本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片及其制備方法。

背景技術(shù)：

肝臟是維持人體新陳代謝的重要臟器，對(duì)生物合成、生物轉(zhuǎn)化、解毒、分泌、排泄、免疫各方面起著重要作用，情緒、睡眠、飲食甚至藥物等，均會(huì)影響肝的疏泄功能。隨著生活方式改變和營(yíng)養(yǎng)水平的提高，肝臟疾病已經(jīng)成為威脅健康的重大疾病之一，其誘因多種多樣，而且是長(zhǎng)期積累潛伏的過(guò)程，一旦肝臟受到損害，很難完全恢復(fù)。目前肝臟病一般是在發(fā)病后才進(jìn)行治療，主要采用藥療、化療、手術(shù)切除、手術(shù)移植等手段，這些手段對(duì)人體刺激傷害較大，很多時(shí)候不能有效的緩解和治療肝臟病。因此日常的保肝護(hù)肝顯得尤為重要，亟需一種服用方便，預(yù)防保健效果好的藥物或保健制品。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供了一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片及其制備方法，得到的咀嚼片兼具朝鮮薊與藏紅花素的雙重保健作用，且口感酸甜、營(yíng)養(yǎng)豐富、不含蔗糖、風(fēng)味獨(dú)特。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之一是：

一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片的制備方法，其原料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括朝鮮薊凍干粉0.4～3份，藏紅花素0.05～0.6份，乳糖18～28份，葡萄糖3～8份，甘露醇1～5份，維生素C 3～8份，硬脂酸鎂0.2～0.4份；其制備方法包括：

1)取粒徑為10～30目的朝鮮薊莖葉粉末，加入8～25倍量(質(zhì)量體積比)的水，180～320W微波提取50～200s，提取液濃縮至18～27波美度后，用大孔吸附樹(shù)脂分離純化：按照3～6BV/h的體積流量上樣，2～6BV的45～55％乙醇洗脫，洗脫速度為3～6BV/h，得到的洗脫液濃縮至38～47波美度后，冷凍干燥45～75h，得到朝鮮薊凍干粉，其中洋薊酸的含量為4.5～6.0％；

2)取粒徑為10～30目的大花梔子干果粉末，室溫下加入8～25倍量的含有0.5～1.5％助溶劑的去離子水，45～55℃下浸提兩次，每次提取22～26h；浸提液合并，2500～5500rpm下離心5～45min除去雜質(zhì)后，在常溫、0.08～0.6MPa下用孔徑4～6μm的微濾膜過(guò)濾，然后在常溫、0.04～0.15MPa下用截留分子量8000～15000D的中空纖維超濾膜進(jìn)一步過(guò)濾；濾液上大孔樹(shù)脂柱吸附達(dá)飽和后，依次用去離子水洗脫3～6BV除去雜質(zhì)，15～35％醇洗脫3～6BV除去極性較大的物質(zhì)，再用35～95％醇4～6BV洗脫目標(biāo)物質(zhì)；將含有目標(biāo)物質(zhì)的洗脫液濃縮，噴霧干燥，得到藏紅花素，純度為65～80％；

3)將乳糖、葡萄糖、甘露醇和維生素C粉碎后過(guò)110～130目篩備用；取步驟1)得到的朝鮮薊凍干粉0.4～3份，步驟2)得到的藏紅花素0.05～0.6份與上述乳糖18～28份、葡萄糖3～8份、甘露醇1～5份、維生素C 3～8份混合均勻；

4)將步驟3)得到的混合后的物料用含有2～4％的聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液制軟材；

5)軟材過(guò)10～30目篩，鋪盤，45～70℃烘干，然后14～18目篩整粒；

6)向步驟5)得到的顆粒中加入0.2～0.4份硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得所述之藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其中藏紅花素和洋薊酸的含量分別為0.25～1.50％和0.08～0.4％。

一實(shí)施例中：所述步驟3)中，朝鮮薊凍干粉為0.4～0.6份，藏紅花素為0.05～0.15份，乳糖為19～21份，葡萄糖為4～6份，甘露醇為1～3份，維生素C為3～5份。

一實(shí)施例中：所述步驟3)中，朝鮮薊凍干粉為1～3份，藏紅花素為0.4～0.6份，乳糖為24～26份，葡萄糖為6～8份，甘露醇為3～5份，維生素C為5～7份。

一實(shí)施例中：所述步驟3)中，朝鮮薊凍干粉為1～2份，藏紅花素為0.2～0.4份，乳糖為22～24份，葡萄糖為5～7份，甘露醇為2～4份，維生素C為4～6份。

一實(shí)施例中：所述步驟3)中，朝鮮薊凍干粉為0.5～1.5份，藏紅花素為0.1～0.3份，乳糖為22～24份，葡萄糖為6～7份，甘露醇為2～3份，維生素C為4～6份。

一實(shí)施例中：所述步驟3)中，朝鮮薊凍干粉為0.5～1.5份，藏紅花素為0.1～0.3份，乳糖為21～23份，葡萄糖為5～7份，甘露醇為1～3份，維生素C為4～5份。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之二是：

一種根據(jù)上述制備方法所制備的藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片。

本技術(shù)方案與背景技術(shù)相比，它具有如下優(yōu)點(diǎn)：

藏紅花素具有保肝利膽作用，能改善微循環(huán)，促進(jìn)膽汁的分泌和排泄，降低異常增高的球蛋白和總膽紅素，降低膽固醇和增加脂肪代謝，且對(duì)有毒物質(zhì)引起的早期急性肝損害有化學(xué)預(yù)防作用。朝鮮薊能夠增強(qiáng)肝臟機(jī)能，并具有低脂、美容、養(yǎng)顏的效果，朝鮮薊的莖葉中含有的洋薊酸具有保護(hù)肝臟，促進(jìn)利尿排毒，防止動(dòng)脈硬化、保護(hù)心血管。藏紅花素和朝鮮薊二者聯(lián)合應(yīng)用，協(xié)同增效，能更好地發(fā)揮保護(hù)肝臟、促進(jìn)新陳代謝、降低膽固醇的保健效果。本發(fā)明將二者制成咀嚼片的制劑形式，服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用；藥片經(jīng)嚼碎后表面積增大，可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的溶解和吸收，提高藏紅花素和朝鮮薊的生物利用度，即使在缺水狀態(tài)下也可以保證按時(shí)服用，尤其適合老人、小孩、中風(fēng)患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對(duì)胃腸道的負(fù)擔(dān)；且本品不含蔗糖，富含維生素C，口感良好，老少皆宜，是不可多得的養(yǎng)生保健的佳品。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容：

實(shí)施例1

一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其原料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括朝鮮薊凍干粉0.5份，藏紅花素0.1份，乳糖20份，葡萄糖5份，甘露醇2份，維生素C 4份，硬脂酸鎂0.3份，其制備方法包括：

1)清洗朝鮮薊莖葉，去除吸附在其表面的泥沙和霉菌，洗凈后烘干，粉碎至粒徑為20目，加入10倍量的水，250W微波提取60s，提取液吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至20～25波美度后，用D101型號(hào)大孔吸附樹(shù)脂分離純化：按照4BV/h的體積流量上樣，3BV的50％乙醇洗脫，洗脫速度為4BV/h，得到的洗脫液再次吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至40～45波美度后，冷凍干燥48h，得到朝鮮薊凍干粉，其中有效成分洋薊酸的含量為5.2％；

2)取清洗去雜的大花梔子干果，粉碎至粒徑為20目，室溫下加入10倍量的含有1％助溶劑吐溫80的去離子水，50℃下浸提兩次，每次24h；浸提液合并，4000rpm下離心30min除去雜質(zhì)后，在常溫、0.1～0.5MPa下用孔徑5μm的PP棉微濾膜過(guò)濾，然后在常溫、0.05～0.1MPa下用截留分子量10000D的中空纖維超濾膜進(jìn)一步過(guò)濾；濾液用AB-8大孔樹(shù)脂吸附飽和后，依次用去離子水洗脫5BV以除去雜質(zhì)，20～30％乙醇洗脫5BV以除去極性較大的物質(zhì)，再用40～90％乙醇洗脫5BV以洗脫目標(biāo)物質(zhì)；將含有目標(biāo)物質(zhì)的洗脫液濃縮，噴霧干燥，得到藏紅花素，純度為78％；

3)將乳糖、葡萄糖、甘露醇和維生素C用粉碎機(jī)粉碎后，過(guò)120目篩備用；取步驟1)得到的朝鮮薊凍干粉0.5份，步驟2)得到的藏紅花素0.01份與上述乳糖20份、葡萄糖5份、甘露醇2份、維生素C 4份投入混合機(jī)中混合均勻；

4)將步驟3)得到的混合后的物料用含有3％的聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻，制成軟材，以手捏即可成團(tuán)且輕壓即散為合格軟材標(biāo)準(zhǔn)；

5)軟材過(guò)20目篩后，在搪瓷盤上均勻鋪開(kāi)，送入烘箱50～65℃烘干，干燥的顆粒過(guò)16目篩整粒；

6)向步驟5)整粒，得到顆粒中加入0.3份硬脂酸鎂，混合均勻，投入旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)中壓片，即得所述之藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其中藏紅花素和洋薊酸的含量分別為0.26％和0.086％。

實(shí)施例2

一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其原料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括朝鮮薊凍干粉2份，藏紅花素0.5份，乳糖25份，葡萄糖7份，甘露醇4份，維生素C 6份，硬脂酸鎂0.3份，其制備方法包括：

1)清洗朝鮮薊莖葉，去除吸附在其表面的泥沙和霉菌，洗凈后烘干，粉碎至粒徑為20目，加入15倍量的水，300W微波提取120s，提取液吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至20～25波美度后，用AB-8型號(hào)大孔吸附樹(shù)脂分離純化：按照4BV/h的體積流量上樣，4BV的50％乙醇洗脫，洗脫速度為4BV/h，，得到的洗脫液再次吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至40～45波美度后，冷凍干燥48h，得到朝鮮薊凍干粉，其中有效成分洋薊酸的含量為5.1％；

2)取清洗去雜的大花梔子干果，粉碎至粒徑為20目，室溫下加入14倍量的含有1％助溶劑吐溫80的去離子水，50℃下浸提兩次，每次24h；浸提液合并，4000rpm下離心40min除去雜質(zhì)后，在常溫、0.1～0.5MPa下用孔徑5μm的PP棉微濾膜過(guò)濾，然后在常溫、0.05～0.1MPa下用截留分子量10000D的中空纖維超濾膜進(jìn)一步過(guò)濾；濾液用AB-8型號(hào)大孔樹(shù)脂吸附飽和后，依次用去離子水洗脫4BV以除去雜質(zhì)，20～30％乙醇洗脫5BV以除去極性較大的物質(zhì)，再用40～90％乙醇洗脫5BV以洗脫目標(biāo)物質(zhì)；將含有目標(biāo)物質(zhì)的洗脫液濃縮，噴霧干燥，得到藏紅花素，純度為70％；

3)將乳糖、葡萄糖、甘露醇和維生素C用粉碎機(jī)粉碎后，過(guò)120目篩備用；取步驟1)得到的朝鮮薊凍干粉2份，步驟2)得到的藏紅花素0.5份與上述乳糖25份、葡萄糖7份、甘露醇4份、維生素C 6份投入混合機(jī)中混合均勻；

4)將步驟3)得到的混合后的物料用含有3％的聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻，制成軟材，以手捏即可成團(tuán)且輕壓即散為合格軟材標(biāo)準(zhǔn)；

5)軟材過(guò)20目篩后，在搪瓷盤上均勻鋪開(kāi)，送入烘箱50～65℃烘干，干燥的顆粒過(guò)16目篩整粒；

6)向步驟5)整粒，得到顆粒中加入0.3份硬脂酸鎂，混合均勻，投入旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)中壓片，即得所述之藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其中藏紅花素和洋薊酸的含量分別為1.20％和0.34％。

實(shí)施例3

一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其原料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括朝鮮薊凍干粉1.5份，藏紅花素0.3份，乳糖23份，葡萄糖6份，甘露醇3份，維生素C 5份，硬脂酸鎂0.3份，其制備方法包括：

1)清洗朝鮮薊莖葉，去除吸附在其表面的泥沙和霉菌，洗凈后烘干，粉碎至粒徑為20目，加入20倍量的水，200W微波提取180s，提取液吸入外循環(huán)減壓濃縮器，5BV的50％乙醇洗脫，洗脫速度為4BV/h，，得到的洗脫液再次吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至40～45波美度后，冷凍干燥72h，得到朝鮮薊凍干粉，其中有效成分洋薊酸的含量為5.6％；

2)取清洗去雜的大花梔子干果，粉碎至粒徑為20目，室溫下加入15倍量的含有1％助溶劑吐溫40的去離子水，50℃下浸提兩次，每次6h；浸提液合并，3000rpm下離心20min除去雜質(zhì)后，在常溫、0.1～0.5MPa下用孔徑5μm的PP棉微濾膜過(guò)濾，然后在常溫、0.05～0.1MPa下用截留分子量10000D的中空纖維超濾膜進(jìn)一步過(guò)濾；濾液用D101型號(hào)大孔樹(shù)脂吸附飽和后，依次用去離子水洗脫5BV以除去雜質(zhì)，20～30％乙醇洗脫5BV以除去極性較大的物質(zhì)，再用40～90％乙醇洗脫5BV以洗脫目標(biāo)物質(zhì)；將含有目標(biāo)物質(zhì)的洗脫液濃縮，噴霧干燥，得到藏紅花素，純度為75％；

3)將乳糖、葡萄糖、甘露醇和維生素C用粉碎機(jī)粉碎后，過(guò)120目篩備用；取步驟1)得到的朝鮮薊凍干粉1.5份，步驟2)得到的藏紅花素0.3份與上述乳糖23份、葡萄糖6份、甘露醇3份、維生素C 5份投入混合機(jī)中混合均勻；

4)將步驟3)得到的混合后的物料用含有3％的聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻，制成軟材，以手捏即可成團(tuán)且輕壓即散為合格軟材標(biāo)準(zhǔn)；

5)軟材過(guò)20目篩后，在搪瓷盤上均勻鋪開(kāi)，送入烘箱50～65℃烘干，干燥的顆粒過(guò)16目篩整粒；

6)向步驟5)整粒，得到顆粒中加入0.3份硬脂酸鎂，混合均勻，投入旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)中壓片，即得所述之藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其中藏紅花素和洋薊酸的含量分別為0.79％和0.27％。

實(shí)施例4

一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其原料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括朝鮮薊凍干粉1份，藏紅花素0.2份，乳糖23份，葡萄糖6.5份，甘露醇2.5份，維生素C 5份，硬脂酸鎂0.3份，其制備方法包括：

1)清洗朝鮮薊莖葉，去除吸附在其表面的泥沙和霉菌，洗凈后烘干，粉碎至粒徑為20目，加入15倍量的水，300W微波提取60s，提取液吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至20～25波美度后，用AB-8型號(hào)大孔吸附樹(shù)脂分離純化：按照4BV/h的體積流量上樣，3BV的50％乙醇洗脫，洗脫速度為4BV/h，，得到的洗脫液再次吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至40～45波美度后，冷凍干燥48h，得到朝鮮薊凍干粉，其中有效成分洋薊酸的含量為4.9％；

2)取清洗去雜的大花梔子干果，粉碎至粒徑為20目，室溫下加入15倍量的含有1％助溶劑吐溫80的去離子水，50℃下浸提兩次，每次6h；浸提液合并，5000rpm下離心10min除去雜質(zhì)后，在常溫、0.1～0.5MPa下用孔徑5μm的PP棉微濾膜過(guò)濾，然后在常溫、0.05～0.1MPa下用截留分子量10000D的中空纖維超濾膜進(jìn)一步過(guò)濾；濾液用D101型號(hào)大孔樹(shù)脂吸附飽和后，依次用去離子水洗脫4BV以除去雜質(zhì)，20～30％乙醇洗脫4BV以除去極性較大的物質(zhì)，再用40～90％乙醇洗脫5BV以洗脫目標(biāo)物質(zhì)；將含有目標(biāo)物質(zhì)的洗脫液濃縮，噴霧干燥，得到藏紅花素，純度為73％；

3)將乳糖、葡萄糖、甘露醇和維生素C用粉碎機(jī)粉碎后，過(guò)120目篩備用；取步驟1)得到的朝鮮薊凍干粉1份，步驟2)得到的藏紅花素0.2份與上述乳糖23份、葡萄糖6.5份、甘露醇2.5份、維生素C 5份投入混合機(jī)中混合均勻；

4)將步驟3)得到的混合后的物料用含有3％的聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻，制成軟材，以手捏即可成團(tuán)且輕壓即散為合格軟材標(biāo)準(zhǔn)；

5)軟材過(guò)20目篩后，在搪瓷盤上均勻鋪開(kāi)，送入烘箱50～65℃烘干，干燥的顆粒過(guò)16目篩整粒；

6)向步驟5)整粒，得到顆粒中加入0.3份硬脂酸鎂，混合均勻，投入旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)中壓片，即得所述之藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其中藏紅花素和洋薊酸的含量分別為0.54％和0.17％。

實(shí)施例5

一種藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其原料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括朝鮮薊凍干粉1份，藏紅花素0.2份，乳糖22份，葡萄糖6份，甘露醇2份，維生素C 4.5份，硬脂酸鎂0.3份，其制備方法包括：

1)清洗朝鮮薊莖葉，去除吸附在其表面的泥沙和霉菌，洗凈后烘干，粉碎至粒徑為20目，加入10倍量的水，300W微波提取120s，提取液吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至20～25波美度后，用D101型號(hào)大孔吸附樹(shù)脂分離純化：按照5BV/h的體積流量上樣，5BV的50％乙醇洗脫，洗脫速度為5BV/h，，得到的洗脫液再次吸入外循環(huán)減壓濃縮器濃縮至40～45波美度后，冷凍干燥72h，得到朝鮮薊凍干粉，其中有效成分洋薊酸的含量為5.0％；

2)取清洗去雜的大花梔子干果，粉碎至粒徑為20目，室溫下加入20倍量的含有1％助溶劑吐溫80的去離子水，50℃下浸提兩次，每次6h；浸提液合并，3000rpm下離心30min除去雜質(zhì)后，在常溫、0.1～0.5MPa下用孔徑5μm的PP棉微濾膜過(guò)濾，然后在常溫、0.05～0.1MPa下用截留分子量10000D的中空纖維超濾膜進(jìn)一步過(guò)濾；濾液用AB-8型號(hào)大孔樹(shù)脂吸附飽和后，依次用去離子水洗脫4BV以除去雜質(zhì)，20～30％乙醇洗脫5BV以除去極性較大的物質(zhì)，再用40～90％乙醇洗脫5BV以洗脫目標(biāo)物質(zhì)；將含有目標(biāo)物質(zhì)的洗脫液濃縮，噴霧干燥，得到藏紅花素，純度為67％；

3)將乳糖、葡萄糖、甘露醇和維生素C用粉碎機(jī)粉碎后，過(guò)120目篩備用；取步驟1)得到的朝鮮薊凍干粉1份，步驟2)得到的藏紅花素0.2份與上述乳糖22份、葡萄糖6份、甘露醇2份、維生素C 4.5份投入混合機(jī)中混合均勻；

4)將步驟3)得到的混合后的物料用含有3％的聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻，制成軟材，以手捏即可成團(tuán)且輕壓即散為合格軟材標(biāo)準(zhǔn)；

5)軟材過(guò)20目篩后，在搪瓷盤上均勻鋪開(kāi)，送入烘箱50～65℃烘干，干燥的顆粒過(guò)16目篩整粒；

6)向步驟5)整粒，得到顆粒中加入0.3份硬脂酸鎂，混合均勻，投入旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)中壓片，即得所述之藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片，其中藏紅花素和洋薊酸的含量分別為0.47％和0.16％。

對(duì)實(shí)施例15中得到的藏紅花素和朝鮮薊復(fù)合咀嚼片的外觀、口感、硬度、水分、脆碎度等指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果如下表所示。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，即依本發(fā)明專利范圍及說(shuō)明書內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。