一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物。發(fā)明名稱為一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：草金杉1～3，樹蔥1～3，香艾1～3。該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用于制備治療白癜風(fēng)的藥物。
【專利說明】一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】： 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種由草金杉、樹蔥、香艾組成的具有治療白癜風(fēng)作用的藥 物組合物及其制備方法。
[0002] 技術(shù)背景： 白癜風(fēng)是一種常見的后天性限局性或泛發(fā)性皮膚色素脫失病。由于皮膚的黑素細(xì)胞功 能消失引起，但機(jī)制還不清楚。全身各部位可發(fā)生，常見于指背、腕、前臂、顏面、頸項(xiàng)及生殖 器周圍等。
[0003] 本病發(fā)病原因尚不清楚。近年來研究認(rèn)為與以下因素有關(guān)： 1、遺傳學(xué)說：白癜風(fēng)可以出現(xiàn)在雙胞胎及家族中，說明遺傳在白癜風(fēng)發(fā)病中有重要作 用。研究認(rèn)為白癜風(fēng)具有不完全外顯率，基因上有多個(gè)致病位點(diǎn)。
[0004] 2、自身免疫學(xué)說：白癜風(fēng)可以合并自身免疫病，如甲狀腺疾病、糖尿病、慢性腎上 腺機(jī)能減退、惡性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性黑色素瘤等。血清中還可以檢出多種器官的特 異性抗體，如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細(xì)胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀旁腺抗體、抗平滑肌抗 體、抗黑素細(xì)胞抗體等。
[0005] 3、精神與神經(jīng)化學(xué)學(xué)說：精神因素與白癜風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)，大多患者在起病或 皮損發(fā)展階段有精神創(chuàng)傷、過度緊張、情緒低落或沮喪。白斑處神經(jīng)末梢有退行性變，也支 持神經(jīng)化學(xué)學(xué)說。
[0006] 4、黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說：白癜風(fēng)患者體內(nèi)可以產(chǎn)生抗體和T淋巴細(xì)胞，說明免 疫反應(yīng)可能導(dǎo)致黑素細(xì)胞被破壞。而細(xì)胞本身合成的毒性黑素前身物及某些導(dǎo)致皮膚脫色 的化學(xué)物質(zhì)對(duì)黑素細(xì)胞也可能有選擇性的破壞作用。
[0007] 5、微量元素缺乏學(xué)說：白癜風(fēng)患者血液及皮膚中銅或銅藍(lán)蛋白水平降低，導(dǎo)致酪 氨酸酶活性降低，因而影響黑素的代謝。
[0008] 6.其他因素：外傷、日光曝曬及一些光感性藥物亦可誘發(fā)白癜風(fēng)。
[0009] 臨床表現(xiàn)： 本病的發(fā)表與性別無明顯差異，各年齡組均可發(fā)病，但以青少年好發(fā)。皮損為色素脫 失斑，常為乳白色，也可為淺粉色，表面光滑無皮疹。白斑境界清楚，邊緣色素較正常皮膚增 力口，白斑內(nèi)毛發(fā)正?；蜃儼住２∽兒冒l(fā)于受陽光照射及磨擦損傷部位，病損多對(duì)稱分布。白 斑還常按神經(jīng)節(jié)段分布而呈帶狀排列。
[0010] 本病多無自覺癥狀，少數(shù)患者在發(fā)病前或同時(shí)有患處局部瘙癢感。白癜風(fēng)常伴其 他自身免疫性疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺功能不全、硬皮病、異位性皮炎、斑禿等。 具體分型如下： 1、局限型：（1)局灶型一處或多處白斑局限在一個(gè)區(qū)域，但不呈節(jié)段分布；（2)單側(cè)型 (節(jié)段型）一處或多處白斑呈節(jié)段分布，在中線處突然消失；（3)黏膜型僅累及黏膜。
[0011] 2、散在型：（1)尋常型廣泛且散在分布的白斑；（2)面部肢端型分布于面部和四 肢；（3)混合型節(jié)段型、面部肢端型和/或?qū)こＰ突旌戏植肌?br> [0012] 3、泛發(fā)型：全部或幾乎全部色素脫失。90%以上的白癜風(fēng)是散在型，剩余的白癜風(fēng) 中局限型比泛發(fā)型更多。
[0013] 據(jù)病損處色素脫失情況又可將該病分為完全型與不完全型兩種。前者對(duì)二羥苯丙 胺酸（D0PA)反應(yīng)陰性，黑素細(xì)胞消失，治療反應(yīng)差。后者對(duì)D0PA反應(yīng)陽性，黑素細(xì)胞未消 失僅為數(shù)目減少，治愈幾率大。
[0014] 1、藥物治療： (1)補(bǔ)骨脂素及其衍生物如甲氧沙林口服后照射紫外線。
[0015] (2)大劑量維生素如維生素 B族、維生素 C、維生素 P長(zhǎng)期服用。
[0016] (3)有用含銅的藥物等治療如0· 5%硫酸銅溶液口服。
[0017] (4)免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑口服，凍干卡介苗（BCG)肌注、口服牛胎盤等。
[0018] (5)皮膚刺激劑局部涂擦使皮膚發(fā)生炎癥反應(yīng)，促使色素增生，常用者有30%補(bǔ)骨 脂酊、氮芥酒精，苯酚(純石炭酸)，25%?50%三氯醋酸，斑蝥酊等。此法只適用于小片皮損， 涂后皮損處可出現(xiàn)大皰。
[0019] (6)皮質(zhì)類固醇激素各種皮質(zhì)類固醇激素如丙酸倍氯美松軟膏、鹵米松霜?jiǎng)⑷パ?松尿素軟膏等局部封包治療。
[0020] 2、手術(shù)治療：皮損穩(wěn)定無進(jìn)展的患者可行自體表皮移植手術(shù)。
[0021] 3、脫色療法：適用于皮損面積大，超過體表面積一半以上者，可用3%?20%氫醌單 苯甲醚霜外搽。
[0022] 4、物理療法：采用窄波紫外線、長(zhǎng)波紫外線或308nm準(zhǔn)分子激光治療。
[0023] 中醫(yī)藥是治療白癜風(fēng)的重要方法之一，與西藥相比具有毒性作用小、可長(zhǎng)期服、療 效穩(wěn)定等特點(diǎn)。研究人員根據(jù)白癜風(fēng)的病因病機(jī)理論以及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，研制了治療尋常 型白癜風(fēng)的本發(fā)明中藥組合物，用于治療尋常型白癜風(fēng)，取得了較為滿意的治療效果，且?guī)?乎無藥物不良反應(yīng)。
[0024]


【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明的目的是提供一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物。
[0025] 本發(fā)明的另一目的是提供藥物組合物的制備方法。
[0026] 本發(fā)明的還提供該藥物組合物在制備治療白癜風(fēng)以及手足癬藥物中的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的： 一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成的：草金杉1?3,樹蔥 1?3,香艾1?3。
[0028] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：草金杉1，樹蔥2,香艾3。
[0029] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：草金杉2,樹蔥3,香艾2。
[0030] 所述藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：草金杉1，樹蔥1，香艾1。
[0031] 所述藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成口服制劑。
[0032] 所述藥物組合物制備成的口服制劑為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0033] 所述藥物組合物優(yōu)選采用如下方法制備：取草金杉、樹蔥、香艾，混合，加入5?10 倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時(shí)，提取液合并，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉， 加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0034] 所述藥物組合物可用于制備治療白癜風(fēng)的藥物。
[0035] 所述藥物組合物還可用于制備治療手足癬的藥物。
[0036] 本發(fā)明所述的藥物組合物中的草金杉為菊科葦谷草屬植物白背葦谷草 Pentanemaindicum(L. )Lingvar. hypoleucum (Hand. -Mazz. ) Ling[InulaindicaL. Var. hypoleuca Hand.-Mazz·]的全草；樹蔥為蘭科毛蘭屬植物指葉毛蘭Eria pannea Lindl的全草；香艾為菊科艾納香屬植物馥芳艾納香Blumea aromatica DC. [Erigeron cochinchinense Spreng. ; Conyza setschwanica Hand. -Mazz.]的全草。
[0037] 通過如下實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證本發(fā)明的技術(shù)效果： 實(shí)驗(yàn)一：本發(fā)明藥物治療白癜風(fēng)的實(shí)驗(yàn)研究 1實(shí)驗(yàn)材料 1. 1動(dòng)物 昆明種清潔級(jí)豚鼠（黑色或黑花色)，體質(zhì)量（250±20)g，雌雄兼有(煙臺(tái)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 中心提供）；實(shí)驗(yàn)室溫度：（25±1) °C，相對(duì)濕度70%。
[0038] 1. 2 藥物 (1)本發(fā)明藥物：取干燥的草金杉333g、樹蔥333g、香艾333g，加5000mL水煎煮，煎煮 2次，每次1小時(shí)，提取液合并，過濾，濾液濃縮，干燥，加入蒸餾水中，制成l.Og生藥/mL濃 度的溶液。
[0039] (2)對(duì)比藥物A (草金杉與樹蔥組合物）：取干燥的草金杉500g、樹蔥500g，力口 5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時(shí)，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，加入蒸餾水中，制 成l.Og生藥/mL濃度的溶液。
[0040] (3)對(duì)比藥物B (樹蔥與香艾組合物）：取干燥的樹蔥500g、香艾500g，加5000mL 水煎煮，煎煮2次，每次1小時(shí)，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，加入蒸餾水中，制成1. 0g 生藥/mL濃度的溶液。
[0041] (4)對(duì)比藥物C(草金杉與香艾組合物):取干燥的草金杉500g、香艾500g，加5000mL 水煎煮，煎煮2次，每次1小時(shí)，提取液合并，濾過，濾液濃縮，干燥，加入蒸餾水中，制成1. 0g 生藥/mL濃度的溶液。
[0042] (5)陽性對(duì)照藥物：白癜風(fēng)膠囊，規(guī)格0. 45g/粒，西安仁仁藥業(yè)有限公司。
[0043] 1. 3 試劑 對(duì)苯二酚(氫醌，天津市天新精細(xì)化工開發(fā)中心）；膽堿酯酶、單胺氧化酶、丙二醛試劑 盒(南京建成生物工程研究所)。
[0044] 1. 4 儀器 YDA-IU型血液流變儀(北京宏潤(rùn)達(dá)科技發(fā)展有限公司）。
[0045] 1. 5 方法 取豚鼠140只，雌雄各半，用電動(dòng)剃毛刀剃取背部毛面積4cmX4cm，隨機(jī)分成7組， 每組20只（雌雄各半)，即正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、白癜風(fēng)膠囊組、本發(fā)明藥物組、對(duì)比藥 物A組、對(duì)比藥物B組、對(duì)比藥物C組。
[0046] 其中正常對(duì)照組在脫毛區(qū)涂純化水0. 05ml，bid，作空白對(duì)照；其余各組均在脫毛 區(qū)涂0.5%的氫醌0.05!111，1^(1，連續(xù)60(1，按照文獻(xiàn)方法(張?zhí)m蘭，聞明，劉曉東，等.兩種化 學(xué)脫色劑對(duì)兩種動(dòng)物模型擬白癜風(fēng)作用比較.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009. 28 (6) : 690?692)制備實(shí)驗(yàn) 性白癜風(fēng)豚鼠模型。在此期間，各組豚鼠每3天脫毛一次。白癜風(fēng)膠囊組、本發(fā)明藥物組、 對(duì)比藥物A組、對(duì)比藥物B組、對(duì)比藥物C組給藥劑量均為相當(dāng)于臨床人推薦劑量的5倍。 各給藥組豚鼠分別于造模第11天起開始灌胃給藥，每天給藥1次，容積為2ml/100g，正常對(duì) 照組和模型對(duì)照組豚鼠分別灌胃等容量的純化水，所有豚鼠均連續(xù)灌胃50d。
[0047] 1.5.1肉眼觀察 治療結(jié)束后，肉眼觀察治療豚鼠實(shí)驗(yàn)性白癜風(fēng)的療效，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：以豚鼠脫毛區(qū)中 心3cm2為一觀察單位，優(yōu)為受試區(qū)（3cm2)色素基本恢復(fù)正常；良為受試區(qū)出現(xiàn)色素面積> 50% ;中為受試區(qū)出現(xiàn)色素面積< 50% ;差為受試區(qū)皮膚呈蒼白或白斑狀?？傆行室詢?yōu)加 良計(jì)。
[0048] 1. 5. 2黑色素染色 治療結(jié)束后，取各組豚鼠脫毛區(qū)中央（lcmX lcm)皮膚，用中性甲醛固定，石蠟包埋、切 片、lillie法進(jìn)行黑色素染色，觀察皮膚黑色素的分布情況，并在高倍鏡下隨意觀察基底 細(xì)胞和棘細(xì)胞顆粒的細(xì)胞300個(gè)，計(jì)算其中有黑素顆粒的細(xì)胞個(gè)數(shù)。表皮黑色素分布等級(jí)： "一"示表皮基底細(xì)胞及棘層無黑色素；" 土"示表皮基底細(xì)胞及棘層偶見黑色素；" + "示表 皮基底細(xì)胞及棘層1/3?1/2有黑色素；"++"示表皮基底細(xì)胞及棘層1/2以上有黑色素； "+ + +"示表皮基底細(xì)胞及棘層均有黑色素。
[0049] 1. 5. 3生化測(cè)定 各組豚鼠于末次給藥后lh，以20%烏拉坦腹部注射麻醉，于腹部主動(dòng)脈取血，加入抗凝 管中，離心得血漿，用于膽堿酯酶、單胺氧化酶、丙二醛指標(biāo)的測(cè)定，另取血作血液流變學(xué)各 項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定。
[0050] 2 結(jié)果 2. 1皮膚反應(yīng) 肉眼觀察模型對(duì)照組豚鼠表皮顏色均明顯蒼白，正常對(duì)照組與模型對(duì)照組比較差異有 極顯著性（##P < 0. 01)，肉眼觀察各用藥組豚鼠皮膚呈棕黑色，接近正常對(duì)照組，并出現(xiàn) 少量色素沉著，本發(fā)明藥物組與模型對(duì)照組比較差異有極顯著性（##P < 〇. 01)，白癜風(fēng)膠 囊組、對(duì)比藥物A組、對(duì)比藥物B組、對(duì)比藥物C組與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性（* P <0.05)，由此可見，本發(fā)明藥物的療效優(yōu)于白癜風(fēng)膠囊，并且優(yōu)于對(duì)比藥物A、對(duì)比藥物B、 對(duì)比藥物C，說明本發(fā)明藥物中各藥味之間的組合產(chǎn)生了協(xié)同增效作用。見表1。
[0051] 表1治療白癜風(fēng)豚鼠模型的療效觀察（3cm2)

【權(quán)利要求】
1. 一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該藥物組合物是由以下 重量份的原料制成的：草金杉1?3,樹蔥1?3,香艾1?3。
2. 如權(quán)利要求1 一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該藥物組 合物是由以下重量份的原料制成的：草金杉1，樹蔥2,香艾3。
3. 如權(quán)利要求1 一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該藥物組 合物是由以下重量份的原料制成的：草金杉2,樹蔥3,香艾2。
4. 如權(quán)利要求1 一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法一種治療白癜風(fēng)的藥物 組合物及其制備方法，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：草金杉 1，樹蔥1，香艾1。
5. 如權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其 特征在于，該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成口服制劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該 藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7. 如權(quán)利要求6所述的一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該 藥物組合物采用如下方法制備：取草金杉、樹蔥、香艾，混合，加入5?10倍量的水煎煮2? 4次，每次0. 5?2小時(shí)，提取液合并，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，裝 入硬膠囊，即得。
8. 如權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其 特征在于，該藥物組合物在制備治療白癜風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。
9. 如權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，其 特征在于，該藥物組合物在制備治療手足癬藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P31/10GK104189500SQ201410501200
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月26日
【發(fā)明者】李萬青 申請(qǐng)人:李萬青