一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制備方法。本發(fā)明所述的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜口味良好、在口腔內(nèi)較快溶解、釋藥迅速，不需飲水即可服用。其制備工藝簡(jiǎn)便易行，成本較低。本發(fā)明所述的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜每片含有鹽酸左西替利嗪5mg。本發(fā)明還提供了鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備工藝包括如下步驟：（1）稱取原輔料：成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、崩解劑、矯味劑、鹽酸左西替利嗪；（2）將鹽酸左西替利嗪溶解后與矯味劑進(jìn)行離子交換，室溫下攪拌，抽濾、水洗，濾餅干燥后備用，再加入甜味劑、崩解劑、填充劑、成膜材料混合均勻，加入純化水，攪拌均勻；加入增塑劑，放置，使其完全溶脹，脫氣、涂膜；（3）烘干，脫膜，裁切，得到鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜。
【專利說(shuō)明】-種鹽酸左西替利睫口腔速溶膜及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜及其制備方法。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] 世界衛(wèi)生組織已把過(guò)敏性疾病列為21世紀(jì)需重點(diǎn)研究和防治的H大疾病之一。 我國(guó)的過(guò)敏性疾病發(fā)病率已達(dá)到38%左右，沿海城市發(fā)病率高于內(nèi)陸地區(qū)，重工業(yè)城市高 于輕工業(yè)城市。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)抗過(guò)敏藥零售市場(chǎng)容量在12億元左右，市場(chǎng)潛力巨大?？?組胺藥物是臨床中廣泛使用的品種，主要用于人體免疫系統(tǒng)變應(yīng)性疾病的脫敏治療。在専 麻疹及過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘的治療中發(fā)揮著重要作用。此外，還與解熱鎮(zhèn) 痛類藥物或偽麻黃堿類藥物配制成復(fù)方制劑，用于感冒、發(fā)熱和呼吸道疾病的臨床治療，在 處方藥和OTC市場(chǎng)上有著廣泛的需求。
[0004] 經(jīng)過(guò)多年的開(kāi)發(fā)，抗組胺藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)逐漸完善。隨著產(chǎn)品的更新?lián)Q代，已從第 一代發(fā)展到第H代品種。近兩年來(lái)，第一代抗組胺藥物的代表性品種氯苯那敏、苯海拉明和 異丙嗦受較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用影響，其市場(chǎng)份額逐年減少，尤其是單方用藥已被鎮(zhèn)靜 作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代。與此同時(shí)，第二代抗組胺藥物阿司米哇、特非那定因 有較明顯的也臟毒性而退出臨床。目前，市場(chǎng)上的當(dāng)家品種是W氯雷他定、非索非那定和咪 哇斯汀為代表的第二代抗組胺藥物，W及地洛他定、左旋西替利嗦和司他斯汀的第H代抗 組胺藥物。
[0005] 鹽酸左西替利嗦是美國(guó)Sepracor公司和比利時(shí)UCB公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗過(guò)敏藥物， 于2001年在歐洲上市，現(xiàn)已獲批在世界80多個(gè)國(guó)家或地區(qū)銷售。鹽酸左西替利嗦是西替 利嗦的R-異構(gòu)體，是針對(duì)西替利嗦的也臟毒副作用而改進(jìn)的替代產(chǎn)品，對(duì)H受體的親和力 是西替利嗦的2倍，而劑量是西替利嗦的一半，具有口服吸收迅速、起效快、作用持久、代謝 率低、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)。抑A已批準(zhǔn)其用于治療6歲及W上兒童至成人的間歇性和 持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎及慢性特發(fā)性専麻疹。 口腔速溶膜劑（oral化St dissolving films,OFDF)是一種新的藥物傳遞系統(tǒng)、載藥多 聚體膜劑，其大小、形狀、厚度類似于郵票，將其置于舌上，在唾液中能快速溶解、釋放藥物。 與常規(guī)藥物劑型相比，口腔速溶膜劑有很多優(yōu)點(diǎn)：對(duì)于局部作用的藥物來(lái)說(shuō)，可W直接作用 于病灶，提高了生物利用度；對(duì)于全身作用的藥物來(lái)說(shuō)，活性物質(zhì)可經(jīng)口腔黏膜直接吸收， 避免了首過(guò)效應(yīng)；不需要用水送服，沒(méi)有堵塞喉魄的危險(xiǎn)，適合兒童和老年患者服用，提高 了患者的順應(yīng)性；攜帶方便；與口腔崩解片相比，生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)需昂貴的凍干工藝，是一個(gè) 值得開(kāi)發(fā)的劑型。目前國(guó)內(nèi)上市鹽酸左西替利嗦的劑型包括片劑、分散片、口服滴劑和膠囊 齊U，用于緩解變態(tài)反應(yīng)性疾病的過(guò)敏癥狀，如；變應(yīng)性鼻炎（包括眼睛的過(guò)敏癥狀）、専麻 疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎、蟲咬性皮炎等皮膚粘膜的過(guò)敏性疾??；用于減輕感冒時(shí) 的過(guò)敏癥狀。與目前上市的產(chǎn)品相比，鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜具有服用時(shí)無(wú)需喝水、體 積小、便于攜帶、口感良好的優(yōu)勢(shì)，尤其適合老年、危重及兒童患者服用。
[0006]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備工藝較簡(jiǎn)單，成本較低廉的 鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下： 一種鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱?。撼赡げ牧?-20份；填充劑2-10份；甜味劑2-4份；增塑劑2-4 份；崩解劑3-10份；矯味劑5-7. 5份；鹽酸左西替利嗦5份； (2) 將鹽酸左西替利嗦溶解后與矯味劑進(jìn)行離子交換，室溫下攬拌1小時(shí)，抽濾、水洗， 濾餅于6(TC干燥后備用，加入甜味劑、崩解劑、填充劑、成膜材料混合均勻后，再加入相當(dāng)于 鹽酸西替利嗦、矯味劑、甜味劑、崩解劑、填充劑和成膜材料總質(zhì)量2. 2-2. 7倍的純化水，攬 拌20?40min ;加入增塑劑，放置10?50min，使其完全溶脹，脫氣、涂膜； (3) 于50?7(TC下，烘干30?50min，脫膜，裁切，得到鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜。
[0010] 成膜材料選自輕丙甲基纖維素E-5、輕丙甲基纖維素E-15、聚己帰醇及低取代輕 丙甲基纖維素中至少一種。
[0011] 填充劑選自微晶纖維素、海藻酸軸、麥芽糊精、預(yù)膠化淀粉、山梨醇中至少一種。
[0012] 甜味劑選自H氯藏糖、阿司帕坦、甜菊糖、甘草甜素中至少一種。
[0013] 增塑劑選自甘油、聚己二醇400中至少一種。
[0014] 崩解劑選自駿甲基纖維素軸、低取代輕丙基纖維素、聚維麗中至少一種。
[0015] 上述方法制備的鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜。
[001引本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)： 本發(fā)明的一種鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜口感良好，服藥時(shí)無(wú)需飲水，患者用藥依從 性高，在口腔內(nèi)較快崩解，生物利用度高。本發(fā)明的制備方法較簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 本發(fā)明通過(guò)W下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于該些實(shí)施例。所 W，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0018] 表1中的實(shí)施例為1000片鹽酸左西替利嗦口腔速溶膜的組成成份及質(zhì)量

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是包括如下步驟： (1) 按質(zhì)量份數(shù)稱?。撼赡げ牧?-20份；填充劑2-10份；甜味劑2-4份；增塑劑2-4 份；崩解劑3-10份；矯味劑5-7. 5份；鹽酸左西替利嗪5份； (2) 將鹽酸左西替利嗪溶解后與矯味劑進(jìn)行離子交換，室溫下攪拌1小時(shí)，抽濾、水洗， 濾餅于60°C干燥后備用，加入甜味劑、崩解劑、填充劑、成膜材料混合均勻后，再加入相當(dāng)于 鹽酸西替利嗪、矯味劑、甜味劑、崩解劑、填充劑和成膜材料總質(zhì)量2. 2-2. 7倍的純化水，攪 拌20?40min ;加入增塑劑，放置10?50min，使其完全溶脹，脫氣、涂膜； (3) 于50?70°C下，烘干30?50min，脫膜，裁切，得到鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 成膜材料選自羥丙甲基纖維素 E-5、羥丙甲基纖維素 E-15、聚乙烯醇、低取代羥丙甲基纖維 素中至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 填充劑選自微晶纖維素、海藻酸鈉、麥芽糊精、預(yù)膠化淀粉、山梨醇中至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 甜味劑選自三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、甘草甜素中至少一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 增塑劑選自甘油、聚乙二醇-400中至少一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚維酮中至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述 矯味劑為波拉克林鉀樹脂。
8. 權(quán)利要求1-8之一的方法制備的鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜。
【文檔編號(hào)】A61P17/00GK104224758SQ201410501195
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月26日
【發(fā)明者】趙偉, 康靜, 李化淋 申請(qǐng)人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司