本發(fā)明涉及核醫(yī)藥合成領(lǐng)域，尤其涉及一種68Ga標(biāo)記化學(xué)藥物的合成工藝。
背景技術(shù)：
目前，各類腫瘤疾病日益增多，嚴(yán)重影響了人們的生活水平，精確的診斷和定位腫瘤對后期的治療有著非常重要的意義。利用68Ga對一些化學(xué)藥物進(jìn)行標(biāo)記，采用正電子掃描，能夠提高疾病的確診率。常規(guī)的技術(shù)路線是通過EDTA溶液對68Ga進(jìn)行淋洗得到EDTA絡(luò)合物。通過離子交換或者溶液萃取的方法把EDTA和68Ga分離，得到離子型68Ga。該方法增加了操作時(shí)間，降低了68Ga的實(shí)際產(chǎn)率。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種68Ga標(biāo)記化學(xué)藥物的合成工藝，具體步驟如下：
1)通過注射器加壓，將鹽酸壓入Ge-Ga發(fā)生器中，鹽酸加入量為10-20mL；
2)通過注射器加壓，將Ge-Ga發(fā)生器中含有68Ge和68Ga的鹽酸流入SCX柱里面，鹽酸的流入量為2-7mL；
3)往SCX柱里面依次加入水20mL、清洗劑0.5-2mL以及輔助液0.3-1ml，在收集瓶中得到68Ga離子；
4)往收集瓶中加入前體0.05-0.2mg，得到68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物；
5)將68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物液體過C18填料柱，液體流入廢液瓶中，68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物吸附在C18柱上。
6)用乙醇0.5-1.5mL、生理鹽水1-3mL洗滌C18柱得到目標(biāo)產(chǎn)物。
優(yōu)選地，所述步驟1)中的鹽酸的濃度為0.1-0.2mol/L。
優(yōu)選地，所述步驟3)中的清洗劑為鹽酸丙酮溶液，所述鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.1-0.2mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為70％-90％。
優(yōu)選地，所述步驟3)中的輔助液為鹽酸丙酮溶液，所述鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.02-0.1mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為96％-98％。
優(yōu)選地，所述步驟4)中的前體為DOTA-TOC、DOTA-NOC、DOTA_TATE、PSMA11中的一種。
優(yōu)選地，所述步驟6)中乙醇的質(zhì)量濃度為95％-100％。
與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明提出了一種采用HCl溶液對68Ga進(jìn)行淋洗的工藝流程，優(yōu)點(diǎn)在于：1)利用清潔的溶液進(jìn)行生產(chǎn)，減少其他化學(xué)試劑可能帶來的雜質(zhì)；2)增加了清洗步驟，減少了發(fā)生器中的Zn等其他雜質(zhì)同位素對標(biāo)記產(chǎn)生影響。3)設(shè)計(jì)了自動(dòng)標(biāo)記，可采用GE-MX等合成模塊進(jìn)行自動(dòng)化生產(chǎn)。
附圖說明
圖1為一種68Ga標(biāo)記化學(xué)藥物的合成工藝流程圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步解說。
實(shí)施例1
1)通過注射器加壓，將10mL摩爾濃度為0.1mol/L的鹽酸壓入Ge-Ga發(fā)生器中；
2)通過注射器加壓，將Ge-Ga發(fā)生器中2mL含有68Ge和68Ga的鹽酸溶液流到SCX柱里面；
3)往SCX柱里面先加入水20mL除去SCX柱里面的雜質(zhì)；
4)再加入0.5mL鹽酸丙酮溶液洗去SCX柱上的68Ge離子，68Ga離子還吸附在SCX柱上，其中鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.1mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為70％；
5)最后加入0.3ml鹽酸丙酮溶液，在收集瓶中得到68Ga離子，其中鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.02mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為96％；
6)往收集瓶中加入0.05mg的DOTA-TOC，得到68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物；
7)將68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物液體過C18填料柱，液體流入廢液瓶中，68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物吸附在C18柱上。
8)用0.5mL乙醇、1mL生理鹽水洗滌C18柱得到目標(biāo)產(chǎn)物，其中乙醇的質(zhì)量濃度為95％。
實(shí)施例2
1)通過注射器加壓，將20mL摩爾濃度為0.2mol/L的鹽酸壓入Ge-Ga發(fā)生器中；
2)通過注射器加壓，將Ge-Ga發(fā)生器中7mL含有68Ge和68Ga的鹽酸溶液流到SCX柱里面；
3)往SCX柱里面先加入水20mL除去SCX柱里面的雜質(zhì)；
4)再加入2mL鹽酸丙酮溶液洗去SCX柱上的68Ge離子，68Ga離子還吸附在SCX柱上，其中鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.2mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為90％；
5)最后加入1ml鹽酸丙酮溶液，在收集瓶中得到68Ga離子，其中鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.1mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為98％；
6)往收集瓶中加入0.2mg的DOTA-NOC，得到68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物；
7)將68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物液體過C18填料柱，液體流入廢液瓶中，68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物吸附在C18柱上。
8)用1.5mL乙醇、3mL生理鹽水洗滌C18柱得到目標(biāo)產(chǎn)物，其中乙醇的質(zhì)量濃度為100％。
實(shí)施例3
1)通過注射器加壓，將15mL摩爾濃度為0.15mol/L的鹽酸壓入Ge-Ga發(fā)生器中；
2)通過注射器加壓，將Ge-Ga發(fā)生器中4.5mL含有68Ge和68Ga的鹽酸溶液流到SCX柱里面；
3)往SCX柱里面先加入水20mL除去SCX柱里面的雜質(zhì)；
4)再加入1.25mL鹽酸丙酮溶液洗去SCX柱上的68Ge離子，68Ga離子還吸附在SCX柱上，其中鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.15mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為80％；
5)最后加入0.65ml鹽酸丙酮溶液，在收集瓶中得到68Ga離子，其中鹽酸丙酮溶液中的鹽酸摩爾濃度為0.06mol/L,丙酮的質(zhì)量濃度為97％；
6)往收集瓶中加入0.13mg的PSMA11，得到68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物；
7)將68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物液體過C18填料柱，液體流入廢液瓶中，68Ga標(biāo)記的化學(xué)藥物吸附在C18柱上。
8)用1.25mL乙醇、2mL生理鹽水洗滌C18柱得到目標(biāo)產(chǎn)物，其中乙醇的質(zhì)量濃度為97.5％。
以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。