本發(fā)明屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種獸用長效安乃近注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
發(fā)熱是豬病的常見病癥，豬一旦發(fā)熱往往伴隨著食欲下降，精神沉郁，單純口服給藥不能及時達到理想效果，繼而易引起繼發(fā)感染，使得病情加重。因此，臨床上通常采用注射給藥方式先解表證，而退熱是首選。
安乃近是動物最常用解熱鎮(zhèn)痛藥物之一，它為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物，易溶于水，解熱、鎮(zhèn)痛作用較氨基比林快而強。安乃近注射液，價格低廉，給藥迅速見效，但藥效時間短，t1/2約1～4小時。當前豬病中出現(xiàn)的發(fā)熱癥狀持續(xù)時間長且反復(fù)高熱現(xiàn)象比較突出，臨床上使用安乃近注射液退熱效果不夠持久，注射后體溫易反彈，一日注射二次則耗時、耗力，且增加病豬的應(yīng)激。同時，安乃近注射液易氧化變色，很多養(yǎng)殖場不能做到遮光、30℃以下保存，臨床使用的安乃近注射液氧化變色現(xiàn)象經(jīng)常發(fā)生。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計提供一種獸用長效安乃近注射液及其制備方法的技術(shù)方案。
所述的一種獸用長效安乃近注射液，其特征在于每1000l注射液中含有：注射級安乃近200～400kg、pvp-k3050～150kg、亞硫酸氫鈉1～5kg、丙二醇50～150kg，余量為新鮮配制的注射用水。
所述的一種獸用長效安乃近注射液，其特征在于每1000l注射液中含有：注射級安乃近250～350kg、pvp-k3080～120kg、亞硫酸氫鈉2～4kg、丙二醇80～120kg，余量為新鮮配制的注射用水。
所述的一種獸用長效安乃近注射液的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟：
1）十萬級區(qū)濃配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘，控制水溫在50～55℃，立即加入處方量的亞硫酸氫鈉、注射級安乃近，攪拌5分鐘，使溶解，再加入處方量pvp-k30，攪拌5分鐘，使溶解，然后加入處方量丙二醇，攪拌3分鐘；
2）萬級區(qū)稀配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘；
3）將濃配罐中的藥液通過微孔過濾器過濾至萬級區(qū)稀配罐，然后加新鮮配制的注射用水至全量，攪拌10分鐘；
4）通過稀配罐出口微孔過濾器過濾后，再加壓超濾至萬級區(qū)灌裝間，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，從配制開始至灌裝結(jié)束時間不得超過6小時；
5）115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，從配制開始至滅菌結(jié)束時間不得超過8小時。
所述的一種獸用長效安乃近注射液的制備方法，其特征在于所述步驟3）和4）中微孔過濾器過濾條件為0.45um。
所述的一種獸用長效安乃近注射液的制備方法，其特征在于所述步驟4）超濾條件為0.22um。
本發(fā)明制備獸用長效安乃近注射液有效藥峰濃度保留時間與國標安乃近注射液延長了一倍，使退熱藥效延長、持久，減少用藥次數(shù)和對病豬的人為應(yīng)激，利于病豬恢復(fù)，質(zhì)量穩(wěn)定，不易氧化。同時，本產(chǎn)品按靜脈用注射液要求選擇特定的輔料、緩釋劑和生產(chǎn)工藝，制備的安乃近注射液可用于靜脈注射，與頭孢類抗生素聯(lián)合用藥治療母豬高熱效果良好。
本發(fā)明具有積極有益的效果：
（1）本發(fā)明制備的一種獸用長效安乃近注射液通過加入親水性高分子材料pvp-k30，增長溶液黏度，減少藥物擴散速度，使安乃近作用時間延長，用藥次數(shù)一日一次，即可。
（2）安乃近注射液見光易氧化變色，添加抗氧化劑、規(guī)范貯存短期內(nèi)可減少氧化變色，但久置后氧化變色情況頻發(fā)，特別是在使用環(huán)節(jié)畜禽養(yǎng)殖場貯存條件繁雜多變，氧化變色情況更明顯；本發(fā)明優(yōu)選丙二醇做為穩(wěn)定劑，可顯著提高安乃近注射液的穩(wěn)定性。
（3）本發(fā)明制備的一種獸藥長效安乃近注射液用于稀釋頭孢類抗生素，用于懷孕母豬靜脈滴注，退熱效果快而持久，明顯縮短治療療程。
具體實施方式
為了使本發(fā)明更加容易理解，下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
實施例1
一種獸藥長效安乃近注射液，每1000l含有：安乃近（注射級）200kg、pvp-k3050kg、亞硫酸氫鈉1kg，丙二醇50kg，余量為新鮮配制的注射用水。
一種獸藥長效安乃近注射液的配制工藝，其制備方法：
（1）十萬級區(qū)濃配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘，控制水溫在50-55℃，立即加入亞硫酸氫鈉1kg、安乃近（注射級）200kg，攪拌5分鐘，使溶解；加入pvp-k3050kg，攪拌5分鐘，使溶解；加入丙二醇50kg，攪拌3分鐘；
（2）萬級區(qū)稀配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘；
（3）將濃配罐中的藥液通過微孔過濾器（0.45um）過濾至萬級區(qū)稀配罐；加新鮮配制的注射用水至1000l，攪拌10分鐘；
（4）通過稀配罐出口微孔過濾器（0.45um）過濾后，再加壓超濾（0.22um）至萬級區(qū)灌裝間，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，從配制開始至灌裝結(jié)束時間不得超過6小時；
（5）115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，從配制開始至滅菌結(jié)束時間不得超過8小時。
實施例2
一種獸藥長效安乃近注射液，每1000ml含有：安乃近（注射級）300kg、pvp-k30100kg、亞硫酸氫鈉2kg，丙二醇100kg，余量為新鮮配制的注射用水。
一種獸藥長效安乃近注射液的配制工藝，其制備方法：
（1）十萬級區(qū)濃配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘，控制水溫在50-55℃，立即加入亞硫酸氫鈉2kg、安乃近（注射級）300kg，攪拌5分鐘，使溶解；加入pvp-k30100kg，攪拌5分鐘，使溶解；加入丙二醇100kg，攪拌3分鐘；
（2）萬級區(qū)稀配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘；
（3）將濃配罐中的藥液通過微孔過濾器（0.45um）過濾至萬級區(qū)稀配罐；加新鮮配制的注射用水至1000l，攪拌10分鐘；
（4）通過稀配罐出口微孔過濾器（0.45um）過濾后，再加壓超濾（0.22um）至萬級區(qū)灌裝間，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，從配制開始至灌裝結(jié)束時間不得超過6小時；
（5）115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，從配制開始至滅菌結(jié)束時間不得超過8小時。
實施例3
一種獸用長效安乃近注射液，每1000l含有：安乃近（注射級）400kg、pvp-k30150kg、亞硫酸氫鈉5kg，丙二醇150kg，余量為新鮮配制的注射用水。
一種獸藥長效安乃近注射液的配制工藝，其制備方法：
（1）十萬級區(qū)濃配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘，控制水溫在50-55℃，立即加入亞硫酸氫鈉5kg、安乃近（注射級）400kg，攪拌5分鐘，使溶解；加入pvp-k30150kg，攪拌5分鐘，使溶解；加入丙二醇150kg，攪拌3分鐘；
（2）萬級區(qū)稀配罐中加入總量40%新鮮配制的注射用水，沖氮氣15分鐘；
（3）將濃配罐中的藥液通過微孔過濾器（0.45um）過濾至萬級區(qū)稀配罐；加新鮮配制的注射用水至1000l，攪拌10分鐘；
（4）通過稀配罐出口微孔過濾器（0.45um）過濾后，再加壓超濾（0.22um）至萬級區(qū)灌裝間，灌注于安瓿瓶中，沖n2封口，從配制開始至灌裝結(jié)束時間不得超過6小時；
（5）115℃流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，從配制開始至滅菌結(jié)束時間不得超過8小時。
實施例4：本發(fā)明制備的獸用長效安乃近注射液穩(wěn)定性試驗
（1）加速試驗
取按發(fā)明制備的獸用長效安乃近注射液三批按上市包裝，在溫度(40±2)℃、相對濕度(75±5)%的條件下放置六個月，每月取樣一次，結(jié)果如下：
加速試驗觀察結(jié)果試驗條件：溫度(40±2)℃、相對濕度(75±5)%
（2）長期試驗
取按本發(fā)明制備的獸用長效安乃近注射液三批按上市包裝，在溫度(25±2)℃、相對濕度(60±5)%的條件下放置24個月。前12個月每3個月取樣一次，12個月后分別于18、24個月取樣，進行有關(guān)項目考察，結(jié)果如下：
長期試驗觀察結(jié)果試驗條件：溫度(25±2)℃、相對濕度(60±5)%
結(jié)論：經(jīng)加速試驗、長期試驗結(jié)果表明，本發(fā)明制備的獸用安乃近注射液，按上市包裝在(40±2)℃貯存6個月，室溫貯存24個月，無變色氧化現(xiàn)象，質(zhì)量穩(wěn)定，抗氧化性能突出。
實施例5：退熱作用療效試驗
我們于2016年12月對金華武義某300頭母豬場發(fā)燒到40-41度的育肥豬做了療效試驗，隨機挑選了30頭發(fā)燒的育肥豬，分為3組，每組12頭，一組注射按國標注射的安乃近注射液，一組注射按公開號cn103083338a配制的增效復(fù)方安乃近注射液，一組注射本發(fā)明的長效安乃近注射液（實施例2）。三組注射液安乃近含量均勻為30%，按照產(chǎn)品推薦用量使用，注射完后于1小時、3小時、6小時、9小時、12小時、24小時測量體溫在38-39.5度（豬正常體溫）豬的頭數(shù)。
發(fā)燒豬注射完不同藥品后體溫恢復(fù)正常的頭數(shù)
由上表可見，注射國標安乃近注射液1小時后大部分豬群退燒，但藥效維持時間短，注射后3-6小時就有豬重新發(fā)燒；注射按公開號cn103083338a配制的增效復(fù)方安乃近注射液1小時后，所有育肥豬全部退燒，退燒效果好但效維持時間短，6小時左右就有豬重新發(fā)燒；注射完本發(fā)明的長效安乃近注射液1小時后，所有育肥豬全部退燒，而且藥效維持12-24小時；說明本發(fā)明制備的長效安乃近注射液藥效維持時間更長，具有顯著的長效作用。
實施例6：靜脈滴注治療懷孕母豬療效試驗
我們于2017年1月對金華蘭溪某800頭母豬場，產(chǎn)后發(fā)燒到39.5度以上的母豬做了療效試驗，在產(chǎn)房隨機挑選了10頭產(chǎn)后發(fā)燒的母豬，分為2組，每組5頭，對照組靜脈注射阿莫西林粉針；試驗組也采取靜脈注射，但是使用本發(fā)明的長效安乃近稀釋阿莫西林粉針，均按照推薦用量使用，注射完后于0.5小時、1小時、2小時、6小時、12小時、18小時、24測量體溫在38-39.5度（豬正常體溫）豬的頭數(shù)。
發(fā)燒母豬注射完不同藥品后體溫恢復(fù)正常的頭數(shù)
由上表可見，使用本發(fā)明的長效安乃近稀釋阿莫西林靜脈注射0.5小時后，大部分母豬退燒，1小時后全部退燒，而且藥效維持18小時以上；而靜脈注射阿莫西林粉針，半小時后只有1頭母豬退燒，1小時后只有2頭母豬退燒，且藥效只維持了12小時左右，說明采用本發(fā)明長效安乃近稀釋阿莫西林粉針靜脈注射比單純靜脈注射阿莫西林粉針退燒效果更好，藥效維持時間更長，更利于疾病恢復(fù)。