本發(fā)明涉及丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體屬于中藥提取物
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：綠膿桿菌(P.aeruginosa)或稱銅綠色假單胞菌，是一種致病力較低但抗藥性強的桿菌。廣泛存在于自然界，是傷口感染較常見的一種細菌，能引起化膿性病變。感染后因膿汁和滲出液等病料呈綠色，故名。綠膿桿菌(P.aeruginosa)屬假單胞菌屬(pseudomonas)，廣泛分布于自然界及正常人皮膚、腸道和呼吸道，是臨床上較常見的條件致病菌之一。綠膿桿菌作為一種非革蘭氏陰性細菌普遍存在人的生活環(huán)境中，很容易感染人群，如燒傷的人感染綠膿桿菌后易得敗血癥，插管患者易患尿道感染等。丹參是一位非常重要且歷史悠久的中藥，已被列入2015版《中國藥典》，《美國藥典》，《歐洲藥典》中。丹參具有明顯抗氧化，抗菌，抗凝血藥理性能，被廣泛應(yīng)用于預(yù)防炎癥和治療心腦血管疾病，丹參的化學(xué)成分主要分為水溶性和脂溶性成分?，F(xiàn)有技術(shù)中，尚未有將丹參提取物應(yīng)用到制備抗綠膿桿菌藥物的相關(guān)報道。技術(shù)實現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種丹參提取物的應(yīng)用，即將丹參提取物應(yīng)用到制備抗綠膿桿菌藥物中。為了實現(xiàn)上述目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，應(yīng)用方法為取丹參提取物制備成口服制劑、注射制劑或外用制劑；具體制備成為：片劑、口腔崩解片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、注射劑、凍干粉針劑、舌下片劑、涂膜劑、鼻腔吸入劑、透皮制劑、顆粒劑、凝膠劑、丸劑、微丸劑、濃縮丸、氣霧劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、靶向制劑、口服液體制劑、糖漿劑、散劑或合劑。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，具體應(yīng)用方法為：取10～20g氯化鈉溶解至20％丙二醇水溶液500～600mL，加丹參提取物，于60～70℃水浴上攪拌至全溶，冷卻至室溫，加入余量的注射用水至1000mL，混勻后用0.22μm濾膜過濾，濾液分瓶灌裝，封口，滅菌，即得注射劑。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，注射劑中丹參提取物的濃度為1000～1200μg/mL。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，具體應(yīng)用方法為：取丹參提取物25～30g加適量乙醇溶解，補充注射用水至3000mL，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～8.0，加入25～28g甘露醇和52～55g乳糖使其完全溶解，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，采用微孔濾膜過濾，濾液按每只3mL進行分裝，冷凍干燥，封口，即得凍干粉針劑。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，具體應(yīng)用方法為：取20～25g聚乙二醇6000，置于容器中，加熱至70～80℃，待全部熔融，隨后溫度降到50℃時，加入11～15g丹參提取物使熔融，將溫度控制在40～50℃，倒入滴丸機中滴制，滴入二甲基硅油中，制成滴丸，即得。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，具體應(yīng)用方法為：取PVA-9010～20g加入200～220mL蒸餾水和50～60mL甘油中充分膨脹，水浴加熱使其完全溶解，加入冰片1～2g、薄荷腦2～3g和丹參提取物2～3g，邊加邊攪拌，溶解后加乙醇至200mL，攪拌均勻，即得涂膜劑。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，具體應(yīng)用方法為：取30～35g明膠加入反應(yīng)罐中，在攪拌狀態(tài)下加入適量水，密閉，待明膠完全溶解后，再加入22～25g甘油，攪拌均勻，抽真空脫氣2小時，放入保溫桶中，保溫靜置12h，待用；取30～35g大豆油、15～20g卵磷脂和2～5g蜂蠟混合均勻，稱取15～18g丹參提取物加入，攪拌均勻，研磨至膠體狀，室溫靜置；將藥液倒入軟膠囊機中，壓制軟膠囊，干燥，即得。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.2～0.3g，加入5％甲醇20mL～30mL，超聲25min～35min，以10000rpm速度離心10～15min，取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。進一步地，前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.2g，加入5％甲醇20mL，超聲30min，以10000rpm速度離心10min，取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。前述丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用中，丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.2～0.3g，加入20％～30％乙醇40mL～50mL進行滲漉，控制流速5mL/s，滲漉液回收乙醇至20～25mL，取上清液以10000rpm速度離心10～15min，再取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。為確保本發(fā)明技術(shù)方案的科學(xué)、有效、合理，發(fā)明人進行了一系列的實驗研究。本發(fā)明選用涂膜劑作為樣品。一、實驗材料和儀器1.1、材料丹參為貴州省信邦公司提供的樣品。所有樣品均在-20℃保存。綠膿桿菌(ATCC27853)為解放軍第302醫(yī)院微生物中心提供。SD大鼠來源貴州信邦遠東制藥有限公司動物房提供，自然喂養(yǎng)，隨機分組。其余試劑均為市售產(chǎn)品。1.2、儀器采用瑞典產(chǎn)的3114/3226型生物活性檢測系統(tǒng)，島津HPLC配備LC-20AT四元梯度泵，SPD-M20A二級陣列管檢測器。色譜柱為5C18-PAQ(5μm，250mm×4.6mm，COSMOSIL，日本)。二、樣品的制備2.1、丹參提取物的制備精密稱取丹參干燥樣品0.2～0.3g，加入5％的甲醇20mL～30mL，超聲25min～35min，以10000rpm速度離心10～15min，取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得丹參提取物。2.2、本發(fā)明樣品的制備取PVA-9010g加入200mL蒸餾水和50mL甘油中充分膨脹，水浴加熱使其完全溶解，加入冰片1g、薄荷腦2g和丹參提取物3g，邊加邊攪拌，溶解后加乙醇至200mL，攪拌均勻，即得涂膜劑。2.3、對照品的制備取甲殼胺2g，加醋酸溶解，得Ⅰ液，取PVA(04-86)6g，加蒸餾水溶解得Ⅱ液。取諾氟沙星1.0g，用適量乳酸溶解，加Ⅰ液50mL，Ⅱ液20mL，攪勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值6.5左右，加乙醇至100mL，攪勻，即得諾氟沙星涂膜劑對照品。三、樣品性能實驗方法3.1、含量測定方法取本發(fā)明樣品，用5％甲醇溶液稀釋至適當(dāng)濃度(0.5μg/mL～10μg/mL)，在272nm波長處測定吸收度，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算含量。3.2、動物實驗將36只SD大鼠隨機分為3組，第1～3組分別為生理鹽水組、本發(fā)明樣品組、諾氟沙星涂膜劑組。大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(30mg·kg-1)麻醉，背部脫毛，浸入100℃沸水浴中持續(xù)燙傷15S，造成15％的Ⅲ級燙傷。傷后10min取綠膿桿菌菌液(1×109CFU/mL)1mL，分兩次均勻涂布在創(chuàng)面上。染菌后4h涂藥，每日3次，生理鹽水組、本發(fā)明樣品組和諾氟沙星涂膜劑組均每次涂藥1mL。用藥后48h與120h，每組分別取6只大鼠，乙醚麻醉后在無菌操作下，活檢取材行痂下組織細菌計數(shù)。痂下組織細菌定量取痂下組織100mg，加林格液2mL勻漿，取勻漿液進行一系列10倍梯度稀釋后，定量接種于十六烷三甲基溴化銨瓊脂平板上，將平板置于37℃溫箱中孵育24h，選擇典型菌落計算菌量。標(biāo)本含菌量(CFU/g組織)＝(標(biāo)本重量+2)/標(biāo)本重量×菌落數(shù)×釋釋倍數(shù)×1/取樣量3.3、體外藥敏試驗在接種綠膿桿菌的Muller-Hinton瓊脂平板上均勻挖3個孔，每孔注入生理鹽水，本發(fā)明樣品和諾氟沙星涂膜劑各25mg，在37℃條件下培養(yǎng)24h，觀察抑菌環(huán)大小。實驗重復(fù)3次，取其平均值。四、樣品性能實驗結(jié)果4.1、含量測定對同一批次的樣品進行6次測定，RSD值為0.65％。回收率試驗結(jié)果表明平均回收率為99.78％，RSD為0.68％。對樣品進行含量測定(n＝6)，RSD分別為0.59％、0.62％、0.57％、0.61％、0.65％、0.60％，表明含量測定方法快速準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。4.2、動物實驗療效觀察用藥后1～2d，3組創(chuàng)面均較干燥。生理鹽水組創(chuàng)面有綠色斑點；本發(fā)明樣品組創(chuàng)面呈白色，彈性好；涂膜劑組創(chuàng)面呈淺黃色。用藥3～5d，生理鹽水組創(chuàng)面脫痂腐爛；諾氟沙星涂膜劑組脫痂后形成又厚又硬的藥痂，本發(fā)明樣品組無潰爛或壞死斑。痂下組織細菌定量結(jié)果見表1、表2。表1用藥48h后各組動物痂下組織細菌計數(shù)(CFU·g-1)動物生理鹽水組本發(fā)明樣品組諾氟沙星涂膜劑組13.6×1051.1×1038.0×10324.6×1051.5×1034.7×10335.7×1050.9×1035.6×10342.8×1052.1×1036.9×10354.2×1050.5×1037.7×10363.8×1050.7×1035.9×103表2用藥120h后各組動物痂下組織細菌計數(shù)(CFU·g-1)實驗數(shù)據(jù)取對數(shù)值進行方差分析，結(jié)果表明，用藥48h和用藥120h后各組動物痂下組織菌量有非常顯著差異(P<0.01)；用藥48h與120h兩個時相點各組動物痂下組織菌量有非常顯著差異(P<0.001)。4.3、體外藥敏試驗結(jié)果結(jié)果如表3所示。生理鹽水組無抑菌作用，本發(fā)明樣品組的抑菌作用強于諾氟沙星涂膜劑組，兩組間差異顯著(P<0.01)。表3體外抑菌環(huán)(mm，x±s，n＝10)五、丹參提取物活性成分研究5.1、指紋圖譜5.1.1、樣品準(zhǔn)備與項目2.1下相同。5.1.2、色譜條件1％的甲酸水的流動相組成(洗脫液A)和乙腈(洗脫液B)在使用前通過超聲波除氣。流量為1.0mL/min，以下為梯度程序:0.01～15min，A︰B＝93～89︰7～11；15～27min，A︰B＝89～74︰11～26；27～55min，A︰B＝74～73︰26～27；55～75min，A︰B＝73～60︰27～40；75～105min，A︰B＝60～0︰40～100；105～113min，A︰B＝0～93︰100～7。檢測波長被設(shè)定為284nm。5.1.3方法學(xué)考察精密度，穩(wěn)定性，重復(fù)性實驗表明分析物的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差分別小于8.79％，8.28％和6.82％，證明建立的指紋圖譜分析方法具有較好的精密度和穩(wěn)定性、重復(fù)性。5.1.4建立HPLC指紋圖譜在優(yōu)化的色譜條件下，選用不同批次丹參根據(jù)上述的方法制樣，并進樣HPLC系統(tǒng)。在系統(tǒng)運行時間內(nèi)出現(xiàn)共有峰和識別18個相同的特征峰。與對照指紋圖譜的相似系數(shù)均較高。5.2、抑制率5.2.1、微量熱分析的樣品制備精密稱取丹參干燥樣品0.2～0.3g，加入5％甲醇20mL～30mL，超聲25min～35min，以10000rpm速度離心10～15min，取上清液，用水浴鍋蒸干，將浸膏用培養(yǎng)基配成濃度為1000μg/mL溶液，將其在-4℃保存。5.2.2、綠膿桿菌的生長代謝的熱譜曲線綠膿桿菌在密封的安瓿瓶中生長，在有限的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣的作用下產(chǎn)生的生長代謝的熱譜曲線可分為五個生長階段：停滯期，第一指數(shù)生長期，穩(wěn)定期，第二指數(shù)生長期和衰亡期。丹參樣品對綠膿桿菌的抑制效果的定量描述，可以按照以下公式：I＝[(k(2,0)-k(2,s))/k(2,0)]×100％其中，k(2，0)是空白組的第二指數(shù)生長期的生長速率常數(shù)和k(2，s)是加入提取物實驗組的第二指數(shù)生長期的生長速率常數(shù)。抑制率(I)作為評價丹參抑菌效果的重要指數(shù)，I的值越高，丹參的抑菌效果越好。5.3結(jié)論以抑制率I的平方根為因變量Y，18共有峰的峰面積值為自變量X，采用多元線性分析(mLRA)建立化學(xué)指紋圖譜上共有色譜峰峰面積與對綠膿桿菌生長抑制率的關(guān)系，其多元線性回歸方程如下：Y＝-8.918×10-17+0.212x1-0.096x2+0.329x3+0.535x4-0.391x5+0.12x6-0.234x7+0.483x8-0.150x9-0.055x10-0.141x11-0.183x12+0.603x13-0.143x14+0.270x15+0.124x16+0.506x17-0.663x18上述方程顯示，18個峰對于抗綠膿桿菌活性的貢獻率存在較大差異。結(jié)果表明原兒茶醛(峰值4)、丹酚酸B(峰值13)和三種未知成分(峰值8、峰值17、峰18)可能是丹參抗綠膿桿菌的主要生物活性成分。本發(fā)明的有益之處在于：本發(fā)明提供了一種丹參提取物的應(yīng)用，即將丹參提取物用于制備抗綠膿桿菌藥物中。采用本發(fā)明的丹參提取物在創(chuàng)面保護和修復(fù)方面明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中抗綠膿桿菌藥物。動物實驗和體外藥敏試驗表明，丹參提取物具有較強的抗綠膿桿菌功效，能夠有效保護創(chuàng)面，抗菌性能穩(wěn)定，作用效果持久。具體實施方式以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的介紹。實施例1丹參提取物的制備丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.28g，加入5％甲醇30mL，超聲25min，以10000rpm速度離心12min，取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。實施例2丹參提取物的制備丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.3g，加入5％甲醇25mL，超聲35min，以10000rpm速度離心15min，取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。實施例3丹參提取物的制備丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.2g，加入5％甲醇20mL，超聲30min，以10000rpm速度離心10min，取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。實施例4丹參提取物的制備丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.2g，加入30％乙醇40mL進行滲漉，控制流速5mL/s，滲漉液回收乙醇至25mL，取上清液以10000rpm速度離心10min，再取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。實施例5丹參提取物的制備丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.3g，加入20％乙醇50mL進行滲漉，控制流速5mL/s，滲漉液回收乙醇至20mL，取上清液以10000rpm速度離心15min，再取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。實施例6丹參提取物的制備丹參提取物通過以下步驟制備：精密稱取丹參干燥樣品0.25g，加入25％乙醇45mL進行滲漉，控制流速5mL/s，滲漉液回收乙醇至22mL，取上清液以10000rpm速度離心13min，再取上清液，用0.22μm的濾膜過濾后，冷凍干燥，-4℃下保存即得。實施例7丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取10g氯化鈉溶解至20％丙二醇水溶液500mL，加實施例1中丹參提取物，于60℃水浴上攪拌至全溶，冷卻至室溫，加入余量的注射用水至1000mL，混勻后用0.22μm濾膜過濾，濾液分瓶灌裝，封口，滅菌，即得注射劑，注射劑中丹參提取物的濃度為1000μg/mL。用法為：肌內(nèi)注射，一次2～4ml，1次/日。實施例8丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取15g氯化鈉溶解至20％丙二醇水溶液550mL，加實施例2中丹參提取物，于65℃水浴上攪拌至全溶，冷卻至室溫，加入余量的注射用水至1000mL，混勻后用0.22μm濾膜過濾，濾液分瓶灌裝，封口，滅菌，即得注射劑，注射劑中丹參提取物的濃度為1200μg/mL。用法為：肌內(nèi)注射，一次2～4ml，1次/日。實施例9丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取20g氯化鈉溶解至20％丙二醇水溶液600mL，加實施例3中丹參提取物，于70℃水浴上攪拌至全溶，冷卻至室溫，加入余量的注射用水至1000mL，混勻后用0.22μm濾膜過濾，濾液分瓶灌裝，封口，滅菌，即得注射劑，注射劑中丹參提取物的濃度為1100μg/mL。用法為：肌內(nèi)注射，一次2～4ml，1次/日。實施例10丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取實施例4中丹參提取物25g加適量乙醇溶解，補充注射用水至3000mL，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，加入25g甘露醇和52g乳糖使完全溶解，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，采用微孔濾膜過濾，濾液按每只3mL進行分裝，冷凍干燥，封口，即得凍干粉針劑。用法為：靜脈滴注，每次1支(用5％葡萄糖注射液100～200ml稀釋后使用)，一日1次。實施例11丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取實施例5中丹參提取物26g加適量乙醇溶解，補充注射用水至3000mL，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入28g甘露醇和53g乳糖使完全溶解，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，采用微孔濾膜過濾，濾液按每只3mL進行分裝，冷凍干燥，封口，即得凍干粉針劑。用法為：靜脈滴注，每次1支(用5％葡萄糖注射液100～200ml稀釋后使用)，一日1次。實施例12丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取實施例6中丹參提取物30g加適量乙醇溶解，補充注射用水至3000mL，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，加入27g甘露醇和55g乳糖使完全溶解，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，采用微孔濾膜過濾，濾液按每只3mL進行分裝，冷凍干燥，封口，即得凍干粉針劑。用法為：靜脈滴注，每次1支(用5％葡萄糖注射液100～200ml稀釋后使用)，一日1次。實施例13丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取20g聚乙二醇6000，置于容器中，加熱至70℃，待全部熔融，溫度降到50℃時，加入11g實施例6中丹參提取物使熔融，將溫度控制在40℃，倒入滴丸機中滴制，滴入二甲基硅油中，制成滴丸，即得。用法為：一次10丸，一日3次，4周為一個療程。實施例14丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取22g聚乙二醇6000，置于容器中，加熱至75℃，待全部熔融，溫度降到50℃時，加入12g實施例5中丹參提取物使熔融，將溫度控制在45℃，倒入滴丸機中滴制，滴入二甲基硅油中，制成滴丸，即得。用法為：一次10丸，一日3次，4周為一個療程。實施例15丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取25g聚乙二醇6000，置于容器中，加熱至80℃，待全部熔融，溫度降到50℃時，加入15g實施例4中丹參提取物使熔融，將溫度控制在50℃，倒入滴丸機中滴制，滴入二甲基硅油中，制成滴丸，即得。用法為：一次10丸，一日3次，4周為一個療程。實施例16丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取PVA-9010g加入210mL蒸餾水和50mL甘油中充分膨脹，水浴加熱使其完全溶解，加入冰片2g、薄荷腦2.5g和實施例1中丹參提取物2.8g，邊加邊攪拌，溶解后加乙醇至200mL，攪拌均勻，即得涂膜劑。用法為：涂在患處，一日2-3次。實施例17丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取PVA-9015g加入200mL蒸餾水和55mL甘油中充分膨脹，水浴加熱使其完全溶解，加入冰片1g、薄荷腦2g和實施例2中丹參提取物3g，邊加邊攪拌，溶解后加乙醇至200mL，攪拌均勻，即得涂膜劑。用法為：涂在患處，一日2-3次。實施例18丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取PVA-9020g加入220mL蒸餾水和60mL甘油中充分膨脹，水浴加熱使其完全溶解，加入冰片1.5g、薄荷腦3g和實施例3中丹參提取物3g，邊加邊攪拌，溶解后加乙醇至200mL，攪拌均勻，即得涂膜劑。用法為：涂在患處，一日2-3次。實施例19丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取30g明膠加入反應(yīng)罐中，在攪拌狀態(tài)下加入適量水，密閉，待明膠完全溶解后，再加入25g甘油，攪拌均勻，抽真空脫氣2小時，放入保溫桶中，保溫靜置12h，待用；取32g大豆油、15g卵磷脂和2g蜂蠟混合均勻，稱取15g實施例5中丹參提取物加入，攪拌均勻，研磨至膠體狀，室溫靜置；將藥液倒入軟膠囊機中，壓制軟膠囊，干燥，即得。用法為：口服，一次2～4粒，一日2次。實施例20丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取33g明膠加入反應(yīng)罐中，在攪拌狀態(tài)下加入適量水，密閉，待明膠完全溶解后，再加入22g甘油，攪拌均勻，抽真空脫氣2小時，放入保溫桶中，保溫靜置12h，待用；取35g大豆油、18g卵磷脂和5g蜂蠟混合均勻，稱取16g實施例6中丹參提取物加入，攪拌均勻，研磨至膠體狀，室溫靜置；將藥液倒入軟膠囊機中，壓制軟膠囊，干燥，即得。用法為：口服，一次2～4粒，一日2次。實施例21丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的應(yīng)用，具體應(yīng)用方法為：取35g明膠加入反應(yīng)罐中，在攪拌狀態(tài)下加入適量水，密閉，待明膠完全溶解后，再加入23g甘油，攪拌均勻，抽真空脫氣2小時，放入保溫桶中，保溫靜置12h，待用；取30g大豆油、20g卵磷脂和4g蜂蠟混合均勻，稱取18g實施例4中丹參提取物加入，攪拌均勻，研磨至膠體狀，室溫靜置；將藥液倒入軟膠囊機中，壓制軟膠囊，干燥，即得。用法為：口服，一次2～4粒，一日2次。丹參提取物在制備抗綠膿桿菌藥物中的具體應(yīng)用方法還可為取實施例1～6中丹參提取物制備成片劑、口腔崩解片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、注射劑、凍干粉針劑、舌下片劑、涂膜劑、鼻腔吸入劑、透皮制劑、顆粒劑、凝膠劑、丸劑、微丸劑、濃縮丸、氣霧劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、靶向制劑、口服液體制劑、糖漿劑、散劑或合劑。當(dāng)前第1頁1 2 3