本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種促術(shù)后胃腸動(dòng)力和治療功能性便秘的中藥外用制劑，本發(fā)明還涉及該中藥外用制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：腹部手術(shù)后由于麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷、感染等因素的影響，胃腸道會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的保護(hù)抑制，從而表現(xiàn)為一系列以腸麻痹為主的癥候群。大量研究結(jié)果表明：胃腸動(dòng)力抑制時(shí)間越長(zhǎng)，腸道積液及積氣越多，會(huì)出現(xiàn)腸管擴(kuò)張、腹脹、腹腔感染、吻合口愈合不良、腸屏障功能減退、腸道菌群移位等并發(fā)癥。胃腸功能恢復(fù)作為腹部手術(shù)后處理的重要環(huán)節(jié)，其效果直接影響到手術(shù)的成敗，而胃腸功能的恢復(fù)，首先是從胃腸動(dòng)力的恢復(fù)開(kāi)始的。腹部術(shù)后早期促胃腸動(dòng)力恢復(fù)有利于機(jī)體的恢復(fù)，可提高患者的生活質(zhì)量，縮短住院時(shí)間，并減少并發(fā)癥的發(fā)生。由于術(shù)后胃腸動(dòng)力抑制的機(jī)理至今尚未完全明確，目前尚缺乏針對(duì)性的治療方案。在眾多促胃腸動(dòng)力的中醫(yī)藥中，以承氣類方劑效果最令人滿意，但由于患者在進(jìn)行腹部胃腸道手術(shù)后，會(huì)導(dǎo)致吸收、消化能力下降，從而造成口服藥物療效下降，另外，患者胃腸動(dòng)力受到抑制，會(huì)造成腹脹、腹痛，此時(shí)再口服大量的藥物，患者難以接受，從而導(dǎo)致用藥順應(yīng)性差。與口服藥相比，外用藥無(wú)須經(jīng)過(guò)消化道，避免了口服給藥對(duì)胃腸黏膜所造成的刺激和損害，適用于由于各種原因不易口服給藥的患者，大大提高了患者的用藥順應(yīng)性。同時(shí)，外用藥經(jīng)透皮吸收，避免了首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高且副作用小，具有更好的安全性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，提供一種促術(shù)后胃腸動(dòng)力和治療功能性便秘的中藥外用制劑及其制備方法。本發(fā)明提供的中藥外用制劑是用當(dāng)歸和黃芩為原料制備而成，所述當(dāng)歸與黃芩的重量比為1∶1～3。本發(fā)明提供的制備方法，它包括以下步驟：1)將當(dāng)歸用40～90％乙醇回流提取，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；2)將黃芩用40～90％乙醇滲漏提取，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；3)將當(dāng)歸濾渣和黃芩濾渣干燥，得脂溶性提取物；4)將當(dāng)歸濾液和黃芩濾液上大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫除去雜質(zhì)，再用40～90％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮、干燥，得水溶性提取物；5)將脂溶性提取物和水溶性提取物合并后粉粹成細(xì)粉；6)將細(xì)粉加入基質(zhì)中，按常規(guī)工藝制成適合臨床使用的外用劑型。優(yōu)選地，所述乙醇回流提取的次數(shù)是1～3次，每次提取所用的乙醇量為藥材重量的5～10倍，每次提取的時(shí)間為0.5～3小時(shí)。優(yōu)選地，所述乙醇滲漏提取是先將黃芩用2～4倍重量的40～90％乙醇浸泡12～24小時(shí)，再加6～12倍重量的40～90％乙醇以每小時(shí)1～5倍藥材重量的流速滲漉。優(yōu)選地，所述大孔吸附樹(shù)脂柱是D101型大孔吸附樹(shù)脂柱。所述外用劑型包括但不限于凝膠、軟膏、乳膏、巴布膏、橡膠膏等，本發(fā)明優(yōu)選的外用劑型是巴布膏劑和橡膠膏劑。根據(jù)不同的外用劑型選擇適當(dāng)?shù)幕|(zhì)是本領(lǐng)域技術(shù)人員都能掌握的常規(guī)手段。例如巴布膏的基質(zhì)通常由明膠、保濕劑(丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等)、粘著劑(聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素等)、交聯(lián)劑(無(wú)機(jī)鈉鹽、纖維素醚、甲殼糖、二羥基氨基乙酸鋁、乙二胺四乙酸二鈉等)、防腐劑等組成。而橡膠膏的基質(zhì)通常由橡膠、增粘劑(松香、氫化松香、β-蒎烯等)、軟化劑(凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、植物油等)、填充劑(氧化鋅等)等組成。為了更好地促進(jìn)藥物活性成分的透皮吸收和提高療效，本發(fā)明優(yōu)選的劑型是巴布膏劑和橡膠膏劑，當(dāng)所述中藥外用劑型為巴布膏劑時(shí)，所述基質(zhì)中還含有0.5～3％的促滲劑；當(dāng)所述中藥外用劑型為橡膠膏劑時(shí)，所述基質(zhì)中還含有2～5％的促滲劑。所述促滲劑包括但不局限于氮酮、丙二醇、二甲亞砜、樟腦、薄荷腦、薄荷油、桉油等。本發(fā)明中所涉及到的乙醇濃度，均為重量濃度，如40％乙醇，指的是每100g乙醇水溶液中，含有乙醇40g。本發(fā)明的有益效果是：1)本發(fā)明配方合理，療效確切。申請(qǐng)人從大量的承氣類方藥中進(jìn)行篩選，最終組成由當(dāng)歸和黃芩兩味中藥組成的方劑，并通過(guò)大量臨床驗(yàn)證，結(jié)果表明該方劑不僅具有理氣、活血、通腑之功效，而且活性成分相比其它藥物更加容易透皮吸收，可用作促術(shù)后胃腸動(dòng)力藥以及功能性便秘疾病的外用治療藥。2)本發(fā)明采用內(nèi)病外治，與現(xiàn)有的腹部胃腸道術(shù)后口服藥物相比，既提高了療效，又降低了副作用，同時(shí)還提高了用藥順應(yīng)性。3)本發(fā)明集成了回流、滲漏、大孔樹(shù)脂吸附等多種先進(jìn)制藥工藝，實(shí)現(xiàn)了中藥的“去粗留精”，去除了無(wú)效成分，充分富集了有效成分，所制得的中藥完全符合“三小”(劑量小、毒性小、副作用小)、“三效”(高效，速效，長(zhǎng)效)、“五方便”(服用方便、攜帶方便、生產(chǎn)方便、運(yùn)輸方便、儲(chǔ)存方便)”的現(xiàn)代制藥方向。本發(fā)明將當(dāng)歸、黃芩分開(kāi)提取，與常規(guī)的混合水煎、醇提相比，所得到的活性成分含量更高，療效更好。具體實(shí)施方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說(shuō)明。實(shí)施例1一種促術(shù)后胃腸動(dòng)力和治療功能性便秘的中藥，由以下原料制成：當(dāng)歸10Kg黃芩12Kg制備方法如下：1)取當(dāng)歸10Kg用70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，每次提取所用的乙醇量為80Kg，收集3次的提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；2)取黃芩12Kg用60％乙醇滲漏提?。合葘ⅫS芩用24Kg60％乙醇浸泡12小時(shí)，再加96Kg60％乙醇以每小時(shí)36Kg的流速滲漉，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；3)將當(dāng)歸濾渣和黃芩濾渣干燥，得脂溶性提取物；4)將當(dāng)歸濾液和黃芩濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫除去雜質(zhì)，再用5倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮、干燥，得水溶性提取物；5)將脂溶性提取物和水溶性提取物合并后粉粹成100目細(xì)粉；6)將細(xì)粉加入基質(zhì)中，按常規(guī)工藝制成巴布膏劑。所述基質(zhì)由以下成分組成：將明膠、卡波姆940用水溶脹，然后加入其它成分混合均勻即制成基質(zhì)。實(shí)施例2一種促術(shù)后胃腸動(dòng)力和治療功能性便秘的中藥，由以下原料制成：當(dāng)歸10Kg黃芩20Kg制備方法如下：1)取當(dāng)歸10Kg用50％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，每次提取所用的乙醇量為60Kg，收集2次的提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；2)取黃芩20Kg用80％乙醇滲漏提?。合葘ⅫS芩用40Kg80％乙醇浸泡24小時(shí)，再加200Kg80％乙醇以每小時(shí)60Kg的流速滲漉，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；3)將當(dāng)歸濾渣和黃芩濾渣干燥，得脂溶性提取物；4)將當(dāng)歸濾液和黃芩濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫除去雜質(zhì)，再用8倍柱體積的50％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮、干燥，得水溶性提取物；5)將脂溶性提取物和水溶性提取物合并后粉粹成100目細(xì)粉；6)將細(xì)粉加入基質(zhì)中，按常規(guī)工藝制成巴布膏劑。所述基質(zhì)由以下成分組成：實(shí)施例3一種促術(shù)后胃腸動(dòng)力和治療功能性便秘的中藥，由以下原料制成：當(dāng)歸10Kg黃芩30Kg制備方法如下：1)取當(dāng)歸10Kg用80％乙醇回流提取1次3小時(shí)，提取所用的乙醇量為100Kg，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；2)取黃芩30Kg用40％乙醇滲漏提?。合葘ⅫS芩用120Kg40％乙醇浸泡18小時(shí)，再加360Kg40％乙醇以每小時(shí)30Kg的流速滲漉，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；3)將當(dāng)歸濾渣和黃芩濾渣干燥，得脂溶性提取物；4)將當(dāng)歸濾液和黃芩濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫除去雜質(zhì)，再用60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮、干燥，得水溶性提取物；5)將脂溶性提取物和水溶性提取物合并后粉粹成100目細(xì)粉；6)將細(xì)粉加入基質(zhì)中，按常規(guī)工藝制成巴布膏劑。所述基質(zhì)由以下成分組成：實(shí)施例4一種促術(shù)后胃腸動(dòng)力和治療功能性便秘的中藥，由以下原料制成：當(dāng)歸8Kg黃芩12Kg制備方法如下：1)取當(dāng)歸8Kg用60％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，每次提取所用的乙醇量為60Kg，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；2)取黃芩12Kg用60％乙醇滲漏提?。合葘ⅫS芩用30Kg60％乙醇浸泡18小時(shí)，再加120Kg40％乙醇以每小時(shí)30Kg的流速滲漉，收集提取液并減壓濃縮至無(wú)醇味，然后靜置后抽濾，分別收集濾液和濾渣；3)將當(dāng)歸濾渣和黃芩濾渣干燥，得脂溶性提取物；4)將當(dāng)歸濾液和黃芩濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫除去雜質(zhì)，再用50％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮、干燥，得水溶性提取物；5)將脂溶性提取物和水溶性提取物合并后粉粹成100目細(xì)粉；6)將細(xì)粉加入基質(zhì)中，按常規(guī)工藝制成巴布膏劑。所述基質(zhì)由以下成分組成：將橡膠切成薄片，在80～105℃溫度下煉膏，然后降至室溫，加入松香、羊毛脂、氧化鋅、二甲亞砜，攪拌均勻，即制成基質(zhì)。實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明對(duì)腹部手術(shù)后促胃腸動(dòng)力的臨床試驗(yàn)(1)試驗(yàn)方法患者年齡18～75歲，性別不限；術(shù)前肝腎功能及血象均正常，無(wú)糖尿病病史，術(shù)后均無(wú)并發(fā)癥并痊愈，無(wú)全身性皮膚病。采用常規(guī)用藥對(duì)照、平行設(shè)計(jì)，試驗(yàn)共設(shè)兩組，治療組、對(duì)照組各30例，試驗(yàn)組術(shù)后給予實(shí)施例2制備的巴布膏劑(自術(shù)后第一天開(kāi)始給藥，每天一貼，每次持續(xù)貼敷12h)，其余處理同常規(guī)治療(禁食、胃腸減壓、補(bǔ)液、臥床等)；對(duì)照組術(shù)后給予口服中藥保和丸治療。(2)評(píng)價(jià)指標(biāo)胃腸鳴音恢復(fù)時(shí)間：于術(shù)后每2h聽(tīng)診患者腸鳴音，于臍周，聽(tīng)診至少一分鐘。肛門(mén)排氣時(shí)間：記錄患者肛門(mén)最早排氣的具體時(shí)間。即時(shí)間規(guī)定為手術(shù)開(kāi)始至術(shù)后能自主持續(xù)排氣的時(shí)間。排便時(shí)間：記錄患者最早排便的具體時(shí)間。即時(shí)間規(guī)定為手術(shù)開(kāi)始至術(shù)后首次自主排便時(shí)間，不能控制的肛門(mén)失禁除外。腹腔壓力的測(cè)定：采用通過(guò)膀胱進(jìn)行間接測(cè)壓，即通過(guò)氣囊導(dǎo)尿管，先排空膀胱內(nèi)尿液，然后注入生理鹽水50～100ml，以恥骨聯(lián)合為基點(diǎn)，測(cè)定水柱高度，而間接獲得腹腔壓力。(3)觀察結(jié)果兩組觀察指標(biāo)比較。表1腸鳴音恢復(fù)、首次排氣、首次排便等恢復(fù)觀察結(jié)果腸鳴音恢復(fù)時(shí)間(h)首次排氣時(shí)間(h)首次排便時(shí)間(h)治療組36.82±8.7460.89±18.6395.74±27.32對(duì)照組50.80±5.4779.28±21.14113.37±30.07P值P＜0.05P＜0.05P＜0.05表2間接腹內(nèi)壓恢復(fù)觀察結(jié)果術(shù)后第一天術(shù)后第二天術(shù)后第三天治療組6.7±1.49.3±2.59.9±3.2對(duì)照組7.1±1.611.6±4.113.9±4.7P值P>0.05P＜0.05P＜0.05根據(jù)表1、表2結(jié)果可以看出，本發(fā)明在胃腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、腹腔壓力等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在治療腹部術(shù)后胃腸道動(dòng)力恢復(fù)方面具有較好的療效。治療組在治療及隨訪期間，試用者未出現(xiàn)身體不舒服現(xiàn)象，各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)正常，未出現(xiàn)不良事件。實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明治療功能性便秘的臨床觀察(1)試驗(yàn)方法患者年齡18～70歲，性別不限，符合慢性功能性便秘的羅馬III標(biāo)準(zhǔn)，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月癥狀有下列特點(diǎn)，必須符合以下兩點(diǎn)或兩點(diǎn)以上：①至少25％的排便感到費(fèi)力；②至少25％的排便為塊狀便或硬便；③至少25％的排便有不盡感；④至少25％的排便有肛門(mén)直腸梗阻感/阻塞感；⑤至少25％的排便需以手法幫助(如以手指幫助排便、盆底支持)；⑥每周排便<3次；不使用瀉劑時(shí)幾乎無(wú)松軟便；沒(méi)有足夠的證據(jù)診斷IBS；排除腫瘤、腸道炎癥或器質(zhì)性疾病而進(jìn)行內(nèi)窺鏡/放射學(xué)檢查。要求在一年內(nèi)做過(guò)結(jié)腸鏡或結(jié)腸氣鋇造影檢查并無(wú)器質(zhì)性疾病發(fā)現(xiàn)。采用自身療前、療后對(duì)照設(shè)計(jì)，治療組給予實(shí)施例2制備的巴布膏劑，療程2周。每日2貼，連續(xù)2周，考慮到基線期的疾病嚴(yán)重程度以及先前使用的瀉劑，如果患者連續(xù)3天或3天以上沒(méi)有排便，則允許患者服用瀉劑(如：聚乙二醇、番瀉葉等)，或灌腸作為急救治療。(2)療效指標(biāo)糞便性狀：按Bristol大便性狀分型：1型：分離的硬團(tuán)；2型：團(tuán)塊狀；3型：干裂的香腸狀；4型；柔軟的香腸狀；5型：軟的團(tuán)塊；6型：泥漿狀；7型：水樣便。治療前、治療第7天、第14天排便癥狀評(píng)分，主要為主評(píng)有無(wú)排便困難，需用力排便；有無(wú)排便不盡感，肛門(mén)墜脹感；有無(wú)排便時(shí)肛門(mén)或直腸阻塞感、排便間隔時(shí)間等。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表3。表3排便癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)有效率：即服藥14天后進(jìn)行療效評(píng)估，計(jì)算有效率；有效率的計(jì)算方法為：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100％。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：(1)療效很好，有效率≥75％；(2)療效好，50％≤有效率＜75％；(3)療效一般，25％≤有效率＜50％；(4)療效差，有效率＜25％；其中(1)(2)為顯效；(3)為有效；(4)為無(wú)效?？傆行剩斤@效率+有效率。用藥安全性：注意觀察患者用藥期間有無(wú)腹痛，腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等情況。(3)實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果兩組觀察指標(biāo)比較。①糞便性狀評(píng)分參照Bristol大便性狀分型標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合排便癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，0分(7-4型)，1分(3型)，2分(2型)，3分(1型)。表4治療前后大便性狀評(píng)分時(shí)間治療前治療第7天治療第14天大便性狀評(píng)分2.24±0.361.48±0.301.32±0.19②排便癥狀評(píng)分參照便秘評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，對(duì)比治療前與治療第7天、治療前與治療第14天的各項(xiàng)癥狀評(píng)分。表5治療前、后便秘癥狀平均分值比較③有效率根據(jù)上述有效率計(jì)算方法，結(jié)果顯示，治療第7天，顯效率達(dá)90％，總有效率100％；治療第14天，顯效率達(dá)93.3％。表6服藥后有效率第7天(例)第14天(例)療效差00療效一般32療效好1913療效很好815以上結(jié)果表明本發(fā)明在治療功能性便秘方面具有較好的療效。治療組在治療及隨訪期間，試用者未出現(xiàn)身體不舒服現(xiàn)象，各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)正常，未出現(xiàn)不良事件。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3