本發(fā)明涉及一種急支霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

咳、痰、喘、炎是下呼吸道感染的常見主征。下呼吸道感染有急性和慢性之分，急性感染主要是急性氣管-支氣管炎，是病毒或細菌等病原體感染所致的支氣管黏膜炎癥，屬常見病、多發(fā)病，尤以小兒和老年多見，往往繼發(fā)于上呼吸道感染之后，也常為肺炎的早期表現(xiàn)，臨床以咳嗽伴(或不伴)有支氣管分泌物增多為特征。慢性支氣管炎是老年人的常見病，它的主要癥狀是長時間的反復(fù)咳嗽、咳痰并伴有氣喘，在急性呼吸道感染時，癥狀迅速加劇，痰量增多，粘稠度增加或為黃色膿性，偶有痰中帶血，這就是慢性支氣管炎急性發(fā)作。

急支糖漿具有清熱化痰、宣肺止咳的功效；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，本品具有較強的抗菌消炎和抗病毒作用，在治療支氣管炎方面，既能控制感染又可鎮(zhèn)咳祛痰。但是口服給藥起效慢，用量大，毒副作用較大，因此亟待開發(fā)一種更為安全的劑型，使藥物能夠直接進入呼吸道，劑量小，起效快，減少不良反應(yīng)，提高臨床用藥安全。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是提供一種安全、有效、質(zhì)量優(yōu)異的急支霧化吸入用溶液制劑；本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種急支霧化吸入用溶液制劑，包括：

(1)急支有效成分；

(2)等滲劑及溶劑；

還可以加入緩沖液。

其中，有效成分與等滲劑的質(zhì)量比為1∶1-1∶5。

有效成分是這樣制備得到的：

魚腥草10-250份、金蕎麥10-250份、四季青10-250份、紫苑5-150份、前胡5-100份、枳殼5-100份、麻黃5-60份、甘草5-60份；

魚腥草、枳殼加水蒸餾，收集蒸餾液；藥渣與其余金蕎麥等六味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，與上述蒸餾液合并，得到本發(fā)明的有效成分。

等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。

緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、 檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。

本發(fā)明中還可以加入適量矯味劑。

霧化吸入溶液的ph值是3.0-8.5；優(yōu)選ph值是4.0-7.0。

霧化吸入溶液的用量是急支糖漿用量的0.01-1.0倍；優(yōu)選用量是急支糖漿用量的0.05-0.8倍；更優(yōu)選用量是急支糖漿用量的0.1-0.5倍。

本發(fā)明所述的急支霧化吸入用溶液制劑可以用于治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作等。

本發(fā)明的優(yōu)點是提供了一種優(yōu)于急支糖漿的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠?qū)崿F(xiàn)低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢。

本發(fā)明制備的溶液制劑彌補了目前國內(nèi)市場上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的制劑藥物。而且本發(fā)明制備的溶液制劑是專為霧化吸入用患者設(shè)計，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與急支糖漿相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。

以下通過試驗例進一步說明本發(fā)明的有益效果：

制備急性支氣管炎大鼠模型80只，隨機分為正常對照組、陽性對照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四、藥物組五、藥物組六，每組10只，其中，正常對照組給予等量生理鹽水灌胃；陽性對照組給予急支糖漿灌胃；藥物組一、二、三、四、五、六分別給予急支霧化吸入溶液(用量分別為急支糖漿的0.01倍、0.05倍、0.1倍、0.5倍、0.8倍、1.0倍)，連續(xù)給藥3天，觀察經(jīng)過治療后，各組的治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見下表：

表各組治療后的情況

由此可以看出，各藥物組對急性支氣管炎大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組的治療效果明顯優(yōu)于陽性對照組，且沒有不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應(yīng)少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實現(xiàn)了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢。

同樣，藥物組治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的效果也明顯優(yōu)于急支糖漿。

本發(fā)明急支霧化吸入溶液的治療效果明顯優(yōu)于急支糖漿，填補了目前國內(nèi)市場上的急支專用霧化吸入溶液的空白，與急支糖漿相比，使用劑量大大減少，是急支糖漿的0.01-1.0倍，優(yōu)選為0.05-0.8倍，更優(yōu)選為0.1-0.5倍，同時改變了給藥途徑，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，本發(fā)明具備創(chuàng)造性和突出的實質(zhì)性特點及顯著的進步。

具體實施方式

以下藥物制劑實施例的制劑過程和制劑所用物質(zhì)或制劑所用物質(zhì)的用量不限于文字表述，凡含有本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發(fā)明的保護范圍。

實施例1

(1)有效成分的制備：

魚腥草10-250份、金蕎麥10-250份、四季青10-250份、紫苑5-150份、前胡5-100份、枳殼5-100份、麻黃5-60份、甘草5-60份

魚腥草、枳殼加水蒸餾，收集蒸餾液；藥渣與其余金蕎麥等六味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，與上述蒸餾液合并，得到本發(fā)明的有效成分。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-7.0，加注射用水1000ml， 灌裝、封口，即得。

實施例2

(1)有效成分的制備：同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例3

(1)有效成分的制備：同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例4

(1)有效成分的制備：同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈣和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例5

(1)有效成分的制備：同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取檸檬酸鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至6.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例6

(1)有效成分的制備：同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取葡萄糖和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.5-5.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例7

(1)有效成分的制備：同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取木糖醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取氫氧化鈉適量，加適量注射用水配制成0.1mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至3.0-5.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例8

(1)有效成分的制備：制備方法同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和磷酸二氫鉀，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至7.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例9

(1)有效成分的制備：制備方法同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取山梨醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l 的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例10

(1)有效成分的制備：制備方法同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和枸櫞酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例11

(1)有效成分的制備：制備方法同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至6.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例12

(1)有效成分的制備：制備方法同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mo1/l的溶液，加入阿斯巴甜適量，攪拌均勻，緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。

實施例13

(1)有效成分的制備：制備方法同實施例1。

(2)急支霧化吸入用溶液的制備：

按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，加入矯味劑適量，攪拌均勻，緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。