本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體地，涉及含有氧化苦參堿的藥物組合物在抑制菌絲和殺滅白念珠菌方面的用途。
背景技術(shù)：
氧化苦參堿是從從豆科屬植物苦參(Sophora flavescens Ait.)或平科植物廣豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分離出來的生物堿，也可以通過化學(xué)合成法制得，分子式為C15H24N2O2。氧化苦參堿是苦參的主要藥理活性成分之一，具有清熱解毒、利尿祛風(fēng)的功效。有研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿對(duì)肺癌、胃癌細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有抑制作用。截至申請(qǐng)日為止，還未有氧化苦參堿用于抑制菌絲和殺滅白念珠菌方面的報(bào)道。
賴氨酸是人體必需氨基酸之一，能促進(jìn)人體發(fā)育、增強(qiáng)免疫功能，并有提高中樞神經(jīng)組織功能的作用。
本申請(qǐng)發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿具有很好的抑制菌絲和殺滅白念珠菌的活性，特別是以特定比例和賴氨酸組合使用時(shí)具有協(xié)同抗白念珠菌活性。
發(fā)明概述
本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種藥物，其中包括氧化苦參堿。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種藥物組合物，其中包括氧化苦參堿和賴氨酸。
更進(jìn)一步地，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中包括氧化苦參堿和賴氨酸，二者的質(zhì)量比例為12:1。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了氧化苦參堿在制備抗菌藥物中的用途。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了氧化苦參堿和賴氨酸的藥物組合物在制備抗菌藥物中的用途。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了氧化苦參堿和賴氨酸的藥物組合物在制備抗菌藥物中的用途，二者的質(zhì)量比例為12:1。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述細(xì)菌包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和白念珠菌。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述細(xì)菌是白念珠菌。
本發(fā)明的另一個(gè)方面，接受治療的患者包括哺乳動(dòng)物和鳥類。優(yōu)選地，是哺乳動(dòng)物。更優(yōu)選地，是人。
本發(fā)明所述藥物可以是本領(lǐng)域已知的任何藥劑形式，包括但不限于片劑、膠囊、滴丸、注射液、凍干粉針、湯劑、緩釋制劑、散劑、顆粒劑、栓劑、氣霧劑等。
本發(fā)明制備藥物制劑采用本領(lǐng)域已知的藥物輔料，包括粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、稀釋劑、溶劑、緩釋材料等。包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬脂酸、泊洛沙姆、乙基纖維素、丙烯酸樹脂等。
本發(fā)明的藥物可以通過局部給藥和系統(tǒng)性給藥進(jìn)行施用。局限性給藥包括局部給藥。系統(tǒng)性給藥包括口服，胃腸外的(例如靜脈內(nèi)的，肌肉內(nèi)的，皮下的或直腸的)，以及其他系統(tǒng)性給藥途徑。在系統(tǒng)性給藥中，該活性化合物首先到達(dá)血漿，然后分布入靶組織中。局部給藥和口服給藥是優(yōu)選的用于本發(fā)明的給藥途徑。
以下實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例僅僅意在說明本發(fā)明，而不應(yīng)被理解為限制性。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：
取氧化苦參堿120g，加入淀粉細(xì)粉150g，用等量遞增法混勻，用80％的乙醇，制成顆粒，干燥，整粒，混勻，加入滑石粉5g，硬脂酸鎂3g，壓片即得(1000片)。
實(shí)施例2：
取氧化苦參堿120g，賴氨酸10g，加入淀粉細(xì)粉150g，用等量遞增法混勻，用80％的乙醇，制成顆粒，干燥，整粒，混勻，加入滑石粉5g，硬脂酸鎂3g，壓片即得(1000片)。
實(shí)施例3：
取氧化苦參堿150g，加入淀粉細(xì)粉200g，滑石粉10g，硬脂酸鎂5g，制成顆粒，干燥，裝入膠囊(1000粒)。
實(shí)施例4：
取氧化苦參堿120g，賴氨酸10g，微晶纖維素200g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮60g，混勻，加入適量乙醇制粒，干燥，整粒，在加入羧甲基淀粉鈉8g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓片(1000片)。
實(shí)施例5：抗菌效果試驗(yàn)
以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白念珠菌為試驗(yàn)菌，采用濁度法，考察活性劑的抑菌效果。
菌懸液的制備：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌分別在無菌條件下接種至10ml營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35℃，培養(yǎng)24h。菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達(dá)106cfu/ml。白念珠菌在無菌條件下接種至10ml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，25℃，培養(yǎng)48h。菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達(dá)106cfu/ml。
供試液的配制：分別稱取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g和稱(量)取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml，溶于100ml營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，供大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌測(cè)試用。分別稱取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g和稱(量)取對(duì)羥基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml，溶于100ml改良馬丁液體培養(yǎng)基中，供白念珠菌試用。取10ml供試液至試管中，高壓滅菌。每個(gè)測(cè)試菌設(shè)3管供試液(氧化苦參堿組、賴氨酸組、氧化苦參堿和賴氨酸的組合物組(12:1質(zhì)量比))，并設(shè)3組對(duì)照管(空白藥物，氧化苦參堿和賴氨酸的組合物組(5:1質(zhì)量比)，氧化苦參堿和賴氨酸的組合物組(1:12質(zhì)量比))。無菌條件下，每支試管添加菌懸液0.2ml。大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌35℃，培養(yǎng)24h，白念珠菌25℃，培養(yǎng)48h。
按照《中國(guó)藥典2010年版二部》附錄規(guī)定的抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則，對(duì)本發(fā)明供試液進(jìn)行抑菌效力驗(yàn)證試驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
表1大腸埃希菌組抑菌效力試驗(yàn)菌數(shù)下降lg值
表2金黃色葡萄球菌組抑菌效力試驗(yàn)菌數(shù)下降lg值
表3白念珠菌組抑菌效力試驗(yàn)菌數(shù)下降lg值
表1-3數(shù)據(jù)表明，(1)氧化苦參堿對(duì)于大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和白念珠菌均具有抑制作用，特別是對(duì)于白念珠菌的抑制作用很強(qiáng)。
(2)賴氨酸單獨(dú)使用時(shí)，并沒有表現(xiàn)出抗菌活性。
(3)當(dāng)氧化苦參堿和賴氨酸以12:1的質(zhì)量比組合時(shí)，表現(xiàn)出協(xié)同抗菌活性，特別是對(duì)于白念珠菌的抑制作用很強(qiáng)。
(4)當(dāng)氧化苦參堿和賴氨酸以5:1和1:12的質(zhì)量比組合時(shí)，雖然具有抗菌作用，但抗菌活性還不如單獨(dú)使用氧化苦參堿。
數(shù)據(jù)分析：對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行分析可以得出如下結(jié)論：氧化苦參堿具有抗大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和白念珠菌活性，特別是具有很強(qiáng)的抗白念珠菌活性。當(dāng)氧化苦參堿和賴氨酸以特定比例(12:1的質(zhì)量比)組合時(shí)，表現(xiàn)出協(xié)同抗菌活性，但其他重量比例的氧化苦參堿和賴氨酸的組合物則會(huì)降低氧化苦參堿的抗菌活性。