本發(fā)明涉及凍干粉制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種尼扎替丁凍干粉針制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
尼扎替丁(Nizatidine)是由美國(guó)Elililly公司推出的第三代強(qiáng)效競(jìng)爭(zhēng)性H2受體阻斷藥，以噻唑環(huán)取代雷尼替丁的呋喃環(huán)，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與法莫替丁形似，分子式為C12H21N5O2S2，分子量為331.46，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
尼扎替丁可用于治療和/或預(yù)防良性活動(dòng)性胃潰瘍、活動(dòng)性十二指腸潰瘍、食管炎(包括糜爛和潰瘍性食管炎)和與GERD相關(guān)的燒心等疾病。
但尼扎替丁是一個(gè)含有氨基的噻唑類化合物，在水溶液中極不穩(wěn)定，即使在室溫下放置也極易產(chǎn)生大量雜質(zhì)，顏色由無色變?yōu)辄S色，給用藥的安全性帶來隱患。
目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上市的品種有尼扎替丁、分散劑、膠囊劑、凍干粉制劑，但現(xiàn)有的這些品種還是存在產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、藥效低等問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，本發(fā)明提供了一種尼扎替丁凍干粉針制劑及其制備方法，可有效解決尼扎替丁產(chǎn)品穩(wěn)定性差、藥效低的問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁25～35份、葡甲胺4～15份、甘露醇20～35份、甘油3～6份、吐溫80 3～6份、Vc 1～3份、蒲公英提取物5～10份、柴胡提取物4～7份和黃芪提取物4～7份。
進(jìn)一步地，一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁32份、葡甲胺13份、甘露醇30份、甘油5份、吐溫80 4份、Vc 3份、蒲公英提取物8份、柴胡提取物5份和黃芪提取物5份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)制備蒲公英提取物：將蒲公英干燥粉碎后，加入6～8倍蒲公英重量的去離子水，50～60℃浸泡2～3h，然后超聲波提取15～20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加3～4倍沉淀重量的去離子水，50～60℃浸泡3～5h，然后超聲波提取15～20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得蒲公英提取物；
(2)制備柴胡提取物：將柴胡干燥粉碎后，加入6～8倍柴胡重量的去離子水，50～60℃浸泡2～3h，然后超聲波提取15～20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加3～4倍沉淀重量的去離子水，50～60℃浸泡3～5h，然后超聲波提取15～20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得柴胡提取物；
(3)制備黃芪提取物：將黃芪干燥粉碎后，加入6～8倍黃芪重量的去離子水，50～60℃浸泡2～3h，然后超聲波提取15～20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加3～4倍沉淀重量的去離子水，50～60℃浸泡3～5h，然后超聲波提取15～20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得黃芪提取物；
(4)按配方分別稱取尼扎替丁、葡甲胺、甘露醇、甘油、吐溫80和Vc，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.0～8.5；
(5)按配方稱取蒲公英提取物、柴胡提取物和黃芪提取物，加入去離子水混勻；
(6)調(diào)pH值：將步驟(4)與步驟(5)所得混合物混合，攪拌均勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.0～8.5，最后添加去離子水使尼扎替丁含量為25～30mg/mL；
(7)脫色：向步驟(6)所得溶液中加入針用活性炭，在50～60℃條件下攪拌20～30min，過濾；
(8)除菌：將步驟(7)所得溶液經(jīng)除菌過濾膜除菌過濾；
(9)灌裝、凍干：將步驟(8)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑。
進(jìn)一步地，步驟(4)和(6)中調(diào)節(jié)pH值為7.0～7.2。
進(jìn)一步地，步驟(4)和(6)中pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、醋酸、氫氧化鈉和氫氧化鉀中至少一種。
進(jìn)一步地，步驟(9)中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-70℃～-35℃，保持3～6h，接著在真空度為2-10Pa、溫度為-20℃～-10℃條件下保持20～30h，最后在25℃～30℃下條件下保持5～8h。
本發(fā)明提供的尼扎替丁凍干粉針制劑及其制備方法，具有以下有益效果：
尼扎替丁與葡甲胺、甘露醇、甘油和吐溫80通過特定的配比，然后與中藥提取物進(jìn)行結(jié)合，再經(jīng)過特定的制備工藝，制備出的尼扎替丁凍干粉針制劑穩(wěn)定性好，藥效高，無副作用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁25份、葡甲胺4份、甘露醇20份、甘油3份、吐溫80 3份、Vc 1份、蒲公英提取物5份、柴胡提取物4份和黃芪提取物4份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)制備蒲公英提取物：將蒲公英干燥粉碎后，加入6倍蒲公英重量的去離子水，50℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，50℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得蒲公英提取物；
(2)制備柴胡提取物：將柴胡干燥粉碎后，加入6倍柴胡重量的去離子水，50℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，50℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得柴胡提取物；
(3)制備黃芪提取物：將黃芪干燥粉碎后，加入6倍黃芪重量的去離子水，50℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，50℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得黃芪提取物；
(4)按配方分別稱取尼扎替丁、葡甲胺、甘露醇、甘油、吐溫80和Vc，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.0；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(5)按配方稱取蒲公英提取物、柴胡提取物和黃芪提取物，加入去離子水混勻；
(6)調(diào)pH值：將步驟(4)與步驟(5)所得混合物混合，攪拌均勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.0，最后添加去離子水使尼扎替丁含量為25mg/mL；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(7)脫色：向步驟(6)所得溶液中加入針用活性炭，在50℃條件下攪拌30min，過濾；
(8)除菌：將步驟(7)所得溶液經(jīng)0.2μm除菌過濾膜除菌過濾；
(9)灌裝、凍干：將步驟(8)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑；其中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-70℃，保持3h，接著在真空度為2Pa、溫度為-20℃條件下保持20h，最后在25℃下條件下保持5h。
實(shí)施例2
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁35份、葡甲胺15份、甘露醇35份、甘油6份、吐溫80 6份、Vc 3份、蒲公英提取物10份、柴胡提取物7份和黃芪提取物7份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)制備蒲公英提取物：將蒲公英干燥粉碎后，加入8倍蒲公英重量的去離子水，60℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，60℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得蒲公英提取物；
(2)制備柴胡提取物：將柴胡干燥粉碎后，加入8倍柴胡重量的去離子水，60℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，60℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得柴胡提取物；
(3)制備黃芪提取物：將黃芪干燥粉碎后，加入8倍黃芪重量的去離子水，60℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，60℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得黃芪提取物；
(4)按配方分別稱取尼扎替丁、葡甲胺、甘露醇、甘油、吐溫80和Vc，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為8.5；其中pH調(diào)節(jié)劑為醋酸和氫氧化鈉；
(5)按配方稱取蒲公英提取物、柴胡提取物和黃芪提取物，加入去離子水混勻；
(6)調(diào)pH值：將步驟(4)與步驟(5)所得混合物混合，攪拌均勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為8.5，最后添加去離子水使尼扎替丁含量為25mg/mL；其中pH調(diào)節(jié)劑為醋酸和氫氧化鈉；
(7)脫色：向步驟(6)所得溶液中加入針用活性炭，在60℃條件下攪拌30min，過濾；
(8)除菌：將步驟(7)所得溶液經(jīng)0.2μm除菌過濾膜除菌過濾；
(9)灌裝、凍干：將步驟(8)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑；其中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-35℃，保持6h，接著在真空度為10Pa、溫度為-10℃條件下保持30h，最后在30℃下條件下保持8h。
實(shí)施例3
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁32份、葡甲胺13份、甘露醇30份、甘油5份、吐溫80 4份、Vc 3份、蒲公英提取物8份、柴胡提取物5份和黃芪提取物5份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)制備蒲公英提取物：將蒲公英干燥粉碎后，加入8倍蒲公英重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得蒲公英提取物；
(2)制備柴胡提取物：將柴胡干燥粉碎后，加入8倍柴胡重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得柴胡提取物；
(3)制備黃芪提取物：將黃芪干燥粉碎后，加入8倍黃芪重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得黃芪提取物；
(4)按配方分別稱取尼扎替丁、葡甲胺、甘露醇、甘油、吐溫80和Vc，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(5)按配方稱取蒲公英提取物、柴胡提取物和黃芪提取物，加入去離子水混勻；
(6)調(diào)pH值：將步驟(4)與步驟(5)所得混合物混合，攪拌均勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2，最后添加去離子水使尼扎替丁含量為30mg/mL；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(7)脫色：向步驟(6)所得溶液中加入針用活性炭，在55℃條件下攪拌30min，過濾；
(8)除菌：將步驟(7)所得溶液經(jīng)0.2μm除菌過濾膜除菌過濾；
(9)灌裝、凍干：將步驟(8)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑；其中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-50℃，保持6h，接著在真空度為6Pa、溫度為-20℃條件下保持25h，最后在25℃下條件下保持6h。
實(shí)施例4
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁32份、甘露醇30份、甘油5份、吐溫80 4份、Vc 3份、蒲公英提取物8份、柴胡提取物5份和黃芪提取物5份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)制備蒲公英提取物：將蒲公英干燥粉碎后，加入8倍蒲公英重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得蒲公英提取物；
(2)制備柴胡提取物：將柴胡干燥粉碎后，加入8倍柴胡重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得柴胡提取物；
(3)制備黃芪提取物：將黃芪干燥粉碎后，加入8倍黃芪重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得黃芪提取物；
(4)按配方分別稱取尼扎替丁、甘露醇、甘油、吐溫80和Vc，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(5)按配方稱取蒲公英提取物、柴胡提取物和黃芪提取物，加入去離子水混勻；
(6)調(diào)pH值：將步驟(4)與步驟(5)所得混合物混合，攪拌均勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2，最后添加去離子水使尼扎替丁含量為30mg/mL；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(7)脫色：向步驟(6)所得溶液中加入針用活性炭，在55℃條件下攪拌30min，過濾；
(8)除菌：將步驟(7)所得溶液經(jīng)0.2μm除菌過濾膜除菌過濾；
(9)灌裝、凍干：將步驟(8)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑；其中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-50℃，保持6h，接著在真空度為4Pa、溫度為-20℃條件下保持25h，最后在25℃下條件下保持6h。
實(shí)施例5
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁32份、甘露醇30份、甘油5份、吐溫80 4份、蒲公英提取物8份、柴胡提取物5份和黃芪提取物5份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)制備蒲公英提取物：將蒲公英干燥粉碎后，加入8倍蒲公英重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得蒲公英提取物；
(2)制備柴胡提取物：將柴胡干燥粉碎后，加入8倍柴胡重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得柴胡提取物；
(3)制備黃芪提取物：將黃芪干燥粉碎后，加入8倍黃芪重量的去離子水，55℃浸泡3h，然后超聲波提取20min，過濾，將上清液和沉淀分離，取沉淀，繼續(xù)添加4倍沉淀重量的去離子水，55℃浸泡5h，然后超聲波提取20min，過濾，合并兩次濾液，然后加熱濃縮至60℃溫度下相對(duì)密度為1～1.2的膏劑，得黃芪提取物；
(4)按配方分別稱取尼扎替丁、甘露醇、甘油和吐溫80，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(5)按配方稱取蒲公英提取物、柴胡提取物和黃芪提取物，加入去離子水混勻；
(6)調(diào)pH值：將步驟(4)與步驟(5)所得混合物混合，攪拌均勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2，最后添加去離子水使尼扎替丁含量為30mg/mL；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(7)脫色：向步驟(6)所得溶液中加入針用活性炭，在55℃條件下攪拌30min，過濾；
(8)除菌：將步驟(7)所得溶液經(jīng)0.2μm除菌過濾膜除菌過濾；
(9)灌裝、凍干：將步驟(8)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑；其中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-50℃，保持6h，接著在真空度為8Pa、溫度為-20℃條件下保持25h，最后在25℃下條件下保持6h。
實(shí)施例6
一種尼扎替丁凍干粉針制劑，包括以下重量份的組分：尼扎替丁32份、葡甲胺13份、甘露醇30份、甘油5份、吐溫80 4份和Vc 3份。
上述尼扎替丁凍干粉針制劑，其制備方法包括以下步驟：
(1)按配方分別稱取尼扎替丁、葡甲胺、甘露醇、甘油、吐溫80和Vc，然后加入去離子水混勻，然后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為7.2；其中pH調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸和氫氧化鈉；
(2)脫色：向步驟(1)所得溶液中加入針用活性炭，在55℃條件下攪拌30min，過濾；
(3)除菌：將步驟(2)所得溶液經(jīng)0.2μm除菌過濾膜除菌過濾；
(4)灌裝、凍干：將步驟(3)所得溶液裝于無菌玻璃瓶中，低溫真空冷凍干燥，得尼扎替丁凍干粉針制劑；其中低溫冷凍干燥過程為：先預(yù)冷至-50℃，保持6h，接著在真空度為6Pa、溫度為-20℃條件下保持25h，最后在25℃下條件下保持6h。
實(shí)施例1-6中，尼扎替丁凍干粉針制劑的各組分及各組分的重量份見表1：
表1實(shí)施例1-6中尼扎替丁凍干粉針制劑的各組分及含量
實(shí)驗(yàn)例穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
1、強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1-6所得產(chǎn)品分別置于光照強(qiáng)度為4500lx±500lx的環(huán)境中，分別檢測(cè)其0天、5天、10天的穩(wěn)定情況，結(jié)果見表2：
表2實(shí)施例1-6產(chǎn)品強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表2可知，在強(qiáng)光照射下，實(shí)施例1-3產(chǎn)品中尼扎替丁含量與雜質(zhì)以及pH值無明顯變化，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；但實(shí)施例4-6產(chǎn)品中尼扎替丁含量與雜質(zhì)變化比較大，pH值變化也比實(shí)施例1-3變化大，尤其是實(shí)施例6穩(wěn)定性最差。
2、高溫實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1-6所得產(chǎn)品分別置于溫度為60℃和40℃的恒溫烘箱中，分別檢測(cè)其0天、5天、10天的穩(wěn)定情況，結(jié)果見表3和4，表3是60℃條件下的穩(wěn)定性情況，表4是40℃條件下的穩(wěn)定性情況。
表3實(shí)施例1-6產(chǎn)品在60℃條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表4實(shí)施例1-6產(chǎn)品在40℃條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表3和表4可知，在高溫條件下，實(shí)施例1-3產(chǎn)品中尼扎替丁含量與雜質(zhì)以及pH值變化不明顯，但實(shí)施例4-6產(chǎn)品中尼扎替丁含量與雜質(zhì)變化比較大，pH值變化也比實(shí)施例1-3變化大，尤其是實(shí)施例6穩(wěn)定性最差。
3、高濕實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1-6所得產(chǎn)品分別置于濕度為92.5％和75％條件下中，分別檢測(cè)其0天、5天、10天的穩(wěn)定情況，結(jié)果見表5和6，表5是濕度為75％條件下的穩(wěn)定性情況，表6是濕度為92.5％條件下的穩(wěn)定性情況。
表5實(shí)施例1-6產(chǎn)品在濕度為75％條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表6實(shí)施例1-6產(chǎn)品在濕度為92.5％條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表5和表6可知，在高濕條件下，實(shí)施例1-3產(chǎn)品中尼扎替丁含量與雜質(zhì)以及pH值變化不是很明顯，但實(shí)施例4-6產(chǎn)品中尼扎替丁含量與雜質(zhì)變化比較大，pH值變化也比實(shí)施例1-3變化大，尤其是實(shí)施例6穩(wěn)定性最差。
4、常溫長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1-6所得產(chǎn)品分別置于溫度為25℃±2℃，相對(duì)濕度為60％±10％條件下中，分別檢測(cè)其0天、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月的穩(wěn)定情況，結(jié)果見表7和8，表7為實(shí)施例1-3穩(wěn)定性情況，表8為實(shí)施例4-6穩(wěn)定性情況。
表7實(shí)施例1-3常溫長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表8實(shí)施例4-6常溫長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表7和表8可知，實(shí)施例1-3產(chǎn)品尼扎替丁含量略有下降，雜質(zhì)含量略有升高，但均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但實(shí)施例4-6穩(wěn)定性較差，尤其是實(shí)施例6穩(wěn)定性最差。
將實(shí)施例1-6產(chǎn)品用于消化性潰瘍疾病的治療，實(shí)施例1-3使用量少，且療效快，尤其是實(shí)施例3效果更佳，但實(shí)施例4-6藥效不及實(shí)施例1-3，其中實(shí)施例6效果最差。