避免降低鹽酸四環(huán)素原藥藥性的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種避免降低鹽酸四環(huán)素原藥藥性的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸四環(huán)素分子式為:C22H24N20s.Η(31，分子量為480.91。黃色結(jié)晶，無氣味。味苦。易吸濕。遇光色漸變深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羥類。它是從放線菌金色鏈叢菌(Streptomycesaureofaciens)的培養(yǎng)液中離出來的抗菌物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過行病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，對(duì)結(jié)核菌、變形菌等則無效。
[0003]鹽酸四環(huán)素為第一代四環(huán)素類抗生素，其具有廣譜抗菌特點(diǎn)，可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌、衣原體、支原體和原生物類寄生蟲等多種微生物。另外對(duì)很多青霉素敏感的人群，可以用四環(huán)素類抗生素作為替代品治療某些疾病。由于其造價(jià)不高，廣泛應(yīng)用于對(duì)人類和動(dòng)物感染的治療。
[0004]目前，鹽酸四環(huán)素主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決鹽酸四環(huán)素穩(wěn)定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了四環(huán)素穩(wěn)定性的問題，但是該劑型生產(chǎn)條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現(xiàn)代化規(guī)?；B(yǎng)殖保健用藥的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種避免降低鹽酸四環(huán)素原藥藥性的制備工藝，以克服現(xiàn)有鹽酸四環(huán)素制劑在制備過程中易導(dǎo)致注射用鹽酸四環(huán)素原藥藥效降低的問題。
[0006]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:避免降低鹽酸四環(huán)素原藥藥性的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸四環(huán)素的制備:將鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與有機(jī)醇混合溶劑按比例混合，在10°C?20°C下連續(xù)攪拌lOmin后加入鹽酸，連續(xù)攪拌后過濾；將得到的濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達(dá)到30°C?35°C時(shí)加入晶種，繼續(xù)升溫到45°C?50°C，恒溫培養(yǎng)30min ;然后將懸浮液以5?8°C /min的降溫速度降至10°C?20°C ;將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品；
2)、將制備的鹽酸四環(huán)素濕品烘干并研磨成粉末；將鹽酸四環(huán)素粉末與輔料按比例在搖床內(nèi)混合均勻，所述搖床包括2個(gè)對(duì)稱設(shè)置的固定座，2個(gè)所述的固定座之間設(shè)置有導(dǎo)軌，床體通過底部設(shè)置的通孔套設(shè)在導(dǎo)軌上，床體為一端開放的盒體結(jié)構(gòu)，床體的兩端設(shè)置有液壓油缸，液壓油缸由控制器控制，床體的開放端設(shè)置有縱橫交錯(cuò)的橡膠繩，所述床體的開放端設(shè)置有玻璃罩，玻璃罩的側(cè)壁設(shè)置有門，玻璃罩的頂端設(shè)置有由控制器控制的抽風(fēng)機(jī)，玻璃罩的側(cè)壁設(shè)置有由控制器控制的冷風(fēng)進(jìn)管、熱風(fēng)進(jìn)管，玻璃罩的內(nèi)壁設(shè)置有與控制器連接的溫度傳感器；
3)、鹽酸四環(huán)素的制備工藝:首先清洗用于盛裝鹽酸四環(huán)素粉末的試劑瓶，然后將鹽酸四環(huán)素粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0007]現(xiàn)有的鹽酸四環(huán)素的制備工藝，制備過程中由于在與輔料混勻過程中溫度的變化，易導(dǎo)致注射用鹽酸四環(huán)素原藥藥效降低，本發(fā)明通過設(shè)置內(nèi)部溫度可調(diào)節(jié)的搖床進(jìn)行混勻，確保搖床內(nèi)的溫度在合適的范圍，避免了因混勻裝置內(nèi)部溫度的變化引起的鹽酸四環(huán)素原藥藥效降低的問題。
[0008]進(jìn)一步地，所述鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與有機(jī)醇混合劑的比例為lg:6?10mL。
[0009]進(jìn)一步地，所述鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與鹽酸中有效HC1的摩爾比為1:1?2。
[0010]進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑混合劑至少包括甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇、丙三醇中的2種。
[0011]進(jìn)一步地，所述鹽酸的質(zhì)量濃度為20%?37.5% ;所述晶種的用量為四環(huán)素尿素復(fù)鹽質(zhì)量的2%?5%。
[0012]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明通過設(shè)置內(nèi)部溫度可調(diào)節(jié)的搖床進(jìn)行混勻，確保搖床內(nèi)的溫度在合適的范圍，避免了因混勻裝置內(nèi)部溫度的變化引起的鹽酸四環(huán)素原藥藥效降低的問題。
[0013]2、本發(fā)明通過對(duì)試劑瓶、扎蓋用的膠塞和鋁蓋均進(jìn)行滅菌處理，避免了因試劑瓶導(dǎo)致的鹽酸四環(huán)素的性能受損的問題。
【附圖說明】
[0014]圖1是搖床的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0015]附圖中標(biāo)記及相應(yīng)的零部件名稱:
1一固定座；2 —導(dǎo)軌；3—床體；4一液壓油缸；5—控制器；6—玻璃罩；61—抽風(fēng)機(jī)；62—冷風(fēng)進(jìn)管；63—熱風(fēng)進(jìn)管；64—門。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合實(shí)施例及附圖，對(duì)發(fā)明作進(jìn)一步地的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0017]實(shí)施例1:
如圖1所示，避免降低鹽酸四環(huán)素原藥藥性的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸四環(huán)素的在制備:將鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與有機(jī)醇混合溶劑按比例lg:6mL混合，在10°C下連續(xù)攪拌lOmin后加入鹽酸，連續(xù)攪拌后過濾；將得到的濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達(dá)到30°C時(shí)加入晶種，繼續(xù)升溫到45°C，恒溫培養(yǎng)30min;然后將懸浮液以5°C /min的降溫速度降至10°C ;將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品；所述鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與鹽酸中有效HC1的摩爾比為1:1 ;所述有機(jī)溶劑混合劑為甲醇、正己醇、丙三醇中的混合液；所述鹽酸的質(zhì)量濃度為20% ;所述晶種的用量為四環(huán)素尿素復(fù)鹽質(zhì)量的2% ; 2)、將制備的鹽酸四環(huán)素濕品烘干并研磨成粉末；將鹽酸四環(huán)素粉末與輔料按比例在搖床內(nèi)混合均勻，所述搖床包括2個(gè)對(duì)稱設(shè)置的固定座1，2個(gè)所述的固定座1之間設(shè)置有導(dǎo)軌2，床體3通過底部設(shè)置的通孔套設(shè)在導(dǎo)軌2上，床體3為一端開放的盒體結(jié)構(gòu)，床體3的兩端設(shè)置有液壓油缸4，液壓油缸4由控制器5控制，床體3的開放端設(shè)置有縱橫交錯(cuò)的橡膠繩32，所述床體3的開放端設(shè)置有玻璃罩6，玻璃罩6的側(cè)壁設(shè)置有門64，玻璃罩6的頂端設(shè)置有由控制器5控制的抽風(fēng)機(jī)61，玻璃罩6的側(cè)壁設(shè)置有由控制器5控制的冷風(fēng)進(jìn)管62、熱風(fēng)進(jìn)管63，玻璃罩6的內(nèi)壁設(shè)置有與控制器5連接的溫度傳感器；
3)、鹽酸四環(huán)素的制備工藝:首先清洗用于盛裝鹽酸四環(huán)素粉末的試劑瓶，然后將鹽酸四環(huán)素粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮?dú)?，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對(duì)扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗(yàn)、打包。
[0018]實(shí)施例2:
如圖1所示，避免降低鹽酸四環(huán)素原藥藥性的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸四環(huán)素的在制備:將鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與有機(jī)醇混合溶劑按比例lg:8mL混合，在15°C下連續(xù)攪拌lOmin后加入鹽酸，連續(xù)攪拌后過濾；將得到的濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達(dá)到35°C時(shí)加入晶種，繼續(xù)升溫到50°C，恒溫培養(yǎng)30min ;然后將懸浮液以8°C /min的降溫速度降至15°C ;將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品；所述鹽酸四環(huán)素尿素復(fù)鹽與鹽酸中有效HC1的摩爾比為1:2 ;所述有機(jī)溶劑混合劑為甲醇、乙醇、乙二醇的混合液；所述鹽酸的質(zhì)量濃度為25% ;所述晶種的用量為四環(huán)素尿素復(fù)鹽質(zhì)量的5% ；
2)、將制備的鹽酸四環(huán)素濕品烘干并研磨成粉末；將鹽酸四環(huán)素粉末與輔料按比例在搖床內(nèi)混合均勻，所述搖床包括2個(gè)對(duì)稱設(shè)置的固定座1，2個(gè)所述的固定座1之間設(shè)置有導(dǎo)軌2，床體3通過底部設(shè)置的通孔套設(shè)在導(dǎo)軌2上，床體3為一端開放的盒體結(jié)構(gòu)，床體3的兩端設(shè)置有液壓油缸4，液壓油缸4由控制器5控制，床