本發(fā)明技術(shù)涉及一種宮內(nèi)節(jié)育器用吲哚美辛硅橡膠藥條的去爆釋方法，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

宮內(nèi)節(jié)育器是一種安全、長效的避孕方式，應(yīng)用較為廣泛?，F(xiàn)有的宮內(nèi)節(jié)育器在放置初期一般會產(chǎn)生疼痛流血等情況，為緩解疼痛出血情況的產(chǎn)生，我國自80年代開始在宮內(nèi)節(jié)育器上面加載吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛類藥物，吲哚美辛的加入明顯降低了疼痛出血率，效果明顯。目前國內(nèi)市場上很多宮內(nèi)節(jié)育器都加載了吲哚美辛，加載模式大多采用將吲哚美辛加入到硅橡膠中硫化制成吲哚美辛硅橡膠藥條，然后將藥條加載到節(jié)育器上的方式進(jìn)行。吲哚美辛硅橡膠藥條靠在體內(nèi)緩慢釋放吲哚美辛藥物而起作用。但是，應(yīng)用中通過測試發(fā)現(xiàn)吲哚美辛硅橡膠藥條在初期釋放量很大，一般持續(xù)一周左右后釋放量才逐漸降低并在以后相當(dāng)長的時間內(nèi)保持穩(wěn)定，初期釋放量很大的情況稱為爆釋效應(yīng)。藥物的起效是建立在一定濃度范圍內(nèi)的，藥物濃度過量會對人體產(chǎn)生一定的毒害作用，因此去除吲哚美辛硅橡膠藥條的爆釋效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)吲哚美辛藥物的緩慢穩(wěn)定釋放對提高含吲哚美辛宮內(nèi)節(jié)育器的使用安全性和有效性意義重大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的旨在提供一種宮內(nèi)節(jié)育器用吲哚美辛硅橡膠藥條的去爆釋方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種宮內(nèi)節(jié)育器用吲哚美辛硅橡膠藥條的去爆釋方法，包括以下步驟：

所用的原材料：乙醇（純度95%）、純化水，步驟如下：

（1）按重量份1︰4的比例將吲哚美辛硅橡膠藥條及95%的乙醇放入容器中浸泡，同時用攪拌機(jī)攪拌，選擇適當(dāng)?shù)臄嚢杷俣?，保持所有的吲哚美辛硅橡膠藥條處于懸浮狀態(tài)，攪拌浸泡時間為7—8小時；

（2）攪拌浸泡完成后將吲哚美辛硅橡膠藥條從95%乙醇中濾出，用純化水沖洗3遍去除殘余的95%乙醇，再用純化水浸泡11—12小時，然后再用純化水沖洗2-3遍，最后再加入純化水?dāng)嚢枨逑?0-40分鐘后再用純化水沖洗2-3遍；

（3）將沖洗后的吲哚美辛硅橡膠藥條濾出，瀝干后在70-80℃條件下鼓風(fēng)干燥3—4小時即可。

本發(fā)明技術(shù)的原理是基于吲哚美辛藥物的物理性質(zhì)，利用其在乙醇中微溶而在水中幾乎不溶，同時乙醇和水具有互溶的特點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。

吲哚美辛硅橡膠藥條是一種用吲哚美辛藥物和硅橡膠充分混煉混合后硫化制作而成的緩釋系統(tǒng)，硅橡膠在硫化過程中相互交聯(lián)，將吲哚美辛藥物包裹其中，在溶解過程中位于緩釋系統(tǒng)表面和淺層的吲哚美辛由于與溶劑的接觸面積大而容易溶解并首先溶解，這部分藥物溶解后在硅橡膠中形成微小的孔道，溶劑通過這些孔道進(jìn)入緩釋系統(tǒng)內(nèi)部與藥物接觸溶解藥物，實(shí)現(xiàn)藥物的緩慢釋放。藥物的爆釋效應(yīng)就是由于未經(jīng)處理的吲哚美辛硅橡膠藥條進(jìn)入體內(nèi)初期，表層和淺層的吲哚美辛藥物集中釋放引起釋放量過大，釋放初期過后形成釋放通道后，藥物與溶劑的接觸面基本穩(wěn)定，釋放量也趨于穩(wěn)定。本發(fā)明去爆釋的方法就是利用適當(dāng)?shù)娜軇⑺帡l表面和淺層的吲哚美辛藥物去除，形成釋放通道后使藥條進(jìn)入體內(nèi)后直接到達(dá)穩(wěn)定釋放的階段。

具體原理是將硅橡膠藥條置于95%乙醇溶劑（無水乙醇溶解性稍大，成本高）里面浸泡適當(dāng)?shù)臅r間，將吲哚美辛硅橡膠藥條表層的藥粉和淺層的吲哚美辛藥物去除后，再用水將乙醇置換出來，建立吲哚美辛藥物在硅橡膠緩釋系統(tǒng)中的穩(wěn)定釋放通道，最后再通過烘干將多余的水分干燥去除，以便于藥條的貯存和使用，最終實(shí)現(xiàn)處理后的藥條能夠平穩(wěn)緩慢釋放吲哚美辛的效果。選擇純化水浸泡的另一個原因是利用純化水浸泡過程等同于模擬吲哚美辛硅橡膠藥條在體內(nèi)（子宮腔內(nèi)存在宮腔液，大部分成分是水）的使用環(huán)境，使吲哚美辛硅橡膠藥條中的吲哚美辛在硅橡膠緩釋系統(tǒng)中有一個溶解再平衡，待含藥條的節(jié)育器植入子宮后能繼續(xù)進(jìn)行釋放，從而達(dá)到去除爆釋實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)釋放的效果。本發(fā)明方案設(shè)計(jì)新穎，操作安全簡單，操作過程中不引入對人體有害的溶劑，經(jīng)過去爆釋處理的吲哚美辛硅橡膠藥條的安全性和有效性都有明顯地提高，與已有技術(shù)相比具有實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。

附圖說明

圖1是沒有去爆釋處理前的硅橡膠藥條吲哚美辛的體外釋放曲線表。

圖2是用本發(fā)明方法去爆釋處理后的硅橡膠藥條吲哚美辛的體外釋放曲線表。

具體實(shí)施方式

將裁切好的吲哚美辛硅橡膠藥條約1kg，加入95%的酒精4kg放入10L的容器中浸泡，同時采用攪拌機(jī)攪拌，攪拌速度在1600—1800轉(zhuǎn)/min左右，保持所有的藥條處于懸浮狀態(tài)，避免有藥條沉降在底部的情況出現(xiàn)，攪拌浸泡的時間約7—8小時，浸泡時容器應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行密封以避免乙醇揮發(fā)。藥條與溶劑的重量份采用大約1︰4的固液比，其作用是因?yàn)檫胚崦佬了幬镌谝掖贾形⑷?，乙醇用量太少，藥物溶解到一定程度后形成飽和溶液就不再溶解，不能將藥條表面和淺層的吲哚美辛藥物充分的溶解去除；乙醇用量過大，容易造成藥物的過度溶解，吲哚美辛硅橡膠藥條中的藥物損失過大，影響藥物含量，縮短體內(nèi)的釋放期，不利于藥物發(fā)揮作用。在浸泡過程中采用邊浸泡邊攪拌的方式，其作用一是由于藥條為固體，攪拌可以保證藥條在乙醇溶劑中處于懸浮狀態(tài)且與溶劑接觸均勻，保證藥條所有表面藥物的去除效果（如果不攪拌，藥條會沉底匯聚，致使藥條過度集中而出現(xiàn)局部藥物溶解度達(dá)到飽和，影響浸泡效果）；二是攪拌可以加快藥物在乙醇中的溶解速度，縮短浸泡時間。攪拌浸泡完成后將藥條從乙醇中濾出，藥條用純化水沖洗3遍，其作用是將藥條表面的大量殘留乙醇去除。再用純化水（5kg左右）浸泡11—12小時，其作用是將藥條內(nèi)部通道內(nèi)的乙醇置換稀釋。然后再用純化水沖洗2-3遍，其作用是將表面存在的置換出來的低濃度的乙醇溶液去除。最后再加入純化水?dāng)嚢枨逑?0—40分鐘后再用純化水沖洗2-3遍，其作用是再次將藥條中殘留的乙醇再次置換去除。最后將沖洗后的藥條取出、瀝干后放在不銹鋼盤上，用鼓風(fēng)干燥箱在70-80℃條件下鼓風(fēng)干燥3—4個小時即可，其中溫度不宜過高和過低，過高溫度會影響吲哚美辛硅橡膠藥條中藥物的穩(wěn)定性，過低的溫度影響水分去除速度，同時該溫度易于殘留酒精的揮發(fā)。經(jīng)過處理后藥條可以實(shí)現(xiàn)吲哚美辛的平穩(wěn)緩慢釋放。處理前和處理后的藥條吲哚美辛的體外釋放曲線分別如圖1和圖2所示。