本發(fā)明涉及核醫(yī)學(xué)顯像劑領(lǐng)域，特別是涉及苝醌類化合物的應(yīng)用領(lǐng)域，更為具體的說是涉及放射性同位素標(biāo)記的苝醌類化合物制備壞死心肌顯像劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：冠心病是心血管疾病中發(fā)病率，死亡率較高的疾病。特別心肌梗塞后，心臟上可能同時(shí)存在著頓抑心肌、冬眠心肌和壞死心肌，前兩者屬于存活心肌。存活心肌可能在血流重建后恢復(fù)或自發(fā)恢復(fù)心肌活力，因此包括冠脈支架和心臟搭橋成為心肌梗塞治療的有效手段。但大量臨床結(jié)果顯示，并非所有的病人都能從血運(yùn)重建中獲益。如果患者已經(jīng)形成了大面積的不可逆的心肌梗死而存活心肌很少了，采用冠脈支架等血運(yùn)重建手段，會(huì)導(dǎo)致病人圍手術(shù)期的死亡率升高，結(jié)果造成病人不必要的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和手術(shù)后藥物抗凝治療，缺血區(qū)域心肌已經(jīng)壞死的這部分病人應(yīng)選擇保守的治療方案。因此，準(zhǔn)確的識(shí)別心肌梗死患者缺血心肌是否可逆，對(duì)治療方案的選擇具有決定性的作用?，F(xiàn)在臨床上用于檢測存活心肌的方法主要有磁共振成像(MRI)，正電子發(fā)射斷層掃描(PET)和單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)，核成像，通過檢測心肌細(xì)胞的收縮功能，細(xì)胞新陳代謝和心肌纖維化來評(píng)價(jià)心肌存活情況。但是由于每種方法都存在局限性，還不能準(zhǔn)確地判斷心臟細(xì)胞的狀態(tài)，造成治療方法的錯(cuò)誤使用，延誤病情。因此，新的、更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)心肌活性的方法仍需要研究和開發(fā)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)目前心肌細(xì)胞活性檢測方法的局限性，公開了放射性同位素標(biāo)記的苝醌類化合物在制備壞死心肌顯像劑的應(yīng)用。特別是，放射性同位素標(biāo)記的苝醌類化合物在制備用于壞死心肌顯影劑的應(yīng)用。更進(jìn)一步地，所述放射性同位素為碘-123、碘-125、碘-124锝-99m、銦-111或者銦-113m。特別地，所述苝醌類化合物為弗來菌素、竹紅菌甲素、竹紅菌乙素、竹紅菌丙素、HypomycinA、痂囊腔菌甲素、痂囊腔菌乙素、痂囊腔菌丙素、枝孢素、尾孢素、交鏈孢毒素I、交鏈孢毒素II、交鏈孢毒素III、交鏈孢苝醇、二氫交鏈孢苝醇、匍柄霉毒素I、匍柄霉毒素II、匍柄霉毒素IIa、匍柄霉毒素III、匍柄霉毒素IV、匍柄霉苝醇I、匍柄霉苝醇II、匍柄霉苝醇III中的任意一種或幾種的混合物。通過研究，我們發(fā)現(xiàn)放射性同位素標(biāo)記的苝醌類化合物與心肌中的壞死細(xì)胞暴露的DNA具有很強(qiáng)的親和力，特別地，是對(duì)于心梗造成的心肌壞死細(xì)胞具有很強(qiáng)的親和力。因此，我們基于這一理論做了大量的驗(yàn)證試驗(yàn)，表明放射性同位素標(biāo)記的苝醌類化合物對(duì)于心肌壞死細(xì)胞具有特異性結(jié)合力，可以大量聚集在壞死心肌細(xì)胞上，利用放射性同位素的標(biāo)記，可以產(chǎn)生射線源，通過探測器的結(jié)合使用達(dá)到有效檢測心肌壞死細(xì)胞的目的。由于不同的苝醌類化合物本身的立體構(gòu)型存在差異，而這些構(gòu)型上的差異會(huì)影響苝醌或者是放射性同位素標(biāo)記的苝醌對(duì)于壞死心肌細(xì)胞的靶向親和力。因此我們優(yōu)選了苝醌類化合物為弗來菌素、竹紅菌甲素、竹紅菌乙素、竹紅菌丙素、HypomycinA、痂囊腔菌甲素、痂囊腔菌乙素、痂囊腔菌丙素、枝孢素、尾孢素、交鏈孢毒素I、交鏈孢毒素II、交鏈孢毒素III、交鏈孢苝醇、二氫交鏈孢苝醇、匍柄霉毒素I、匍柄霉毒素II、匍柄霉毒素IIa、匍柄霉毒素III、匍柄霉毒素IV、匍柄霉苝醇I、匍柄霉苝醇II、匍柄霉苝醇III的化合物，其與心肌的壞死細(xì)胞親和力高，靶向性高，檢測效果更加精準(zhǔn)。附圖說明圖1為碘-131標(biāo)記HypomycinA在心肌梗死大鼠模型的TTC染色圖；圖2為碘-131標(biāo)記HypomycinA在心肌梗死大鼠模型的放射自顯影圖；圖3為碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素在心肌梗死大鼠模型的TTC染色圖；圖4為碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素在心肌梗死大鼠模型的放射自顯影圖；圖5為碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素在心肌梗死大鼠模型的SPECT-CT顯像圖具體實(shí)施方式以下實(shí)施例中選用的材料如下：雄性SD大鼠(購買)，苝醌類化合物為弗來菌素、竹紅菌甲素、竹紅菌乙素、竹紅菌丙素、HypomycinA、痂囊腔菌甲素、痂囊腔菌乙素、痂囊腔菌丙素、枝孢素、尾孢素、交鏈孢毒素I、交鏈孢毒素II、交鏈孢毒素III、交鏈孢苝醇、二氫交鏈孢苝醇、匍柄霉毒素I、匍柄霉毒素II、匍柄霉毒素IIa、匍柄霉毒素III、匍柄霉毒素IV、匍柄霉苝醇I、匍柄霉苝醇II、匍柄霉苝醇III，活度計(jì)，DMSO分析純(天津博迪化工有限公司)，Iodogen試劑(美國sigma公司)，濃鹽酸分析純(南京化學(xué)試劑有限公司)，Na碘-131溶液(北京原子高科股份有限公司)，Na碘-125溶液(北京原子高科股份有限公司)，2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC，上海靈錦精細(xì)化工有限公司)，其余試劑均為分析純，RM-905a活度計(jì)(中國計(jì)量科學(xué)研究院研制)，SN-697伽馬計(jì)數(shù)器(上海核所日環(huán)光電儀器有限公司)，小動(dòng)物呼吸機(jī)(上海奧爾科特生物科技有限公司)，cycloneplus磷屏掃描儀(PerkinElmer公司)。以上未提及的材料，除非實(shí)施例中特別聲明，否則均為普通市售產(chǎn)品。實(shí)施例1：心肌梗死大鼠模型的制備SD大鼠體重200-300g，腹腔注射10％的水合氯醛(0.3mL/100g)。麻醉后大鼠仰面固定于鼠臺(tái)上，經(jīng)口氣管插管連接小動(dòng)物呼吸機(jī)，呼吸頻率60-80次/分，呼吸比1/1，潮氣量4mL/100g。碘伏皮膚消毒后，沿胸骨左緣3、4肋間開胸，暴露心臟，剝離心包膜，在室間溝處左心耳下方平行穿線，結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支。結(jié)扎后，抽出胸腔空氣，恢復(fù)胸腔負(fù)壓，快速縫合胸腔，撤出氣管插管，肌肉注射青霉素16萬U/只。實(shí)施例2：碘-131標(biāo)記HypomycinA的制備稱取0.6mgHypomycinA，溶于300μLDMSO中，振蕩搖勻，得2.0mg/mLHypomycinA的DMSO溶液。將濃度為2.0mg/mLHypomycinA的DMSO溶液300μL加入到制備好Iodogen含量為40μg的涂管中，加入100μL的1.5mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中45℃加熱，反應(yīng)30min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例3：碘-131標(biāo)記HypomycinA在心肌梗死大鼠模型上的分布將實(shí)施例2中配制好的碘-131標(biāo)記HypomycinA溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記HypomycinA溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記HypomycinA4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.54％ID/g，正常心肌為0.29％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為5.6倍。血液分布很少為0.12％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表1碘-131標(biāo)記HypomycinA在心肌梗死大鼠模型上的分布組織或器官％ID/g±SD血液0.12±0.01肺0.26±0.07壞死心肌1.54±0.15正常心肌0.29±0.06肝臟0.39±0.10胃0.32±0.05脾臟0.29±0.04胰腺0.17±0.04小腸0.23±0.06大腸0.20±0.04腎臟0.47±0.04膀胱0.35±0.07皮膚0.13±0.03甲狀腺0.11±0.02肌肉0.08±0.02壞死心肌/正常心肌5.6實(shí)施例4：在心肌梗死大鼠模型的TTC染色和碘-131標(biāo)記HypomycinA放射自顯影對(duì)比取離體心臟制成2mm厚的切片，避光條件下用2％的2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液37℃孵育15min。取染色后的心臟切片，在暗室4℃下作用于高分辨感光磷屏曝光1h，曝光結(jié)束后用磷屏掃描儀掃描顯像。心臟經(jīng)過2％TTC染色后正常心肌表現(xiàn)為磚紅色，而壞死心肌沒有著色顯示為白色，圖1中箭頭所示部位?？梢灾苯佑^察到心臟的壞死心肌區(qū)域和正常心肌區(qū)域。采用實(shí)施例2中制備得到的碘-131標(biāo)記HypomycinA進(jìn)行放射自顯影，圖像顯示心臟不同區(qū)域的放射性分布，即碘-131標(biāo)記HypomycinA在心臟上的分布，兩者對(duì)比發(fā)現(xiàn)碘-131標(biāo)記HypomycinA能選擇性的在心肌梗死區(qū)域聚集，在梗死和正常心肌交界處也有分布，而正常心肌區(qū)域幾乎沒有分布。實(shí)施例5：碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素的制備稱取1mg竹紅菌丙素溶于0.5mLDMSO中，振蕩搖勻，得2mg/mL竹紅菌丙素DMSO溶液。取500μL的2mg/mL的竹紅菌丙素溶液再加入到制備好Iodogen含量為50μg的涂管中，加入100μL的1.5mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中50℃加熱，反應(yīng)60min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例6：碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素在心肌梗死大鼠上的分布將實(shí)施例5中配制好的碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素在心肌梗死大鼠上的分布結(jié)果，見表2。碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.65％ID/g，正常心肌為0.28％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為5.9倍。血液分布很少為0.09％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表2碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素在心肌梗死大鼠上的分布結(jié)果實(shí)施例7：TTC染色和碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素放射自顯影取離體心臟制成2mm厚的切片，避光條件下用2％的2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液37℃孵育15min。取染色后的心臟切片，在暗室4℃下作用于高分辨感光磷屏曝光1h，曝光結(jié)束后用磷屏掃描儀掃描顯像。心臟經(jīng)過2％TTC染色后正常心肌表現(xiàn)為磚紅色，而壞死心肌沒有著色顯示為白色，圖3中箭頭所示部位，可以直接觀察到心臟的壞死心肌區(qū)域和正常心肌區(qū)域。放射自顯影的圖像顯示的是心臟上不同區(qū)域的放射性分布，即碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素在心臟上的分布，兩者對(duì)比發(fā)現(xiàn)碘-131標(biāo)記竹紅菌丙素能選擇性的在心肌梗死區(qū)域聚集，在梗死和正常心肌交界處也有分布，而正常心肌區(qū)域幾乎沒有分布。實(shí)施例8：碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素的制備稱取0.4mg竹紅菌甲素溶于400μLDMSO中，振蕩搖勻，得1mg/mL竹紅菌甲素DMSO溶液。取400μL的1mg/mL的竹紅菌甲素溶液再加入到制備好Iodogen含量為40μg的涂管中，加入100μL的1mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中45℃加熱，反應(yīng)60min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例9：碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素在心肌梗死大鼠上的分布將實(shí)施例8中配制好的碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后掃描SPECT-CT，掃描后安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素在心肌梗死大鼠上的分布結(jié)果，見表3。碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.70％ID/g，正常心肌為0.25％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為6.8倍。血液分布很少為0.11％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表3碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素在心肌梗死大鼠上的分布組織或器官％ID/g±SD血液0.11±0.02肺0.14±0.01壞死心肌1.70±0.05正常心肌0.25±0.02肝臟0.28±0.01胃0.33±0.00脾臟0.30±0.05胰腺0.18±0.03小腸0.32±0.01大腸0.20±0.06腎臟0.49±0.04膀胱0.27±0.04皮膚0.21±0.02甲狀腺0.13±0.02肌肉0.05±0.01壞死心肌/正常心肌6.8實(shí)施例10：碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素在心肌梗死大鼠上的顯像結(jié)果注射碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素4h后，心肌梗死大鼠的SPECT-CT顯像結(jié)果示于圖5所示。由圖5可以看出：注藥后4h，心臟部位有明顯的放射性濃集，具體參看圖5中箭頭所示部位。在其他主要器官及軟組織中未見明顯濃集，說明其在體內(nèi)的清除速度較快，體現(xiàn)出碘-131標(biāo)記竹紅菌甲素診斷藥物良好的體內(nèi)分布及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。實(shí)施例11：碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素的制備稱取0.80mg竹紅菌乙素溶于800.00uLDMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg/mL竹紅菌乙素DMSO溶液。取800.00μL的1.0mg/mL的竹紅菌乙素溶液再加入到制備好Iodogen含量為60μg的涂管中，加入200uL的2mCiNa碘-125溶液，振蕩搖勻水浴鍋中50℃加熱，反應(yīng)30min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例12：碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素在心肌梗死大鼠上的分布將實(shí)施例11中配制好的碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素在心肌梗死大鼠上的分布結(jié)果，見表4。碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.31％ID/g，正常心肌為0.21％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為6.2倍。血液分布很少為0.07％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表4碘-125標(biāo)記竹紅菌乙素在心肌梗死大鼠上的分布組織或器官％ID/g±SD血液0.07±0.01肺0.35±0.05壞死心肌1.31±0.11正常心肌0.21±0.04肝臟0.34±0.10胃0.30±0.01脾臟0.24±0.02胰腺0.10±0.03小腸0.16±0.04大腸0.25±0.05腎臟0.45±0.09膀胱0.30±0.06皮膚0.26±0.07甲狀腺0.19±0.05肌肉0.07±0.01壞死心肌/正常心肌6.2實(shí)施例13：碘-131標(biāo)記弗來菌素的制備稱取0.5mg弗來菌素，溶于500.00μLDMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg/mL弗來菌素DMSO溶液。將濃度為1.0mg/mL的弗來菌素DMSO溶液500.0μL加入到制備好Iodogen含量為50μg的涂管中，加入100.0μL的1mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中50℃加熱，反應(yīng)60min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例14：碘-131標(biāo)記弗來菌素在心肌梗死大鼠模型上的分布將實(shí)施例13中配制好的碘-131標(biāo)記弗來菌素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記弗來菌素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記弗來菌素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.57％ID/g，正常心肌為0.22％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為7.1倍。血液分布很少為0.08％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表5碘-131標(biāo)記弗來菌素在心肌梗死大鼠模型上的分布組織或器官％ID/g±SD血液0.08±0.02肺0.10±0.01壞死心肌1.57±0.20正常心肌0.22±0.09肝臟0.25±0.04胃0.30±0.01脾臟0.24±0.02胰腺0.10±0.03小腸0.21±0.06大腸0.13±0.03腎臟0.46±0.11膀胱0.33±0.14皮膚0.18±0.03甲狀腺0.12±0.03肌肉0.05±0.01壞死心肌/正常心肌7.1實(shí)施例15：碘-131標(biāo)記痂囊腔菌甲素的制備稱取0.8mg痂囊腔菌甲素，溶于400.0μLDMSO中，振蕩搖勻，得2.0mg/mL痂囊腔菌甲素DMSO溶液。將濃度為2.0mg/mL的痂囊腔菌甲素DMSO溶液400.0μL加入到制備好Iodogen含量為60μg的涂管中，加入100μL的1.2mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中50℃加熱，反應(yīng)45min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例16：碘-131標(biāo)記痂囊腔菌甲素在心肌梗死大鼠模型上的分布將實(shí)施例15中配制好的碘-131標(biāo)記痂囊腔菌甲素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記痂囊腔菌甲素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記痂囊腔菌甲素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.24％ID/g，正常心肌為0.23％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為5.4倍。血液分布很少為0.16％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表6碘-131標(biāo)記痂囊腔菌甲素在心肌梗死大鼠模型上的分布組織或器官％ID/g±SD血液0.16±0.04肺0.24±0.05壞死心肌1.24±0.12正常心肌0.23±0.03肝臟0.16±0.03胃0.36±0.04脾臟0.17±0.05胰腺0.11±0.01小腸0.23±0.07大腸0.20±0.05腎臟0.47±0.11膀胱0.38±0.01皮膚0.22±0.06甲狀腺0.21±0.02肌肉0.04±0.01壞死心肌/正常心肌5.4實(shí)施例17：碘-131標(biāo)記枝孢素的制備稱取0.6mg枝孢素，溶于600μLDMSO中，振蕩搖勻，得1mg/mL1，4-二氨基蒽醌DMSO溶液。將濃度為1mg/mL的枝孢素DMSO溶液600μL加入到制備好Iodogen含量為40μg的涂管中，加入100μL的1mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中37℃加熱，反應(yīng)15min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例18：碘-131標(biāo)記枝孢素在心肌梗死大鼠模型上的分布將實(shí)施例17中配制好的碘-131標(biāo)記枝孢素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記枝孢素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記枝孢素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為1.67％ID/g，正常心肌為0.25％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為6.7倍。血液分布很少為0.12％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表7碘-131標(biāo)記枝孢素在心肌梗死大鼠模型上的分布實(shí)施例19：碘-131標(biāo)記尾孢素的制備稱取0.5mg尾孢素，溶于500.0μlDMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg/mL尾孢素DMSO溶液。將濃度為1.0mg/mL的尾孢素DMSO溶液400.0μL加入到制備好Iodogen含量為40μg的涂管中，加入100.0μL的1mCiNa碘-131溶液，振蕩搖勻水浴鍋中37℃加熱，反應(yīng)15min左右，終止反應(yīng)后，用TLC法測定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol/LHCl作為流動(dòng)相展開。實(shí)施例20：碘-131標(biāo)記尾孢素在心肌梗死大鼠模型上的分布將實(shí)施例19中配制好的碘-131標(biāo)記尾孢素溶液加入PEG400，丙二醇(1∶1)稀釋。取心肌梗死模型大鼠6只，每只靜脈注射碘-131標(biāo)記尾孢素溶液100μCi(放射化學(xué)純度為90％)。4h后，安樂處死模型大鼠，取各臟器(甲狀腺、腎臟、肝臟、脾臟、肺、正常心肌、梗死心肌、小腸、胃、肌肉和毛皮等)，分別稱重并用伽馬計(jì)數(shù)器測量放射活性，經(jīng)衰變校正后，結(jié)果表示為每克臟器或組織的放射性攝取占總注射劑量的百分?jǐn)?shù)(％ID/g)。碘-131標(biāo)記尾孢素4h后，在壞死心肌分布數(shù)值為2.10％ID/g，正常心肌為0.31％ID/g，壞死心肌和正常心肌的分布比值為7.3倍。血液分布很少為0.10％ID/g，甲狀腺中沒有特異性攝取，除腎臟分布較多，其他臟器中的分布都較少。表8碘-131標(biāo)記尾孢素在心肌梗死大鼠模型上的分布按照實(shí)施例1至20中的方式，分別對(duì)锝-99m、鐿-111、鐿-113m、碘-125以及碘-124標(biāo)記的苝醌類化合物進(jìn)行靶向性聚集實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其具有與實(shí)施例中基本相同的靶向作用。因此，同樣可以制備用于壞死心肌成像的藥物。當(dāng)前第1頁1 2 3