1.一種基于聚半乳糖醛酸的納米口服蛋白質(zhì)藥物輸運(yùn)體系的制備方法,其特征在于,是采用W/O/W雙重乳化法進(jìn)行制備,包括如下步驟:
S1.將聚半乳糖醛酸溶解于4~6w/v%泊洛沙姆188溶液中,再加入牛胰島素進(jìn)行溶解,得到內(nèi)水相;
S2.然后以乙酸乙酯為油相、18~22w/v%泊洛沙姆188溶液為外水相溶液,制備得到載胰島素PGLA納米粒,記為PGLA NP。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟S1的具體方法為:將聚半乳糖醛酸加入5w/v%泊洛沙姆188中,調(diào)節(jié)至pH=3~5,溫育,晃動(dòng),溶解20~28h,離心除去不溶沉淀,向得到的溶液中加入牛胰島素進(jìn)行溶解,得到內(nèi)水相;
步驟S2的具體方法為:
S21.將步驟S1的內(nèi)水相加入乙酸乙酯中,超聲處理形成一重乳化體系;
S22.再將一重乳化體系加入外水相溶液,超聲處理形成雙重乳化液,即水包油包水的納米顆粒結(jié)構(gòu);
S23.后處理:再將雙重乳化液加入分散相1~3w/v%泊洛沙姆188水溶液,保持磁力攪拌,去除乙酸乙酯后,離心,用18~22mM HEPES洗滌離心重懸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟S21所述內(nèi)水相和乙酸乙酯的體積比為1:4~6;步驟S22所述一重乳化體系和外水相溶液的體積比為0.2~0.4:1;步驟S23所述雙重乳化液和分散相的體積比為10~15:100。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟S21和S22所述超聲的功率為700~900W,步驟S21所述所述超聲的的時(shí)間為50~70s;更優(yōu)選地,步驟S22所述所述超聲的的時(shí)間為40~50s。
5. 一種基于聚半乳糖醛酸和殼聚糖的納米口服蛋白質(zhì)藥物輸運(yùn)體系的制備方法,其特征在于,方法同權(quán)利要求1,不同之處在于將外水相溶液由泊洛沙姆188溶液替換為溶解有殼聚糖的泊洛沙姆188溶液,制備得到載胰島素的殼聚糖包裹PGLA納米顆粒,記為CS-PGLA NP。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述殼聚糖和泊洛沙姆188溶液的質(zhì)量體積比為0.04~0.06g/ml。
7. 一種基于聚半乳糖醛酸和殼聚糖的納米口服蛋白質(zhì)藥物輸運(yùn)體系的制備方法,其特征在于,方法同權(quán)利要求1,不同之處在于將外水相溶液由泊洛沙姆188溶液替換為溶解有殼聚糖和京尼平的泊洛沙姆188溶液,制備得到載胰島素的京尼平交聯(lián)的殼聚糖包裹PGLA顆粒,記為Gen-CS-PGLA NP。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法,其特征在于,所述殼聚糖和泊洛沙姆188溶液的質(zhì)量體積比為0.04~0.06g/ml;所述京尼平和泊洛沙姆188溶液的質(zhì)量體積比為0.001~0.002g/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~8任一所述方法制備得到的納米口服蛋白質(zhì)藥物輸運(yùn)體系。
10.權(quán)利要求9所述納米口服蛋白質(zhì)藥物輸運(yùn)體系在作為或制備蛋白質(zhì)藥物口服輸運(yùn)體系中的應(yīng)用。