s)至小于約1000毫帕秒(mPa.s)的粘度,如在20°C下使用烏式管粘度計以所述聚合物 的2重量%水溶液所測定;和
[0009] (b)具有藍(lán)色至藍(lán)紫色的顏料,所述顏料在CIELAB體系中具有在200度至320度范 圍內(nèi)的色調(diào)角,
[0010] 其中所述薄膜優(yōu)選不含淀粉,并且其中所述薄片具有約30秒或更少的溶解速率, 和
[0011] (ii) 口腔可接受的載體媒介物。
[0012] 本發(fā)明的適用性的其他領(lǐng)域?qū)⒏鶕?jù)下文提供的詳細(xì)描述而變得明顯。應(yīng)理解的 是,雖然詳細(xì)描述和具體實施例指示出本發(fā)明的優(yōu)選實施方案,但是詳細(xì)描述和具體實施 例意圖僅達(dá)到說明的目的,而不意圖限制本發(fā)明的范圍。
[0013] 詳細(xì)描述
[0014]優(yōu)選實施方案的以下描述在本質(zhì)上僅僅是示例性的,并且絕不意圖限制本發(fā)明、 本發(fā)明的應(yīng)用或用途。
[0015] 術(shù)語"不含淀粉"意思是不向成膜成分添加淀粉,并且所得薄膜不含可測量的淀粉 量。
[0016] 成膜聚合物包含羥烷基纖維素聚合物。在一個實施方案中,成膜聚合物基本上由 羥烷基纖維素聚合物組成,即是說,薄膜中不存在其他成膜聚合物,如淀粉或Gantrez?。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明,提供一種口腔組合物(例如,潔齒劑),所述口腔組合物中懸浮有水溶 性薄膜的薄片(本文中有時稱為"薄膜薄片"),所述水溶性薄膜的薄片包含水溶性羥烷基纖 維素聚合物的混合物(典型地為均質(zhì)混合物),薄膜基質(zhì)中夾帶有具有藍(lán)色至紫色的顏料, 所述顏料在CIELAB體系中具有在200度至320度范圍內(nèi)的色調(diào)角。
[0018] 在制備根據(jù)本發(fā)明的薄膜薄片中,將羥烷基纖維素和顏料溶于可相容溶劑(例如, 水、乙酸乙酯、丙酮、如乙醇的醇,或其混合物)中以形成成膜組合物。任選地,可添加其他成 分,例如,風(fēng)味劑、濕潤劑(例如,丙二醇)、表面活性劑(例如,Tween 80)、甜味劑、活性劑等 等。任選成分可存在于薄膜中,存在于口腔組合物的非薄膜部分中或兩者中,下文提供這些 任選成分的更詳細(xì)描述。將成膜組合物澆注在可釋放載體上并且干燥以形成薄膜基質(zhì)材料 片。載體材料必須具有表面張力,所述表面張力允許薄膜溶液跨所需載體寬度均勻撒布,而 不浸泡來在薄膜載體襯底之間形成破壞鍵。適合的載體材料的實例包括玻璃、不銹鋼、特氟 隆和聚乙烯浸漬的紙??稍诟邷叵率褂酶稍锖嫦?、干燥終端、真空干燥器或任何其他適合的 干燥設(shè)備來進(jìn)行薄膜的干燥,所述干燥設(shè)備不會不利地影響構(gòu)成薄膜的成分。
[0019] 薄膜厚度的大小范圍為約1-5密耳,或約1-4密耳或約1.5-5密耳或約1.5-3密耳, 或約2-3密耳或約2密耳。
[0020] -旦形成薄膜,就由薄膜來制成薄膜薄片,例如通過將薄膜沖壓或切割成各種成 形薄片來制成,所述成形薄片如心形、正方形、矩形、三角形、星形、菱形、圓形等等。任選地, 可使用本領(lǐng)域中已知的常規(guī)研磨技術(shù)將薄膜研磨成不規(guī)則形狀。薄膜薄片的粒度典型地使 得大于90%的顆粒都通過50目過濾器。在一些實施方案中,粒度在30目至100目之間,或在 30目至80目之間,或在50目至80目之間。薄膜薄片按以下濃度并入本發(fā)明的口腔組合物中: 約〇.〇5重量%至5.0重量%,在一個實施方案中約0.05重量%至2重量%,在另一實施方案 中約0.05重量%至1重量%,并且在另一實施方案中約0.1重量%至約0.5重量%。
[0021] 本發(fā)明的薄膜薄片具有快速溶解速率,例如,約30秒或更少,在另一實施方案中約 1秒至30秒,在另一實施方案中約1秒至25秒,在另一實施方案中約1秒至20秒,在另一實施 方案中約2秒至15秒。溶解速率是在水存在下,在室溫(例如,20°C_25°C)下,薄膜薄片用于 崩解并釋放可觀察的顏料所耗費的平均時間量。典型地,溶解速率可在包括8位或更多位受 試者的臨床試驗中,使用含有薄膜薄片的牙膏并獲得平均溶解速率來測定。
[0022] 用于制備本發(fā)明的薄膜基質(zhì)的成膜劑是水溶性羥烷基纖維素,如羥丙基甲基纖維 素、羥乙基丙基纖維素和羥丁基甲基纖維素。在這種情形中,術(shù)語"烷基"意思是&-4烷基。成 膜纖維素聚合物是低粘度聚合物。低粘度意思是粘度在約1毫帕秒(mPa.s)至小于約1000毫 帕秒(mPa. s)的范圍內(nèi),如在20 °C下使用烏式管粘度計以所述聚合物的2重量%水溶液所測 定。在更特定實施方案中,聚合物的粘度在20°C是約ImPa. s至約lOOmPa. s、更具體來說約 ImPa. s至約20mPa. s并且在特定實施方案中約ImPa. s至約10mPa. s。在優(yōu)選實施方案中,輕 烷基纖維素聚合物是羥丙基甲基纖維素聚合物(HPMC)。
[0023] HPMC可以商標(biāo)名稱Methocel E5 LV購自Dow Chemical Company Jethocel E5 LV 是USP級的低粘度HPMC,其具有29.1 %甲氧基取代和9 %羥丙基取代。它為白色或灰白色自 由流動干燥粉末。如利用烏式管粘度計以2重量%水溶液所測量,它在20°C下具有5. ImPa.s 的粘度。
[0024] 羥烷基纖維素是以在薄膜的約10重量%至約80重量%并優(yōu)選約30重量%至約60 重量%范圍內(nèi)的量并入薄膜中。羥烷基纖維素聚合物是以典型地0.01重量%至1〇重量%、 更典型地0.05重量%至5重量%并且最典型地0.1重量%至1重量%并入口腔組合物中。 [0025] 薄膜薄片典型地構(gòu)成本發(fā)明的口腔組合物的約0.01 %至5 %、更典型地約0.015 % 至5%、更具體來說約0.015%至3%。
[0026]本發(fā)明的薄膜基質(zhì)在使用期間溶解在水或水溶液(如唾液)中。在刷牙期間,機械 動作輔助了薄膜薄片的破裂,從而使得薄膜薄片更容易溶于水性環(huán)境中。
[0027] 口腔組合物中顏料的量是0.01重量%至0.3重量%、更具體來說0.02重量%至0.1 重量%并且更具體來說0.03重量%至0.08重量%。顏料可被均勻地撒布遍及組合物,或顏 料可分散于第二相中,如分散于條帶或其他共擠出第二相中。這種"雙相"組合物具有的優(yōu) 點在于,相可為不同顏色,從而向消費者呈現(xiàn)視覺上更引入注意的產(chǎn)品。
[0028]顏料是紫色或藍(lán)色,優(yōu)選是國際顏色索引中列出的那些顏色中的一種。這些顏料 是以顏料紫1直至顏料紫56和顏料藍(lán)1至83來列出。顏料紫的實例是顏料紫1、1:1、1: 2、2、3、 5:1、13、19、23、25、27、31、32、37、39、42、44和50。顏料藍(lán)的實例是顏料藍(lán)1、2、9、10、14、15、 15:1、15:2、15:3、15:4、15:6 16、18、19、24:1、25、56、60、61、62 和 66。其他適合的顏料是顏 料群青藍(lán)和群青紫。顏料應(yīng)在CIELAB體系中具有200度至320度、更具體來說在250度與290 度之間的色調(diào)角h。對色調(diào)角的詳細(xì)描述可在由Wiley-VCH出版的H. Zollinger的Colour Chemistry第3版的第57頁上找到。雖然優(yōu)選的單一顏料是藍(lán)色或紫色,但是可通過在這個h 范圍外的混合顏料來實現(xiàn)相同效果;例如,這個色調(diào)角也可通過將紅色顏料和藍(lán)色顏料混 合以產(chǎn)生藍(lán)色或藍(lán)紫色著色顏料而獲得。典型地,顏料是顏料藍(lán)15,更明確來說是顏料藍(lán) 15:1、15:2、15:3、15:4、15:5或15:6。典型地,顏料能夠反射足夠的光以使得可感知到所處 理的牙齒比其初始顏色更白。優(yōu)選地,顏料是有色的以使得其天然顏色在紫紅色至綠藍(lán)色 內(nèi),典型地為紫色至藍(lán)色。如果使用紅色顏料,那么紅色顏料典型地以紅色顏料:藍(lán)色顏料 為約0.1:1至約1:1的重量比而存在。紅色顏料的實例包括紅30、紅40等等。
[0029]顏料大體上被理解為在相關(guān)溫度下不可溶于相關(guān)介質(zhì)中的著色劑/材料。這與可 溶性的染料形成對比。在本發(fā)明的情形中,"相關(guān)介質(zhì)"是人類唾液,即在刷牙期間的口腔溫 度(即,多達(dá)37°C)下使用組合物的液體介質(zhì)。作為合理的近似,相關(guān)介質(zhì)可被視為水且相關(guān) 溫度為25°C。
[0030] 在本發(fā)明的情形中,"可溶性"羥烷基纖維素是可溶于水的材料,所述材料在25°C 下典型地具有0.5重量%或更大并更典型地5重量%或更大的溶解度。另外,這類材料在干 燥之后仍是可溶性的一一即所述材料可在干燥之后重新溶解。這類材料是成膜聚合物。需 要水溶性以便避免聚合物堆積在牙齒上。
[0031] 羥烷基纖維素聚合物是沉積助劑,即是說,所述羥烷基纖維素聚合物增強顏料在 牙齒上的沉積并且由此增強由顏料引起的顏色改變。
[0032] 薄膜薄片中的羥烷基纖維素輔助顏料在牙齒上的沉積,以使得與針對利用對照制 劑以等效方式處理的牙齒所獲得的值相比,牙齒表面白度增強至少20%并更優(yōu)選至少 100%,所述對照制劑使用相同量的不存在羥烷基纖維素的顏料。在實施例中描述用于測定 牙齒白度的方法。
[0033] Ab*是沿黃藍(lán)色軸的顏色改變的量值,負(fù)A:b*對應(yīng)于減小的黃度。
[0034] 口腔可接受的載體媒介物
[0035]本發(fā)明的口腔護理組合物包括并入有薄膜薄片的媒介物或基底。口腔可接受的載 體媒介物的實例包括載體聚合物、濕潤劑、水、磨料、增稠型二氧化硅或其兩個或更多個的 任何組合。術(shù)語"口腔可接受的"指的是可用于在正常使用期間以安全方式施加到口腔的聚 合物或成分。
[0036] 載體聚合物
[0037] 載體聚合物可包含一種或多種陰離子或非離子聚合物,并且還可包括另外的聚合 物以調(diào)整制劑的粘度或增強其他成分的溶解度。
[0038]適合的載體聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如,纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素, 或多糖膠,例如黃原膠或角叉菜膠)。酸性聚合物(例如,聚丙烯酸酯凝膠)可以其游離酸或 部分或完全中和水溶性堿金屬鹽(例如,鉀鹽和鈉鹽)或銨鹽形式來提供。本文中適用的陰 離子聚合物可增強不溶于水美白絡(luò)合物的效果,所述陰離子聚合物的量例如為組合物的約 0.001 %至約5%、更具體來說約0.01 %至5%、更具體來說約0.05 %至4%、更具體來說約 0.05 %至3 %。已知這類藥劑通常適用于潔齒劑,盡管并不針對這個特定應(yīng)用,但是適用于 本發(fā)明的藥劑公開在美國專利號5,188,821和5,192,531中;并且包括合成的陰離子聚合聚 碳酸酯,如馬來酸酐或馬來酸與另一可聚合烯屬不飽和單體的1:4至4:1共聚物,優(yōu)選具有 約30,000至約1,000,000、最優(yōu)選約300,000至約800,000的分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/ 馬來酸酐。這些共聚物可例如作為GantmS..獲得,例如,可購自ISP Technologies Inc., Bound Brook,N.J.08805的AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和優(yōu)選地S-97藥 物級(Μ. W. 700,000)。其他有效的聚合物包括如以下各項的那些聚合物:馬來酸酐與丙烯酸 乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物,所述乙烯可例如作為 Monsanto EMA 1103號、M.W. 10,000和EMA 61級獲得,和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙 烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共 聚物。通常適合的是聚合烯系或烯屬不飽和羧酸,其含有活化的碳碳烯系雙鍵和至少一個 羧基,即是說,含有烯系雙鍵的酸,所述烯系雙鍵由于其在單體分子中在相對于羧基的 位中的存在或作為末端亞甲基的一部分的存在而容易在聚合中起作用。這類酸的說明是丙 烯酸、甲基丙酸烯、乙基丙烯酸、氯代丙烯酸、巴豆酸、丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、氯代 山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α- 苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸和 酸酐。可與這類羧酸單體共聚的其他不同的烯系單體包括乙酸乙酯、氯乙烯、順丁烯二酸二 甲酯等等。共聚物含有足夠的羧酸鹽基團以達(dá)到水溶性。另一類聚合劑包括含有取代的丙 烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸和其鹽的均聚物的組合物,具體來說其中聚合物是基于 選自丙烯酰氨基烷基磺酸的不飽和磺酸,所述丙烯酰氨基烷基磺酸如2-丙烯酰胺2甲基丙 烷磺酸,器具有約1,〇〇〇至約2,000,000的分子量,描述于Zahid于1989年6月27日的美國專 利號4,842,847(以引用方式并入本文)中。另一類適用的聚合劑包括含有成比例的陰離子 表面活性氨基酸的聚氨基酸,所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸絲氨酸(除堿性氨基酸 聚合物之外),例如,如Sikes等人的美國專利號4,866,161(以引用方式并入本文)中所公開 的。
[0039]在制備口腔護理組合物中,有時必需添加一些增稠材料來提供合乎需要稠度或穩(wěn) 定或增強制劑的性能。在某些實施方案中,增稠劑是羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基 纖維素和纖維素醚的水溶性鹽,如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。羥烷基甲基 纖維素還可存在于口腔組合物的非薄膜部分中。也可并入天然膠,如刺梧桐膠、阿拉伯樹膠 和黃芪膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)分二氧化硅可用作增稠組合物的組分以便進(jìn)一步改進(jìn)組合物 的組織。在某些實施方案中,使用量為總組合物的約0.05重量%至5重量%、更具體來說約 0.5重量%至5重量%的增稠劑。適用于本發(fā)明的口腔可接受的載體聚合物典型地為水溶性 的。適用于本發(fā)明的適合口腔可接受的載體聚合物將通常在25°C的溫度下溶于或分散于水 中。除薄膜薄片中的羥烷基甲基纖維素之外,某些口腔可接受的載體聚合物也能夠輔助顏 料在牙齒上的沉積,以使得牙齒表面白度得以增強。
[0040]無論增強劑、沉積助劑、增稠劑等等或其組合,本發(fā)明的組合物中的口腔可接受的 載體媒介物聚合物的量適合在約〇. 001 %至10%、更具體來說約〇. 005 %至5 %、更具體來說 約1 %至5 %并且更具體來說約1 %至3 %的范圍變化。
[0041 ]濕潤劑
[0042] 在口腔組合物的某些實施方案內(nèi),并入濕潤劑來防止組合物在暴露于空氣之后硬 化也是合乎需要的。某些濕潤劑也可將合乎需要的甜味或風(fēng)味賦予潔齒劑組合物。以純的 濕潤劑計,濕潤劑通常在一個實施方案中包括約15重量%至約70重量%或在另一實施方案 中包括約30重量%至約65重量%的潔齒劑組合物。適合的濕潤劑包括可食用多元醇,如甘 油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和這些濕潤劑的混合物。甘油和山梨糖醇的 混合物可用于某些實施方案以作為本文中的牙膏組合物的濕潤劑組分。
[0043] 磨料
[0044] 本發(fā)明的組合物(例如,組合物1等)可包含磷酸鈣磨料,例如,磷酸三鈣(Ca3(P〇4)2)、羥磷灰石(Calt)(P〇4)6(OH)2)或磷酸二鈣二水合物(CaHP〇4 · 2H20,本文中也有時稱 為DiCal)或焦磷酸鈣。組合物可包括一種或多種另外的磨料,例如,二氧化硅磨料,如具有 最多約20微米的平均粒度的沉淀二氧化娃,如由J.M.Huber出售的Zeodent 115 R...其他適用 磨料也包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其他硅質(zhì)材料或其組合。本 文中適用的二氧化硅磨料拋光材料以及其他磨料通常具有在約0.1微米與約30微米之間、 約在5微米與約15微米之間范圍變化的平均粒度。二氧化硅磨料可來自沉淀二氧化硅或二 氧化硅凝膠,如Pader等人的美國專利號3,538,230和Digiulio的美國專利號3,862,307中 描述的二氧化硅干凝膠,兩項專利以引用方式并入本文。特定二氧化硅干凝膠以商標(biāo)名 SykmiR.由W.R.Grace&Co.,Davison Chemical Division出售。沉淀二氧化娃材料包括由 J.M.Huber Corp.以商標(biāo)gZeodent?出售的那些材料,包括商標(biāo)名為Zeodent 115和119的 二氧化硅。這些二氧化硅磨料描述于Wason的美國專利號4,340,583中,所述專利以引用方 式并入本文。在某些實施方案中,適用于根據(jù)本發(fā)明的口腔護理組合物的實踐的磨料材料 包括二氧化硅凝膠和沉淀非晶形二氧化硅,其具有小于約100cC/100g二氧化硅并且在約 45cc/100g二氧化硅至約70cc/100g二氧化硅范圍內(nèi)的吸油值。吸油值是使用ASTA Rub-Out 方法D281來測量。在某些實施方案中,二氧化硅是具有約3微米至約12微米和約5微米至約 10微米的平均粒度的膠態(tài)顆粒。尤其適用于本發(fā)明的實踐的低吸油量二氧化硅磨料是以商 標(biāo)名 Sy lode n t Χ.\νΑΦ 由 W · R · Gr a ce&Co ·,Baltimore,Md .21203 的 Davison Chemical Division出售。Sylodent 650XWA?是適用于本發(fā)明的實踐的低吸油量二氧化娃磨料的實 例,其為由膠態(tài)二氧化硅的顆粒構(gòu)成的二氧化硅水凝膠,所述顆粒具有的水含量為29重 量%,直徑平均為約7微米至約10微米,并且吸油量為小于約70CC/100g二氧化硅。磨料以約 10重量%至約60重量%、在其他實施方案中約20重量%至約45重量%和在另一實施方案中 約30重量%至約50重量%的濃度存在于本發(fā)明的口腔護理組合物。
[0045] 水
[0046] 水也可存在于本發(fā)明的口腔組合物中。用于商業(yè)口腔組合物的制備的水應(yīng)為去離 子的并且不含有機雜質(zhì)。水通常構(gòu)成組合物的余量并且包括口腔組合物的約0.1重量%至 約90重量%、約10重量%至約80重量%或約20重量%至約70重量%,或約30重量%至約60 重量%。這個量的水包括所添加的游離水加上與如山梨糖醇或本發(fā)明的任何組分的其他材 料一起引入的量的水。在一個實施方案中,不包括添加的水。
[0047]產(chǎn)品形式
[0048] 用于本發(fā)明的組合物的適合產(chǎn)品形式的實例包括潔齒劑、漱口水、口香糖和錠劑。
[0049] 本發(fā)明的產(chǎn)品形式的類型是潔齒劑。術(shù)語"潔齒劑"通常表示用于清潔口腔的表面 的制劑。潔齒劑為不是故意吞下達(dá)到治療劑的全身施用的目的,而是施加到口腔用于處理 口腔并隨后吐出的口腔組合物。典型地,潔齒劑與如牙刷的清潔工具結(jié)合使用,通常通過將 潔齒劑施加到牙刷的刷毛并隨后刷動口腔的可接近表面來使用。優(yōu)選地,潔齒劑呈膏劑或 凝膠(或其組合)的形式。
[0050] 本發(fā)明的情形中的另一類型的產(chǎn)品形式是漱口水。術(shù)語"漱口水"通常表示液體制 劑,所述液體制劑用于清洗口腔的表面并且為用戶提供口部清潔感和清新感。漱口水為不 是故意吞下達(dá)到治療劑的全身施用的目的,而是施加到口腔用于處理口腔并隨后吐出的口 腔組合物。根據(jù)本發(fā)明的漱口水組合物通常含有水性連續(xù)相。水的量通常以漱口水的總重 量計在70重量%至99重量%的范圍變化。
[0051 ] 活性劑
[0052]在本文中用于任選使用的活性成分的有效濃度將取決于所使用的特定藥劑和遞 送系統(tǒng)。應(yīng)理解,例如,牙膏將典型地在使用時用水稀釋,而口部清洗液典型地不會用水稀 釋。因此,在牙膏中為活性的有效濃度將通常比口部清洗液所需的高5-15x。濃度也將取決 于所選擇的確切鹽或聚合物。例如,在以鹽形式提供活性劑的情況下,抗衡離子將影響鹽的 重量,以便如果抗衡離子較重,那么將需要以重量計更多的鹽來在最終產(chǎn)品中提供相同濃 度的活性離子。活性劑可包括氟離子源、抗牙結(jié)石劑、氨基酸、美白劑、抗菌劑等等中的一種 或多種。
[0053] 在存在時,精氨酸可以例如約O.lwt%至約20wt%(表示為游離堿的重量)的含量 存在,例如,針對口部清洗液來說約〇. lwt %至約3wt %,針對消費者牙膏來說,約lwt %至約 10wt %,或針對專業(yè)人士或處方治療產(chǎn)品來說,約7wt %至約20wt %。在存在時,氟化物可以 例如約25ppm至約25,000ppm的含量存在,例如,針對口部清洗液來說,約25ppm至約250ppm, 針對消費者牙膏來說,約750ppm至約2,OOOppm,或針對專業(yè)人士或處方治療產(chǎn)品來說,約2, OOOppm 至約 25,000ppm。
[0054] 抗菌劑可包括在本發(fā)明的口腔組合物中,并且尤其是根據(jù)有效性和安全性的考慮 是合乎需要的非陽離子鹵代二苯基醚藥劑,所述藥劑如Y,4,f三氯-2羥基-二苯基醚(三 氯沙)和2,2'-二羥基-5,5'二溴苯基醚。當(dāng)存在于口腔組合物中時,抗菌劑以約0.05重量% 至約2重量%并優(yōu)選地0.1重量%至約1重量%的濃度存在??咕鷦┑暮繉㈩愃频刈兓?中用于牙膏中的含量比用于口部清洗液中的含量大例如約5倍至約15倍。例如,三氯沙口部 清洗液可含有例如約〇. 〇3wt %的三氯沙,而三氯沙牙膏可含有約0.3wt %的三氯沙。
[0055] 用于減少牙齒敏感度的藥劑也可以約0.1重量%至約10重量%的濃度包括在本發(fā) 明的口腔組合物,所述藥劑如氯化鉀、硝酸鉀和檸檬酸鉀。
[0056]美白劑
[0057]可存在于口腔組合物中的美白劑包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸 鹽、過氧酸、過硫酸鹽和其組合。適合的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣 和其混合物。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉 和亞氯酸鉀。
[0058] 氟離子源
[0059] 口腔護理組合物可還包括一種或多種氟離子源,例如,可溶性氟化物。多種產(chǎn)生氟 離子的材料可用作本發(fā)明組合物中的可溶性氟化物的來源。適合的產(chǎn)生氟離子的材料的實 例在Briner等人的美國專利號3,535,421;Parran,Jr.等人的美國專利號4,885,155和 Widder等人的美國專利號3,678,154中找到,所述專利以引用方式并入本文。代表性氟離子 源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化 銨和其組合。在某些實施方案中,氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉以及其混合 物。在某些實施方案中,本發(fā)明的口腔護理組合物也可含有提供氟離子或氟的成分的來源, 所述來源的量足以供應(yīng)約25ppm至約25,OOOppm的氟離子,通常為至少約500ppm,例如,約 500ppm至約2000ppm,例如,約lOOOppm至約1600ppm,例如,約1450ppm。氟化物的適當(dāng)含量將 取決于特定應(yīng)用。供一般消費者使用的牙膏將典型地具有約1000ppm至約1500ppm,而兒童 牙膏具有稍微更少的量。用于專業(yè)應(yīng)用的潔齒劑或涂料可具有多達(dá)約5,000ppm或甚至約 25,000ppm的氟化物。氟離子源可被加入本發(fā)明的組合物中,加入量在一個實施方案中為組 合物重量的約O.Olwt. %至約10wt. %,或約0.03wt. %至約5wt. %,并且在另一實施方案中 約0. lwt. %至約lwt. %,在另一實施方案中。用來提供氟離子的適當(dāng)含量的氟化物鹽的重 量將基于鹽中抗衡離子的重量而明顯變化。
[0060]發(fā)泡劑
[0061 ]本發(fā)明的口腔護理組合物還可包括增加當(dāng)刷動口腔時產(chǎn)生的泡沫的量的藥劑。增 加泡沫的量的藥劑的說明性實例包括但不限于聚氧乙烯和包括但不限于海藻酸聚合物的 某些聚合物。聚氧乙烯可增加由本發(fā)明的口腔護理載體組分產(chǎn)生的泡沫的量和泡沫的厚 度。聚氧乙烯也通常被稱為聚乙二醇("PEG")或聚氧化乙烯。適用于本發(fā)明的聚氧乙烯將具 有約200,000至約7,000,000的分子量。在一個實施方案中,分子量將為約600,000至約2, 000,000并且在另一實施方案中為約800,000至約1,000,000。P?ly_?是由Union Carbide 生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商標(biāo)名。聚氧乙烯可以本發(fā)明的口腔護理組合物的口腔護理載 體組分的重量計,以約1 %至約90%、在一個實施方案中約5%至約50%并在另一實施方案 中約10 %至約2 0 %的量存在。口腔護理組合物中發(fā)泡劑的劑量(即,單劑量)是約0.01重 量%至約0.9重量%、約0.05重量%至約0.5重量%和在另一實施方案中約0.1重量%至約 0.2重量%。
[0062]抗牙結(jié)石劑
[0063] 口腔組合物可包括至少一種抗牙結(jié)石組合物,如在名稱為"Antibacterial Anti? plaque Anticalculus Oral Composition"的美國專利號 5,292,526( 以引用方式并入本 文)中所述的抗牙結(jié)石組合物中的一種或多種。在各種實施方案中,抗牙結(jié)石組合物包括一 種或多種多磷酸鹽??寡澜Y(jié)石組合物可包括以有效抗牙結(jié)石量存在于口腔組合物中的至少 一種完全或部分中和的堿金屬或銨三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽??寡澜Y(jié)石組合物也可包括在 抗牙結(jié)石量下有效的至少一種水溶性、線型、分子脫水多磷酸鹽。抗牙結(jié)石組合物也可包括 鉀鹽和鈉鹽的混合物,所述鉀鹽和鈉鹽中的至少一種作為多磷酸鹽抗牙結(jié)石劑以有效抗牙 結(jié)石量存在??寡澜Y(jié)石組合物也可含有以鈉鹽和鉀鹽的混合物存在的有效抗牙結(jié)石量的線 型分子脫水多磷酸鹽抗牙結(jié)石劑。其他適用的抗牙結(jié)石劑包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基 甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物,如GANTREZ. RTM。
[0064]表面活性劑
[0065] 適用于本發(fā)明的組合物可含有陰離子和/或非離子表面活性劑,例如:
[0066] i .高級脂肪酸單硫酸單甘油酯的水溶性鹽,如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘 油酯的鈉鹽,如N-甲基N-椰油基牛磺酸鈉、椰油酸單甘油酯硫酸鈉,
[0067] i i .高級烷基硫酸鹽,如月桂基硫酸鈉,
[0068] ii i .高級烷基醚硫酸鹽,例如,式的CH3(CH2)mCH2(OCH 2CH2)n0S03X高級烷基醚硫酸 鹽,其中m為6-16,例如10,n為1-6,例如2、3或4,并且X為Na或K,例如月桂基聚氧乙烯(2)醚 硫酸鈉(CH3 (CH2) 1()CH2 (OCH2CH2) 20S03Na)。
[0069 ] iv.高級烷基芳基磺酸鹽,如月桂基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)
[0070] V.高級烷基磺基乙酸鹽,如月桂基磺基乙酸鈉(月桂基磺基乙酸鈉)、1,2二羥基丙 烷磺酸的高級脂肪酸酯、磺基月桂酸鹽(sulf〇C〇laUrate)(N-2-乙基月桂酸鉀磺基乙酰胺) 和月桂基肌氨酸鈉。
[0071] "高級烷基"意思是例如C6-3Q烷基。在特定實施方案中,陰離子表面活性劑選自月 桂基硫酸鈉和月桂基醚硫酸鈉。陰離子表面活性劑可以有效的(例如,大于制劑的0.01重 量%),但不處于將刺激口腔組織的濃度下(例如,小于10%)的量存在,并且最佳濃度取決 于特定制劑和特定表面活性劑。例如,用于漱口水的濃度典型地為用于牙膏的濃度的大約 十分之一。在一個實施方案中,陰離子表面活性劑以〇. 3重量%至約4.5重量% (例如,約1.5 重量% )存在于牙膏中。
[0072]非離子界面活性劑包括非陰離子聚氧乙烯表面活性劑,如泊洛沙姆407、硬脂基聚 氧乙烯30、聚山梨醇酯20和PEG-40蓖麻油;和兩性表面活性劑,如椰油酰氨基丙基甜菜堿 (tegobaine)和椰油酰氨基丙基甜菜堿月桂基葡糖苷,氧化乙烯與各種含氫化合物的縮合 產(chǎn)物,所述含氫化合物可與氧化乙烯反應(yīng)并具有疏水性長鏈(例如,約12至20個碳原子的脂 族鏈),所述縮合產(chǎn)物("乙沙姆")含有親水性聚氧乙烯部分,如聚(氧化乙烯)與脂肪酸、月旨 肪醇、脂肪酰胺和其他脂肪部分的縮合產(chǎn)物,以及與氧化丙烯和聚氧化丙烯的縮合產(chǎn)物(例 如,Pluronic .RTM.材料)。
[0073]本發(fā)明的組合物可任選地含有表面活性劑的混合物,例如,包含陰離子表面活性 劑和可為陰離子、陽離子、兩性離子或非離子的其他表面活性劑。通常,表面活性劑是在寬 的pH范圍內(nèi)合理穩(wěn)定的那些表面活性劑。表面活性劑更全面地描述于例如Agricola等人的 美國專利號3,959,458;他6€616的美國專利號3,937,807;和6丨681?5等人的美國專利號4, 051,234中,所述專利以引用方式并入本文。在某些實施方案中,本文中適用的陰離子表面 活性劑包括在烷基自由基中具有約10至約18個碳原子的硫酸烷酯的水溶性鹽,和具有約10 至約18個碳原子的脂肪酸的磺酸化單甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉 和椰子單甘油酯磺酸鈉是這類陰離子表面活性劑的實例。在特定實施方案中,本發(fā)明的組 合物(例如,組合物1等)包含月桂基硫酸鈉。
[0074] 表面活性劑或相容表面活性劑的混合物可以總組合物的重量計,以約0.1%至約 5.0%、在另一實施方案中約0.3%至約3.0%并在另一實施方案中約0.5%至約2.0%存在 于本發(fā)明的組合物中。
[0075] 調(diào)味劑
[0076]本發(fā)明的口腔護理組合物也可包括調(diào)味劑。用于本發(fā)明的實踐的調(diào)味劑包括但不 限于精油以及各種調(diào)味醛、酯、醇和類似材料。精油的實例包括以下各項的油:留蘭香、胡椒 薄荷、冬青、黃樟、三葉草、鼠尾草、桉樹、牛至屬植物、肉桂、檸檬、萊姆、柚子和橙。如薄荷 醇、香芹酮和茴香腦的這類化學(xué)品也是適用的。某些實施方案使用胡椒薄荷和留蘭香的油。 調(diào)味劑可以約〇. 1重量%至約5重量%和約0.5重量%至約1.5重量%的濃度并入口腔組合 物中。單個口腔護理組合物劑量(即,單劑量)中調(diào)味劑的劑量是約0.001重量%至〇.05重 量%并且在另一實施方案中是約0.005重量%至約0.015重量%。
[0077]其他任選成分
[0078] 除上述組分之外,本發(fā)明的實施方案可含有各種任選的潔齒劑成分,其中一些在 下文描述。任選成分包括例如但不限于粘合劑、氣泡劑、甜味劑和另外的著色劑。這些和其 他任選組分另外描述于Majeti的美國專利號5,004,597 ; Agricola等人的美國專利號3, 959,458和Haefele的美國專利號3,937,807中,所有專利以引用方式并入本文。
[0079] 如全文所使用,范圍作為用于描述所述范圍內(nèi)的每一和所有值的縮略來使用。范 圍內(nèi)的任何值可被選為范圍的端值。另外,本文中引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此以全文引用方 式并入。在本公開中的定義與所引用參考文獻(xiàn)的定義有沖突的情況下,以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0080] 除非另外規(guī)定,否則這里以及本說明書中其他處表述的所有百分比和量應(yīng)理解為 指的是重量百分比。所述量是基于材料的有效重量來給出。為方便起見,本發(fā)明的組合物的 組分是以單數(shù)表示;然而,應(yīng)理解,通過使用單數(shù)表述來涵蓋組分的混合物,例如,"口腔可 接受的載體聚合物"可包括兩種或更多種本文所述的聚合物的混合物。
[0081] 本發(fā)明也包括用于暫時美白牙齒的方法,其包括將有效量的本發(fā)明的組合物施用 于有需要的受試者的口腔。組合物的美白效果被視為暫時的,因為所述組合物的美白效果 將在施加之后的約兩周內(nèi),在不做另外處理的情況下明顯減弱。
[0082] 本發(fā)明因此在第一實施方案中提供一種口腔組合物(組合物1 ),其包含(i)水溶性 美白薄膜的薄片,其包含(a)包含羥烷基纖維素的成膜聚合物,其中所述羥烷基纖維素具有 約1毫帕秒(mPa.s)至小于約1000毫帕秒(mPa.s)的粘度,如在20°C下使用烏式管粘度計以 所述聚合物的2重量%水溶液所測定;和(b)具有藍(lán)色至紫色的顏料,所述顏料在CIELAB體 系中具有在200度至320度范圍內(nèi)的色調(diào)角,其中所述薄膜薄片的溶解速率為約30秒或更 少,和(ii)例如,口腔可接受的載體媒介物;
[0083] 1.1.組合物1,其中所述羥烷基纖維素是羥丙基甲基纖維素;
[0084] 1.2.組合物1.1,其中所述顏料在所述CIELAB體系中具有220度至290度范圍內(nèi)的 色調(diào)角;
[0085] 1.3.前述組合物中的任何組合物,其中所述顏料是藍(lán)色顏料,如顏料藍(lán)15;
[0086] 1.4.前述任何組合物,其中所述薄膜不含淀粉;
[0087] 1.5.前述組合物中的任何組合物,其中所述羥烷基纖維素具有約1毫帕秒(mPa.s) 至約100毫帕秒(mPa.s)或約1毫帕秒(mPa.s)至約10毫帕秒(mPa.s)的粘度,如在20°C下使 用烏式管粘度計以所述聚合物的2重量%水溶液所測定;
[0088] 1.6 .前述組合物中的任何組合物,其中所述薄膜薄片構(gòu)成本發(fā)明的組合物的約 0.01 %至5%、更典型地約0.015%至5%、更具體來說約0.015%至3%;
[0089] 1.7.前述組合物中的任何組合物,其中所述顏料構(gòu)成所述口腔組合物的約0.1 % 至20 %、更具體來說約1 %至10 %并且更具體來說約2 %至8 % ;
[0090] 1.8.前述組合物中的任何組合物,其中薄膜厚度的大小范圍為約1-4密耳,例如, 約1.5-5密耳或約2密耳;
[0091 ] 1.9.前述組合物中的任何組合物,其中所述薄膜薄片另外包含如丙二醇的濕潤劑 和/或如聚山梨醇酯20的表面活性劑;
[0092] 1.10.前述組合物中的任何組合物,其中所述粒度使得大于90 %的顆粒通過50目 過濾器,或所述薄膜薄片為30目至100目或30目至80目,或50目至100目;
[0093] 1.11.前述組合物中的任何組合物,其中所述溶解速率是約1秒至30秒,或約1秒至 25秒,或約1秒至20秒,或約2秒至15秒;
[0094] 1.12.前述組合物中的任何組合物,其中所述口腔可接受的載體媒介物聚合物是 合成的陰離子聚合聚羧酸酯;
[0095] 1.13.前述組合物中的任何組合物,其中所述口腔可接受的載體聚合物是馬來酸 酐或酸與另一可聚合烯屬不飽和單體的1:4至4:1共聚物;
[0096] 1.14.前述組合物中的任何組合物,其中所述口腔可接受的載體媒介物聚合物是 甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物,其具有約30,000至約1,000,000,例如約300,000至約800, 000的平均分子量(M.W.);
[0097] 1.15.前述組合物中的任何組合物,其中所述口腔可接受的載體媒介物聚合物是 所述組合物的重量的約1 -5 %,例如,約2 % ;
[0098] 1.16.前述組合物中的任何組合物,其還包含有效量的氟化物,例如,其中所述氟 化物是選自以下各項的鹽:氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟 化胺(例如,Y -十八烷基二亞甲二胺-Ν,Ν,?^ -二(2-乙醇)-二氫氟酸鹽)、氟化銨、氟化鈦、 六氟硫酸鹽和其組合;
[0099] 1.17.前述組合物中的任何組合物,其包含呈游離或口腔可接受的鹽形式的L-精 氨酸;
[0100] 1.18.前述組合物中的任何組合物,其包含緩沖劑,例如,磷酸鈉緩沖劑(例如,磷 酸二氫鈉和磷酸氫二鈉);
[0101 ] 1.19.前述組合物中的任何組合物,其包含濕潤劑,例如,選自甘油、山梨糖醇、丙 二醇、聚乙二醇、木糖醇和其混合物;
[0102] 1.20.先前組合物中的任何組合物,其還包含磨料或微粒;
[0103] 1.21.前一項的組合物,其中所述粘合劑或微粒選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如,磷酸 二鈣二水合物)、硫酸鈣、沉淀碳酸鈣、焦磷酸鈣、二氧化硅(例如,水合二氧化硅)、氧化鐵、 氧化鋁、珍珠巖、例如聚乙烯的塑料顆粒和其組合;
[0104] 1.22.先前組合物中的任何組合物,其包含呈總組合物重量的約15wt. %至約 70wt. %的量的磨料;
[0105] 1.23.先前組合物中的任何組合物,其包含一種或多種表面活性劑,例如,選自陰 離子、陽離子、兩性離子和非離子界面活性劑和其混合物,所述表面活性劑例如包含陰離子 表面活性劑,例如,選自月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉和其混合物,所述表面活性劑例如 呈約0.3重量%至約4.5重量%的量;
[0106] 1.24.先前組合物中的任何組合物,其還包含粘度改性量的一種或多種聚合物,所 述聚合物選自聚乙二醇、多糖(例如,纖維素衍生物,例如,羧甲基纖維素、多糖膠,例如黃原 膠或角叉菜膠)和其組合;
[0107] 1.25.先前組合物中的任何組合物,其呈潔齒劑、漱口水、口香糖或錠劑形式;
[0108] 1.26.先前組合物中的任何組合物,其還包含調(diào)味劑、芳香劑和/或著色劑;
[0109] 1.27.先前組合物中的任何組合物,其還包含水;
[011 0] 1.28.前述組合物中的任何組合物,其包含一種或多種抗菌劑,例如,包含選自以 下各項的抗菌劑:鹵代二苯基醚(例如,三氯沙),草藥提取物和精油(例如,迷迭香提取物、 茶葉提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉腦、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日檜醇、兒茶 酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子酸、米斯瓦克 (mi swak)提取物、沙棘提取物),雙胍防腐劑(例如,氯己定、阿來西定或奧替尼啶),季銨化 合物(例如,西吡氯銨氯化物(CPC)、苯扎氯銨、十四烷基吡啶鑰氯化物(TPC)、N-十四烷基- 4-乙基吡啶鐵氯化物(TDEPC)),酸類防腐劑,合克替啶(hexet i dine ),奧替尼啶 (octenidine),血根堿,聚維酮碘,地莫匹醇(delmopinol),salifluor,金屬離子(例如,鋅 鹽,例如,檸檬酸鋅;亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽),血根堿,蜂膠(propo 1 is)和氧化劑(例如,過氧化 氫、緩沖的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉),鄰苯二甲酸和其鹽,單過氧鄰苯二甲酸和其鹽以及 酯,硬脂酸抗壞血酸酯,肌氨酸油酰酯,硫酸烷酯,磺基琥珀酸二辛酯,水楊酰苯胺,溴化度 米芬(domiphen bromide),地莫匹醇(delmopinol),辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物,煙酸 (nicin)制劑,亞氯酸鹽;和任何前述各項的混合物;例如,包含三氯沙或西吡氯銨氯化物; [0111] 1.29.先前組合物中的任何組合物,其還包含另一美白劑,例如,選自由以下各項 組成的組:過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽和其組合;
[0112] 1.30.先前組合物中的任何組合物,其還包含過氧化氫或過氧化氫源,例如,過氧 化脲或過氧化物鹽或絡(luò)合物(例如像,過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧硅酸鹽或過 硫酸鹽;例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀);
[0113] 1.31.先前組合物中的任何組合物,其還包含干涉或防止細(xì)菌附著的藥劑,例如, 對羥基苯甲酸甲酯(solbrol)或殼聚糖;
[0114] 1.32 .先前組合物中的任何組合物,其還包含鈣和磷源,其選自(i)鈣-玻璃絡(luò)合 物,例如磷硅酸鈣鈉,和(i i)鈣-蛋白絡(luò)合物,例如酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣;
[0115] 1.33.先前組合物中的任何組合物,其還包含可溶性鈣鹽,例如,選自硫酸鈣、氯化 鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣和其組合;
[0116] 1.34.先前組合物中的任何組合物,其還包含生理學(xué)上或口腔可接受的鉀鹽,例 如,硝酸鉀或氯化鉀,所述鉀鹽呈有效減少牙質(zhì)敏感度的量;
[0117] 1.35.先前組合物中的任何組合物,其還包含口氣清新劑、芳香劑或調(diào)味劑;
[0118] 1.36.先前組合物中的任何組合物,在例如利用刷動而將其施加到所述口腔之后 有效地(i)減少牙齒的超敏,(ii)減少牙斑累積,(iii)減少或抑制脫礦質(zhì)和促進(jìn)所述牙齒 的再礦化,(iv)抑制所述口腔中的微生物生物薄膜形成,(V)減少或抑制齒齦炎,(Vi)促進(jìn) 嘴部中皰疹或割口的愈合,(Vii)減少產(chǎn)酸細(xì)菌的含量,(Viii)增加非齲齒和/或非牙斑形 成細(xì)菌的相對含量,(ix)減少或抑制齲齒的形成,(X)減少、修補或抑制釉質(zhì)的齲齒前(pre- carious)病灶,例如,如通過定量光誘導(dǎo)熒光(QLF)或電氣齲齒測量法(ECM)所檢測的,(xi) 治療、緩解或減少口干,(xii)清潔所述牙齒和口腔,(xiii)減少酸蝕,(xiv)美白牙齒;和/ 或(xv)促進(jìn)全身健康,包括心血管健康,例如,通過減少經(jīng)由口腔組織引起全身性感染的可 能性來促進(jìn);
[0119] 1.37. -種通過將如先前組合物中的任何組合物中闡述的成分組合而獲得或可獲 得的組合物;
[0120] 1.38.先前組合物中的任何組合物,其不含Clcmtod (馬來酸酐與甲基乙烯基醚的 共聚物);
[0121 ] 1.39.先前組合物中的任何組合物,其還包含有效量的另外藥劑,所述藥劑選自氟 化物、呈游離或口腔可接受的鹽形式的1-精氨酸、除鎵鹽和堿性氨基酸聚合物之外的抗菌 劑、消炎化合物和美白劑;
[0122] 1.40.先前組合物中的任何組合物,其中所述組合物是牙膏或漱口水,其任選地還 包含以下一種或多種中的一種或多種:水、磨料、表面活性劑、發(fā)泡劑、維生素、聚合物、酶、 濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和/或其組合;
[0123] 1.41.先前組合物中的任何組合物,其中所述組合物是牙膏。
[0124] 本文中引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此以全文引用方式并入。在本公開的定義與所引用 參考文獻(xiàn)的定義有沖突的情況下,以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0125] 如全文所使用,范圍作為用于描述所述范圍內(nèi)的每一和所有值的縮略來使用。范 圍內(nèi)的任何值可被選為范圍的端值。另外,本文中引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此以全文引用方 式并入。在本公開的定義與所引用參考文獻(xiàn)的定義有沖突的情況下,以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0126] 除非另外規(guī)定,否則這里以及本說明書中其他處表述的所有百分比和量應(yīng)理解為 指的是重量百分比。 實施例
[0127] 實施例1
[0128] 在水中制備單純?nèi)芤海⑶宜鋈芤河?%的聚合沉積助劑和0.05 %的藍(lán)色顏料 15組成。每一溶液的pH被調(diào)整至pH 7,以便對在產(chǎn)品使用期間嘴部的pH進(jìn)行建模。
[0129] 所測試的聚合物沉積助劑是羥丙基甲基纖維素(HPMC-Methocel E5)、聚乙烯吡咯 烷酮(PVP K-90)和Gantrez S-97。
[0130] 用于評估來自溶液的藍(lán)色顏料在牙齒上的保持的實驗方法:移除人的第三磨牙的 牙根,并且將牙齒從冠部到根部對分。使用熱壓印化合物將每一半牙齒固定在托盤中,使釉 質(zhì)側(cè)面朝外。通過利用對照二氧化娃牙膏刷動(利用1: 2 (w/w)衆(zhòng)料刷動lOmin,120個來回/ min)來從牙齒除去表面污跡。利用去離子水再次清洗牙齒并且使用冷卻空氣來除去過量的 水。利用分光光度計(Spectroshade Micro,MHT technologies)測量色值。接著將牙齒浸泡 在唾液中15min,并隨后除去唾液。對藍(lán)色保持的測量來說,將10g單純?nèi)芤悍Q重到托盤中。 將牙齒浸泡2min。隨后利用100mL去離子水清洗溶液并且使用冷卻空氣來除去過量的水。最 后,利用分光光度計測量色值。A b*是從黃度至藍(lán)色的變化,其中負(fù)值指示向藍(lán)色的移位。 這是可借以量化藍(lán)色顏料的沉積的量度。所報告的A b*是在除去表面污跡之后牙齒的b*值 與在利用含有藍(lán)色顏料的產(chǎn)品浸泡之后牙齒的b*值之間的差異。
[0131] 表1
[0132]
[0133] 表1中的數(shù)據(jù)指示:高分子量與通過如EP1935395A1要求保護的聚合物實現(xiàn)的藍(lán)色 顏料的增加沉積之間沒有相關(guān)性。如化學(xué)官能性和水溶性的其他因素也可在聚合物將疏水 性物質(zhì)沉積在牙齒上的能力方面起到明顯作用。高分子量PVP盡管具有更大的分子量,但在 將藍(lán)色顏料遞送至牙齒方面并不比HPMC好。
[0134] 實施例2
[0135] 潔齒劑配方制劑:
[0136] 澆注含有藍(lán)色顏料、明確來說含有藍(lán)色顏料15的薄膜。配方中的唯一成膜材料是 HPMC聚合物,明確來說是以商標(biāo)名Methocel E5從Dow Corning出售的HPMC聚合物。 Methocel E5是一種低分子量HPMC,其在20°C和lOs-Ι的2%溶液中具有4-6mPa.s的粘度。
[0137] 表2
[0138]
[0139] ~在澆注之后將薄膜切割成正方形或研磨成小塊。這些較小薄膜被并入潔齒劑配方_ 中,所述潔齒劑配方具有表3中A欄中所列的一般組成。
[0140] 表3
[0141]
[0142] i >
[0143] 用于評估來自潔齒劑的藍(lán)色顏料在牙齒上的保持的實驗方法:移除人的第三磨牙 的牙根,并且將牙齒從冠部到根部對分。使用熱壓印化合物將每一半牙齒固定在托盤中,使 釉質(zhì)側(cè)面朝外。通過利用對照二氧化硅牙膏刷動(利用l:2(w/w)漿料刷動2min,120個來回/ min)或通過使用潔牙術(shù)(應(yīng)用5sec)來從牙齒除去表面污跡。利用去離子水清洗牙齒并且使 用冷卻空氣來除去過量的水。利用分光光度計(Spectroshade Micro,MHT technologies) 測量色值。對藍(lán)色保持的測量來說,將6g牙膏樣本稱重到托盤中。將12mL去離子水或唾液加 入托盤。以120個來回/min并且利用刷動機上的250克所施加力來刷動牙齒2min。隨后利用 100mL去離子水清洗牙膏并且使用冷卻空氣來除去過量的水。最后,利用分光光度計測量色 值。Ab*是從黃度至藍(lán)色的變化,其中負(fù)值指示向藍(lán)色的移位。這是可借以量化藍(lán)色顏料的 沉積的量度。所報告的A b*是在除去表面污跡之后牙齒的b*值與在利用含有藍(lán)色顏料的產(chǎn) 品刷動之后牙齒的b*值之間的差異。也可報告白度指數(shù)(WI0)的變化來證實藍(lán)色顏料的沉 積引起牙齒的白度的增加。
[0144] 表4
[0145]
[0146] 表5中的結(jié)果證明:藍(lán)色顏料從含有藍(lán)色顏料的潔齒劑以由HPMC聚合物構(gòu)成的薄 膜形式的遞送量大于藍(lán)色顏料從不具有所述薄膜的潔齒劑的遞送量。
[0147] 表5
[0148]
[0149] 表5中的結(jié)果證實:藍(lán)色顏料從不同大小的HPMC薄膜的遞送量與藍(lán)色顏料從含有 gantrez聚合物的配方的遞送量不相上下。此外,藍(lán)色顏料的遞送引起白度的增加,如WI0美 白指數(shù)的正變化所證實。含有藍(lán)色顏料和gantrez聚合物的配方以名稱Signal White Now 出售,并且已在臨床上記載的是,體內(nèi)遞送藍(lán)色顏料達(dá)到牙齒白度的可測量的增加 (Joiner,2008)。表5中的結(jié)果也指示:HPMC聚合物能夠在并入潔齒劑配方中時將藍(lán)色顏料 遞送至牙齒。然而,當(dāng)HPMC以薄膜條形式與藍(lán)色顏料預(yù)混并濃縮時,HPMC遞送藍(lán)色顏料的能 力似乎增強。當(dāng)薄膜條溶解時,藍(lán)色顏料和HPMC在薄膜中保持在一起直到刷動的時間。在表 5中,具有HPMC藍(lán)色顏料薄膜(50目)的配方A選擇提供在統(tǒng)計學(xué)上比配方C優(yōu)異的美白作用。 統(tǒng)計學(xué)比較是使用學(xué)生T測試(student T-Test)來進(jìn)行,其中p<0.05指示產(chǎn)品之間的統(tǒng)計 顯著差異。
[0150] 實施例3
[0151] 溶解速率
[0152] 在體內(nèi)試驗中測試牙膏的溶解速率,所述牙膏包含本發(fā)明的含有藍(lán)色顏料的薄膜 薄片,并且具有2密耳的薄膜厚度和使得大于90%的顆粒通過50目過濾器的粒度。如表6中 可見,針對顏色的第一次出現(xiàn)的平均溶解時間是13.6秒。
[0153] 表6
[0154]
[0155]
【主權(quán)項】
1. 一種牙齒美白口腔護理組合物,其包含: (i)水溶性美白薄膜的薄片,其包含 (a) 包含羥烷基纖維素的成膜聚合物,其中所述羥烷基纖維素具有約1毫帕秒(mPa.s) 至小于約1000毫帕秒(mPa.s)的粘度,如在20°C下使用烏式管粘度計以所述聚合物的2重 量%水溶液所測定;和 (b) 具有藍(lán)色至藍(lán)紫色的顏料,所述顏料在CIELAB體系中具有在220度至320度范圍內(nèi) 的色調(diào)角, 其中所述薄膜薄片具有約30秒或更少的溶解速率,和 (i i) 口腔可接受的載體媒介物。2. 如權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述羥烷基纖維素是羥丙基甲基纖維素。3. 如權(quán)利要求1或2所述的組合物,其中所述薄膜薄片的所述粒度使得大于90 %的顆粒 通過50目過濾器,或所述薄膜薄片為30目至100目或30目至80目,或50目至100目。4. 如前述任何項所述的組合物,其中所述溶解速率是約1秒至30秒,或約1秒至25秒,或 約1秒至20秒,或約2秒至15秒。5. 如前述任何項所述的組合物,其中所述薄膜薄片構(gòu)成所述組合物的約0.01 %至5%, 或約0.015%至5%,或約0.015%至3%。6. 如前述任何項所述的組合物,其中所述羥烷基纖維素具有約1毫帕秒(mPa.s)至約10 毫帕秒(mPa.s)的粘度,如在20°C下使用烏式管粘度計以所述聚合物的2重量%水溶液所測 定。7. 如前述任何項所述的組合物,其中所述薄膜不含淀粉。8. 如前述任何項所述的組合物,其中所述顏料是顏料藍(lán)#15。9. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其中所述薄膜薄片另外包含濕潤劑和/或 表面活性劑。10. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其中所述口腔可接受的媒介物載體包含 合成的陰離子聚合聚羧酸酯。11. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其中所述口腔可接受的媒介物載體包含 甲基乙烯基醚/馬來酸酐,其具有約30,000至約1,000,000的平均分子量。12. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其中所述口腔可接受的媒介物載體構(gòu)成 所述組合物的重量的約1 -5 %。13. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其還包含有效量的另一藥劑,所述藥劑選 自選自氟化物、呈游離或口腔可接受的鹽形式的精氨酸、除鎵鹽和堿性氨基酸聚合物之外 的抗菌劑、消炎化合物、美白劑和其兩種或更多種的組合。14. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其呈潔齒劑、漱口水、口香糖或錠劑形式。15. 如前述權(quán)利要求中任何項所述的組合物,其中所述組合物是牙膏,所述牙膏包含以 下各項中的一種或多種:水、磨料、表面活性劑、發(fā)泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤劑、增稠 劑、抗微生物劑、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和/或其兩種或更多種的組合。16. -種用于暫時美白牙齒的方法,其包括將有效量的根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的 組合物施用于有需要的受試者的口腔。
【文檔編號】A61Q11/00GK105828796SQ201380081640
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2013年12月23日
【發(fā)明人】文達(dá)·P·馬洛尼, 蘇曼·K·喬普拉, 拉胡爾·帕特爾
【申請人】高露潔-棕欖公司
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