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具有可逆的連續(xù)及分散相的納米乳液的制作方法

文檔序號:11564802閱讀:463來源:國知局

背景技術(shù)
:存在兩種類型的納米乳液,即,水包油(o/w)納米乳液及油包水(w/o)納米乳液。o/w納米乳液具有連續(xù)水相及分散油相,而w/o納米乳液具有連續(xù)油相及分散水相。這兩種類型的納米乳液通過具有不同親水性親脂性平衡(hlb)值的乳化劑得以穩(wěn)定。o/w納米乳液通過hlb值為8至28的乳化劑得以穩(wěn)定,且w/o分散液通過hlb值為3至6的乳化劑得以穩(wěn)定。因此,其無法輕易地進(jìn)行相互轉(zhuǎn)化。缺乏可易轉(zhuǎn)化性可能會存在問題。當(dāng)o/w納米乳液的含水量降低時,其會發(fā)生崩解。同樣,當(dāng)w/o納米乳液的含油量降低時,其會發(fā)生崩解。因此,需要研發(fā)一種納米乳液,其連續(xù)相及分散相可經(jīng)該納米乳液中所包含的同一乳化劑容易進(jìn)行相互轉(zhuǎn)化。技術(shù)實現(xiàn)要素:本文公開了一種含有可逆的連續(xù)及分散相的納米乳液。本發(fā)明的納米乳液包括水相及油相,水相與油相的重量比為1∶40至100∶1。在納米乳液中,水相以納米級小液滴形式(作為納米尺寸的液滴,nanosizeddroplet)分散于油相中或油相以納米級小液滴形式分散于水相中。占納米乳液的2.5重量%以上的水相含有水或水溶液及水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑。按水相的重量計,水或水溶液的含量小于75%,且按水相的重量計,水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑的含量小于99%。油相含有油或油溶液、有機凝膠增稠劑及hlb值大于8.0的親水性表面活性劑。按油相的重量計,油或油溶液的含量小于80%,按油相的重量計,有機凝膠增稠劑的含量小于60%,且按油相的重量計,親水性表面活性劑的含量小于60%。此納米乳液可用作化妝品、食品或醫(yī)藥組合物中的活性成分的載體。用于制備上述納米乳液的方法也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。該方法包括以下步驟:(1)將水或水溶液與水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑混合以形成水相,其中按水相的重量計,水或水溶液的含量小于75%,且按水相的重量計,水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑的含量小于99%;(2)將油或油溶液、有機增稠劑及親水性親脂性平衡值大于8.0的親水性表面活性劑混合以形成油相,其中按油相的重量計,油或油溶液的含量小于80%,按油相的重量計,有機凝膠增稠劑的含量小于60%,且按油相的重量計,親水性表面活性劑的含量小于60%;及(3)將水相與油相混合以形成納米乳液,水相與油相的重量比為1∶40至100∶1,其中水或水溶液占納米乳液的74重量%以下。在適合溫度,例如,5℃至95℃下,進(jìn)行混合步驟中的每一個。在由此制得的納米乳液中,水相以納米級小液滴形式分散于油相中或油相以納米級小液滴形式分散于水相中。換言之,納米乳液中的連續(xù)及分散相為可逆的。一個或多個實施例的細(xì)節(jié)闡述于以下描述中。實施例的其他特征、目的及優(yōu)點將由說明書與權(quán)利要求書變得顯而易見。具體實施方式本發(fā)明至少部分基于一項意外發(fā)現(xiàn),即含有hlb值大于8的親水性表面活性劑的納米乳液可具有以納米級小液滴形式分散于油相中的水相或以納米級小液滴形式分散于水相中的油相。換言之,納米乳液具有可逆的連續(xù)及分散相。此納米乳液可帶有油溶性活性成分及水溶性活性成分,其為優(yōu)于現(xiàn)有納米乳液的優(yōu)點。該優(yōu)點在制備化妝品、食品、家用化學(xué)品、農(nóng)業(yè)用產(chǎn)品、印刷產(chǎn)品、染色產(chǎn)品、獸醫(yī)用產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品、疫苗及醫(yī)藥產(chǎn)品方面尤其至關(guān)重要,如以下兩個實例所說明。o/w分散液優(yōu)選用于化妝品中,因為相較于w/o分散液,其較不具有粘性及油脂性且具有期望的持水能力。然而,當(dāng)將化妝品涂覆至皮膚或暴露于空氣時,化妝品中的納米乳液會經(jīng)由蒸發(fā)而損失水。水損失會導(dǎo)致現(xiàn)有o/w納米乳液崩解,而本發(fā)明的o/w納米乳液則不會。取而代之,后一納米乳液會緩慢轉(zhuǎn)化成w/o納米乳液,其中其水相以納米級小液滴形式均勻地分散于其油相中。不同地,對于油溶性藥物,優(yōu)選使用w/o分散液,歸因于其負(fù)載量高。然而,當(dāng)w/o納米乳液開始與體液接觸時,由于體液為含水的,其含水量必然會有所增加。因此,現(xiàn)有w/o納米乳液會發(fā)生崩解。而本發(fā)明的w/o納米乳液會緩慢轉(zhuǎn)化成o/w納米乳液,其中其油相以納米級小液滴形式均勻地分散于其水相中。值得注意的是,轉(zhuǎn)化不僅會維持納米乳液的完整性且也會提供其中的藥物的持續(xù)釋放。如上文所指出,本發(fā)明的納米乳液包括水相及油相。在納米乳液中,水相可以納米級小液滴形式分散于油相中?;蛘?,油相可以納米級小液滴形式分散于水相中。水相包括水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑。術(shù)語“水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑”在本文中是指可使納米乳液的各向同性結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,由此產(chǎn)生熱力學(xué)上穩(wěn)定的透明或半透明納米乳液的任何水溶性有機成分。其可為水溶性維生素、水溶性肽、水溶性寡肽、多元醇、水溶性糖、水溶性寡糖、二糖、單糖、氫化碳水化合物、氨基酸、氨基糖或其組合。特定實例包括脲、甲基磺?;淄?、羥乙基脲、葡糖胺、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖、果糖、右旋糖、核糖、海藻糖、棉子糖、麥芽糖醇、異麥芽糖、乳糖醇、赤藻糖醇、肌醇、牛磺酸、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、肉毒堿、精氨酸、吡咯烷酮甲酸鈉及水解膠原蛋白。油相含有油或油溶液??墒褂弥参镉汀⒂袡C硅油、合成油、礦物油、動物油、精油或其組合來形成油相。特定實例包括椰子油、棕櫚油、葡萄籽油、橄欖油、柚子油、亞麻籽油、鱷梨油、月見草油(eveningprimroseoil)、熏衣草油、迷迭香油、茶樹油、桉樹油、馬脂、魚油、羊毛脂油、角鯊烯(squalene)、環(huán)甲硅油(cyclomethicone)、環(huán)戊硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂酸異硬脂基酯、油酸癸酯、異壬酸乙基己酯、異十六烷、辛基十二醇、石蠟油、聚癸烯、聚異丁烯、薄荷醇或其組合。應(yīng)注意,油溶液含有一種或多種作為用于溶解一種或多種油溶性溶質(zhì)的溶劑的油。也如上文所指出,油相包括hlb值大于8.0的親水性表面活性劑。優(yōu)選地,親水性表面活性劑的hlb值大于10,且更優(yōu)選地,hlb值大于13。親水性表面活性劑的實例包括聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯(tween20、tween21、tween60、tween61、tween65、tween80、tween81、tween85)、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯酸酯脂肪酸酯(myri45、myri52、myri53、myri59)、聚氧乙烯酸脂肪酸酯(myri45、myri52、myri53、myri59)、聚氧伸乙基醇酯(brij30、brij35、brij56、brij58、brij76、brij78、brij96、brij97、brij98、brij99)、壬基苯酚烷氧基化物(witconoltm基于壬基苯酚的非離子表面活性劑)、烷基烷氧基化物(ethylantm家族非離子表面活性劑)、pluronicf-127、peg二甲硅油、聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)糖脂肪酸酯、peg-15甘油脂肪酸酯、peg-35氫化蓖麻油、peg-40氫化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、脂肪胺衍生物或其組合。此外,油相含有有機凝膠增稠劑。術(shù)語“有機凝膠增稠劑”在本文中是指提高粘度且引起納米乳液結(jié)構(gòu)性形成的任何物質(zhì)。有機凝膠增稠劑可為飽和脂肪酸、脂肪酸醇、熔點大于45℃的脂肪酸衍生物或其組合。有機凝膠增稠劑的實例包括硬脂酸、月桂酸、甘油單硬脂酸酯、peg6000diesterate、單甘油酯、二甘油酯、糖脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、二醇脂肪酸酯、脂肪酸己基癸酯、脂肪酸醇、硬脂酸十六烷酯、抗壞血酸脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸己基癸酯或其組合。在一個實施例中,按水相的重量計,本發(fā)明的納米乳液的水或水溶液的含量小于60%,且按水相的重量計,水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑的含量小于70%;按油相的重量計,油或油溶液的含量為30%至70%,按油相的重量計,有機凝膠增稠劑的含量小于45%,且按油相的重量計,親水性表面活性劑的含量小于45%;且水或水溶液占納米乳液的38重量%以下,且水相與油相的重量比為1∶3至4∶1。優(yōu)選地,按水相的重量計,水或水溶液的含量小于45%,且按水相的重量計,水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑的含量小于50%;按油相的重量計,油或油溶液的含量小于45%至65%,按油相的重量計,有機凝膠增稠劑的含量小于25%,且按油相的重量計,親水性表面活性劑的含量小于35%;且水或水溶液占納米乳液的30重量%以下,且水相與油相的重量比為1∶2至3∶1。本發(fā)明的納米乳液為透明或半透明的,其在3至11的ph下呈固態(tài)凝膠形式或液態(tài)形式。此外,其展現(xiàn)納米特征,即,廷得爾光折射效應(yīng)(tyndalllightrefractioneffect)。參見goldandsilvernanoparticles,centerfornanoscalechemical-electrical-mechanicalmanufacturingsystems,universityofillinois,http://nano-cemms.illinois.edu/media/content/teaching_mats/online/gold_and_silver_nanoparticles/docs/presentation.pdf。水或水溶液占納米乳液的38重量%以下的本發(fā)明的納米乳液具有自身防腐能力,且因此不需要在其中包括抗微生物防腐劑。防腐劑通常會引發(fā)安全性問題,因為其可能會造成介于輕度頭痛至最嚴(yán)重疾病,例如癌癥范圍內(nèi)的健康危害。當(dāng)用于化妝品、食品及醫(yī)藥組合物中時,此納米乳液可帶有各種活性成分,例如,特比萘芬(terbinafine)、雙氯芬酸二乙胺、辣椒堿(capsaicin)、安定(diazepam)、勞拉西泮(lorazepam)、異丙酚、甲硝噠唑、吲哚美辛(indomethacine)、克霉唑、酮康唑、紅霉素、甘寶素、活動素、聯(lián)苯芐唑、咪康唑、托萘酯、氯倍他索、益康唑、胺苯甲酸乙酯、苯妥英(phenytoin)、洛伐他汀(lovastatin)、異山梨醇二硝酸酯、硝化甘油、法莫替丁(farmotidine)、沒藥醇、葉黃素酯、抑黑素、油溶性維生素、西紅柿紅素、白藜蘆醇(resveratrol)、人參皂苷(ginsenoiside)、香草基丁基醚、姜黃素及coq10??山?jīng)由各種途徑,例如,口服、局部、陰道、經(jīng)直腸、舌下、肺部及非經(jīng)腸來投與包括藥物的納米乳液。如果需要,也可添加某些甜味劑、調(diào)味劑、著色劑或芳香劑。用于制備上述納米乳液的本發(fā)明的方法包括首先分別形成水相及油相,且隨后將兩種相混合??赏ㄟ^持續(xù)攪拌(手動或以其他方式)、高速及高剪切混合(例如,使用膠體研磨機)、高壓混合(例如,使用微流化劑)或音波處理混合來混合水或水溶液及水溶性有機納米結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑以形成水相。油或油溶液、有機增稠劑及親水性表面活性劑也可由此混合而形成油相。所得水相及油相可隨后以類似方式混合而形成納米乳液。值得注意的是,如果需要,可在高溫,例如45℃至85℃下進(jìn)行全部混合步驟。重要的是,由此獲得的油相及水相可用于制備o/w納米乳液或w/o納米乳液,其表明連續(xù)及分散相為可逆的。在不進(jìn)一步詳細(xì)描述的情況下,據(jù)信以上描述已充分實現(xiàn)本發(fā)明。因此,以下實施例應(yīng)理解為僅為說明性的且無論如何不以任何方式限制本發(fā)明的其余部分。本文中所引用的出版物以全文引用的方式并入本文中。實施例1:納米乳液類型的測定將60ml水置放于100-ml燒杯中。將待測試的納米乳液逐滴添加至水中。如果分散于水中的納米乳液產(chǎn)生透明或半透明溶液,則所測試的納米乳液為o/w納米乳液。然而,如果納米乳液在水中形成油狀小液滴,則所測試的納米乳液為w/o納米乳液。實施例2:椰子油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合210克純化水、90克脲、60克木糖醇、60克海藻糖及30克甲基磺酰基甲烷的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合80克椰子油、20克石蠟油、50克環(huán)甲硅油(dc-345)、20克蜂蠟、10克單硬脂酸甘油酯、16克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、36克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及42克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備在65℃至75℃下通過在200-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合下表1中所示的重量比的上文所制備的油相及水相的組合持續(xù)低于0.5小時以形成w/o或o/w納米乳液。表1id1234油相(g)120904025水相(g)30606075納米乳液(g)150150100100類型w/ow/oo/wo/w物理外觀半透明透明透明透明全部納米乳液在室溫下穩(wěn)定至少3個月且展現(xiàn)廷得爾(tyndall)光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例3:棕櫚油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由30克水相及120克油相組成的150克w/o納米乳液,不同的處在于使用棕櫚油代替椰子油。由此制備的納米乳液為半透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液,不同的處在于使用棕櫚油代替椰子油。由此制備的納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克o/w納米乳液,不同之處在于使用棕櫚油代替椰子油。由此制備的納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例2中所述的程序制備由75克水相及25克油相組成的100克o/w納米乳液,不同之處在于使用棕櫚油代替椰子油。由此制備的納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。此實施例中所制備的全部納米乳液均通過遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行的抗微生物測試。實施例4:馬脂納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液,不同之處在于使用馬脂代替椰子油。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及40克油相組成的100克o/w納米乳液,不同之處在于使用馬脂代替椰子油。由此制備的納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其均展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的兩種納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例5:馬脂納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克甘露糖醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備遵照實施例2中所述的程序制備油相,不同之處在于使用馬脂代替椰子油。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及40克油相組成的100克o/w納米乳液。由此制備的納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其均展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的兩種納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例6:僅含有一種親水性表面活性劑的棕櫚油/角鯊烯納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備通過在置放于65℃至75℃下的500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合180克純化水、100克脲、20克丁二醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合100克棕櫚油、20克角鯊烯、25克環(huán)甲硅油(dc-345)、10克蜂蠟、20克硬脂酸、16克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及60克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合下表2中所示的重量比的上文所制備的油相及水相的組合至多0.5小時以形成也列于表2中的納米乳液。表2id1234油相(g)105906030水相(g)156090120總重量(g)120150150150類型w/ow/oo/wo/w物理外觀半透明透明透明透明全部以上納米乳液在室溫下穩(wěn)定至少3個月且展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例7:基于椰子油的醫(yī)藥納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由29.5克水相、溶解有0.5克油溶性醫(yī)藥活性成分的20克油相組成的50克o/w納米乳液。油溶性醫(yī)藥活性成分為特比萘芬、雙氯芬酸二乙胺、二乙胺、甲硝噠唑、吲哚美辛、克霉唑或紅霉素。由此制備的六種納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例8:基于棕櫚油的醫(yī)藥納米乳液的制備遵照實施例7中所述的程序制備納米乳液,不同的處在于使用棕櫚油代替椰子油,且油溶性醫(yī)藥活性成分為特比萘芬、雙氯芬酸二乙胺、甲康唑(metroconazole)、活動素、聯(lián)苯芐唑及咪康唑。由此制備的六種納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例9:含有甘寶素的精油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克丙二醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合40克茶樹油、20克桉樹油、30克薄荷醇、50克石蠟油、50克環(huán)甲硅油(dc-345)、20克蜂蠟、10克單硬脂酸甘油酯、16克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、36克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及42克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由90克水相及60克油相組成的150克o/w納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由溶解有1克甘寶素的59克水相及40克油相組成的100克o/w納米乳液。全部以上納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例10:具有與實施例9中的水相不同的水相的精油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合210克純化水、90克脲、60克木糖醇、60克海藻糖及30克甲基磺?;淄榈慕M合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合40克茶樹油、20克桉樹油、30克薄荷醇、50克石蠟油、50克環(huán)甲硅油(dc-345)、20克蜂蠟、10克單硬脂酸甘油酯、16克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、36克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及42克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由90克水相及60克油相組成的150克o/w納米乳液。兩種納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其均展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的兩種納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例11:含有托萘酯或酮康唑的精油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克丙二醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合50克茶樹油、20克桉樹油、15克薄荷醇、15克水楊酸甲酯、50克環(huán)甲硅油(dc-345)、10克蜂蠟、10克月桂酸、6克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、40克聚氧乙烯二醇(40)硬脂酸酯及40克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由90克水相及60克油相組成的150克o/w納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及溶解有1.8克托萘酯的88.2克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及溶解有1.8克酮康唑的88.2克油相組成的150克w/o納米乳液。全部以上納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例12:芳香劑/精油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克丙二醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合80克檸檬桉樹油、40克香茅油、24克熏衣草油、22克桉樹油、15克迷迭香油、15克樟腦、15克薄荷醇、6克百里香、10克蜂蠟、10克月桂酸、6克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、40克聚氧乙烯二醇(40)硬脂酸酯及40克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及40克油相組成的100克o/w納米乳液。兩種納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的兩種納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例13:含有coq10的中長鏈油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、100克甘油、80克木糖醇、20克甘露糖醇及30克甲基磺?;淄榈慕M合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合170克中長鏈三酸甘油酯油、16克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、30克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及30克peg-40氫化蓖麻的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由50克水相及溶解有5克coq10的95克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由90克水相及溶解有3克coq10的57克油相組成的150克o/w納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由120克水相及溶解有3克coq10的30克油相組成的153克o/w納米乳液。全部以上納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例14:中長鏈三酸甘油酯納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合100克純化水、100克甘油、50克木糖醇、50克海藻糖、30克赤藻糖醇及15克麥芽糊精的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合170克中長鏈三酸甘油酯、16克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、30克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及30克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由54克水相及溶解有6克葉黃素的120克油相組成的180克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由174克水相及溶解有6克葉黃素的120克油相組成的300克o/w納米乳液。納米乳液均為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的兩種納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例15:含有coq10的中長鏈三酸甘油酯油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合100克純化水、100克甘油、50克木糖醇、50克海藻糖、35克赤藻糖醇及15克麥芽糊精的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合50克中長鏈三酸甘油酯、50克魚油、10克硬脂酸、8克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、20克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及20克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由20克水相及溶解有5克coq10的100克油相組成的125克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由58克水相及溶解有2克coq10的40克油相組成的100克o/w納米乳液。納米乳液均為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例16:含有異山梨醇二硝酸酯或法莫替丁的角鯊烯/辛酸癸酸三甘油酯納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克丙二醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合80克角鯊烯、80克辛酸癸酸三甘油酯、16克硬脂酸、14克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、40克聚氧乙烯二醇(40)硬脂酸酯及40克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由90克水相及60克油組成的150克o/w納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由88.5克水相及溶解有1.5克異山梨醇二硝酸酯的60克油相組成的150克o/w納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由88.5克水相及溶解有1.5克法莫替丁的60克油相組成的150克o/w納米乳液。全部以上納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例17:含有姜黃素或睪固酮的合成油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克丙二醇的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合80克辛酸癸酸三甘油酯、40克油酸乙酯、40克脫水山梨糖醇油酸酯、8克蜂蠟、8克月桂酸、8克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及64克聚氧乙烯二醇(40)硬脂酸酯的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由45克水相及90克油相組成的135克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由45克水相及溶解有1.8克睪固酮的88.2克油相組成的135克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由45克水相及溶解有0.6克姜黃素的89.4克油相組成的135克w/o納米乳液。全部以上納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的全部納米乳液均通過此抗微生物測試。實施例18:含有coq10、維生素a、維生素e及維生素d的納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合280克純化水、240克甘油、48克脲及32克海藻糖的組合以形成600克水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合2.4克coq10、4.8克維生素a、1.2克維生素d1.2、30克維生素e、85.6克石蠟油、140克環(huán)甲硅油(dc-345)、32克硬脂酸、24克脫水山梨糖醇硬脂酸酯及80克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯的組合以形成400克油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由600克水相及400克油相組成的1000克納米乳液。以上納米乳液為透明o/w納米乳液且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序測定納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且納米乳液通過此抗微生物測試。實施例19:維生素e/葡萄籽油/椰子油/貂油/石蠟油/環(huán)甲硅油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合168克純化水、115克脲、77克甘油、20克丙二醇、20克吡咯烷酮甲酸鈉及20克海藻糖的組合以形成420克水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合30克維生素e、30克葡萄籽油、40克椰子油、8克貂油、24克石蠟油、60克環(huán)甲硅油(dc-345)、16克蜂蠟、8克單硬脂酸甘油酯、19克硬脂酸、17克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、50克peg-40氫化蓖麻油及28克聚氧乙烯二醇(40)硬脂酸酯的組合以形成330克油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由420克水相及330克油相組成的750克納米乳液。以上納米乳液為透明o/w納米乳液且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序測定納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且納米乳液通過此抗微生物測試。實施例20:維生素e/葡萄籽油/椰子油/貂油/石蠟油/環(huán)甲硅油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合168克純化水、115克脲、77克甘油、20克丙二醇、20克吡咯烷酮甲酸鈉及20克海藻糖的組合以形成420克水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合30克維生素e、30克葡萄籽油、40克椰子油、8克貂油、24克石蠟油、60克環(huán)甲硅油(dc-345)、16克蜂蠟、8克單硬脂酸甘油酯、19克硬脂酸、17克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、50克peg-40氫化蓖麻油及28克聚乙二醇脫水山梨糖醇單硬脂酸酯的組合以形成330克油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由420克水相及330克油相組成的750克納米乳液。以上納米乳液為透明o/w納米乳液且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序測定納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且納米乳液通過此抗微生物測試。實施例21:維生素e/葡萄籽油/椰子油/貂油/石蠟油/環(huán)甲硅油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合168克純化水、115克脲、77克甘油、20克丙二醇、20克吡咯烷酮甲酸鈉及20克海藻糖的組合以形成420克水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合30克維生素e、30克葡萄籽油、40克椰子油、8克貂油、24克石蠟油、60克環(huán)甲硅油(dc-345)、16克蜂蠟、8克單硬脂酸甘油酯、19克硬脂酸、17克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、50克peg-40氫化蓖麻油及28克聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯的組合以形成330克油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由420克水相及330克油相組成的750克納米乳液。以上納米乳液為透明o/w納米乳液且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序測定納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且納米乳液通過此抗微生物測試。實施例22:維生素e/葡萄籽油/椰子油/貂油/石蠟油/環(huán)甲硅油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合150克純化水、150克脲及40克丙二醇的組合以形成340克水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合30克維生素e、30克葡萄籽油、40克椰子油、8克貂油、24克石蠟油、60克環(huán)甲硅油(dc-345)、16克蜂蠟、8克單硬脂酸甘油酯、19克硬脂酸、17克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、50克peg-40氫化蓖麻油及28克聚氧乙烯二醇(40)硬脂酸酯的組合以形成330克油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由420克水相及330克油相組成的750克納米乳液。以上納米乳液為透明o/w納米乳液且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序測定納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且納米乳液通過此抗微生物測試。實施例23:僅含一種親水性表面活性劑的精油納米乳液的制備遵照如下所述的程序制備納米乳液。納米乳液的水相的制備在65℃至75℃下通過在500-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合200克純化水、100克甘油、50克葡糖胺及50克甲基磺酰基甲烷的組合以形成水相。納米乳液的油相的制備在65℃至75℃下通過在400-ml燒杯中持續(xù)手動攪拌來混合30克維生素e、30克葡萄籽油、40克椰子油、8克貂油、24克石蠟油、60克環(huán)甲硅油(dc-345)、16克蜂蠟、8克單硬脂酸甘油酯、19克硬脂酸、17克脫水山梨糖醇單硬脂酸酯及68克peg-40氫化蓖麻油的組合以形成油相。納米乳液的制備遵照實施例2中所述的程序制備由60克水相及90克油相組成的150克w/o納米乳液。遵照實施例2中所述的程序制備由90克水相及60克油相組成的150克o/w納米乳液。以上納米乳液為透明的且在室溫下穩(wěn)定至少3個月。其展現(xiàn)廷得爾光折射效應(yīng)。遵照實施例1中所述的程序來測定此實施例中所制備的各納米乳液的類型。遵照usp35<51>,抗微生物有效性測試(antimicrobialeffectivenesstesting),第52頁中所述的程序進(jìn)行抗微生物測試,且此實施例中所制備的兩種納米乳液均通過此抗微生物測試。其他實施例本說明書中公開的所有特征可以任何組合形式組合。本說明書中公開的各特征可經(jīng)用于相同、等效或類似目的的替代性特征置換。因此,除非另外明確說明,否則所公開的各特征僅為一系列等效或類似通用特征的一個實施例。根據(jù)以上描述,本領(lǐng)域技術(shù)人員可易于確定本發(fā)明的基本特征,且在不脫離本發(fā)明的精神及范圍的情況下可對本發(fā)明作出各種改變及修改以使其適應(yīng)各種用途及條件。因此,其他實施例也處于以下權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁12
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