專利名稱：一種血塞通口服凍干片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血塞通口服凍干片及其制備方法，屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥己經(jīng)成為世界醫(yī)藥市場(chǎng)第一大 類藥品，據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2003年，心血管類藥物在全球藥品市場(chǎng)排名第一，市場(chǎng)份額為 16.09%,市場(chǎng)規(guī)模為750億美元。據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所估計(jì)，2003年我國心腦血管 用藥在中國藥品市場(chǎng)排名第二，僅次于抗感應(yīng)用藥，市場(chǎng)份額為14.36L
血塞通有效成分為三七總皂苷，具有活血祛淤，通脈活絡(luò)的功效。臨床用于腦路瘀 阻、中風(fēng)偏癱、心脈瘀阻、胸痹心痛、中風(fēng)后遺癥、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病 及視網(wǎng)膜病變等。
三七總皂苷其中包括人參皂苷Rbl、 Rgl等多種活性單體。Rbl、 Rgl是三七總皂 苷中含量最高的兩種單體。以Rbl為代表的原人參二醇皂苷(PDS)是抗炎作用的有 效部位，具有明顯的擴(kuò)血管和中樞鎮(zhèn)靜作用；原人參三醇皂苷(PTS)以Rgl為代表， 具有中樞興奮、抗疲勞、溶血栓等作用。三七總皂苷中20 (S) —原人參二醇型成分具 有通式I的結(jié)構(gòu)
20 (S) —原人參三醇型成分具有通式II的結(jié)構(gòu):<formula>formula see original document page 3</formula>目前，臨床上以三七總皂苷為有效成分的血塞通制劑有注射和口服兩種其中口 服制劑有血塞通片、顆粒、膠囊、軟膠囊、分散片，注射制劑有注射液及粉針。根據(jù) 有關(guān)生物學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道三七總皂苷水溶性極大，在胃腸道黏膜的透過性差，胃腸道的 強(qiáng)酸堿環(huán)境對(duì)藥物也有強(qiáng)降解作用，而且其中活性單體極容易為胃腸道霉和腸道細(xì)菌 代謝，依靠目前的微粉技術(shù)和腸溶包衣技術(shù)不能解決上述問題，因此導(dǎo)致了目前一般 的三七總皂苷口服制劑生物利用度很低，其中Rbl的口服絕對(duì)生物利用度僅為4. 35%;
Rgl的口服絕對(duì)生物利用度為18.40%，且在血中消除很快。據(jù)有關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)論證實(shí)，三
七總皂苷的上述藥理作用中，除了某些單體的代謝物具有抗癌活性外，其余藥理作用 幾乎全部得自原形藥物直接與離體細(xì)胞或細(xì)胞培養(yǎng)物在細(xì)胞、分子水平的作用結(jié)果， 表明三七總皂苷的藥效大部分來源于原形藥物，而不是經(jīng)代謝或降解后的產(chǎn)物，所以 目前一般的口服制劑并非三七總皂苷適宜的給藥制劑，同時(shí)一般的口服制劑服用不方 便。注射劑給藥后療效確切，但由于易給注射部位帶來刺激性，且給藥不方便，影響 了藥物的可接受性，使用受到很大的限制。因此尋找生物利用度高并且服用方便的新 型三七總皂苷制劑顯得尤為必要。
申請(qǐng)?zhí)枮?213729.8的三七總皂苷的鼻腔用干粉噴霧劑，從其中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知， 雖能提高其生物利用度，但使用不方便，尤其對(duì)兒童、老年、臥床不起和嚴(yán)重傷殘病 人不適宜。
口腔崩解片，可分為速崩或速溶片，近年來其重要性得到了進(jìn)一步的加強(qiáng)，其優(yōu) 點(diǎn)日益受到制藥業(yè)和學(xué)術(shù)界的關(guān)注。比其他能提高患者順應(yīng)性的劑型，如泡騰片、混 懸液、分散片、咀嚼片有更多的優(yōu)點(diǎn)。由于口腔崩解片在口中迅速崩解或溶解，因而 起效快首過效應(yīng)小，與普通制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對(duì)消化 道黏膜刺激性小等優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注。
目前，世界上僅口服口腔崩解片的產(chǎn)品規(guī)模就接近10億美元，增長率超過40%。 FDA 上市產(chǎn)品中，制劑工藝基本采取了兩種方法冷凍干燥法(Zydis法)和直接壓片法 (0rasolv法)。
申請(qǐng)?zhí)枮?00510011744. 4、 200310124119. 1、 200410049776. 9及20041004985L 1 為壓制方法制備的血塞通口腔崩解片。直接壓片法是指將藥物，崩解劑和其他流動(dòng)性、 可壓性較好的輔料,如:微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、PVPP等混合均勻后直接壓 制成片的方法，屬于速崩片。由于可選擇的大部分輔料水溶性較差，藥片崩解后，會(huì)有 不溶性的粉末殘留于口腔，口感差的問題是限制該方法發(fā)展的主要因素，同時(shí)用壓制方法制備的口腔崩解片不能在口腔內(nèi)快速完全的溶解，其崩解時(shí)限一般在l分鐘。
冷凍干燥法制備口腔崩解片，屬于速溶片，冷凍干燥法制備化學(xué)藥品口腔崩解片 的技術(shù)雖在國外早已應(yīng)用，其中以R.P. Scherer公司Zydis為主要代表，但從國內(nèi) 外的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道可知，國外采用冷凍干燥法制備的化學(xué)藥品口腔崩解片，存在機(jī)械 強(qiáng)度差、易碎或易掉粉，普通鋁塑包裝材料不能滿足其包裝要求，如用普通鋁塑包裝， 取藥品時(shí)藥片容易破碎，需使用特殊的可剝離型鋁塑包裝，目前國內(nèi)無廠家生產(chǎn)這種 可剝離型鋁塑包裝材料，如使用國外的凍干口腔崩解片處方及工藝來開發(fā)此類品種， 將受到包裝材料限制。在中藥領(lǐng)域，采用冷凍干燥法制備其口腔崩解片還是空白，我 們檢索了國內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)，無采用冷凍干燥法制備中藥血塞通口腔崩解片的相關(guān)文 獻(xiàn)報(bào)道，此技術(shù)屬于一個(gè)全新的技術(shù)領(lǐng)域。
為適應(yīng)臨床要求，有必要解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，并制備一種能夠在口中
快速溶解，口感好，機(jī)械強(qiáng)度好，用普通鋁塑料包裝材料即可包裝，吸收快，生物利
用度高并且服用方便的血塞通口服凍干制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種血塞通口服凍干片及其制備方法，解決現(xiàn)有中藥血塞 通制劑技術(shù)存在的問題，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者一種能夠在口中快速溶解，在口中5 秒內(nèi)即可溶解，在2ml的37'C水中2秒內(nèi)即可溶解，輔料占的比例少，口感好，機(jī)械 強(qiáng)度好，用普通鋁塑料包裝材料即可包裝，吸收快，生物利用度高可以替代注射劑， 并且服用方便的血塞通口服凍干制劑。此種新穎劑型對(duì)兒童、老年人、臥床不起和嚴(yán) 重傷殘病人最適宜。
本發(fā)明劑型采用三七總皂苷為活性成分，其中含量高、能夠反映血塞通的藥理活 性單體山楂葉總黃酮特征成分人參二醇皂苷(Rbl)為檢測(cè)指標(biāo)。
本發(fā)明提供的一種血塞通口服凍干片及其制備方法，其特征在于它是由三七總 皂苷，加入填充劑、粘合劑和矯味劑加水制成溶液，通過冷凍干燥，制成口服凍干片， 各組份的重量百分比為三七總皂苷3 20%、填充劑3 20%、粘合劑2% 10%、矯味 劑1 5%、水50 90%。
其中所述的填充劑為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷中的一 種或幾種；所述的粘合劑為明膠、黃原膠、阿拉伯膠中的一種或幾種；所述的矯味劑 為阿司巴甜、三氯蔗糖、糖精鈉、乳糖、甜菊甙、AK糖、甜蜜素、薄荷醇、甘草甜素、 香橙香精、桔子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精、蘋果香精、人參香精、擰檬酸中的一種或幾種。
進(jìn)一步地，其處方按以下重量百分比配置而成三七總皂苷5 15%、甘露醇5
15%、明膠2 5%、三氯蔗糖1 3%、巧克力香精0.1 2%、水65 86%。
更進(jìn)一步地，其處方按以下重量比配置而成三七總皂苷50份、甘露醇65份、
明膠25份、三氯蔗糖15份、巧克力香精5份、水840份。
本發(fā)明還提供了該血塞通口服凍干片的制備方法，它是由下述步驟制備而成
第一步按量稱取填充劑、粘合劑和矯味劑，加水適量，加熱攪拌溶解； 第二步按量稱取三七總皂苷，加入上述溶液中，攪拌溶解。 第三歩加入剩余的水，攪拌混合均勻，備用；
第四步將上述混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在0. 5 1. 0
小時(shí)降溫至-30。C以下，維持3 7h;再升溫至-5 CTC，維持7 15h，進(jìn)行真空升華； 再升溫至20 4(TC，維持2 5h，真空度15pa，即得所需片劑。
試驗(yàn)一參照專利200510011744.4 (—種三七總皂苷血塞通口崩片制劑及其制備 工藝)中的處方及工藝制備輔料壓制口腔崩解片，具體制備方法如下三七總皂苷 55.0g、滑石粉5.5g、微粉硅膠5.5g、甘露醇37.6g、微晶纖維素75. 5g、交聯(lián)聚維酮 55.8g、羧甲基淀粉鈉20.6g、阿司巴甜1.5g、檸檬香精1.5g、硬脂酸鎂1. 5g，取上 述輔料過120目篩，取三七總皂苷過IOO目篩，按處方量取三七總皂苷先加入甘露醇、 滑石粉，混勻，再與其余輔料充分混勻、過100目篩，測(cè)定總皂苷的含量，壓片，即 得。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果-
2ml的37X:水中崩解時(shí)限:約45秒。
口內(nèi)崩解時(shí)限及口感92秒崩解，先甜后微苦，檸檬味道，有異物感。
試驗(yàn)二本發(fā)明對(duì)動(dòng)物進(jìn)行吸收試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)本發(fā)明的新制劑吸收快，生物利
用度高，具體吸收試驗(yàn)方法如下
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)家兔16只，體質(zhì)量(2. 56士0. 21)kg。未服任何藥物12只家兔隨機(jī)分成 4組，每組4只。 一組靜注給血塞通注射劑的生理鹽水溶液(靜注劑量為50mg/kg); — 組空腹單劑量市售血塞通片(600mg/kg，折算Rbl約90呢/kg); —組空腹單劑量試驗(yàn) 一制備的血塞通壓制口崩片(50mg/kg);另一組空腹單劑量本發(fā)明實(shí)施例l (見下面具 體實(shí)例l)中制備的血塞通口服凍干片(劑量50mg/kg)。給藥后O. 1、 0.2、 0.5、 1.0、 1.5、 2.0、 4.0、 6.0、 18.0、 24.0、 48.0、 72.0 h分別取靜脈血l. 0 ml,立即用離心機(jī)分離出血清，置一40 C冰箱內(nèi)，保存待測(cè)。
血清濃度測(cè)定取血清樣品O. 2ml，加磷酸4ul，渦旋混合后過固相萃取柱，收集 甲醇洗脫液，氮?dú)獯蹈?，殘?jiān)?.2 ml流動(dòng)相溶解，離心，取上清液20ul進(jìn)樣HPLC分 析。色譜條件C8分析柱;乙腈一水線性梯度洗脫0-3niin (24: 73)， 3-15min (45: 55);流速1.0mL/min;檢測(cè)波長203國，室溫。
試驗(yàn)結(jié)果如下
血塞通注射劑的生理鹽水溶液對(duì)家兔靜注劑量為50mg/kg， 口服市售血塞通片劑量 為600mg/kg (折算Rbl約90呢/kg)， 口服本發(fā)明的血塞通口服凍干片劑量50mg/kg， 測(cè)定Rbl的血藥濃度。以梯形法求得靜注后AUC(,, (0—72h曲線下面積)為3950.3 (ug/ml) h; 口服市售血塞通片后RblT腿(達(dá)峰時(shí)間)=1. 5h， C應(yīng)(達(dá)峰濃度)47. 3 ug/ml，以梯形法求得口服后AUC。-72h (0—72h曲線下面積)為2060.25 (ug/ml) h; 口 服試驗(yàn)一制備的血塞通壓制口崩片后RblTmax (達(dá)峰時(shí)間)=1.2h， Cmax (達(dá)峰濃度) 22.6ug/ml，以梯形法求得口服后ALIC?！?2h (0—72h曲線下面積)為570. 3 (ug/ml) h。； 口服本發(fā)明的血塞通口服凍干片后RblTmax (達(dá)峰時(shí)間)=1.2h， Cmax (達(dá)峰濃度) 45.2ug/ml，以梯形法求得口服后AUC',—72h (0—72h曲線下面積)為1273. 25 (ug/ml) h。 經(jīng)過劑量校正，得到Rbl 口服一般市售血塞通片絕對(duì)生物利用度為4.35%， 口服試驗(yàn)一 制備的血塞通壓制口崩片，絕對(duì)生物利用度為14.43%， 口服本發(fā)明的口服凍干片絕對(duì) 生物利用度為32. 23%。
本發(fā)明口服凍干片經(jīng)家兔給藥試驗(yàn)，結(jié)果表明有較好的吸收效果。


圖1為血塞通制劑的吸收試驗(yàn)
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一本發(fā)明口服凍干片的制備
一、處方
1.主藥一一三七總皂苷100. 0g (以三七總皂苷計(jì))
2.填充劑一一甘露醇130.Og
3.粘合劑一一明膠50. Og
4.矯味劑一一三氯蔗糖30. Og
巧克力香精10. Og
5.溶劑一一水1680.0g共制得2000片，規(guī)格50.0ing (以三七總皂苷計(jì)) 二、制備方法
第一步稱取處方量的甘露醇、明膠、三氯蔗糖、巧克力香精置于5000ml的容器 中，加l/3處方量的水，在溫度6(TC下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二歩稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在6(TC下， 攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四步將上述混合溶液按lml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制得 成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-4(TC，維持4h;再升溫至-2i:,維持12h，進(jìn)行真空低溫 升華干燥；再升溫至3(TC，維持4h，真空度15pa，制得成品。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 水分1.3% 。
2ml的37'C水中溶化時(shí)限約1秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約1秒溶解，甜度適中，巧克力味道，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。 實(shí)施例二 本發(fā)明口服凍干片的制備
一、處方
1. 主藥_
2. 填充劑-
3. 粘合劑-
4. 矯味劑-
-三七總皂苷 -甘露醇 -明膠 -三氯蔗糖
125. 0g (以三七總皂苷計(jì)) 100.0g 25. 0g 20. 0g 5.0g 2. 0g
5.溶劑——水 723. 0g
共制得2500片，規(guī)格50.0mg (以三七總皂苷計(jì)) 二、制備方法
第一步稱取處方量的甘露醇、明膠、三氯蔗糖、香橙香精、薄荷香精置于2000ml 的容器中，加l/2處方量的水，在溫度55'C下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二步稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在55'C下，攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四步將上述混合溶液按0. 4ml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制 得成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-4(TC，維持4h;再升溫至-4卩，維持12h，進(jìn)行真空低溫 升華干燥；再升溫至3(TC，維持4h，真空度15pa，制得成品。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 水分2.8% 。
2ral的37'C水中溶化時(shí)限約2秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約4秒溶解，甜度適中，清涼的香橙味，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。 實(shí)施例三本發(fā)明口服凍干片的制備
一、 處方
100. Og (以三七總皂苷計(jì)) 100.Og 25. Og 20. Og 5.0g 750.0g
共制得2000片，規(guī)格50.0nig (以三七總皂苷計(jì))
二、 制備方法
第一步稱取處方量的甘露醇、明膠、三氯蔗糖、香橙香精、置于2000ml的容器 中，加2/3處方量的水，在溫度6(TC下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二步稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在6(TC下， 攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四步將上述混合溶液按0.5ml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制 得成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-40。C，維持4h;再升溫至0。C，維持12h，進(jìn)行真空低溫 升華干燥；再升溫至3(TC，維持4h，真空度15pa，制得成品。
1. 主藥-
2. 填充劑-
3. 粘合劑-
4. 矯味劑-
-三七總皂苷 -甘露醇 -明膠
5.溶劑一一水實(shí)驗(yàn)結(jié)果-水分2. 1% 。
2ml的37'C水中溶化時(shí)限約1秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約3秒溶解，甜度適中，香橙味，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。 實(shí)施例四本發(fā)明口服凍干片的制備
一、 處方
1. 主藥——三七總皂苷 100.0g (以三七總皂苷計(jì))
2. 填充劑一一甘露醇 100. 0g
3. 粘合劑——阿拉伯膠 50. 0g
4. 矯味劑——阿司巴甜 40. 0g
桔子香精 5.0g
5. 溶劑——水 705. 0g 共制得2000片，規(guī)格50.0mg (以三七總皂苷計(jì))
二、 制備方法
第一步稱取處方量的甘露醇、阿拉伯膠、阿司巴甜、桔子香精、置于2000ml的 容器中，加l/2處方量的水，在溫度5(TC下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二步稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在5(TC下， 攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四歩將上述混合溶液按0.5ml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制 得成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-40°C，維持4h;再升溫至-3°C，維持14h，進(jìn)行真空低溫 升華干燥；再升溫至3CTC，維持4h，真空度15pa，制得成品。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 水分2.3% 。
2ml的37'C水中溶化時(shí)限約2秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約4秒溶解，甜度適中，桔子味，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。實(shí)施例五本發(fā)明口服凍干片的制備 一、處方
1. 主藥一一三七總皂苷 lOO.Og (以三七總皂苷計(jì))
2. 填充劑——右旋糖苷 120. 0g
3. 粘合劑——黃原膠 50. 0g
4. 矯味劑——阿司巴甜 30. 0g
巧克力香精 8.0g
薄荷香精 2.0g
5. 溶劑"~水 675. 0g
共制得2000片，規(guī)格50.0mg (以三七總皂苷計(jì)) 二、制備方法
第一步稱取處方量的右旋糖苷、黃原膠、阿司巴甜、巧克力香精、薄荷香精置 于200(kl的容器中，加l/2處方量的水，在溫度50'C下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二步稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在5(TC下， 攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四步將上述混合溶液按0. 5ml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制 得成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-4(TC，維持4h;再升溫至-4°C，維持15h，進(jìn)行真空低溫 升華干燥；再升溫至3(TC，維持4h，真空度15pa，制得成品。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果.-
水分2.5% 。
2ml的37'C水中溶化時(shí)限約2秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約4秒溶解，甜度適中，清涼并有巧克力味，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。
實(shí)施例六本發(fā)明口服凍干片的制備
一、處方
1. 主藥——三七總皂苷 100.0g (以三七總皂苷計(jì))
2. 填充劑——木糖醇 100. Og
3. 粘合劑——明膠 60. Og4. 矯味劑——三氯蔗糖 30. Og
蘋果香精 5. Og
薄荷香精 5. Og
5. 溶劑——水 1700. Og
共制得2000片，規(guī)格50.0mg (以三七總皂苷計(jì)) 二、制備方法
第一步稱取處方量的木糖醇、明膠、阿司巴甜、蘋果香精、薄荷香精置于5000ml 的容器中，加l/3處方量的水，在溫度45'C下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二步稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在45"下， 攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四歩將上述混合溶液按l.Oml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制 得成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-4(TC，維持4h;再升溫至0'C，維持14h，進(jìn)行真空低溫 升華千燥；再升溫至30。C，維持4h，真空度15pa，制得成品。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 水分1.5% 。
2ml的37'C水中溶化時(shí)限約1秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約2秒溶解，甜度適中，清涼的蘋果味，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。 實(shí)施例七本發(fā)明口服凍干片的制備 一、處方
100. 0g (以三七總皂苷計(jì)) 100.0g 50. 0g 30. 0g 10. 0g 1710. 0g
1. 主藥-
2. 填充劑-
3. 粘合劑-
4. 矯味劑-
-三七總皂苷 -山梨醇 -明膠 -三氯蔗糖
5.溶劑-
巧克力香精 -水
共制得2000片，規(guī)格50. Omg (以三七總皂苷計(jì)) 二、制備方法第一步稱取處方量的山梨醇、明膠、三氯蔗糖、巧克力香精置于5000ml的容器 中，加l/2處方量的水，在溫度5(TC下，攪拌溶解，成澄明溶液。
第二步稱取處方量的主藥三七總皂苷，置于上述溶液中，保持溫度在5(TC下， 攪拌使其溶解。
第三步加水至全量，攪拌使混合均勻，放冷至室溫。
第四步將上述混合溶液按l.Oml分裝到所需規(guī)格的模具中，由下面凍干工藝制
得成品
凍干工藝1.0小時(shí)降溫至-4(TC，維持4h;再升溫至-2'C，維持15h，進(jìn)行真空低溫 升華干燥；再升溫至3(TC，維持4h，真空度15pa，制得成品。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
水分1. 1% 。
2ml的37'C水中溶化時(shí)限約1秒。
口內(nèi)溶化時(shí)限及口感約l秒溶解，甜度適中，巧克力味，無異物感。 機(jī)械強(qiáng)度可以從普通鋁塑包裝中完整取出。
權(quán)利要求
1、一種血塞通口服凍干片，其特征在于它是由三七總皂苷，加入填充劑、粘合劑和矯味劑加水制成溶液，通過冷凍干燥，制成的口服凍干片，各組份的重量百分比為三七總皂苷3～20％、填充劑3～20％、粘合劑2％～10％、矯味劑1～5％、水50～90％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的血塞通口服凍干片，其特征在于所述的填充劑為甘露 醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷中的一種或幾種；所述的粘合劑為明 膠、黃原膠、阿拉伯膠中的一種或幾種；所述的矯味劑為阿司巴甜、三氯蔗糖、糖精 鈉、乳糖、甜菊甙、AK糖、甜蜜素、薄荷醇、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷 香精、草莓香精、巧克力香精、蘋果香精、人參香精、檸檬酸中的一種或幾種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的血塞通口服凍干片，其特征在于它是由下述重量百分 比的原料、輔料及水經(jīng)冷凍干燥制備而成的片劑三七總皂苷5 15%、甘露醇5 15%、明膠2 5%、三氯蔗糖1 3%、巧克力香精 0. 1 2%、水65 86%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的血塞通口服凍干片，其特征在于它是由下述重量比的 原料、輔料及水經(jīng)冷凍干燥制備而成的片劑-三七總皂苷50份、甘露醇65份、明膠25份、三氯蔗糖15份、巧克力香精5份、 水840份。
5、 一種制備權(quán)利要求l、 3、 4任一所述的血塞通口服凍干片的制備方法，其特征 在于，它是由下述步驟制備而成第一步按量稱取填充劑、粘合劑和矯味劑，加水適量，加熱攪拌溶解； 第二步按量稱取三七總皂苷，加入上述溶液中，攪拌溶解； 第三步加入剩余的水，攪拌混合均勻，備用；第四步將上述混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，然后放入冷凍機(jī)內(nèi)在0. 5 1. 0小時(shí)降溫至-3(TC以下，維持3 7h;再升溫至-5 (TC，維持7 15h，進(jìn)行真空升華； 再升溫至20 4(TC，維持2 5h，真空度15pa，即得所需片劑。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含三七總皂苷的中藥口服凍干片及其制備方法。本發(fā)明采用三七總皂苷為活性成分，加入填充劑、粘合劑和矯味劑，加水制成溶液，通過冷凍干燥，制成口服凍干片新劑型。本發(fā)明的制劑在口中快速溶解，口感好，機(jī)械強(qiáng)度好、不易碎、不易掉粉，服用方便。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)其吸收快，生物利用度高，從而更快、更有效的起到治療作用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK101284035SQ200710100599
公開日2008年10月15日 申請(qǐng)日期2007年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月13日
發(fā)明者紅 劉, 楊貴方, 王小樹 申請(qǐng)人:海南高升醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司