相關(guān)申請

本申請根據(jù)pct條約第8條要求2014年10月27日提交的美國臨時(shí)專利申請no.62/069,164的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，本申請還涉及2011年9月26日提交的未決的美國專利申請序列號13/260,382，這些申請的內(nèi)容以它們的全部通過引用并入本文。

本發(fā)明大體上涉及治療與管和/或體腔（bodylumen）有關(guān)的醫(yī)學(xué)病癥，例如通過在治療裝置的部署期間防止膽道系統(tǒng)（biliarytree）的一些部分發(fā)生阻塞。

背景技術(shù)：

在全部人口中發(fā)現(xiàn)在膽囊和膽管中的“結(jié)石（stone）”，他們中的一些是無癥狀的，而一些是有癥狀的。在美國，10-15％的成年人口（超過2千萬人）患有膽管結(jié)石（年齡超過65歲的人口中約有20％患有膽結(jié)石），同時(shí)每年診斷出超過兩百萬例新發(fā)病例，且每年實(shí)施超過1,800,000例膽囊切除手術(shù)。患有膽結(jié)石的患者根據(jù)如下的三組來分類：有癥狀的、無癥狀的、和患有由膽結(jié)石引起的并發(fā)癥的患者，并發(fā)癥例如膽囊炎、胰腺炎或梗阻性黃疸。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例提供有一種用于植入在膽囊中的過濾器裝置，包括：過濾器部分，所述過濾器部分被構(gòu)造成過濾具有某一最小尺寸的膽結(jié)石，以防止它們通過所述膽囊的開口離開所述膽囊；阻擋部分，所述阻擋部分被構(gòu)造成將具有某一最小尺寸的膽結(jié)石推離所述膽囊的開口，其中，所述阻擋部分相對于所述膽囊的開口定位在所述過濾器部分的遠(yuǎn)側(cè)；并且，其中，所述阻擋部分和所述過濾器部分不附接到所述膽囊的壁，或者不將擴(kuò)張徑向力施加在所述膽囊的壁上。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述阻擋部分和所述過濾器部分是同一個(gè)。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述裝置還包括包括錨固部分，所述錨固部分從所述過濾器部分朝著所述膽囊的開口延伸，并且被構(gòu)造成減少所述過濾器裝置在所述膽囊中的移動(dòng)。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述裝置還包括止動(dòng)部（stopper），所述止動(dòng)部沿所述過濾器裝置的縱向軸線延伸離開所述膽囊的開口，其中，所述止動(dòng)部和所述錨固部分當(dāng)在一起采用時(shí)防止所述錨固部分遷移離開所述膽囊的開口。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，至少所述過濾器部分是網(wǎng)狀物（mesh）。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，至少所述過濾器部分是盤繞狀物（coil）。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，至少所述過濾器部分是穿孔板或多孔板。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述過濾器裝置由單個(gè)絲狀物（filament）組成。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述裝置由金屬、形狀記憶合金和聚合物中的至少一種制成。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述裝置適于在植入之后洗脫藥物（pharmaceutical）。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述裝置是可生物吸收物和可生物降解物中的至少一種。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述阻擋部分和所述過濾器部分中的至少一個(gè)被構(gòu)造成防止生物膜（bio-film）生長。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述阻擋部分、錨固部分和過濾器部分中的至少一個(gè)被構(gòu)造成防止生物膜生長。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述過濾器部分被構(gòu)造成過濾5mm或更大直徑的膽結(jié)石。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述過濾器部分被構(gòu)造成具有間隔不超過4mm的線。

依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例還提供有一種用于輸送用于植入在膽囊中的過濾器裝置的系統(tǒng)，包括：過濾器裝置，所述過濾器裝置包括阻擋部分，所述阻擋部分被構(gòu)造成將具有某一最小尺寸的膽結(jié)石推離所述膽囊的開口；以及導(dǎo)管，所述導(dǎo)管被構(gòu)造成以便使所述過濾器裝置通過所述導(dǎo)管被運(yùn)送到所述膽囊。

依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例還提供有一種用于將過濾器裝置植入在膽囊中的方法，包括：將所述過濾器裝置導(dǎo)引到所述膽囊以便植入，所述過濾器裝置包括至少阻擋部分；用所述阻擋部分在膽囊開口處進(jìn)入所述膽囊；使所述阻擋部分在所述膽囊中手動(dòng)地或自動(dòng)地?cái)U(kuò)張；朝著所述膽囊的遠(yuǎn)端推所述膽囊中的任何膽結(jié)石并且將所述膽囊中的任何膽結(jié)石推離所述膽囊開口，從而清理出所述膽囊內(nèi)的空間以便所述過濾器裝置的正確和/或完全擴(kuò)張；將所述過濾器裝置的過濾器部分引入到所述膽囊；以及，使所述過濾器部分在所述膽囊中手動(dòng)地或自動(dòng)地?cái)U(kuò)張。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述阻擋部分和所述過濾器部分是同一元件，并且阻擋和過濾由同一元件同時(shí)實(shí)施。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述的方法還包括在用所述阻擋部分進(jìn)入之后以及在將所述過濾器部分引入之后部署錨固部分。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述方法還包括使用止動(dòng)部結(jié)合所述錨固部分來防止所述錨固部分移動(dòng)離開所述膽囊開口。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，所述方法還包括在所述過濾器部分已被擴(kuò)張之后撤回所述阻擋部分。

除非另有限定，本文中所使用的所有技術(shù)和/或科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的該領(lǐng)域普通技術(shù)人員所通常理解的相同的含義。盡管類似于或等同于本文中所描述的方法和材料可以被用在本發(fā)明的實(shí)施例的實(shí)踐或測試中，但下面描述了示例性方法和/或材料。在發(fā)生沖突的情況下，專利說明書（包括定義）將會予以控制。另外地，材料、方法和示例僅是說明性的，而并非意圖必然是限制性的。

附圖說明

本文中參照附圖僅通過示例的方式來描述本發(fā)明的一些實(shí)施例?，F(xiàn)在詳細(xì)具體地參考附圖，要強(qiáng)調(diào)的是，所示出的細(xì)節(jié)作為示例之用，而不必按比例繪制，并且是為了說明對本發(fā)明實(shí)施例的討論的目的。在這方面，結(jié)合附圖作出的描述使得本領(lǐng)域技術(shù)人員明白如何實(shí)踐本發(fā)明的實(shí)施例。

在附圖中：

圖1a-1e是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的阻擋裝置的示意性部署順序的側(cè)視圖；

圖2a-2c是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的在已實(shí)施圖1a-1e所示的阻擋順序之后過濾器裝置的示意性部署順序的側(cè)視圖；

圖3a-3c是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的兩級過濾器裝置的側(cè)視圖；

圖4a-4c是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的過濾器裝置的過濾器部分的俯視圖；

圖5a和5b是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的過濾器裝置的透視圖；

圖6是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的處于原位的過濾器裝置的俯視圖；以及

圖7是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的將過濾器裝置部署在膽囊中的方法的流程圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明大體上涉及治療與管和/或體腔有關(guān)的醫(yī)學(xué)病癥，例如通過在治療裝置的部署期間防止膽道系統(tǒng)的一些部分發(fā)生阻塞。

在詳細(xì)解釋本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例之前，要理解的是，本發(fā)明在其應(yīng)用中不必局限于在下面的描述中闡明的和/或在附圖中圖示出的部件構(gòu)造及布置和/或方法的細(xì)節(jié)。本發(fā)明能夠具有其它實(shí)施例，或者能夠以各種方式實(shí)踐或?qū)嵤?/p>

大體來說，描述了用于在膽囊中部署過濾器裝置的系統(tǒng)、裝置和方法。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，裝置的阻擋裝置和/或阻擋部分被用于將膽結(jié)石推離膽囊的開口，以便為膽結(jié)石過濾器裝置的正確部署騰出空間。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，阻擋裝置和過濾器裝置是系統(tǒng)的部件。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，阻擋裝置與過濾器裝置分開。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，阻擋由過濾器裝置的過濾器部分實(shí)施。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器裝置是兩級的?？蛇x地，一級被構(gòu)造成進(jìn)行阻擋和/或過濾?？蛇x地，一級被構(gòu)造成使裝置錨固。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，裝置設(shè)置有止動(dòng)部。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，本文所描述的裝置通過如下方式使患者免受痛苦和/或手術(shù)，且意圖防止膽囊切除和麻醉的并發(fā)癥、手術(shù)死亡率、術(shù)后感染（傷口感染和其他感染）、和/或膽囊缺失的延遲影響（吸收減弱、腹痛等）：緩解和/或防止膽囊炎、胰腺炎或梗阻性黃疸的癥狀、和/或防止和/或延遲患有膽結(jié)石的患者對膽囊切除的需要。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，提供臨時(shí)緩解，例如臨時(shí)緩解由膽結(jié)石引發(fā)的疼痛。

應(yīng)當(dāng)理解的是，本文所描述的示例性過濾器裝置意圖防止膽結(jié)石從膽囊進(jìn)入膽囊管，而同時(shí)仍然允許正常的膽汁流動(dòng)和/或體液和/或分泌物通過膽道系統(tǒng)并進(jìn)入十二指腸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施例中，在沒有在膽囊管的壁和/或膽囊的壁上施加潛在有害水平的擴(kuò)張徑向力的情況下，實(shí)現(xiàn)了過濾。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，沒有徑向力被施加在膽囊管的壁和/或膽囊的壁上。

圖1a-1e是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的阻擋裝置100的示意性部署順序的側(cè)視圖。出于效率考慮，對本發(fā)明的裝置實(shí)施例的說明（圖1a-1e和圖2a-2c）結(jié)合它們的部署方法、結(jié)合圖7來被描述。

圖7是描繪了依照本發(fā)明的實(shí)施例的將過濾器裝置200植入在膽囊104中的方法的流程圖700。在本發(fā)明的實(shí)施例中，可以在沒有全身麻醉的情況下實(shí)施植入，并且植入被認(rèn)為是微創(chuàng)性的。在本發(fā)明的實(shí)施例中，過濾器裝置200和/或阻擋裝置100經(jīng)由口腔直達(dá)食道、直達(dá)胃、以及接著進(jìn)入十二指腸而被插入和/或?qū)б?02）到胃腸道（gitract）中。在本發(fā)明的實(shí)施例中，使用由執(zhí)行手術(shù)的主治醫(yī)療專業(yè)人員所選擇的內(nèi)窺鏡和/或引導(dǎo)線（guidingwire）和/或長形工具（例如導(dǎo)管106）來完成導(dǎo)引和/或插入。

在本發(fā)明的示例性實(shí)施例中，過濾器裝置200被奧狄（oddi）/乳突（papila）括約肌推進(jìn)到膽總管中。如果需要和/或期望，與內(nèi)窺鏡檢查和ercp中通常使用的方法類似來執(zhí)行奧狄括約肌的括約肌切開術(shù)。通過將過濾器裝置200從膽總管導(dǎo)引直達(dá)膽囊管和/或膽囊104來將過濾器裝置200植入在期望的植入位置處。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施例中，使用造影劑以便使膽囊104和/或膽囊管和/或胃腸道成像?？蛇x地，使用其他通?？墒褂玫某上窦夹g(shù)以便進(jìn)行植入，例如x射線和/或超聲。

在本發(fā)明的示例性實(shí)施例中，過濾器裝置200和/或阻擋裝置100以收縮的形式被插入和/或被導(dǎo)引（702）到患者體內(nèi)。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，阻擋裝置100先于過濾器裝置200，使得在進(jìn)行植入期間，阻擋裝置100首先進(jìn)入（704）膽囊104（示出在圖1a-1b中），在膽囊104中徑向擴(kuò)張（706）（示出在圖1c-1d中），并且將膽囊104中的任何膽結(jié)石102向下推到膽囊104的遠(yuǎn)端，或者至少朝著膽囊104的遠(yuǎn)端推，且推離膽囊開口（示出在圖1d-1e中），從而清理出膽囊內(nèi)的空間，以便用于過濾器裝置的正確和/或完全擴(kuò)張。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，過濾器裝置200接著被引入（710）到膽囊104（現(xiàn)在膽囊104中開口附近的該區(qū)域已被清理出或基本上清除了膽結(jié)石102），以使得過濾器裝置200可正確擴(kuò)張（712）以提供過濾。圖2a-2c示意性地示出了過濾器裝置200的引入和在清理出的區(qū)域中的擴(kuò)張。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器裝置200一旦到達(dá)所期望的植入位置處就擴(kuò)張到其所意圖的尺寸和形狀。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器裝置200還設(shè)置有阻擋能力，且在功能上操作成既阻擋（以清除掉膽結(jié)石從而為過濾器裝置擴(kuò)張騰出空間）又能過濾。下面關(guān)于圖3a-3c和圖4a-4c示出了和描述了用于在同一裝置中實(shí)施兩個(gè)功能的示例性裝置。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，除了過濾器裝置200和/或替代過濾器裝置200，阻擋裝置100還用作過濾器裝置。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器裝置200由于其自身的類似彈簧的行為而擴(kuò)張（712），例如在從導(dǎo)管106來部署時(shí)，一旦導(dǎo)管106不再將過濾器裝置200保持在收縮狀態(tài)中，裝置200就彈開成所設(shè)計(jì)的形狀和尺寸，導(dǎo)管106被用于將過濾器裝置200傳送到膽囊管和/或膽囊104?？蛇x地，過濾器裝置200由于其形狀記憶特性而擴(kuò)張（712）。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，使用擴(kuò)張球囊（balloon）來使過濾器裝置200擴(kuò)張。由于膽囊區(qū)域中膽囊管的特殊解剖結(jié)構(gòu)，可以使用多于一個(gè)球囊和/或一個(gè)球囊充脹（ballooninflation），例如，使用柔性球囊以便初始充脹，并且使用剛性和/或半剛性球囊以便過濾器裝置的固定。

可選地，在過濾器裝置200已被部署之后，撤回阻擋裝置100，例如，通過過濾器裝置中的開口，開口被構(gòu)造成以便使阻擋裝置100從開口中通過。

除了上面所描述的植入方法，可以使用通向奧狄（oddi）括約肌和/或膽囊104的任何其它技術(shù)，例如腹腔鏡檢查或開腹手術(shù)。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，過濾器裝置200和/或阻擋裝置100可被移除，或者被設(shè)計(jì)成在任何時(shí)間被生物吸收。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，醫(yī)學(xué)成像被用于引導(dǎo)對膽道系統(tǒng)的導(dǎo)引，和/或引導(dǎo)阻擋裝置100和/或過濾器裝置200植入在恰當(dāng)?shù)闹踩胛恢锰?。可選地，成像鏡（scope）被用于提供成像。可選地，x射線被用于提供成像?？蛇x地，超聲被用于提供成像。

圖3a-3c分別是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的兩級過濾器裝置300、320、340的側(cè)視圖。在本發(fā)明的實(shí)施例中，兩層過濾器裝置300、320、340分別設(shè)置有組合過濾器/阻擋器部分302、322、342并且分別設(shè)置有錨固部分304、324、344。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，過濾器/阻擋器部分302、322、342被構(gòu)造成在第二級或錨固部分304、324、344之前進(jìn)入膽囊104，其當(dāng)過濾器/阻擋器部分302、322、342擴(kuò)張時(shí)將任何膽結(jié)石推離膽囊104的開口，以既防止膽結(jié)石進(jìn)入膽道系統(tǒng)，并又確保錨固部分304、324、344的正確部署/擴(kuò)張。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，錨固部分不將徑向力施加在膽囊104的壁上，和/或不通過將其自身附接或鎖定（latch）到膽囊104的壁上來錨固。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，錨固部分304、324、344與止動(dòng)部306、326、346組合工作，當(dāng)錨固部分304、324、344與止動(dòng)部306、326、346被在一起采用時(shí)，基本上伸展膽囊104的長度，從而防止裝置302、320、340在膽囊中軸向移動(dòng)（即，防止裝置遷移離開膽囊的開口）。

圖4a-4c是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的過濾器裝置300、320、340的過濾器/阻擋部分302、322、342的俯視圖。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，至少過濾器/阻擋部分302、322、342被構(gòu)造成使得線之間的間距不僅足夠用于阻擋所規(guī)定的具有最小尺寸的膽結(jié)石，而且也隔開得足夠遠(yuǎn)以避免細(xì)菌膜在線之間生長以及其他生物膜在線之間生長，其可以阻擋物質(zhì)從膽囊自然地流動(dòng)到膽道系統(tǒng)中。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器/阻擋部分被構(gòu)造成阻擋近似5mm或更大直徑的膽結(jié)石。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，線之間的空間形成不大于4mm×4mm的開口。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器部分和/或阻擋部分和/或錨固部分是網(wǎng)狀物、螺旋形物/盤繞狀物和/或穿孔板。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，裝置成形為允許在植入位置內(nèi)的輕微移動(dòng)，以便經(jīng)由裝置運(yùn)動(dòng)來防止或延遲生物膜生長?？蛇x地，通過膽囊和/或植入位置自身的周圍的移動(dòng)來使裝置移動(dòng)。在本發(fā)明的實(shí)施例中，裝置移動(dòng)和/或屈曲，以導(dǎo)致生物膜的任何積聚發(fā)生斷裂、破裂和/或起碼形成穿過生物膜的開口，以使得膽囊的自然分泌物繼續(xù)流動(dòng)。

在本發(fā)明的示例性實(shí)施例中，裝置材料被選擇為可生物相容的和/或可生物吸收的。可選地，裝置由聚合物材料構(gòu)成。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，裝置至少部分地是金屬?？蛇x地，裝置是至少一種形狀記憶合金，例如鎳鈦，也已知為鎳鈦諾（nitinol?）。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，裝置的至少一部分被涂覆有例如特氟龍（teflon?）或其它類似的惰性或高度非反應(yīng)性涂層。可選地，裝置和/或涂層的至少一部分適于洗脫物質(zhì)，例如藥物?？蛇x地，抗生物膜劑（如抗生素）從裝置的至少一部分洗脫和/或覆蓋裝置的至少一部分。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，整個(gè)裝置由單個(gè)絲狀物構(gòu)成。在本發(fā)明的實(shí)施例中，阻擋部分（如果分開，例如在圖1a-1e所示的裝置的情況下）和/或過濾器部分和/或錨固部分是連接在一起的分開形成的元件。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述部分中的至少兩者由至少單個(gè)絲狀物連接。可選地，所述區(qū)段中的至少兩者由多個(gè)絲狀物連接。

可選地，錨固部分304、324、344可具有圖4a-4c中的任一個(gè)所示的構(gòu)造?？蛇x地，分開的阻擋或過濾器部分可具有圖4a-4c中的任一個(gè)所示的構(gòu)造。

圖5a和5b是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的過濾器裝置500的透視圖。圖5b示出了被構(gòu)造成具有過濾器/阻擋部分502和止動(dòng)部504的示例性過濾器裝置500。圖5a是經(jīng)橫切的膽囊104的透視圖，過濾器裝置500被植入在膽囊104內(nèi)。在本發(fā)明的實(shí)施例中，在阻擋裝置100已被部署之后，部署過濾器裝置500?？蛇x地，在過濾器裝置500已被放置在膽囊104中之后，移除阻擋裝置100。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，過濾器/阻擋部分502定位在膽囊104的開口506附近，以防止具有某一最小尺寸的膽結(jié)石102離開膽囊104。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，止動(dòng)部504被構(gòu)造成避免刺穿膽囊的壁，例如通過具有圓形形狀。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，止動(dòng)部504（包括通向止動(dòng)部的絲狀物的那段）和過濾器/阻擋部分502結(jié)合操作（通過基本上伸展膽囊的長度）以減少過濾器/阻擋部分502遷移離開開口506的移動(dòng)的機(jī)會。

圖6是依照本發(fā)明的示例性實(shí)施例的處于原位的過濾器裝置600的俯視圖。在本發(fā)明的實(shí)施例中，裝置600阻擋/過濾具有所規(guī)定的最小尺寸的膽結(jié)石602并防止它們離開膽囊。

術(shù)語“包含（comprise）”、“包括（comprising）”、“包含（include）”、“包括（including）”、“具有”和它們的同源詞的意思是“包括但不限于”。

術(shù)語“由…組成”的意思是“包括且限于”。

術(shù)語“本質(zhì)上由...組成”的意思是組合物、方法或結(jié)構(gòu)可以包括另外的成分、步驟和/或部分，但是只有在另外的成分、步驟和/或部分不會實(shí)質(zhì)上改變所要求保護(hù)的組合物、方法或結(jié)構(gòu)的基本和新穎的特征的情況下。

如本文所使用的，單數(shù)形式“一”、“一個(gè)”和“該”包括復(fù)數(shù)指代，除非上下文另有明確指示。例如，術(shù)語“化合物”或“至少一種化合物”可以包括多種化合物，包括其混合物。

在整個(gè)申請中，本發(fā)明的不同實(shí)施例可以以范圍形式呈現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)理解的是，范圍形式的描述僅僅是為了方便和簡潔，并且不應(yīng)被解釋為對本發(fā)明范圍的僵化限制。因此，范圍描述應(yīng)被認(rèn)為是已經(jīng)具體公開了所有可能的子范圍以及該范圍內(nèi)的單個(gè)數(shù)值。例如，諸如從1至6的范圍描述應(yīng)被認(rèn)為是已經(jīng)具體公開了諸如從1至3、從1至4、從1至5、從2至4、從2至6，從3至6等的子范圍，以及該范圍內(nèi)的單個(gè)數(shù)字，例如1、2、3、4、5和6。不論范圍的寬度如何，這都適用。此外，所描述的范圍意圖包括在統(tǒng)計(jì)誤差和/或固有的測量設(shè)備限制內(nèi)描述的任何范圍之外的數(shù)字。

無論何時(shí)在本文中顯示的數(shù)值范圍，都意味著包括所顯示范圍內(nèi)的任何所舉出的數(shù)字（分?jǐn)?shù)或整數(shù)）。短語“范圍在第一指示數(shù)字和第二指示數(shù)字之間/在第一指示數(shù)字和第二指示數(shù)字之間的范圍”和“范圍從第一指示數(shù)字到第二指示數(shù)字/從第一指示數(shù)字到第二指示數(shù)字的范圍”在本文中可互換使用，并且都意味著包括第一和第二指示數(shù)字以及它們之間的所有分?jǐn)?shù)和整數(shù)數(shù)字。

如本文所使用的，術(shù)語“方法”指的是用于完成給定任務(wù)的方式、手段、技術(shù)和過程，包括但不限于如下的那些方式、手段、技術(shù)和過程：要么被化學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的從業(yè)者所已知，要么被化學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的從業(yè)者從已知的方式、手段、技術(shù)和過程容易地開發(fā)得到。

如本文所使用的，術(shù)語“治療”包括終止、基本上抑制、減緩或逆轉(zhuǎn)病癥的進(jìn)展，基本上改善病癥的臨床或美學(xué)（aesthetical）癥狀，或基本上防止病癥的臨床或美學(xué)癥狀的出現(xiàn)。

要意識到的是，為了清楚起見，在分開的實(shí)施例的上下文中描述的本發(fā)明的某些特征也可以在單個(gè)實(shí)施例中以組合方式來提供。相反，為了簡潔起見，在單個(gè)實(shí)施例的上下文中描述的本發(fā)明的各種特征也可以被分開提供，或可以以任何合適的子組合的方式來提供，或在適合的情況下在本發(fā)明的任何其它所描述的實(shí)施例中提供。在各種實(shí)施例的上下文中所描述的某些特征不將被認(rèn)為是那些實(shí)施例的必要特征，除非該實(shí)施例在沒有那些元件的情況下無法操作。

本說明書中提到的所有出版物、專利和專利申請通過引用以它們的全部并入本說明書中，其程度如同每個(gè)單獨(dú)的出版物、專利或?qū)＠暾埍痪唧w和單獨(dú)地指明通過引用并入本文。另外地，本申請中任何引用的引證或證明不應(yīng)被解釋為承認(rèn)此類引用可用作本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。在章節(jié)標(biāo)題被使用的范圍內(nèi)，不應(yīng)將其解釋為必然的限制。