本發(fā)明涉及一種藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜，還涉及該口腔速溶膜的制備方法。
背景技術(shù)：
：鹽酸左西替利嗪是美國Sepracor公司和比利時UCB公司聯(lián)合開發(fā)的抗過敏藥物，是西替利嗪的右旋異構(gòu)體，比西替利嗪對H受體的親和力強，無心臟毒副作用，劑量是西替利嗪的一半，口服吸收迅速，生物利用度較高，是治療過敏性疾病的一線用藥。但目前上市的劑型主要為片劑、分散片、膠囊和口服溶液。普通口服固體制劑對于吞咽困難的老年或兒童患者服用困難，給藥順應(yīng)性差，尤其在無水的條件下服用普通口服固體制劑更加困難；口服溶液，適合各類人群給藥，但存貯運輸比較困難，成本較高。因此，有必要開發(fā)一種適合老年兒童使用，無需用水送服，攜帶方便，成本低廉的劑型。口腔速溶膜劑（oralfastdissolvingfilms，OFDF）把一定劑量的化學(xué)藥品或中藥提取物的有效成分固定分散在成膜材料上制得的能在口腔內(nèi)迅速溶解的藥物制劑，是一種新的藥物傳遞系統(tǒng)、載藥多聚體膜劑，其大小、形狀、厚度類似于郵票，將其置于舌上，在唾液中能快速溶解、釋放藥物?？谇凰偃苣ぞ哂泻芏鄡?yōu)點：口腔速溶薄膜制劑生產(chǎn)工藝簡單（主要制備方法為溶劑澆注法和熱溶擠壓法），易于自動化和無菌生產(chǎn)；口腔速溶薄膜制劑藥物含量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定；口腔速溶薄膜制劑體積小，重量輕，便于攜帶、運輸和貯存，使用方便，可以隨時隨地服用；口腔速溶薄膜制劑放在舌頭上數(shù)秒后即可快速于唾液中崩解，釋放藥物活性成分，活性物質(zhì)可經(jīng)口腔黏膜直接吸收，避免了首關(guān)效應(yīng)，部分隨唾液吞咽下去也可速度起效；口腔速溶薄膜制劑因為制劑輕薄，沒有堵住氣管的危險，為老年人、重病人及嬰幼兒及兒童等吞咽功能障礙的人群，提供了一種新型的、安全的用藥途徑；口腔速溶薄膜制劑不需水送，服用快捷方便，藥片在口腔內(nèi)遇到唾液就能迅速溶解，為在沒有水或其它液體做伴服的環(huán)境下用藥的人群提供了很大的便利。因此，開發(fā)鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜對于該藥物的臨床應(yīng)用具有重要意義。中國專利CN104224758公開了一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，采用離子交換樹脂對原料預(yù)處理，工藝復(fù)雜，回收率低，不易于大規(guī)模生產(chǎn)。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有臨床治療情況和制劑技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種含鹽酸左西替利嗪藥物的口感佳、臨床順應(yīng)性好的口腔速溶膜劑，攜帶方便，成本低廉，適宜兒童和老人服用。本發(fā)明的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜，包含如下組分：鹽酸左西替利嗪10～30%高分子成膜材料35～80%增塑劑5～20%甜味劑1～3%矯味劑0.5～2%優(yōu)選的，鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜包含如下重量百分比組分：鹽酸左西替利嗪15～25%高分子成膜材料45～70%增塑劑10～15%甜味劑1～3%矯味劑0.8～1.5%所述的高分子成膜材料為羥丙基甲基纖維素（HPMC）羥丙基纖維素（HPC）、透明質(zhì)酸鈉（HA）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻糖鈉中的一種或幾種的組合。所述的增塑劑為聚乙二醇（PEG）、丙二醇、丙三醇和吐溫80中的一種或多種。所述的甜味劑為蔗糖、甘露醇、三氯蔗糖、安賽蜜和阿斯巴甜中的一種或多種。所述的矯味劑為薄荷腦、檸檬酸、卵磷脂、蘋果香精和香草香精中的一種或多種。所述的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜在水中1min內(nèi)全部溶解并釋放藥物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，所述的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜制備方法包含以下步驟：（1）將高分子成膜材料溶于50%乙醇-水（v/v）溶液中，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥，溶解后得到載藥高分子膠液；（2）依次加入增塑劑、甜味劑和矯味劑，分散，真空脫氣；（3）將上述高分子膠液澆注在模具中，用涂布機均勻涂布，干燥；（4）將干燥后的膜劑從模具中脫模，裁剪成一定尺寸后包裝即得。所述的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜，干燥后，膜劑的水分含量為5-12%。本發(fā)明的另一目的在于將所述的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜用于治療6歲以上兒童至成人間歇性或持續(xù)定過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹。具體實施方式為了更清楚地說明本發(fā)明的優(yōu)點和特點，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的具體實施方式作進一步描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，下面所具體描述的內(nèi)容是說明性的而非限制性的，不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護范圍。實施例1：處方量為2000片，規(guī)格5mg鹽酸左西替利嗪10gHPMC33gHPC11g丙二醇10g安賽蜜2g薄荷腦1g藥用無水乙醇100g純水100g工藝：稱取處方量的HPMC和HPC置于適當(dāng)容器中，加入50%乙醇-水（v/v）200g，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥10g，攪拌至完全溶解，加入丙二醇10g，攪拌均勻，依次加入2g安賽蜜和1g薄荷腦，攪拌至完全溶解，真空脫氣30min，將所得膠液澆注在模具上，涂布，在60℃條件下烘干，烘干后脫模，切割成合適尺寸，包裝即得。實施例2：處方量為2000片，規(guī)格5mg鹽酸左西替利嗪10gHPMC21.83gHPC10.91g丙二醇5g安賽蜜1.5g薄荷腦0.75g藥用無水乙醇100g純水100g工藝：稱取處方量的HPMC和HPC置于適當(dāng)容器中，加入50%乙醇-水（v/v）200g，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥10g，攪拌至完全溶解，加入丙二醇5g，攪拌均勻，依次加入1.5g安賽蜜和0.75g薄荷腦，攪拌至完全溶解，真空脫氣30min，將所得膠液澆注在模具上，涂布，在60℃條件下烘干，烘干后脫模，切割成合適尺寸，包裝即得。實施例3：處方量為2000片，規(guī)格5mg鹽酸左西替利嗪10gHPMC16.1gHPC8.1g丙二醇4g安賽蜜1.2g薄荷腦0.6g藥用無水乙醇100g純水100g工藝：稱取處方量的HPMC和HPC置于適當(dāng)容器中，加入50%乙醇-水（v/v）200g，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥10g，攪拌至完全溶解，加入丙二醇4g，攪拌均勻，依次加入1.2g安賽蜜和0.6g薄荷腦，攪拌至完全溶解，真空脫氣30min，將所得膠液澆注在模具上，涂布，在60℃條件下烘干，烘干后脫模，切割成合適尺寸，包裝即得。實施例4：處方量為2000片，規(guī)格5mg鹽酸左西替利嗪10gHPMC10gHPC5g丙二醇6.55g安賽蜜1g薄荷腦0.65g藥用無水乙醇100g純水100g工藝：稱取處方量的HPMC和HPC置于適當(dāng)容器中，加入50%乙醇-水（v/v）200g，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥10g，攪拌至完全溶解，加入丙二醇6.65g，攪拌均勻，依次加入1g安賽蜜和0.65g薄荷腦，攪拌至完全溶解，真空脫氣30min，將所得膠液澆注在模具上，涂布，在60℃條件下烘干，烘干后脫模，切割成合適尺寸，包裝即得。實施例5：處方量為2000片，規(guī)格5mg鹽酸左西替利嗪10gPVA33gHA11gPEG40010g阿斯巴甜2g檸檬酸1g藥用無水乙醇100g純水100g工藝：稱取處方量的PVA和HA置于適當(dāng)容器中，加入50%乙醇-水（v/v）200g，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥10g，攪拌至完全溶解，加入PEG40010g，攪拌均勻，依次加入2g阿斯巴甜和1g檸檬酸，攪拌至完全溶解，真空脫氣30min，將所得膠液澆注在模具上，涂布，在60℃條件下烘干，烘干后脫模，切割成合適尺寸，包裝即得。實施例6：處方量為2000片，規(guī)格5mg鹽酸左西替利嗪10gHPMC21.83g海藻糖鈉10.91g丙三醇5g三氯蔗糖1.5g卵磷脂0.75g藥用無水乙醇100g純水100g工藝：稱取處方量的HPMC和海藻糖鈉置于適當(dāng)容器中，加入50%乙醇-水（v/v）200g，攪拌、溶脹至全部溶解，加入鹽酸左西替利嗪主藥10g，攪拌至完全溶解，加入丙三醇5g，攪拌均勻，依次加入1.5g三氯蔗糖和0.75g卵磷脂，攪拌至完全溶解，真空脫氣30min，將所得膠液澆注在模具上，涂布，在60℃條件下烘干，烘干后脫模，切割成合適尺寸，包裝即得。試驗例1：將上述6個實施例制備得到的膜劑切割成給定規(guī)格大小，進行溶化時限的測定。取脫模后的樣品，剪切成1.5cm*1.5cm的薄膜6片，分別用兩層篩孔內(nèi)徑為2.0mm的不銹鋼絲夾住，照崩解時限測定方法，觀察樣品完全溶解的時間。測定結(jié)果如下：實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5實施例6523929175845由以上數(shù)據(jù)可知，以HPMC和HPC為成膜材料時，溶化時間較短，而較低含量的高分子成膜材料比較高含量的高分子成膜材料所制備膜劑溶化時間短，得到的膜劑崩解較快，釋藥迅速。顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實施方式的限定，對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明的保護范圍之列。當(dāng)前第1頁1 2 3