本發(fā)明涉及一種活性成分制備藥物中的應用，更具體的說，是涉及桂皮醛在制備用于靶向治療耐藥念珠菌感染藥物中的應用，屬于醫(yī)藥
技術領域：
。
背景技術：
：侵襲性播散性耐藥真菌感染是指真菌侵入人體組織、血液，并在其中生長繁殖，引致組織損害、器官功能障礙、炎癥反應的病理改變及病理生理過程。近年來，隨著器官移植及各種導管技術的不斷推廣和開展、抗菌藥物的不合理使用，以及使用呼吸機輔助通氣、靜脈營養(yǎng)支持治療的危重癥患者數(shù)目不斷增加，加之人類疾病譜的改變和人口結(jié)構的老齡化，醫(yī)院內(nèi)侵襲性播散性耐藥真菌感染的發(fā)病率明顯上升。侵襲性播散性耐藥真菌感染是嚴重危及ICU重癥患者的并發(fā)癥，目前治療藥物較少，多系化學合成，如氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B、卡泊芬凈、米卡芬凈、伏立康唑等。上述藥物雖然有一定的抗菌作用，但由于近年來，耐藥菌株不斷增多，尤其是對唑類藥物耐藥，如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、以及氟胞嘧啶、兩性霉素B等，臨床治療仍然比較棘手、預后較差。許多血液病、腫瘤、肺部感染、免疫力低下及艾滋病患者最后死于嚴重的侵襲性播散性耐藥真菌感染。一旦感染侵襲性播散性耐藥白念珠菌、克柔氏念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、病情將會更加嚴重，病死率極高。目前，侵襲性播散性耐藥真菌感染已越來越成為醫(yī)院住院患者尤其是免疫缺陷患者繼發(fā)感染后死亡的重要因素之一，已成為國內(nèi)外醫(yī)學界廣泛的重視和急需解決的問題。因此，臨床迫切需要獲得一種新型、高效、低毒、安全、價廉的靶向治療侵襲性播散性耐藥真菌感染的藥物。技術實現(xiàn)要素：有鑒于此，為克服現(xiàn)有技術之缺陷，本發(fā)明開始著手研究、開發(fā)能夠有效治療侵襲性播散性耐藥真菌感染的藥物。桂皮醛是樟科植物肉桂揮發(fā)油(占80-90％)的主要成分，是藥典(2015)法定藥材。國家藥食同源藥材目錄(2015版)，桂皮為藥食同源藥材，是國家食品安全標準、食品添加劑使用標準(GB2076－2011)規(guī)定允許使用的食品天然香料，廣泛應用于食品中。桂皮醛具有解熱、解表、發(fā)散、鎮(zhèn)痛以及抗真菌、抗腫瘤、抗病毒等多種藥理作用。專利ZL03106981.9公開了一種用于深部真菌感染的中藥組合物，其中包括桂皮醛、藿香油和/或丁香油，用于抗深部真菌，該專利指出經(jīng)過反復實驗，篩選出具有良好協(xié)同作用的桂皮醛與藿香油和/或丁香油組合物，使用其不但具有良好的抗深部真菌的作用，同時還具有廣譜抗菌作用。專利ZL201410319136.9公開了一種用于制備抗念珠菌藥物的中藥組合物，該組合物包括桂皮醛、廣藿香酮，用于抗念珠菌，該專利同時指出，在藿香油的眾多組分中篩選出了廣藿香酮，其抑菌活性較高，并與桂皮醛有良好的協(xié)同增效作用，二者適于配伍后使用，并且較桂皮醛與藿香油配伍后的抑菌活性有顯著的提高，且安全性良好。上述兩篇專利所公開的藥物組合物治療的念珠菌均是臨床株。在合理用藥情況下，臨床株念珠菌對唑類藥(如氟康唑、伊曲康唑)、丙烯胺類(如特比萘芬、奈替芬)比較敏感，但侵襲性播散性耐藥真菌對上述藥物卻表現(xiàn)出不敏感。正是由于存在此種情況，才導致感染侵襲性播散性耐藥念珠菌后，乏藥可治，進而成為醫(yī)藥界焦點。由于專利ZL201410319136.9公開的抗念珠菌組合物(桂皮醛與廣藿香酮)具有協(xié)同增效作用，治療效果均優(yōu)于單用桂皮醛或單用廣藿香酮，因此，發(fā)明人在上述專利的教導與啟示下，使用專利ZL201410319136.9公開的抗念珠菌組合物(桂皮醛與廣藿香酮)展開了對侵襲性播散性耐藥念珠菌感染的研究。然而，出乎意料的是，桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用并未能達到良好的、預期的治療結(jié)果。經(jīng)對中藥進行大量的篩選、有效成分的提取、體外抗菌活性實驗、毒理、藥理、抗真菌機制的研究、動物模型的建立、藥物配方的研制和制備等，意外的發(fā)現(xiàn)了單獨使用桂皮醛卻取得了意想不到的治療結(jié)果，遂作出本發(fā)明。本發(fā)明在現(xiàn)有技術教導與啟示的基礎上，反其道而行之，首次提出不使用桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合用藥，而是單獨使用桂皮醛用于治療侵襲性播散性耐藥念珠菌感染。因此，本發(fā)明解決現(xiàn)有技術問題的技術方案如下所述。桂皮醛在制備用于靶向治療耐藥念珠菌感染藥物中的應用，所述耐藥念珠菌為侵襲性播散性耐藥念珠菌。進一步的，上述應用，所述侵襲性播散性耐藥念珠菌為白念珠菌、克柔氏念珠菌、光滑念珠菌或近平滑念珠菌。為實現(xiàn)上述應用，本發(fā)明的第一種方式是，所述用于治療耐藥念珠菌感染藥物，其由以下重量份的組分制備而成：桂皮醛40～80、吐溫-800.1～2、生理鹽水溶液900～1000。本發(fā)明的第二種方式是，所述用于治療耐藥念珠菌感染藥物，其由以下重量份的組分制備而成：桂皮醛40～80、吐溫-800.1～2、β-環(huán)糊精8～15。本發(fā)明的第三種方式是，所述用于治療耐藥念珠菌感染藥物，其由桂皮醛單體包合物和/或藥學上可接受的載體制備而成。針對該第三種方式，進一步的，所述桂皮醛單體包合物由以下重量份的組分制備而成：桂皮醛10～60、羥丙基-β-環(huán)糊精20～80。所羥丙基-β-環(huán)糊精為2-羥丙基-β-環(huán)糊精。針對該第三種方式，所述桂皮醛單體包合物由以下步驟制備：1)將2-羥丙基-β-環(huán)糊精加入到80℃去離子蒸餾水中，攪拌溶解，然后降溫至20℃，制備得到水溶液，備用；其中，2-羥丙基-β-環(huán)糊精與去離子蒸餾水的重量mg/體積mL比為1：10；2)攪拌下，向步驟1)所得水溶液中緩慢滴加用乙酸乙酯溶解的桂皮醛，滴加完畢后，升溫至70℃，并繼續(xù)攪拌1小時，然后置冰箱冷藏24小時，得冷藏液，備用；其中，桂皮醛與乙酸乙酯的體積mL比為1：6；3)將步驟2)所得的冷藏液過濾，固體物用少量蒸餾水洗滌后，低溫5℃真空干燥24小時，研碎，過篩80目，再用乙酸乙酯洗滌三次后晾干，即得白色疏松狀桂皮醛單體包合物。本發(fā)明結(jié)合對抗真菌作用歷經(jīng)十幾年的實驗研究，經(jīng)對中藥進行大量的篩選、有效成分的提取、體外抗菌活性實驗、毒理、藥理、抗真菌機制的研究、動物模型的建立、藥物配方的研制和制備等，意外的發(fā)現(xiàn)了單獨使用桂皮醛可以有效治療侵襲性播散性耐藥念珠菌。這種發(fā)現(xiàn)突破了現(xiàn)有技術的教導與啟示，是本領域技術人員不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動就得不出來的，具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步。為了進一步研究桂皮醛治療侵襲性播散性耐藥念珠菌的體內(nèi)療效、安全性及藥物在體內(nèi)作用的靶位機制。本發(fā)明采用了組織真菌學、組織病理學、組織生物化學、組織電鏡學的方法，研制出桂皮醛制劑(包括口服劑、注射劑)。為臨床呼吸科、血液科、急診ICU、腫瘤科、器官移植等科室的真菌感染提供一種高效、低毒及靶向治療侵襲性播散性耐藥念珠菌感染的新型抗菌藥物，為研發(fā)中藥治療侵襲性播散性耐藥念珠菌感染提供體內(nèi)藥效學及作用機制及理論實驗依據(jù)，為科技成果轉(zhuǎn)化創(chuàng)造條件。附圖說明圖1孢子圓形，胞壁、胞膜清晰圖2菌絲胞壁胞膜清晰圖3菌絲極度變形，胞壁受損嚴重圖4菌絲外2-4層胞壁溶解消失圖5菌絲分解大部分胞壁溶解破壞，仍可見菌絲隔膜及胞膜圖6菌絲胞壁2-4層溶解破壞脫落，菌絲隔膜及胞膜清晰圖7胞子橢圓形，細胞壁變薄，表面不光滑，周圍組織水腫，胞核及內(nèi)容物消失，但胞膜完整圖8胞子橢圓形，細胞壁變薄，表面不光滑，周圍組織水腫，胞核及內(nèi)容物消失，但胞膜完整圖9菌絲外3-4層胞壁脫落，隔膜周圍存有殘留胞壁，但胞膜完整圖10菌絲外3-4層胞壁脫落，隔膜周圍存有殘留胞壁，但胞膜完整清晰具體實施方式為了使本領域技術人員能夠更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明的技術方案進一步闡述。需要說明的是，以下描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例，本領域普通技術人員基于本發(fā)明實施例，在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。對比試驗例1桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用與桂皮醛單獨使用的對比對比實施例1、2為專利ZL201410319136.9公開的實施例1、2。實施例1、2為對比實施例1、2去掉廣藿香酮，其他保持不變。受試侵襲性播散性耐藥念珠菌臨床株來自河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院真菌室，痰標本直接鏡檢可見大量菌絲及芽生孢子，培養(yǎng)有酵母樣菌落生長，經(jīng)鑒定及藥敏試驗為侵襲性播散性耐藥白念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌，近平滑念珠菌，結(jié)果見表1。表1抗真菌藥對侵襲性播散性耐藥念珠菌MICmgml-1值依據(jù)專利ZL201410319136.9公開的實驗例1所述方法測定對比實施例1與實施例1分別治療侵襲性播散性耐藥念珠菌的效果，結(jié)果見表2。表2桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用與桂皮醛單獨使用的MIC值————桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用桂皮醛單獨使用侵襲性播散性耐藥念珠菌株nMIC/mgml-1MIC/mgml-1白念珠菌100.01950.0097光滑念珠菌100.01950.0097克柔念珠菌100.03910.0195近平滑念珠菌100.01950.0097由表2數(shù)據(jù)可知，單獨使用桂皮醛對侵襲性播散性耐藥白念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌的MIC均值為0.0097mgml-1，對侵襲性播散性耐藥克柔念珠菌的MIC均值為0.0195mgml-1。桂皮醛單獨使用比桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用抗真菌作用顯著增強，此結(jié)果確實超出預期。為進一步發(fā)揮桂皮醛單獨使用的臨床效果，本發(fā)明提出將桂皮醛使用羥丙基-β-環(huán)糊精包含，得桂皮醛單體包合物。該桂皮醛單體包合物可通過藥學
技術領域：
常規(guī)技術進一步制成口服、注射劑型。所述桂皮醛單體包合物由以下重量份的組分制備而成：桂皮醛10～60、羥丙基-β-環(huán)糊精20～80。所羥丙基-β-環(huán)糊精為2-羥丙基-β-環(huán)糊精。實施例2本發(fā)明所述的桂皮醛單體包合物組成：桂皮醛1.25g(50重量份)2-羥丙基-β-環(huán)糊精1.25g(50重量份)制備方法：1)將2-羥丙基-β-環(huán)糊精加入到90℃去離子蒸餾水中，攪拌溶解，然后降溫至20℃，制備得到水溶液，備用；其中，2-羥丙基-β-環(huán)糊精與去離子蒸餾水的重量mg/體積mL比為1：8；2)攪拌下，向步驟1)所得水溶液中緩慢滴加用乙酸乙酯溶解的桂皮醛，滴加完畢后，升溫至70℃，并繼續(xù)攪拌1小時，然后置冰箱冷藏24小時，得冷藏液，備用；其中，桂皮醛與乙酸乙酯的體積mL比為1：6；3)將步驟2)所得的冷藏液過濾，固體物用少量蒸餾水洗滌后，低溫5℃真空干燥24小時，研碎，過篩80目，再用乙酸乙酯洗滌三次后晾干，即得白色疏松狀桂皮醛單體包合物。實施例3本發(fā)明所述的桂皮醛單體包合物組成：桂皮醛1g(10重量份)2-羥丙基-β-環(huán)糊精2g(20重量份)制備方法：同實施例2。實施例4本發(fā)明所述的桂皮醛單體包合物組成：桂皮醛6g(60重量份)2-羥丙基-β-環(huán)糊精8g(80重量份)制備方法：同實施例2。對比實施例2桂皮醛單體包合物MIC值同理，依據(jù)專利ZL201410319136.9公開的實驗例1所述方法測定對比實施例1與實施例2分別治療侵襲性播散性耐藥念珠菌的效果。受試侵襲性播散性耐藥念珠菌臨床株來自河北省第二醫(yī)院真菌室，痰標本直接鏡檢可見大量菌絲及芽生孢子，培養(yǎng)有酵母樣菌落生長，經(jīng)鑒定為白念珠菌、熱帶念珠菌、克柔氏念珠菌，結(jié)果見表3。表3桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用與桂皮醛單體包合物的MIC值————桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用桂皮醛單體包合物侵襲性播散性耐藥念珠菌株nMIC/mgml-1MIC/mgml-1白念珠菌100.01950.0048光滑念珠菌100.01950.0048克柔念珠菌100.03910.0048近平滑念珠菌100.01950.0048由表3數(shù)據(jù)可知，桂皮醛單體包合物對侵襲性播散性耐藥白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌MIC均值為0.0048mgml-1。桂皮醛單體包合物比桂皮醛普通方式使用、桂皮醛與廣藿香酮聯(lián)合使用抗真菌作用都顯著增強，此結(jié)果又進一步超出預期。研究例1實施例2桂皮醛單體包合物治療BALB/c小鼠侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染體內(nèi)藥效學及作用靶位機制的實驗研究一、研究步驟1、侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌小鼠分組：410只BALB/c小鼠隨機分為免疫抑制組40只、模型組80只、實施例2桂皮醛單體包合物治療組260只(口服藥物組、氟康唑?qū)φ战M、注射藥物組)，安全用藥組30只。2、克柔氏念珠菌懸液制備將克柔氏念珠菌制備成1x107cfu/ml菌懸液0.25ml注射到免疫抑制BALB/c小鼠腹腔內(nèi)，于第五天取小鼠腎臟組織置于37℃孵育箱內(nèi)72小時，其生長的菌株為增強毒力的實驗菌株，將菌株用2-HP-β-CD去離子水制備成1x107cfu/ml濃度的菌懸液備用。再將菌懸液用2-HP-β-CD去離子水稀釋10倍，取100ul接種于葡萄糖蛋白胨瓊脂平板內(nèi)，37℃培養(yǎng)，計數(shù)，確定菌株的存活率。3、免疫抑制ICR小鼠模型的建立(40只)免疫抑制組、模型組、桂皮醛單體包合物口服藥物組、桂皮醛單體包合物注射藥物組、伏立康唑口服對照組、安全用藥組、1％去離子水對照組及質(zhì)控組，于第一、二天或第三天，每只小鼠腹腔對照組，連續(xù)2天腹腔注射1％去離子水0.25ml。4、免疫抑制BALB/c小鼠肺及系統(tǒng)性克柔氏念珠菌感染模型建立：對口服藥物組、氟康唑?qū)φ战M、注射藥物組、模型組、葡聚糖對照組的免疫抑制小鼠腹腔注射1x107cfu/ml的菌懸液0.25ml，鼻腔滴注1x107cfu/ml的菌懸液30ul，建立免疫抑制系統(tǒng)性播散性侵襲性肺部克柔氏念珠菌感染的模型。5、桂皮醛單體包合物治療免疫抑制BALB/c小鼠侵襲性播散性耐藥肺克柔氏念珠菌感染對口服藥物組(高、中、低濃度)，氟康唑?qū)φ战M(高、中、低濃度)，以及1％去離子水對照組，每只小鼠灌胃0.5ml，每日1次，連續(xù)21天。對注射藥物組(高、低濃度)，腹腔注射1％去離子水組，每只小鼠腹腔注射0.25ml，每日1次，連續(xù)21天。安全用藥組(超高濃度藥物)每只小鼠灌胃0.5ml，每日1次，連續(xù)28天。二、研究結(jié)果1、桂皮醛單體包合物口服治療免疫抑制BALB/c小鼠小鼠侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌系統(tǒng)性感染的組織真菌學、病理學、生物化學的療效。結(jié)果如下。(1)口服桂皮醛單體包合物組織真菌學的療效，見表4。表4口服桂皮醛單體包合物對小鼠侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌系統(tǒng)性感染的組織真菌學影響口服桂皮醛單體包合物中、高濃度，腎克念、肺克念、肝克念組織真菌學的療效，均達到80％。(2)口服桂皮醛單體包合物組織病理學療效，見表5。表5口服桂皮醛單體包合物對小鼠侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌系統(tǒng)性感染的組織病理學影響藥物治療的高濃度組，腎、肺、肝組織中均未見菌絲及芽生孢子，有2例腎，3例肺，2例肝有炎癥性細胞浸潤，治療有效率70-80％。中濃度組，腎、肺、肝組織中均未見菌絲及芽生孢子。有2例腎，其中1例肺組織中可見炎癥性細胞浸潤，治療有效率80％。低濃度組，2例腎可見炎癥細胞浸潤，其中1例可見菌絲，3例肺、2例肝可見炎癥細胞浸潤，治療有效率70％。經(jīng)對高濃度、中濃度、低濃度的腎、肺、肝組織病理觀察，治療有效率70-80％?？诜袆┝?40mg/kg桂皮醛單體包合物治療侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌系統(tǒng)性感染2-3周腎、肺、肝病理。2、桂皮醛單體包合物注射治療免疫抑制BALB/c小鼠侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌系統(tǒng)性感染(1)真菌學療效，見表6。表6注射桂皮醛單體包合物對小鼠感染侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌的組織真菌學影響(2)組織病理學療效，見表7。表7腹腔注射桂皮醛單體包合物治療免疫抑制小鼠感染侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌的組織病理學的影響高濃度藥物治療組和低濃度藥物治療組，腎、肺組織中均未見菌絲及芽生孢子，高濃度僅有1例，低濃度有2例在腎組織及肺組織中可見炎性細胞浸潤。經(jīng)病理學觀察，高濃度有效率在90％，低濃度有效率在80％，腹腔注射桂皮醛治療免疫抑制小鼠克柔氏念珠菌感染的組織病理學，有效率達到85-90％。3、桂皮醛單體包合物口服劑、注射劑對免疫抑制BALB/c小鼠感染侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌的β-(1,3)-D葡聚糖檢測的療效率在80％，見表8。表8桂皮醛單體包合物對免疫抑制小鼠感染侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌的1,3-β-D-葡聚糖檢測的結(jié)果桂皮醛單體包合物口服劑(高、中、低濃度)、注射劑(高、低濃度)，用藥后1,3-β-D-葡聚糖檢測的結(jié)果均低于模型組(5930.36mg/ml)，均獲得較好的治療效果?？诜幬锝M中濃度藥物療效最好，桂皮醛單體包合物注射藥物治療效果優(yōu)于口服藥物。三、桂皮醛單體包合物對免疫抑制BALB/c小鼠肺組織中侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌胞壁超微結(jié)構作用靶位影響機制的結(jié)果-體內(nèi)電鏡實驗結(jié)果肺克柔氏念珠菌模型：菌絲、孢子及芽生孢子在肺組織內(nèi)細胞壁外層光滑，胞壁四層清晰，胞膜清晰完整，胞核、內(nèi)容物完整，菌絲隔膜清晰圖1-2。桂皮醛單體包合物治療肺克柔氏念珠菌機理：用藥14天(提前用藥3天)胞壁變化，菌絲、孢子及芽生孢子在肺組織內(nèi)，呈不規(guī)則形，胞壁嚴重缺損變薄，細胞內(nèi)外水腫，胞核及內(nèi)容物溶解消失，但菌絲隔膜及胞膜清晰完整，圖3-6。桂皮醛單體包合物治療肺克柔氏念珠菌療效：用藥14天(提前用藥3天)菌絲、胞子水腫變形，細胞壁變薄，表面不光滑留有殘余胞壁，周圍組織水腫，胞核及內(nèi)容物消失，但胞膜完整，圖7-10。通過研究，桂皮醛單體包合物治療免疫抑制BALB/c小鼠侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染的組織真菌學、病理學、生物化學的療效。1、組織真菌學療效(1)桂皮醛單體包合物口服劑，桂皮醛單體包合物240mg/kg，對系統(tǒng)播散性克柔氏念珠菌感染的腎、肺、肝組織真菌學的療效，均達到80％。(2)桂皮醛單體包合物注射劑，桂皮醛單體包合物100mg/kg，對侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染的腎、肺、肝組織真菌學療效，均達到80-90％。2、組織病理學療效(1)桂皮醛單體包合物口服劑，桂皮醛單體包合物240mg/kg，氟康唑240mg/kg，桂皮醛單體包合物對侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染的腎、肺、肝均有較好的組織病理學療效，均達到80-90％，對照組氟康唑組織病理學療效，30％。(2)桂皮醛單體包合物注射劑，桂皮醛240mg/kg，對侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染的腎、肺、肝組織病理學療效，均達到90-100％。3、組織生物化學療效(1)桂皮醛單體包合物口服劑，桂皮醛單體包合物240mg/kg，氟康唑240mg/kg，治療侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染β-(1,3)-D葡聚糖療效，桂皮醛達到81％，氟康唑達到10-30％。(2)桂皮醛單體包合物注射劑，桂皮醛單體包合物100mg/kg，對侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌感染的腎、肺、肝β-(1,3)-D葡聚糖療效，均達到79％。4、組織電鏡機理及藥效(1)電鏡機理：桂皮醛單體包合物在體內(nèi)直接作用在侵襲性播散性耐藥克柔氏念珠菌外三四層細胞壁(β-(1,3)-D葡聚糖層)，使孢子、菌絲胞壁嚴重缺損、片狀脫落、溶解、變薄，表面粗糙、殘缺不整。但細胞膜無損、清晰、完整，菌絲隔膜、細胞核、細胞器及內(nèi)容物較完整。說明藥物在體內(nèi)直接作用在真菌細胞壁的β-(1,3)-D葡聚糖層。而人類細胞沒有細胞壁，對人類不易產(chǎn)生毒副作用的理論依據(jù)。(2)電鏡的藥效，當藥物破壞細胞壁后穿過細胞膜進入菌體，使胞內(nèi)外物質(zhì)交換受阻，破壞了細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收及生物合成，導致線粒體、溶酶體等細胞器水腫、溶解、變性、壞死而起到強大的殺菌作用。以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明，使本領域?qū)I(yè)技術人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。當前第1頁1 2 3