本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種治療腸易激綜合征的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：：腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome,IBs)指的是一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常、尿液便等表現(xiàn)的經(jīng)檢查排除可引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的臨床綜合征,持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作。本病已經(jīng)發(fā)展為常見病,在普通人群進(jìn)行問卷調(diào)查,有IBS癥狀者歐美報(bào)道為10%-20%,我國(guó)北京一組報(bào)道為8.7%。腸易激綜合征主要有腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型及不確定型,其中以腹瀉型臨床最為常見。腹瀉長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作給患者的生活、學(xué)習(xí)和工作帶來很多不便,降低了患者的生活質(zhì)量。對(duì)于腸易激綜合征，目前的治療藥物主要為抗菌消炎藥、止瀉藥、中藥、微生態(tài)制劑等,但療效各有欠缺,不能標(biāo)本兼治，療程較長(zhǎng),治療后易復(fù)發(fā)。西醫(yī)認(rèn)為腹瀉型腸易綜合征屬多因素的生理心理疾病,精神壓力、飲食因素和胃腸道感染均可以導(dǎo)致其發(fā)生,在治療上多采用改善胃腸道動(dòng)力藥、鈣通道拮抗劑和調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能類藥物對(duì)癥支持治療,效果不甚理想，且副作用明顯。而在中醫(yī)學(xué)上根據(jù)其臨床表現(xiàn)特征,屬“泄瀉”、“腹痛”范疇,病因多為感受外邪、七情不和及脾胃虛弱等,病位在大腸,與肝、脾兩臟密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為肝郁脾虛是其主要病機(jī),多由素體脾虛或不節(jié)飲食,勞倦內(nèi)傷導(dǎo)致脾胃虛弱；或因所欲不遂，郁怒緊張焦慮而致肝氣不舒,脾失運(yùn)化,水濕內(nèi)停,清氣不升,濁氣不降,而成泄瀉,氣機(jī)不暢故“腹痛”、“腹脹”、“腸鳴”、“泄瀉”。因此，在治療上多采用疏肝健脾、補(bǔ)中益氣的組方，效果尚可，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，短期很難達(dá)到良好效果。腸道微生態(tài)學(xué)研究認(rèn)為腸道易激綜合癥的主要病因是腸道菌群紊亂,有害菌增多,產(chǎn)生的氨、糞臭素、吲哚等毒素增加,使腸道的生物屏障、粘膜免疫屏障、機(jī)械屏障乃至化學(xué)屏障均輕度受損,處于亞健康狀態(tài),腸鏡檢查不出明顯的器質(zhì)性損傷,但此時(shí)的腸道耐受能力減弱,受到一些不良刺激,就會(huì)發(fā)生腹瀉、便秘、腹脹、腹痛等癥狀。而微生態(tài)益生菌制劑主要作用機(jī)制是通過恢復(fù)腸道菌群平衡,減少有害菌及其產(chǎn)生的毒素,產(chǎn)生短鏈脂肪酸修復(fù)腸粘膜,從而恢復(fù)腸道功能。因此，可以看出微生態(tài)益生菌制劑可以迅速解決腸道菌群紊亂導(dǎo)致的腹瀉、腹痛、便秘等癥狀，但不能解決肝脾失調(diào)等根本上導(dǎo)致腸道菌群紊亂的病因。因此,尋找能迅速減輕病痛且從根本上治愈腸易激綜合征,沒有副作用的藥物是臨床迫切需求的重大難題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決這一難題,本發(fā)明提供一種治療腸易激綜合征的藥物組合物及其制備方法，將中藥配伍組方與益生菌制劑組合配制,組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍科學(xué)，療效顯著，能表本兼治，迅速并且根本上治療腹瀉型腸易激綜合癥。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種治療腸易激綜合征的藥物組合物，由下列重量配比的原料組成:中藥組方30-50%，益生菌制劑40-60%。所述中藥組方由下列重量配比藥物組成：黃芪10-50份，柴胡5-20份，茯苓8-30份，白術(shù)5-15份，白芍5-15份，陳皮3-20份，車前子1-10份。所述益生菌制劑由下列重量配比的益生菌組成：丁酸梭狀芽孢桿菌2-8份，嗜酸乳桿菌1-5份，枯草芽孢桿菌1-5份，總活菌數(shù)在5×107cfu/g以上。上述藥物組合物的劑型為口服制劑。上述口服制劑為膠囊劑或顆粒劑。上述治療腸易激綜合征的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：a、制作中藥組方：按照前述的重量配比稱取以上中藥組份分別粉碎成粗粉，加藥材總重量8倍量的水，浸泡3h，煎煮時(shí)間為2h，煎煮2次；合并煎煮液，濾過；濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量為75%（v/v），靜置72小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉，備用；b、制作益生菌制劑：將丁酸梭狀芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌和枯草芽孢桿菌分別進(jìn)行純種液體培養(yǎng)，然后將液體培養(yǎng)物離心，收集菌泥，加入保護(hù)劑進(jìn)行冷凍干燥，粉碎獲得益生菌菌粉；c、制作膠囊劑：將中藥組分和益生菌制劑按照所述組合物重量配比配置，加入藥物輔料，混合均勻后制成膠囊或制成顆粒裝袋即可。本發(fā)明各組分的作用如下：黃芪:性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)；補(bǔ)氣健脾，常與黨參、白術(shù)等配伍；陳皮理氣和胃，當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)，用少量升麻、柴胡，助主藥以升提下陷之陽氣。諸藥合用，則脾胃強(qiáng)健，中氣充足；柴胡：性味苦、微寒，歸肝、膽經(jīng)。有和解表里，疏肝升陽之功效；茯苓：味甘淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠；白術(shù)：味苦，甘，性溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安；白芍：寒瀉肝火，酸斂逆氣，緩中而止痛；陳皮：味苦、辛，性溫。歸肺、脾經(jīng)，理氣健脾，燥濕化痰。用于脘腹脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多；車前子：性甘味寒，利水，治暑濕瀉痢，與白術(shù)配伍，有健脾止瀉之功效，用于治療脾虛泄瀉、小便短少；丁酸梭狀芽孢桿菌：可以產(chǎn)生丁酸等短鏈脂肪酸，修復(fù)受損的腸粘膜；并促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌生長(zhǎng)，抑制有害菌繁殖；嗜酸乳桿菌：人及動(dòng)物腸道正常菌群之一，抑制有害菌生長(zhǎng)，促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)，調(diào)整紊亂的腸道微生態(tài)系統(tǒng)；枯草芽孢桿菌：產(chǎn)生蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等促進(jìn)食物消化，消耗腸道內(nèi)氧氣，促進(jìn)厭氧益生菌生長(zhǎng)，調(diào)整紊亂的腸道微生態(tài)系統(tǒng)。本發(fā)明的有益效果如下：上述配方與市場(chǎng)上現(xiàn)有單純中藥和微生態(tài)制劑相比既可以調(diào)理脾胃從本質(zhì)上改善人體體質(zhì)，又可以迅速調(diào)整紊亂的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，直接修復(fù)受損的腸道粘膜，提高腸道免疫力，標(biāo)本兼治，從根本上起到預(yù)防和治療腸易激綜合癥的療效。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：一種治療腹瀉型腸易激綜合征的藥物組合物，由下列重量配比的原料組成：中藥組方40%，益生菌制劑60%。所述中藥組方由下列重量配比藥物組成：黃芪20份，柴胡10份，茯苓15份，白術(shù)10份，白芍10份，陳皮10份，車前子5份。所述益生菌制劑組方由下列重量配比的益生菌組成：丁酸梭狀芽孢桿菌5份，嗜酸乳桿菌3份，枯草芽孢桿菌2份，總活菌數(shù)在2×107cfu/g以上。上述菌種購買渠道為中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏中心，丁酸梭菌（Clostridumbutyricum）CICC保藏編號(hào)10390；嗜酸乳桿菌（Lactobacillusacidophilus）CICC保藏編號(hào)6082；枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilis）CICC保藏編號(hào)10453。上述治療腹瀉型腸易激綜合征的藥物組合物膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：a、制作中藥組方：按照前述的重量稱取以上中藥組份分別粉碎成粗粉，加藥材總重量8倍量的水，浸泡3h，煎煮時(shí)間為2h，煎煮2次；合并煎煮液，濾過；濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量為75%（v/v），靜置72小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉，加入輔料混勻備用；b、制作益生菌制劑：上述益生菌組分各菌種制備方法步驟：首先將各取丁酸梭狀芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌和枯草芽孢桿菌試管斜面菌種一支，分別接種于200ml/500ml三角瓶的各自的擴(kuò)培培養(yǎng)基中進(jìn)行純種液體培養(yǎng)12h，其中丁酸梭菌和嗜酸乳桿菌進(jìn)行靜置培養(yǎng)，枯草芽孢桿菌進(jìn)行120rpm震蕩培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度都為37℃；培養(yǎng)結(jié)束后分別轉(zhuǎn)接于100L發(fā)酵罐中，接種量為1%，其中丁酸梭菌和嗜酸乳桿菌為厭氧培養(yǎng)，通入氮?dú)膺M(jìn)行保壓，37℃培養(yǎng)時(shí)間24小時(shí)下罐；枯草芽孢桿菌為好氧培養(yǎng)，通入空氣，通氣量為3：1，37℃培養(yǎng)時(shí)間24小時(shí)，芽孢率90%時(shí)下罐；分別將3種菌的培養(yǎng)結(jié)束后的液體培養(yǎng)物打入管式離心機(jī)12000rpm離心，收集菌泥，按照1：1（w/v）加入脫脂奶粉等保護(hù)劑進(jìn)行冷凍干燥，粉碎獲得3種益生菌菌粉，加入輔料混合均勻得到益生菌菌粉半成品；c、制作膠囊劑：將中藥組分和益生菌制劑按照重量配比為40%：60%配置，加入藥物輔料，混合均勻后制成膠囊即可。每粒含中藥生藥量0.1g，益生菌含量大于1×107cfu/g。每日3次，每次2粒，飯后服用。實(shí)施例2：一種治療腸易激綜合征的藥物組合物，由下列重量配比的原料組成:中藥組方45%，益生菌制劑55%。所述中藥組方由下列重量配比藥物組成：黃芪30份，柴胡13份，茯苓20份，白術(shù)10份，白芍10份，陳皮10份，車前子5份。所述益生菌制劑組方由下列重量配比的益生菌組成：丁酸梭狀芽孢桿菌4份，嗜酸乳桿菌3份，枯草芽孢桿菌3份，總活菌數(shù)在5×107cfu/g以上，上述菌種購買渠道為中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏中心。上述治療腹瀉型腸易激綜合征的藥物組合物顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：a、制作中藥組方：同實(shí)施例1；b、制作益生菌制劑：同實(shí)施例2；c、制作顆粒劑劑：將中藥組分和益生菌制劑按照重量配比為45%：55%配置，加入藥物輔料，混合均勻后，低溫干燥，整粒，制成顆粒裝袋即可。每粒含中藥生藥量0.1g，益生菌含量大于1×107cfu/g。每日3次，每次2粒，飯后服用。臨床試驗(yàn)1、試驗(yàn)對(duì)象：選擇50例按照羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷明確的腸易激綜合征患者，年齡20-68歲，平均44歲；2、試驗(yàn)方法：治療組口服中藥和益生菌組合藥物膠囊，每粒含中藥生藥0.1g，益生菌含量大于1×107cfu/g；每日3次，每次2粒，飯后服用，連用15天；3、癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》。①腹痛和腹脹程度評(píng)分。無癥狀為0分；輕度：經(jīng)提示后方覺有癥狀為1分；中度：不經(jīng)提示即有癥狀為2分；重度:患者主訴主要癥狀為3分。②腹瀉頻率評(píng)分：無癥狀為0分；輕度：＜3次/天為1分；中度：3～5次/天為2分；重度：6次/天為3分。以①、②項(xiàng)總分作為主要癥狀評(píng)分4、療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀全部消失，腸道功能正常，隨診復(fù)查無異常；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)明顯減少，糞便性狀接近正常；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)有所減少，糞便性狀改善，但不及顯效明顯；無效：癥狀無減輕，大便次數(shù)、大便性狀及排便過程異常無改善；5、結(jié)果：5.1治療前后積分比較：服藥前后癥狀平均積分從5.48降為1.25，治療前后差值4.23，效果明顯；5.2療效：經(jīng)過15天服藥治療后，痊愈26例，顯效16例，有效5例，無效3例，總有效率94%。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3