專利名稱：一種尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種尼扎替丁的新制劑，具體涉及一種尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
尼扎替丁(Nizatidine)是由美國(guó)EliLilly公司推出的第三代強(qiáng)效競(jìng)爭(zhēng)性H2 受體阻斷藥，以噻唑環(huán)取代雷尼替丁的呋喃環(huán)，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與法莫替丁形似，分子式 C12H21RO2S2，分子量331. 46，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
N(H3C)//
、sZ、no2尼扎替丁是繼西咪替丁、雷尼替丁、和法莫替丁之后推出的又一新型強(qiáng)效H2受體阻斷藥，能競(jìng)爭(zhēng)性的與H2受體結(jié)合，可逆性抑制受體功能的發(fā)揮。對(duì)由組胺、胃泌素、食物引起的胃酸分泌有抑制作用。目前上市的尼扎替丁主要有片劑和膠囊劑，專利中公布的制成的尼扎替丁制劑有凍干粉針劑、注射液和分散片等，然而上述制劑在長(zhǎng)期放置過(guò)程中的穩(wěn)定性差，影響了藥物的臨床應(yīng)用，因此研制新的尼扎替丁制劑是亟待解決的問(wèn)題。脂質(zhì)體是指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子形成的薄膜中間所制成的超微型球狀定向藥物載體制劑，屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型。脂質(zhì)體作為藥物載體，具有諸多優(yōu)點(diǎn) 如脂質(zhì)體既能包封脂溶性藥物，又能包封水溶性藥物；減輕變態(tài)反應(yīng)和免疫反應(yīng)；延緩釋放，降低體內(nèi)消除速度；能有效地保護(hù)被包裹藥物，提高生物利用度；改變藥物在體內(nèi)的分布，并能靶向性釋藥，能降低藥物的毒副作用；適合多途徑給藥等。綜上所述，鑒于現(xiàn)有技術(shù)中尼扎替丁及其固定制劑存在的物化性質(zhì)以及生物利用度的藥效學(xué)方面中存在的問(wèn)題，本發(fā)明人通過(guò)長(zhǎng)期地研究，在付出創(chuàng)造性勞動(dòng)之后，選用特定賦形劑和尼扎替丁制成的脂質(zhì)體固體制劑有效的克服了主藥穩(wěn)定性差的問(wèn)題，同時(shí)提高了藥物的溶出度，增加了藥物在體內(nèi)的保留時(shí)間，獲得了具有遠(yuǎn)高于現(xiàn)有技術(shù)的生物利用度的尼扎替丁脂質(zhì)體制劑及其固體制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了形成品質(zhì)優(yōu)良的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，重要的是尋找能與尼扎替丁良好相容從而將其良好包封且不滲漏的成膜材料，以便形成品質(zhì)優(yōu)良的尼扎替丁脂質(zhì)體，以及尋找能與尼扎替丁脂質(zhì)體形成固體制劑的藥用輔料本發(fā)明的目的在于提供一種尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，以尼扎替丁和二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、二鯨蠟磷酸酯(DCP)、十八胺制備尼扎替丁脂質(zhì)體，再和藥學(xué)上常用的其他輔料制成固體制劑，本發(fā)明提高了尼扎替丁的生物利用度，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，藥物在體循環(huán)中分布的時(shí)間較長(zhǎng)，療效明顯提高。本發(fā)明的目的之一，提供一種尼扎替丁脂質(zhì)體，其主要由以下重量配比的成分制
成
；^iL替丁75 份
■^劃旨咸 50460份二鮮i^lW 旨40450 份
十Afe35-100 份優(yōu)選地，本發(fā)明提供的尼扎替丁脂質(zhì)體，主要由以下重量配比的成分制成
r^i^T75 份
■^劃旨耽磷脂_彭咸50420份二鮮姆石麵醋 80~150份
十/德50400份進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明提供的尼扎替丁脂質(zhì)體，主要由以下重量配比的成分制
成
；^L替丁75份
_6])劃旨疇脂_取咸 100份
二餘措石麵旨100份
十M80份。作為用于形成脂質(zhì)體的磷脂，其種類繁多，常用的有天然磷脂和合成磷脂。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期認(rèn)真的研究，經(jīng)過(guò)大量的篩選試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)采用一般的磷脂和附加劑為膜材制備的脂質(zhì)體在高溫40°C、相對(duì)濕度75% 士5%的加速試驗(yàn)下，穩(wěn)定性和包封率不佳。本發(fā)明人出乎意料的發(fā)現(xiàn)二硬脂酰磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯和十八胺三種材料的組合，解決了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率不佳的問(wèn)題，獲得了意想不到的制劑效果，從而提供了質(zhì)量?jī)?yōu)良的脂質(zhì)體。在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體中，相對(duì)于75重量份的尼扎替丁而言，二硬脂酰磷脂酰膽堿的用量為50-160重量份。如果二硬脂酰磷脂酰膽堿的用量低于50重量份，會(huì)有大量游離的尼扎替丁未被包封，脂質(zhì)體的載藥量低，穩(wěn)定性也會(huì)下降；反之，如果二硬脂酰磷脂酰膽堿的用量高于160重量份，則作為藥物活性成分的尼扎替丁的包封率下降。在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體中，二鯨蠟磷酸酯和十八胺用于調(diào)節(jié)脂質(zhì)體的膜穩(wěn)定性。
此外，本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體中，相對(duì)于75重量份的尼扎替丁而言，二硬脂酰磷脂酰膽堿的用量為50-160重量份，二鯨蠟磷酸酯為40-150重量份時(shí)，所形成的尼扎替丁脂質(zhì)體的包封率高。在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體中，使用十八胺來(lái)進(jìn)一步改變脂質(zhì)體膜的穩(wěn)定性和包封率。十八胺是一種非離子表面活性劑，當(dāng)用于二硬脂酰磷脂酰膽堿雙層膜中時(shí)，不僅能進(jìn)一步提高尼扎替丁的溶解性，從而提高包封率；而且能提高該雙層膜之間的化學(xué)能，從而提高脂質(zhì)體在水性液體中的化學(xué)穩(wěn)定性，進(jìn)而提高尼扎替丁的穩(wěn)定性。在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體中，相對(duì)于75重量份的尼扎替丁而言，十八胺的用量為20-150重量份。如果十八胺的用量低于20重量份，則由于其用量過(guò)低導(dǎo)致對(duì)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率改進(jìn)不夠，反之，如果十八胺的用量高于150重量份，則由于其用量過(guò)高而導(dǎo)致脂質(zhì)體膜易于破壞而泄露活性成分。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性與生物利用度有密切的對(duì)應(yīng)關(guān)系。穩(wěn)定性越高，生物利用度越高。 因此，本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體的穩(wěn)定性高，是導(dǎo)致藥物生物利用度高的因素之一。在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體中，通過(guò)適量配比的二鯨蠟磷酸酯和十八胺對(duì)二硬脂酰磷脂酰膽堿膜結(jié)構(gòu)的協(xié)同調(diào)節(jié)促作用，能形成包封率高、穩(wěn)定性高的尼扎替丁脂質(zhì)體，其緩釋效果好，生物利用度高。本發(fā)明的目的之一，提供尼扎替丁脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將二硬脂酰磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯、十八胺溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(b)加入緩沖鹽溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(c)將尼扎替丁溶于水，微孔濾膜過(guò)濾，濾液中加入空白脂質(zhì)體混懸液，50°C保溫 30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體制備方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、二氯甲烷、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選為氯仿。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體制備方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖鹽溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優(yōu)選PH 為6. 8的碳酸鹽緩沖溶液。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體制備方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在步驟(b)中，在 3000rpm下勻質(zhì)乳化，0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體制備方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在步驟(c)中， 0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾。在本發(fā)明的方法中，還可以根據(jù)需要對(duì)脂質(zhì)體和/或脂質(zhì)體固體制劑進(jìn)行滅菌。 滅菌方法沒(méi)有特殊要求，可以使用制藥領(lǐng)域中常用的脂質(zhì)體滅菌方法，如加熱滅菌、過(guò)濾除菌、輻射滅菌或無(wú)菌操作等。通過(guò)上述方法，能制備顆粒小且粒徑分布均勻的尼扎替丁脂質(zhì)體，其包封率高，穩(wěn)定性高，不易泄漏，生物利用度高。本發(fā)明的目的之一，提供尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，其主要由尼扎替丁脂質(zhì)體和藥學(xué)上可接受的賦形劑制成。本發(fā)明提供的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，包括片劑和膠囊劑。本發(fā)明提供的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，規(guī)格為75mg/片或粒、150mg/片或粒。在本文中，所用術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的賦形劑”是指為了制備尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑而使用的除了尼扎替丁脂質(zhì)體以外的藥用物料，包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑
及其組合。各種藥用輔料的用量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)各輔料在固體制劑中的一般用量進(jìn)行選擇，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。本發(fā)明所述的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，具體由按重量份的下列組分制成尼扎替丁脂質(zhì)體1份、填充劑0. 5-0. 535份、崩解劑0. 041-0. 07份、粘合劑0. 021-0. 028份和潤(rùn)滑劑 0.01-0. 014 份。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、糊精和蔗糖中的一種或幾種，優(yōu)選為淀粉和糊精。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述崩解劑選自低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮的一種或幾種，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、黃原膠、甲基纖維素和乙基纖維素中的一種或幾種，優(yōu)選為聚維酮K30。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、聚乙二醇4000、硬脂酸中的一種或幾種，優(yōu)選為滑石粉。在本發(fā)明尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，粘合劑溶液為35% 的乙醇溶液。在實(shí)踐中，考慮到藥物的有效劑量和用藥的便利性，在本發(fā)明的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的優(yōu)選實(shí)施方案中，制劑的規(guī)格為每單位制劑尼扎替丁為75mg或150mg。再一方面，本發(fā)明提供上述尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(I)尼扎替丁脂質(zhì)體的制備將尼扎替丁、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯和十八胺混合制成脂質(zhì)體固體；(II)尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備將尼扎替丁脂質(zhì)體與其他藥用輔料混合制備尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，其中所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及其組合。在尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，步驟(II)尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟(1)將尼扎替丁脂質(zhì)體固體和填充劑、崩解劑混合，過(guò)篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過(guò)篩制粒，干燥；(2)將干顆粒和潤(rùn)滑劑混合均勻，過(guò)篩整粒，壓片、或填充膠囊，制得尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑。有益效果本發(fā)明先通過(guò)活性成分尼扎替丁與二硬脂酰磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯、十八胺的特定重量的組合制備成脂質(zhì)體，再和其它藥用輔料混合制成固體制劑。所得固體制劑產(chǎn)品質(zhì)量高，粒徑均勻，穩(wěn)定性高，包封率高，藥物在血液循環(huán)中保留時(shí)間長(zhǎng)，療效顯著；所用輔料簡(jiǎn)單廉價(jià)，污染小。本發(fā)明提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少的毒副作用。本發(fā)明提供的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備設(shè)備簡(jiǎn)單，易于操作，極有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。在本文中，如果沒(méi)有特別地說(shuō)明，含量或用量都以重量計(jì)。


以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中圖1是制劑的尼扎替丁釋放曲線。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體優(yōu)選的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明。這些實(shí)施例僅是說(shuō)明性的，并不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1尼扎替丁脂質(zhì)體片所用原輔料如下
艦替丁75gJ捕_脂_取咸160g二·石麵旨150g十姚IOOg淀粉200g麟50g交機(jī)甲腳錄鈉20g彩舞同K30IOg滑石粉5g采用以下生產(chǎn)工藝制備尼扎替丁脂質(zhì)體片(1)將160g 二硬脂酰磷脂酰膽堿、150g 二鯨蠟磷酸酯、IOOg十八胺溶于800ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入SOOmlpH為6. 8的碳酸鹽緩沖溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化， 3000rpm高速勻質(zhì)乳化，0. 45um微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將尼扎替丁溶于500ml水中，0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液中加入空白脂質(zhì)體混懸液，50°C保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。(4)將尼扎替丁脂質(zhì)體固體和200g淀粉、50g糊精、20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合， 過(guò)篩混合均勻，加入10%聚維酮K30的35%的乙醇溶液制備軟材，過(guò)篩制粒，干燥；
(5)將干顆粒和5g滑石粉混合均勻，過(guò)篩整粒，壓片，制得1000片尼扎替丁脂質(zhì)體片。實(shí)施例2尼扎替丁脂質(zhì)體片所用原輔料如下
尼扎替丁75g二硬脂酰磷脂酰膽堿 IOOg二鯨蠟磷酸酯IOOg十八胺80g淀粉150g糊精40g交聯(lián)羧甲基纖維素維素納25g聚維酮K30IOg滑石粉5g采用以下生產(chǎn)工藝制備尼扎替丁脂質(zhì)體片(1)將IOOg 二硬脂酰磷脂酰膽堿、IOOg 二鯨蠟磷酸酯、80g十八胺溶于800ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入SOOmlpH為6. 8的碳酸鹽緩沖溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化， 3000rpm高速勻質(zhì)乳化，0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將尼扎替丁溶于500ml水中，0. 45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液中加入空白脂質(zhì)體混懸液，50°C保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。(4)將尼扎替丁脂質(zhì)體固體和150g淀粉、40g糊精、25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合， 過(guò)篩混合均勻，加入10%聚維酮K30的35%的乙醇溶液制備軟材，過(guò)篩制粒，干燥；(5)將干顆粒和5g滑石粉混合均勻，過(guò)篩整粒，壓片，制得1000片尼扎替丁脂質(zhì)體片。實(shí)施例3尼扎替丁脂質(zhì)體膠囊所用原輔料如下
尼扎替丁150g
二硬脂酰磷脂酰膽堿 100g
二鯨蠟磷酸酯80g
十八胺70g淀粉150g
麵50g
交微曱餅維素納25g
影舞同K30IOg
滑石粉5g采用以下生產(chǎn)工藝制備尼扎替丁脂質(zhì)體膠囊(1)將IOOg 二硬脂酰磷脂酰膽堿、80g 二鯨蠟磷酸酯、70g十八胺溶于800ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入SOOmlpH為6. 8的碳酸鹽緩沖溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化， 3000rpm高速勻質(zhì)乳化，0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將尼扎替丁溶于500ml水中，0. 45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液中加入空白脂質(zhì)體混懸液，50°C保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。(4)將尼扎替丁脂質(zhì)體固體和150g淀粉、50g糊精、25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合， 過(guò)篩混合均勻，加入10%聚維酮K30的35%的乙醇溶液制備軟材，過(guò)篩制粒，干燥；(5)將干顆粒和5g滑石粉混合均勻，過(guò)篩整粒，填充膠囊，制得1000粒尼扎替丁脂質(zhì)體膠囊。對(duì)比例1-3采用與實(shí)施例1-2中相同的生產(chǎn)工藝分別制備對(duì)比例1和2，采用CN101623258A 的實(shí)施例1的脂質(zhì)體輔料制備對(duì)比例3，將如下表1中所示的對(duì)比例1-3中的原料成分分別制成尼扎替丁脂質(zhì)體片和膠囊表1對(duì)比例1-3中所用原輔料成分
對(duì)比例1對(duì)比例2對(duì)比例3wtr75g75g75gJiW潮》￡咸200g///IOOg375g二#練麵旨50//膽固醇IOOg37. 5g
權(quán)利要求
1.一種尼扎替丁脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成JUiMr75 份 ^劃旨 ^淘旨幽郎咸 50460份二餘措力_旨40450份十繞35-100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼扎替丁脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成^bt-T75 份J劃旨 ^期旨幽_ 50420份二錄旨80450份十/Vfe50400 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的尼扎替丁脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成JUlMrT75 份 ^劃旨_脂_誠(chéng) 100份二鮮雕腦旨100份十/Vfe80份。
4.一種尼扎替丁脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括以下步驟(a)將二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯、吐溫20溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(b)加入緩沖鹽溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(c)將尼扎替丁溶于水，微孔濾膜過(guò)濾，濾液中加入空白脂質(zhì)體混懸液，50°C保溫 30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、二氯甲烷、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選為氯仿；步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖鹽溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優(yōu)選的碳酸鹽緩沖溶液；步驟(b)中，在3000rpm下勻質(zhì)乳化，0.45μπι微孔濾膜過(guò)濾；在步驟 (c)中，0.45 μ m微孔濾膜過(guò)濾。
6.一種尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于由權(quán)利要求1的尼扎替丁脂質(zhì)體和藥學(xué)上可接受的賦形劑制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于由按重量份的下列組分制成尼扎替丁脂質(zhì)體1份、填充劑0. 5-0. 535份、崩解劑0. 041-0. 07份、粘合劑 0. 021-0. 028 份和潤(rùn)滑劑 0. 01-0. 014 份。
8.—種權(quán)利要求6的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟將尼扎替丁脂質(zhì)體與藥學(xué)上可接受的賦形劑混合制備尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑，其中所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑及其組合。
9.權(quán)利要求7所述的尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，包括以下子步驟(1)將尼扎替丁脂質(zhì)體固體和填充劑、崩解劑混合，過(guò)篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過(guò)篩制粒，干燥；(2)將干顆粒和潤(rùn)滑劑混合均勻，過(guò)篩整粒，壓片或填充膠囊，制得尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種尼扎替丁脂質(zhì)體固體制劑及其制法。通過(guò)選用特定重量配比的尼扎替丁、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯和十八胺，可以形成品質(zhì)優(yōu)異的尼扎替丁脂質(zhì)體，再將脂質(zhì)體以一般的制劑方法制成固體制劑。與現(xiàn)有制劑相比，本發(fā)明的制劑大大提高了制劑的穩(wěn)定性和生物利用度，提高了制劑產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，療效更顯著。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102366409SQ201110272009
公開(kāi)日2012年3月7日 申請(qǐng)日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司