本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物及制備方法。

背景技術(shù)：

周圍神經(jīng)損傷后，神經(jīng)在損傷平面以下發(fā)生Wallerian變性，然后以每天1mm的速度再生。如何促進神經(jīng)再生，提高神經(jīng)再生質(zhì)量，一直是醫(yī)學界需要破解的難題。神經(jīng)損傷后，積極有效的治療是神經(jīng)功能有效恢復(fù)的重要條件。對于神經(jīng)纖維仍保持完整，神經(jīng)失用型損傷，主要治療手段是藥物治療；對于神經(jīng)完全斷裂或部分斷裂的損傷、神經(jīng)卡壓所致的損傷，在神經(jīng)縫合或松解之后的較長時間內(nèi)需要配合藥物治療，為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造良好的內(nèi)環(huán)境?，F(xiàn)階段臨床常用的藥物有維生素B族，神經(jīng)生長因子、神經(jīng)節(jié)苷脂等。與其它藥物單一的作用機制不同，中藥是一種多因素復(fù)合物，因有可能提供更豐富、比例更接近神經(jīng)生理需求與生長活性因子的環(huán)境，而具有獨特優(yōu)勢。

因此發(fā)明一種新型的中藥類復(fù)合藥物用來修復(fù)神經(jīng)損傷是非常有必要的。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物及制備方法，可以有效快速進行神經(jīng)損傷修復(fù)。

為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

本發(fā)明提供了一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪40-60份、黨參3-10份、川芎3-10份、茯苓2-10份、白芷5-12份、金蕎麥1-6份、厚樸1-5份、白術(shù)2-11份、椿皮1-8份、柴胡1-6份、香附2-3份、萊菔子1-8份、黃芩2-6份；

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入適量乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

優(yōu)選的，由以下重量份的原料制備而成：黃芪42-58份、黨參4-8份、川芎4-9份、茯苓3-8份、白芷5-12份、金蕎麥2-5份、厚樸2-4份、白術(shù)4-10份、椿皮2-6份、柴胡2-5份、香附2-3份、萊菔子2-7份、黃芩2-6份。

優(yōu)選的，由以下重量份的原料制備而成：黃芪42份、黨參4份、川芎5份、茯苓4份、白芷5份、金蕎麥2份、厚樸2份、白術(shù)6份、椿皮3份、柴胡2份、香附3份、萊菔子3份、黃芩3份。

優(yōu)選的，由以下重量份的原料制備而成：黃芪58份、黨參5份、川芎6份、茯苓5份、白芷6份、金蕎麥1份、厚樸2份、白術(shù)7份、椿皮1份、柴胡3份、香附2份、萊菔子3份、黃芩3份。

優(yōu)選的，所述的制備方法步驟(3)中乙醇溶液的相對濃度為70％。

優(yōu)選的，所述的制備方法步驟(4)中的均勻攪拌時間為30-50min。

本發(fā)明中藥原料功效如下：

黃芪：黃芪具有補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴。《本經(jīng)》記載：“主癰疽，久敗瘡，排膿止痛。補虛，小兒百病。”《日華子本草》記載：助氣壯筋骨，長肉補血。

黨參：具有補中益氣，健脾益肺之功效。黨參有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等作用。此外對化療放療引起的白細胞下降有提升作用。

川芎：本品辛散溫通，既能活血化瘀，又能行氣止痛，為“血中之氣藥”，具通達氣血功效，故治氣滯血瘀之胸脅、腹部諸痛。

茯苓：性味味甘、淡，性平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾，寧心。主治用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。

白芷：性味辛，溫。歸經(jīng)入肺、脾、胃經(jīng)。功能主治祛風，燥濕，消腫，止痛。治頭痛，眉棱骨痛，齒痛，鼻淵，寒濕腹痛，腸風痔漏，赤白帶下，癰疽瘡瘍，皮膚燥癢，疥癬。

金蕎麥：甘，澀，微苦，涼；歸肺、肝經(jīng)；清熱解毒，消癰利咽：用于肺癰咳吐膿血，咽喉腫痛，肺熱咳嗽等；祛風除濕：用于風濕痹痛，風濕筋骨酸痛，手足關(guān)節(jié)不利等。

厚樸：味辛，性溫；行氣消積，燥濕除滿，降逆平喘，主治食積氣滯，腹脹便秘，濕阻中焦，脘痞吐瀉，痰壅氣逆，胸滿喘咳。

白術(shù)：以根莖入藥。燥濕健脾，脾虛食少，消化不良，慢性腹瀉、水腫、止汗，安胎。

椿皮：味苦，平；葉含胡蘿卜素及維生素B、C，健胃，止血，消炎，殺蟲，祛署化濕，解毒，殺蟲，主暑濕傷中，惡心嘔吐，食欲不振，泄瀉，痢疾癰疽腫毒。

柴胡：性味苦、微寒，歸肝、膽經(jīng)。有和解表里，疏肝升陽之功效。用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫垂、月經(jīng)不調(diào)。

香附：苦，寒。歸肺、肝、心經(jīng)；解毒消腫：用于咽喉腫痛、瘡瘍腫痛等；止咳化痰：用于咳嗽痰多，肺熱咳喘，咯痰黃稠等。

萊菔子：性味辛、甘，平。歸肺、脾、胃經(jīng)。功效：消食除脹，降氣化痰。用于飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結(jié)，積滯瀉痢，痰壅喘咳。

黃芩：以根入藥有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。

本發(fā)明有益效果：

本發(fā)明所述各原料藥物科學配伍，具有快速有效修復(fù)神經(jīng)損傷，提高神經(jīng)再生質(zhì)量的優(yōu)點，制備方法科學有效，簡便實用，生產(chǎn)效率高，適合在醫(yī)藥領(lǐng)域大規(guī)模推廣。

具體實施方式

為使本發(fā)明實施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明的實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

實施例1：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪40份、黨參3份、川芎3份、茯苓2份、白芷5份、金蕎麥1份、厚樸1份、白術(shù)2份、椿皮1份、柴胡1份、香附2份、萊菔子1份、黃芩2份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻30min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

實施例2：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪60份、黨參4份、川芎4份、茯苓3份、白芷5份、金蕎麥2份、厚樸2份、白術(shù)4份、椿皮2份、柴胡2份、香附2份、萊菔子2份、黃芩6份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻50min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

實施例3：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪42份、黨參4份、川芎4份、茯苓3份、白芷5份、金蕎麥2份、厚樸2份、白術(shù)4份、椿皮2份、柴胡2份、香附2份、萊菔子2份、黃芩2份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻50min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

實施例4：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪58份、黨參4份、川芎5份、茯苓4份、白芷5份、金蕎麥2份、厚樸2份、白術(shù)6份、椿皮3份、柴胡2份、香附3份、萊菔子3份、黃芩3份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻50min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

實施例5：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪45份、黨參5份、川芎6份、茯苓5份、白芷6份、金蕎麥1份、厚樸2份、白術(shù)7份、椿皮1份、柴胡3份、香附2份、萊菔子3份、黃芩3份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻50min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

實施例6：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪50份、黨參3份、川芎3份、茯苓2份、白芷5份、金蕎麥1份、厚樸1份、白術(shù)2份、椿皮1份、柴胡1份、香附2份、萊菔子1份、黃芩6份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻50min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

實施例7：

一種以黃芪為主藥的修復(fù)神經(jīng)損傷的復(fù)方藥物，由以下重量份的原料制備而成：黃芪55份、黨參10份、川芎10份、茯苓10份、白芷12份、金蕎麥6份、厚樸5份、白術(shù)11份、椿皮8份、柴胡6份、香附3份、萊菔子8份、黃芩6份。

其制備方法為：

(1)首先按處方重量份數(shù)稱取茯苓與萊菔子混合，粉碎成極細粉(全部通過9號篩200目)，得混合粉末A；

(2)按處方重量份數(shù)稱取香附，粉碎后過2號至3號篩，將該粉末置揮發(fā)油提取器中，加入適量水，浸泡3h，連續(xù)回流提取8h，收集揮發(fā)油；

(3)按處方重量份數(shù)稱取其余10味藥材，分別單獨粉碎，混合得總粉，加入相對濃度為70％的乙醇溶液，加熱回流提取4h，冷卻，過濾去除濾渣得濾液，濾液回收乙醇得濃縮浸膏B；

(4)最后將香附揮發(fā)油加入濃縮浸膏B中攪拌均勻50min，再將混合粉末A加入濃縮浸膏B中，充分攪拌均勻，得混合浸膏C(濃度2g/ml)。

療效觀察：

方法：取雌性Wistar大鼠60只，建立雙側(cè)大鼠坐骨神經(jīng)鉗夾傷(止血鉗閉合第二齒)模型，隨機分為高劑量組(A組)、中劑量組(B組)、低劑量組(C組)和空白對照組(D組)。分別腹腔2ml/d，1ml/d，0.5ml/d藥物和2ml/d生理鹽水。連續(xù)給藥28天。術(shù)后4、6、8周分別進行大體觀察，測定再生神經(jīng)的神經(jīng)電圖，組織學和透射電鏡觀察，分析靶器官的形態(tài)變化并采用免疫組化染色等方法評估坐骨神經(jīng)再生質(zhì)量和功能恢復(fù)情況。

結(jié)果：(1)神經(jīng)電生理：術(shù)后4、6、8周各時間點再生神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、動作電位波幅隨時間延長而增大，縱向比較各時間點兩項指標數(shù)值總體呈A>B>C>D，但A組與B組，C組與D組相比差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；A組、B組與D組相比，B組與C組相比差異有顯著意義(P<0.05)。(2)術(shù)后8周神經(jīng)HE染色觀察：見各組再生神經(jīng)均跨越吻合口向遠端生長，縫線眼周圍炎細胞不同程度浸潤。A組有髓經(jīng)纖維粗細均勻，排列整齊，軸索髓鞘較完整，神經(jīng)再生較成熟；B組有髓神經(jīng)纖維稍細，排列稍松散。C組神經(jīng)纖維多為有髓神經(jīng)纖維，神經(jīng)纖維稍細，排列稍松散。D組神經(jīng)纖維排列松散，部分神經(jīng)纖維未見軸索及髓鞘。神經(jīng)亞甲基藍-堿性復(fù)紅染色見A、B組有髓神經(jīng)纖維平均直徑和髓鞘厚度較均一，髓鞘形狀規(guī)則，束間結(jié)締組織少；C、D組有髓神經(jīng)纖維平均直徑和髓鞘厚度不一，髓鞘形狀不規(guī)則，結(jié)締組織增生明顯(×40)。

(3)術(shù)后8周透射電鏡觀察：顯示A、B、C組再生神經(jīng)纖維數(shù)目多，神經(jīng)纖維粗大，軸索髓鞘比基本達1:1，髓鞘較厚，板層致密，明暗板清晰，結(jié)構(gòu)成熟度較均一。D組再生神經(jīng)纖維直徑差異較大，髓鞘較薄，形狀不規(guī)則，扭曲變形明顯，板層疏松，成熟度欠佳，其間散在新生無髓神經(jīng)纖維。

(4)術(shù)后12周小腿三頭肌HE染色觀察：A、B組肌細胞排列整齊，較緊密，橫截面積大，肌纖維較粗，B組肌纖維間的間隙寬于A組。C組肌纖維粗細不一，肌纖維間的間隙較寬，有結(jié)締組織增生；D組萎縮的肌纖維呈明顯角狀，呈小簇狀分布在肌束內(nèi)，深染的細胞核增多，肌纖維橫截面積小，肌纖維間的間隙增寬，結(jié)締組織增生較多。各組鼠小腿三頭肌TSCI和肌纖維橫截面積兩兩相比，A組、B組與D組相比，B組與C組相比差異有顯著意義(P<0.05)；A組與B組相比，C組與D組相比差異沒有顯著意義(P>0.05)。

(5)免疫組織化學染色：術(shù)后4周再生神經(jīng)NGF蛋白表達量各組兩兩比較差異有顯著性(P<0.05)；各組微血管計數(shù)兩兩相比，A組、B組與D組相比，B組與C組相比差異有顯著意義(P<0.05)；A組與B組相比，C組與D組相比差異沒有顯著意義(P>0.05)。

經(jīng)過療效觀察可知，本發(fā)明用于修復(fù)神經(jīng)損傷的黃芪復(fù)合藥物治療效果好，見效快，經(jīng)灌胃后兩個月對大鼠復(fù)查統(tǒng)計，無感染且較快恢復(fù)正常步態(tài)運動，無不良反應(yīng)。

以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的精神和范圍。