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輸送系統(tǒng)的制作方法

文檔序號:11281252閱讀:394來源:國知局
輸送系統(tǒng)的制造方法與工藝
相關(guān)申請本申請要求于2014年10月30日提交的申請?zhí)枮?2/072,896、名稱為“輸送系統(tǒng)”的美國臨時專利申請的權(quán)益,該申請的全部內(nèi)容通過引用并入本文。本公開涉及被配置為經(jīng)由涂覆和未涂覆的紗線和其它基底輸送各種活性物質(zhì)(activecompound)的材料以及生產(chǎn)這種紗線或基底的方法。該材料可被配置為表現(xiàn)出活性物質(zhì)的零級(zero-order)或近零級釋放。該材料還可被配置為保護活性物質(zhì)使其免于損失,從而即使在反復(fù)洗滌之后也提供治療量的活性物。該材料還可被配置為提供防止水解和其它形式降解的實質(zhì)性保護。技術(shù)實現(xiàn)要素:本公開涉及被配置為以恒定或接近恒定速率釋放活性物質(zhì)的紗線和其它基底。紗線和基底可包括疏水性聚合物以及活性物質(zhì)。在特定實施例中,疏水性聚合物可以是交聯(lián)的。在一些實施例中,活性物質(zhì)能夠呈結(jié)晶或基本上結(jié)晶的形式。還能夠使用其它形式的活性物質(zhì),包括但不限于非晶形的固體和半結(jié)晶固體?;钚晕镔|(zhì)不可滲透或基本上不可滲透的一種或多種涂層可完全或部分地封閉紗線或基底,由此增強對從紗線或基底釋放活性物質(zhì)的速率和持續(xù)時間的控制。在某些實施例中,紗線或基底沿紗線或基底的縱長線或長度間斷地、選擇性地或部分地涂覆。在一些實施例中,紗線或基底的涂覆段的長度與紗線或基底的未涂覆段的比率大于1,在特別的實施例中遠(yuǎn)大于1。還提供了包含本文所公開的紗線和/或基底的衣服、床上用品、繃帶和傷口敷料的物品。本公開進一步提供將活性物質(zhì)輸送至哺乳動物皮膚區(qū)域的方法,該方法包括例如使用包含本文公開的紗線的織物、紡織品、服裝或服飾接觸哺乳動物皮膚區(qū)域。在一些實施例中,哺乳動物是人。在另外的實施例中,活性物質(zhì)是用于治療或減輕疾病或病癥的病理作用或癥狀的藥物。本公開還提供一種制作或制造本文所述的紗線和基底的方法,其包括用包含疏水性聚合物(例如彈性體)或其前體的分散物或懸浮物吸收紗線(例如,膨體紗線(bulkedyam))或基底,以及活性物質(zhì)(例如,其中活性物質(zhì)呈結(jié)晶或基本上結(jié)晶的形式);在活性物質(zhì)存在下聚合或交聯(lián)疏水性聚合物;以及將涂層涂敷到紗線或基底的段或部分上,使得紗線或基底包括一個或多個涂覆段和一個或多個未涂覆段,并且其中涂層對于活性物質(zhì)是不可滲透的或基本上不可滲透的。其它方面和優(yōu)點從下面參照附圖的詳細(xì)描述中將是顯而易見的。附圖說明本文的書面公開描述了非限制性且非窮盡性的說明性實施例。參照在附圖中描繪的某些這樣的說明性實施例,其中:圖1是包括單一類型涂層的間歇涂覆紗線的實施例的透視圖。圖2是包括兩種類型的涂層的間歇涂覆紗線的實施例的透視圖。圖3是包括外護套或涂層的紗線的實施例的透視圖。圖4是根據(jù)本公開的實施例的某些活性物質(zhì)樣品的uv吸光度(absorbance)對以天為單位的時間平方根的圖。圖5是根據(jù)本公開的實施例的點狀分布有活性物質(zhì)樣品的薄層色譜板的照片。圖6是根據(jù)本公開的實施例的顯示活性物質(zhì)松蘿酸(usnicacid)的近零級釋放的uv吸光度數(shù)據(jù)的圖。圖7是根據(jù)本公開的實施例的顯示活性物質(zhì)鹽酸特比萘芬(terbinafinehydrochloride)的近零級釋放的uv吸光度數(shù)據(jù)的圖。圖8是根據(jù)本公開的實施例的顯示活性物質(zhì)丹曲林(dantrolene)的近零級釋放的可見光吸光度數(shù)據(jù)的圖。圖9是根據(jù)本公開的實施例的描繪涂覆紗線的照片。圖10是根據(jù)本公開的另一實施例的描繪涂覆紗線的照片。具體實施方式本公開提供了紗線、紗線前體、絲線、纖維以及其它基底,其承載有整合到紗線、紗線前體、絲線、纖維和/或基底中的生物活性物質(zhì)、組合物或成分(本文中也稱為“活性物”和/或“活性顆?!?。這些輸送系統(tǒng)可用于將活性物質(zhì)釋放到哺乳動物組織上或哺乳動物組織中,包括例如人類皮膚。如本文所使用的,術(shù)語“紗線”和“紗線前體”不僅包括成品紗線,而且還包括從例如粗棉或擠出長絲到成品—并且如在某些實施例中所述的功能化—紗線(例如,承載有活性物質(zhì)的紗線)的起始或中間纖維基材料,無論其是在例如錐體或卷軸上還是在紡織品或織物中。術(shù)語“紗線”也能夠用于描述單個絲線和紡線和/或捻線。在一些實施例中,紗線可以是膨體的或膨松的。膨體紗線和/或膨松紗線(texturedyarns)可指已經(jīng)通過機械、化學(xué)或物理(例如,張力調(diào)節(jié))處理的紗線,以便相較于在機械、化學(xué)或物理處理之前的紗線看來具有更大或增加的體積。例如,膨體和/或膨松紗線能夠具有波紋、卷曲或螺旋配置而非線性或伸展配置。膨體和/或膨松紗線能夠表現(xiàn)出優(yōu)于例如部分取向的紗線(poy)或其它缺乏膨松和/或膨體的紗線的性能。如本文公開的承載活性物質(zhì)的紗線中的膨體(bulk)或膨松的維護上可有諸多優(yōu)點,包括舒適性、與已建立的紡織生產(chǎn)的相容性以及紗線的非封閉段中的高表面積區(qū)域。維護膨松的一個因素可以是選擇涂層和基質(zhì)聚合物,使得它們在使用時迅速為皮膚所覆蓋(skin-over)。在一些實施例中,這能夠通過涂敷無溶劑(例如無水)基質(zhì)聚合物和涂層來實現(xiàn),由于水性分散體(通常表示為“膠乳”涂層或涂料)在應(yīng)用到膨松或膨體的前體時可能不容易產(chǎn)生膨松或膨體的成品紗線,除非使用嚴(yán)格的條件在非常短的時間內(nèi)(例如,一秒鐘或更短時間)氣干水分。本公開的實施例提供向哺乳動物的皮膚釋放治療有效量的活性物質(zhì)(例如有機活性物質(zhì))的紗線、紗線前體、絲線、纖維、織物和其它紡織品以及其它基底。可以因它們的皮膚病學(xué)和/或美容方面的益處來選擇這些活性物質(zhì),例如用于皮膚健康和美麗。活性物質(zhì)可滲透到皮膚中或者被輸送到皮下組織,包括到血流中。在某些實施例中,活性物質(zhì)可穿透皮膚或穿過皮膚至取決于活性濃度、紗線到皮膚(或基底到皮膚)接觸時間、活性物的物理化學(xué)性質(zhì)和/或皮膚的結(jié)構(gòu)和狀況的深度。本公開的實施例還提供從身體外部將治療有效量的活性物質(zhì)釋放到哺乳動物的血流中的紗線、紗線前體、絲線、纖維和其它基底。例如,這可包括透皮輸送,其中紗線、紗線前體、絲線、纖維或基底與哺乳動物皮膚的接觸使得一種或多種活性物質(zhì)經(jīng)由皮膚轉(zhuǎn)移到血流中。還提供了包括將治療量的活性物質(zhì)輸送或釋放到與紡織品、織物、服裝或服飾接觸的哺乳動物的皮膚上或輸送或釋放治療量的活性物質(zhì)通過哺乳動物的皮膚的紗線、紗線前體、絲線、纖維和/或其它基底的紡織品、織物、服裝或服飾。本公開的實施例還提供能夠承受洗滌和其它應(yīng)力(例如,物理、化學(xué)、熱、天氣)且活性物損失最低或沒有損失的織物、紗線、紗線前體、絲線、纖維和其它基底。因此,提供了承載有活性物的可冷洗和可熱洗的紗線和紗線前體。例如,在正常洗衣機熱洗循環(huán)中,這些織物或紗線可能會損失小于約25%、小于約12%、小于約7%、小于約3%或小于約1%的洗滌前的材料中存在的活性物質(zhì)。本公開的實施例可以包括單獨的紗線、紗線前體、絲線、纖維和其它基底,其可以通過混合各種承載活性物的紗線、紗線前體、絲線、纖維和其它基底來提供柔性;特別是與成品織物相比(由于含藥紗線僅占整個織物紗線的一小部分),到海外工廠和市場的運輸費用較低。此外,能夠向消費者提供可用于家用縫紉機的織物的含藥絲線;并且還提供了生產(chǎn)在從原始纖維到成品紡織品的增值鏈中值更靠前—較遠(yuǎn)的上游—的產(chǎn)品的機會。此外,本公開的各個實施例可以包括或利用交聯(lián)的疏水性聚合物(例如,諸如硅膠、橡膠和氟橡膠的彈性體)作為活性物的保護性基質(zhì)。應(yīng)用于聚合物、低聚物或單體基質(zhì)—如室溫硫化器(rtv)、商業(yè)涂層或粘合劑、化學(xué)反應(yīng)性線性聚合物等—中活性顆粒的分散物或懸浮物的交聯(lián)(也稱為“固化”、“硫化”和“熱固化”)可以由本公開的各個實施例采用來制備可以保護活性物以防止洗滌過程中的過度損失的紗線、紡織品和織物,以及防止廣泛的化學(xué)降解反應(yīng),包括水解、氧化(取決于聚合物)、酸/堿催化的反應(yīng)等。聚合物基質(zhì)可以由各種基于聚合物或低聚物的體系形成,包括市售的彈性體粘合劑、膠水、涂料、填縫劑、密封劑、澆鑄材料和交聯(lián)體系。聚合物(例如,彈性體)也可以由一種或多種單體形成。在特定實施例中,聚合物(例如,彈性體)可以用作將一種或多種活性物承載到紗線、紗線前體、絲線、纖維或其它基底中和/或上和/或?qū)⒁环N或多種活性物固定在紗線、紗線前體、絲線、纖維或其它基底中和/或上的載體(vehicle)。例如,在特別的實施例中,將一種或多種活性物與聚合物(例如,彈性體)結(jié)合以形成被紗線、紗線前體、絲線、纖維或基底吸收的混合物或溶液。在一些實施例中,在存在分散或懸浮的活性顆粒時發(fā)生最終的交聯(lián)(或所有的交聯(lián),在某些情況下包括聚合)—導(dǎo)致最小化或消除與“強制”固體活性顆粒進入已經(jīng)交聯(lián)的聚合物中相關(guān)的聚合物(例如彈性體)上的局部應(yīng)力和應(yīng)變的配置。至少在高活性負(fù)載下,這種應(yīng)變可以導(dǎo)致較高的滲透性和活性保護作用的喪失。固體活性顆粒(例如,晶體)進入到預(yù)先交聯(lián)的聚合物的(例如,彈性體的)芯中或形成在預(yù)先交聯(lián)的聚合物的(例如,彈性體)芯內(nèi)部也可以導(dǎo)致結(jié)構(gòu)的變形,使得當(dāng)封裝的目的是使活性物不可進入時造成活性物是可進入的。然而,在其它實施例中,交聯(lián)的全部或一部分可以在引入活性物之前進行。在某些實施例中,使用固體活性顆粒或粉末(例如,結(jié)晶活性顆粒)??刹糠值厥褂霉腆w活性顆粒(例如,結(jié)晶活性顆粒)以更好地實現(xiàn)溶解受限釋放動力學(xué)??梢允褂玫幕钚晕镔|(zhì)的示例性形式包括但不限于:結(jié)晶或多晶固體顆粒、半結(jié)晶固體顆粒、非晶形固體顆粒、來自植物的包含一種或多種活性物質(zhì)的結(jié)晶或非晶形固體結(jié)構(gòu)域(domains)的植物提取物以及其混合物或組合。在另外的實施例中,活性物質(zhì)可包括植物精油的組分或部分,其中許多在室溫下是結(jié)晶的并且適于使用。術(shù)語“植物精油”如公開號為2014/0271863的美國專利申請所述,其全部內(nèi)容通過引用并入本文,并且其還提供可出于這些油的期望或治療作用的原因的一些有機物質(zhì)的列表??梢允褂蒙a(chǎn)活性顆?;蚍勰┑母鞣N方法。例如,可以根據(jù)是將較大的起始材料碾磨至較小的尺寸(“自上而下”的方法),還是從開始(“自下而上”的方法)就設(shè)計微觀晶體來將生產(chǎn)活性物質(zhì)的小晶體的方法分類。研磨方法包括高剪切均化、高壓均化(也稱為微流化)、超聲波處理、濕磨、球磨等。“自下而上”方法通常依賴于在諸如均質(zhì)化和超聲處理的尺寸還原方法情況下的沉淀或結(jié)晶?;钚晕镔|(zhì)也可以在可以限制所得晶體的尺寸的諸如乳液液滴、脂質(zhì)體、微粒等微觀結(jié)構(gòu)內(nèi)結(jié)晶?;钚灶w粒(例如,活性晶體)可以分散或固定在各種類型的交聯(lián)的疏水性聚合物基質(zhì)中。例如,在一些實施例中,聚合物基質(zhì)包含活性顆粒分散在其中的彈性體。示例性的彈性體包括但不限于硅膠、橡膠、鹵化橡膠、聚醚嵌段酰胺、乙烯乙酸乙烯酯、彈性體烯烴、聚氨酯彈性體、含氟聚合物彈性體(氟橡膠)、其也可排斥烴類、熱塑性彈性體(tpe)及其混合物和組合。聚合物基質(zhì)還可以包括與其它聚合物混合或以其它方式混合的彈性體。在這樣的實施例中,彈性體結(jié)構(gòu)域可以從彈性體結(jié)構(gòu)域的一端連續(xù)到另一端,使得分散在彈性體結(jié)構(gòu)域內(nèi)的活性顆粒可以從一端移動或擴散到另一端。例如,說明性聚合物基質(zhì)可以包括彈性體結(jié)構(gòu)域和結(jié)晶結(jié)構(gòu)域,其中彈性體結(jié)構(gòu)域彼此連續(xù)連通。本文公開的一些實施例包括交聯(lián)以便將活性物的顆粒(例如晶體)鎖定、保留或另外暫時保持在適當(dāng)位置,并且特別是在諸如在洗滌中遇到的應(yīng)力條件下,防止其降解和過早損失。在某些實施例中,在存在分散或懸浮的活性物下交聯(lián)的聚合物(例如,彈性體)沿著紗線或基底的縱長線或長度方向涂覆。在特定實施例中,在存在分散或懸浮的活性物下交聯(lián)的聚合物(例如,彈性體)沿著紗線或基底的縱長線或長度間歇地或部分地涂覆。如下面更充分描述的,本文給出的數(shù)學(xué)等式規(guī)定了紗線、紗線前體、絲線、纖維和基底的結(jié)構(gòu),其產(chǎn)生具有零級或近零級釋放動力學(xué)的長期釋放。例如,由這些等式確定的這些數(shù)學(xué)條件的一個對紗線或基底的涂層(或更精確地,“封閉”)段的長度施加限制,該長度不應(yīng)當(dāng)太長;否則,活性顆粒擴散到非封閉區(qū)域所需的時間將會太長而無法達(dá)到所期望的釋放曲線。本公開提供藥物洗脫紗線、紗線前體、絲線、纖維和基底,其允許隨時準(zhǔn)備整合到現(xiàn)有的商業(yè)紡織實踐和材料中或與現(xiàn)有的商業(yè)紡織實踐和材料一起使用。還實現(xiàn)諸如零級或近零級釋放動力學(xué)、活性物(例如,藥物)高承載、活性物的穩(wěn)定性以及與各種類型的活性物的相容性的非常理想的藥物輸送特征。如下文更詳細(xì)描述的,本文公開的實施例可用于通過皮膚病學(xué)活性物的局部輸送來改善皮膚健康,但也能夠透皮輸送透皮性活性物和許多其它應(yīng)用。在一些實施例中,使用包含擠壓纖維的紗線。例如,合成紗線(例如,尼龍、聚酯等)可以包括擠壓纖維。如下面進一步詳述的,活性物質(zhì)和/或聚合物基質(zhì)也可以在擠壓纖維形成期間與紗線前體(例如,尼龍或聚酯聚合物)混合和擠出。此外,一些實施例提供承載活性物的紗線和基底,其中活性物處于基本上惰性和/或受保護狀態(tài)(例如,結(jié)晶形式),并且還通過使用可在室溫下處理的材料來防止降解。例如,室溫硫化(rtv)聚合物和彈性體可用作聚合物基質(zhì)的材料。在這樣的實施例中,可以通過以下至少部分地限制活性物的浪費性釋放:1)將活性物(例如,結(jié)晶活性物)固定在表現(xiàn)出可忽略的或不與水溶脹的聚合物基質(zhì)(例如,彈性體基質(zhì))中;2)涂層;以及3)在諸如洗滌紗線或基底時的浪費性釋放的條件下花費的時間比率相對較小。在特定實施例中,本文公開的輸送系統(tǒng)包括紗線、紗線前體、絲線、纖維或基底,其包括分散或懸浮在聚合物的(例如,彈性體的)基質(zhì)中的活性物質(zhì),并且含有活性物質(zhì)和聚合物基質(zhì)的紗線、紗線前體、絲線、纖維或基底部分地或基本上由不可滲透或基本上不可滲透活性物質(zhì)的涂層材料涂覆或封閉,使得輸送系統(tǒng)在應(yīng)用時提供活性物的溶解受限釋放。在特定實施例中,限制活性物從承載活性物的聚合物(例如,彈性體)基質(zhì)釋放的涂覆或封閉位置、段或區(qū)域的百分比可以處于約80%和約99.999%之間、約90%和約99.995%之間、約95%和約99.99%之間、約95%和約99%之間。基本上涂覆的紗線或基底的這個特定實施例導(dǎo)致活性物通過相對較小的區(qū)域釋放,從而允許在延長的時間上延長釋放活性物。在“突發(fā)”釋放是所期望的或可接受的或者在即使以釋放速率恒定為代價也需要快速釋放活性物的一些實施例中,可調(diào)用小于80%的涂覆/封閉百分比。圖1中示出本公開的藥物輸送系統(tǒng)100的實施例??梢岳斫獾氖?,盡管公開和附圖中的許多內(nèi)容可能提到紗線或描繪出紗線,但是也可以類似的方式使用其它基底(例如,紗線前體、絲線、纖維等)。藥物輸送系統(tǒng)100包括也可以被稱為藥物輸送系統(tǒng)100的芯110的紗線、紗線前體、絲線、纖維或基底。可以將聚合物(例如,彈性體)合并或裝載到芯110中以形成聚合物的(例如,彈性體的)基質(zhì)115,其也可稱為內(nèi)部基質(zhì)、內(nèi)部聚合物基質(zhì)或藥物基質(zhì)。芯110還可以包括在芯110的聚合物(例如,彈性體)基質(zhì)115中分散和/或固定的活性物質(zhì)或顆粒140。在某些實施例中,聚合物(例如,彈性體)和/或活性物質(zhì)140可被吸入到藥物輸送系統(tǒng)100的芯110中。芯110的段可被涂覆、部分涂覆或未涂覆。在特定實施例中,可沿芯110的縱長線或長度部分地、選擇性地或間歇地涂覆藥物輸送系統(tǒng)100的芯110。例如,如圖1所示,芯110可間歇地涂覆有不可滲透或基本不滲透內(nèi)部聚合物基質(zhì)115中的活性物質(zhì)140的涂層120。因為芯110的涂覆或封閉段125對于承載到藥物輸送系統(tǒng)100中的活性物質(zhì)140是不可滲透的或基本上不可滲透的,所以它們在本文中也稱為“封閉”段。芯110類似地可包括對活性物質(zhì)140是可滲透的暴露、未涂覆、非封閉或“開放”段130。還如圖1所示,涂覆或封閉段具有長度2l,而未涂覆或未封閉段具有長度s。芯的直徑由d表示。在一個實施例中,封閉段125可被配置為使得2l/d的比率大于約5、大于約10或大于約25。類似地,相鄰的封閉段和非封閉段(分別為125、130)的比率2l/s可以大于約1、大于約4(對應(yīng)于80%封閉,20%開放)或大于約9(對應(yīng)于90%封閉,10%開放)。相鄰的封閉段和非封閉段可以指沿著紗線或芯110的縱長線彼此相鄰的段。在某些實施例中,藥物輸送系統(tǒng)100可被配置為使得封閉段和非封閉段(分別為125、130)的長度2l和s沿紗線或芯110的長度或縱長線基本恒定或均勻。在其它實施例中,封閉段和非封閉段(分別為125、130)的長度2l和s可沿紗線或芯110的長度或縱長線變化。參照圖2,在藥物輸送系統(tǒng)200的某些實施例中,可提供多于一種類型的封閉段225、255。例如,芯210可涂覆有第一涂層220和第二涂層250,每個涂層可以是對活性物質(zhì)240不可滲透的、基本上不可滲透的或半滲透的。還可以采用具有各種功能和物理特性的額外的涂層(例如,第三涂層、第四涂層等)。涂層220和涂層250可以任何合適的布置來配置。例如,它們可彼此相鄰,或者它們可被非封閉段230分開,或其組合。在某些實施例中,涂層220和涂層250可布置成使得沿著紗線或芯210的長度軸向移動,將遇到在兩個或更多個聚合物涂層(例如聚合物a和聚合物b)之間交替的段。也可包括未涂覆的段230作為布置的一部分。如下面更充分描述的,可以選擇涂覆段的模式和尺寸以控制活性物質(zhì)240隨時間從藥物輸送系統(tǒng)200釋放的速度。在特定實施例中,涂層220和涂層250可以包括具有不同特性的不同材料。例如,涂層220和涂層250可以包含具有將影響活性物質(zhì)240的釋放速率的不同特性的聚合物。例如,在一個實施例中,聚合物b可比聚合物a更易溶于水或其它含水環(huán)境,使得活性物質(zhì)240的釋放速率可以相對較低,直到通過暴露于分解或降解聚合物b段以暴露含有活性物質(zhì)的芯210的水(例如,一次或多次洗滌或沖洗或汗液)“觸發(fā)”或開始更快的釋放。這種可降解材料是本領(lǐng)域已知的,諸如水溶性聚合物、聚乳酸、聚-l-丙交酯、聚乙醇酸及其共聚物,以及其它聚酯、聚己內(nèi)酯、諸如基于膠原或明膠或其它肽的生物聚合物、某些天然樹膠、某些多糖、殼聚糖及衍生物、以及其衍生物和混合物。也可以使用其它可侵蝕或可生物降解的聚合物。在其它實施例中,可以控制不同活性物質(zhì)240中的每個的釋放速率的方式使用和布置每個對不同類型的活性物質(zhì)240是不可滲透的兩種不同的聚合物。此外,在另外的實施例中,可使用三種或更多種涂層(例如聚合物a、b和c)并以各種配置(例如,交替)以及具有或不具有未涂覆段來布置。參照圖3,藥物輸送系統(tǒng)300被示出為具有外護套360,外護套360覆蓋紗線或芯310的封閉段325(即,由涂層320覆蓋)和開放段330。外護套360可覆蓋紗線或基底310的整個長度,或其一個或多個所選部分。在一些實施例中,外護套360包括隨時間或在暴露于“觸發(fā)”或特定事件(例如,將水溶性護套暴露于水或汗水)時分解或降解的材料,從而如上所述剩下包括涂覆段和/或未涂覆段(分別為325、330)的下面的紗線或基底。在一些這樣的實施例中,外護套360可以對活性物質(zhì)340是不可滲透的或基本上不可滲透的,使其阻止活性物質(zhì)340的釋放直到“觸發(fā)”事件,此時可以通過在外護套360下面的涂覆段和未涂覆段(分別為325、330)的布置來控制釋放速率。外護套360的存在可隨時間為活性物質(zhì)340所期望的釋放提供額外的調(diào)整,包括活性物質(zhì)340從藥物輸送系統(tǒng)300的受控或延遲釋放的可能性??梢允褂酶鞣N材料來制備藥物輸送系統(tǒng)的聚合物或內(nèi)部基質(zhì)。例如,內(nèi)部基質(zhì)可包括展現(xiàn)出相對的低毒性、低致敏性潛能和/或低皮膚刺激性的聚合物或彈性體。它還可以為組織接觸的藥物輸送系統(tǒng)在所預(yù)期或期望的時間內(nèi)輸送有效和合理安全劑量的速率下釋放活性物質(zhì)。在一些實施例中,藥物輸送系統(tǒng)的聚合物或內(nèi)部基質(zhì)中的聚合物或彈性體可從以下選擇:聚硅氧烷(硅氧烷)、聚氨酯、聚酐、聚異丁烯、彈性蛋白、天然橡膠(聚異戊二烯)、氯丁二烯、氯丁橡膠、丁基橡膠、丁苯橡膠(sbr)、丁腈橡膠、表氯醇橡膠、氟橡膠、聚醚嵌段酰胺、乙烯-乙酸乙烯酯(eva)、尼龍、聚酯、諸如聚(苯乙烯-b-異丁烯-b-苯乙烯)的共聚物等。在聚硅氧烷的情況下,部分的苯基取代有益于改善韌性。在特定實施例中,可以使用諸如苯乙烯嵌段共聚物(tpe-s,如sofprene和laprene)、聚烯烴共混物(tpe-o)、彈性體合金(tpe-v或tpv,如forprene)、熱塑性聚氨酯(tpu)、熱塑性共聚酯和熱塑性聚酰胺的熱塑性彈性體。說明性的熱塑性彈性體包括阿尼特(arnitel)(由dsm制造)、丁苯橡膠(solprene)(由西班牙達(dá)盛(dynasol)制造)、接合(engage)(由陶氏化學(xué)公司(dowchemical)制造)、杜邦(hytrel)(由杜邦公司)(dupont)制造)、熱塑性彈性體dryflex和mediprene(由拉斯托(elasto)制造)、克拉通(kraton)(由科騰聚合物公司(kratonpolymers)制造)以及pibiflex。此外,在期望更快釋放速率的情況下,如果需要,可使用非揮發(fā)性和無毒性溶劑(或更一般地說,液體)來膨脹基質(zhì)聚合物。例如,可以使用生育酚。在一些實施例中,在本公開的實施例中封閉活性物質(zhì)在基質(zhì)中的(active-in-matrix)分散體的“涂層”或“護套”材料對活性物質(zhì)具有低滲透性或不具有滲透性??紤]到表面相互作用,可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的許多商業(yè)涂層。涂層可以是無機或有機的,或者是例如與作為粘合劑的有機聚合物結(jié)合在一起的無機顆?;?qū)訅后w的組合。涂層可以是無機涂層,例如在本文提供的示例中使用的氧化鋅的混合物(例如,93%氧化鋅)。涂層也可以選自有機聚合物。盡管如果聚合物處于接近環(huán)境溫度的玻璃狀態(tài)下,則不一定需要高結(jié)晶度,但低滲透性可與高度結(jié)晶的聚合物相關(guān)。在一些實施例中,低結(jié)晶度的聚合物盡管具有高韌性且對一種或多種活性物質(zhì)具有低滲透性但可以用作涂層。在制作或制造本文公開的輸送系統(tǒng)的某些實施例中,可通過將涂層或護套的溶液噴灑在揮發(fā)性溶劑中來應(yīng)用涂層或護套。涂層材料可以商業(yè)購買,或者可以通過將所需的聚合物溶解在合適的溶劑中來制備。例如,在一些實施例中,將溶解在有機溶劑中的諸如聚氯乙烯(pvc)的乙烯基聚合物用作涂層材料(如下文示例中進一步描述的)。在其它實施例中,涂層材料包括高結(jié)晶度熱塑性聚合物并經(jīng)熱塑性加工。在本公開的某些實施例中,涂層聚合物的熔融溫度可以足夠低以允許在限制活性物質(zhì)的熱降解的足夠低的溫度下進行加工。用作涂層材料的示例性聚合物包括聚丙烯、聚氯乙烯、ptfe(無孔)、聚偏二氟乙烯(pvdf)、pmma、蟲膠、聚碳酸酯(如歷新(lexan))、聚對苯二甲酸丁二醇酯、環(huán)氧樹脂、聚對苯二甲酸乙二醇酯(pet)、高密度聚乙烯、尼龍、聚酰亞胺、賽璐珞、丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)、苯酚-甲醛樹脂以及聚苯乙烯。盡管較低表面能量涂層可能在較高能量內(nèi)部基質(zhì)上蠕變以封閉所期望的非封閉表面(例如,紗線、基底或芯的端部),但這是可以避免的。例如,防止這種蠕變的一種方法是選擇具有正確的表面能量次序的兩種聚合物(許多彈性體具有低表面能量,例如聚硅氧烷)。另一種方法是利用可以為能夠展示高結(jié)晶度的護套或涂層聚合物選擇的聚合物的高模量,并且安排處理條件使得遷移的任何趨勢受到在熔融狀態(tài)下所花費時間的限制??赡芷谕⒔宦?lián)的聚合物或彈性體與基底的牢固連接(例如,通過吸收)。基底原則上可以是金屬的、陶瓷的、聚合物的(玻璃狀、半結(jié)晶或彈性體的)或復(fù)合材料的。在一些實施例中,基底是紗線、紗線前體、絲線、纖維或紡織品。在某些實施例中,紗線可包括尼龍、聚酯或丙烯酸材料。金屬基底的一個例子是用于治療關(guān)節(jié)炎的諸如戒指的手指佩戴性飾物。在這種情況下,聚合物或彈性體基質(zhì)可以是透明且薄的,以便保持該件的視覺美感?;卓梢皂槕?yīng)身體的一部分,可以使用骨科植入和夾板材料,以及傷口敷料,以及普通緊身織物,諸如襪子、帽子、面部/滑雪面具、圍巾、頭飾、寬領(lǐng)帶、無檐帽、內(nèi)衣、護膚品、腕帶、手臂帶、膝墊、胸罩、尼龍絲襪、護襠、長袍、頸帶、頭帶、耳罩、手套、尿布、泥敷劑、芥子膏藥、石蠟手套、關(guān)節(jié)護具、枕套、毯子、床單和家具覆蓋物。本公開中的基底也可以是織造織物和非織造織物以及諸如聚氨酯泡沫的泡沫。示例性基底還包括以襪子、枕套、手套和傷口敷料形式的織物和泡沫。也可以使用竹纖維。在某些實施例中,紗線或基底可能需要更大的彈性或伸展性。因此,紗線可用空氣包覆紗線(例如,氨綸)進行捻合或加捻,以使紗線能夠進一步伸展。此外,紗線可以是空氣包覆的/空氣混合的(即,將空氣吹送到紗線上,并將氨綸纖芯添加到紗線的中間)。這些方法對于需要大量伸展的服裝特別有用,例如緊身褲或打底褲(或者甚至是襪子頂部的彈性部分)。本公開的實施例提供紗線、紗線前體和基底,其在延長釋放曲線的大部分持續(xù)時間以恒定或接近恒定的速率釋放,釋放的恒定性歸因于釋放機構(gòu)基本上溶解受限的性質(zhì)(在下面更全面地描述),并且通過限制通過其能夠從內(nèi)部承載活性物質(zhì)的聚合物發(fā)生釋放的非封閉區(qū)域可以實現(xiàn)延長的釋放壽命。限制活性物質(zhì)從承載活性物質(zhì)的內(nèi)部聚合物釋放的封閉區(qū)域的百分比可以在約80%和約99.999%之間、約90%和約99.995%之間、約95%和約99.99%之間或者約95%和約99%之間。根據(jù)非封閉(“開放”)區(qū)域的措辭,通過其從承載活性物質(zhì)的內(nèi)部聚合物中釋放活性物質(zhì)而不受涂層干擾的非封閉區(qū)域的百分比可以在約0.001%和約20%之間、約0.005%和約10%之間、約0.01%和約5%之間或者約1%和約5%之間。通常,要求嚴(yán)格釋放動力學(xué)的更苛刻的應(yīng)用將要求較低的開放部分。如上所述,本公開的實施例可以被配置為實現(xiàn)活性物質(zhì)從輸送系統(tǒng)恒定或接近恒定的釋放速率。對于具有相對低的治療指數(shù)的活性物質(zhì)來說,這是特別有價值的,使得系統(tǒng)水平應(yīng)該隨時間保持為盡可能的恒定,或當(dāng)擴散受限的t1/2曲線在早期高速釋放速率期間會浪費大量的活性物質(zhì)時,這也是特別有價值的。本公開的某些實施例基本上或甚至完全依賴于與活性物質(zhì)直接接觸的聚合物基質(zhì)的釋放特性。如上所述,本文所述的實施例可包括分散在聚合物基質(zhì)中并且被配置為使得活性物質(zhì)從基質(zhì)中的脫離基本上受到聚合物基質(zhì)的適當(dāng)形狀和涂層的限制的固體活性物質(zhì)(例如結(jié)晶活性物質(zhì)、活性粉末等),以便實現(xiàn)在延長的時間段內(nèi)接近恒定的活性物質(zhì)釋放速率。參照圖1,如果d是紗線或基底中活性物質(zhì)的擴散率,k是聚合物基質(zhì)中活性物質(zhì)的溶解常數(shù),r是紗線的成分纖維的有效半徑,a是長度s的開放段的表面積的一半,使得a=πrs,并且基本重復(fù)單元的體積為πr2(l+s/2),由于s<<2l,所以其約為πr2l。c0是聚合物基質(zhì)中活性物質(zhì)的初始濃度(包括溶解的和未溶解的),cs是聚合物基質(zhì)中活性物質(zhì)的飽和濃度。如果在吸收(和涂覆)后(如下所述)紗線的開放段膨松(或保持膨松),那么在數(shù)學(xué)上,這相當(dāng)于指示取代纖維的半徑的較小值的r,以及指示這些相同的取代纖維的(平均)數(shù)的較高值的n。變量n給出在紗線的橫截面中半徑r的構(gòu)成纖維的數(shù)量,并且如本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚的,根據(jù)紗線結(jié)構(gòu),這可以是復(fù)絲紗線中的長絲的數(shù)量,捻合中的絨頭數(shù)量,膨體紗線中的獨立股線的(平均)數(shù)量等。可以一致地定義n的值和基本單位半徑r的值,使得半徑r的n個圈的紗線的橫截面的近似是合理的。在一些情況下,未涂覆的“開放”區(qū)域中的橫截面結(jié)構(gòu)可以與涂覆(封閉)區(qū)域中的橫截面結(jié)構(gòu)完全不同。在本公開中,下標(biāo)“1”將對應(yīng)于開放區(qū)域,“2”對應(yīng)于封閉區(qū)域。根據(jù)這一命名,對于其中s<<l的實施例,用于紗線的每單位長度(此處為每厘米)的活性物質(zhì)的釋放速率(通量)的以下近似等式保持在恒定的數(shù)值和無量綱因子內(nèi):q=cs(dk)1/2r1sn1/l該等式在溶解受限情況下給出了穩(wěn)態(tài)下的釋放速率,這里給出了準(zhǔn)確的條件。當(dāng)紗線上的整個“開放”區(qū)域鄰接諸如皮膚或粘膜組織的接收表面時,最容易解釋釋放速率等式。由于只有一部分給定的紗線會碰到皮膚或接觸皮膚,因此該等式表示最大釋放速率,該最大釋放速率將乘以碰到或接觸皮膚或其它接收介質(zhì)的部分開放面積。由于體積加權(quán)平均濃度為c0(包括溶解的和未溶解的活性物質(zhì)),并且再次假定s<<l,我們對在整個釋放曲線上釋放的活性物質(zhì)的總質(zhì)量m具有近似表達(dá)式:m=c0r22n2然后釋放的持續(xù)時間t:t=m/q=(l/s)·(n2/n1)·(r22/r1)·(c0/cs)/(dk)1/2其中,在涂覆區(qū)域中纖維結(jié)構(gòu)與開放區(qū)域中纖維結(jié)構(gòu)大致相同的情況下,其簡化為:t=m/q=(l/s)·r·(c0/cs)/(dk)1/2在大多數(shù)情況下,即使開放區(qū)域和封閉區(qū)域具有非常不同的纖維結(jié)構(gòu),盡管封閉區(qū)域中的原纖維通過涂層“膠合”在一起,使得n減少(通常為1),但是在開放區(qū)域和封閉區(qū)域中的總橫截面面積仍然是相同的。在這些情況下,可以使用以下等式,其通過將涂覆和開放區(qū)域中的所有原纖維的總橫截面面積設(shè)置為相等得出:n1·r12=n2·r22并且使用這種關(guān)系,我們可以寫出:t=(l/s)·r1·(c0/cs)/(dk)1/2該等式相當(dāng)廣泛地(除非開放區(qū)域被設(shè)計為芯基質(zhì)的不同總橫截面面積)告訴我們,涂覆區(qū)域內(nèi)的內(nèi)部/纖維結(jié)構(gòu)—即使在涂覆之后可能被原纖化和膨松—基本上不影響釋放的持續(xù)時間。這是由于無論存在膨體(n2>1)還是不存在膨體(n2=1),在長的(l>>r2)、涂覆段中的擴散非常接近于一維過程的事實。從這些等式可以看出,釋放持續(xù)時間t可以取決于一個以上的結(jié)構(gòu)維度。特別地,它可以取決于項(l/s)·r1。作為動力學(xué)控制的一個例子,可以通過調(diào)節(jié)吸收和固化過程中的紗線張力來調(diào)節(jié)吸收后的膨松程度。如果處理得當(dāng),因為它們不需要暴露于涂層,所以成品紗線的開放區(qū)域?qū)⒈3诌@種膨體。這種張力調(diào)節(jié)的膨松可以大大降低r1,并因此降低項(l/s)·r1。這可能強烈地影響釋放的持續(xù)時間t。一般來說,紗線特別是原纖維的2維的小厚度指表面與體積之比將高于體積或甚至高于薄膜配置。對于給定體積的承載活性物質(zhì)的基質(zhì),開放區(qū)域的較高表面積指釋放速率(q)相對較高并且釋放持續(xù)時間(t)較低。為了實現(xiàn)更長的持續(xù)時間,最有效的方式通常是通過減小開放長度s來減小表面積。在一些情況下,為了獲得所需的釋放特性,可能需要將s減小到僅幾百微米。由于釋放速率不依賴于l,而持續(xù)時間依賴l,所以可以通過調(diào)整封閉段的長度而不影響釋放速率來控制釋放持續(xù)時間;這是因為在穩(wěn)定狀態(tài)下,無論l如何,活性物質(zhì)濃度都處于飽和值cs(認(rèn)為隨著l增加,該穩(wěn)定狀態(tài)持續(xù)時間更長)。簡言之,本公開不僅提供近恒定的藥物釋放,而且還提供獨立控制釋放速率q和釋放持續(xù)時間t。這可以是本公開的重要優(yōu)點,因為在實踐中,形成內(nèi)部基質(zhì)的聚合物的選擇將受除d和k之外的許多因素驅(qū)動,例如成本、延展性、加工能力、交聯(lián)考量、粘性/粘附性等。因此,不想限制聚合物選擇以滿足動力學(xué)要求(d和k),而不需要容易調(diào)整的諸如紗線或基底的縱橫比(aspectratio)的參數(shù)。在本公開中由封閉段長度l表示的擴散距離可以比在其它類型結(jié)構(gòu)中由膜厚度表示的擴散距離長得多。因此,對于相同的化學(xué)過程,即相同的d和k值,與傳統(tǒng)的非織造貼片相比—作用的持續(xù)時間可以非常長—這是這里所描述的實施例的固有優(yōu)點。然而,增加s可以抵消這種影響。需要強調(diào)的是,在本公開中,c0是包括溶解的和未溶解的活性物質(zhì)的交聯(lián)的聚合物或彈性體內(nèi)活性物質(zhì)的體積平均濃度。比率c0/cs可以為至少約5,或大于或等于約10??紤]到大量的結(jié)晶物質(zhì),相對于在首次使用時溶解在基質(zhì)中的活性物質(zhì),基質(zhì)可能嚴(yán)重“過飽和”(如果比率c0/cs不夠大,則后者可能導(dǎo)致夸張的突發(fā)效應(yīng))。在本公開的實施例的實踐中,特別是在成品紗線在開放段中膨松的實施例中,在很多情況下,在10s的微米范圍內(nèi)(in10sofmicrons)測量的非常小的值r1將指可能需要較小的s才能達(dá)到目標(biāo)持續(xù)時間t;期望的長度s可低至100微米。在這種情況下,添加涂層的最佳加工方法可能是物理地扣住或粘附環(huán)狀掩蔽固體;簡單地施加不接觸紗線的篩網(wǎng)可能不足以將涂層的擴展(或其可變性)控制在所需的精度內(nèi)。如上所述,本公開的實施例可以提供紗線、紗線前體和基底,其在延長釋放曲線的持續(xù)時間的主要部分上以每個皮膚接觸面積以幾乎恒定的速率釋放,提供由釋放機構(gòu)的溶解受限性質(zhì)引起的釋放的恒定性,其反過來源于符合以下數(shù)學(xué)條件,其中d是擴散速率,k是芯中活性物質(zhì)的溶解常數(shù),并且u=1厘米是標(biāo)準(zhǔn)長度單位:1.比率d/(k〃u)大于約10、大于約30、或大于約100;2.比率klr1/(sd)=(lr1/s)·(k/d)小于約0.1、小于約0.025或小于約0.01;并且3.比率2l/s處于約4和約30000之間、約9和約10000之間或者約99和約3000之間。在本公開中可以非常令人驚訝的方式操縱維數(shù),如可以參照上述三個條件所證明的那樣。以下比較了使用間歇或模式化涂層通過前面段落中討論的“封閉優(yōu)勢”方法提供主要線性釋放的2-d和1-d情況。在其中用于活性物質(zhì)的例如凝膠、液體或非織造聚合物膜的基質(zhì)不是機織的材料片中,在本文公開的“主要封閉”方法中,活性物質(zhì)的擴散將通常主要在二維(“2-d”)中,即在薄膜的平面中。封閉/非封閉區(qū)域的模式可分為兩類:2-d模式:在兩個維度上重復(fù)并符合國際晶體學(xué)表中230個空間組列出的一個平面組的模式。1-d模式:只有一維“線組”。在本文中,唯一的這種模式包括交替的封閉段和非封閉段,每個段具有固定的寬度。在一些實施例中,2-d模式可能是固有劣質(zhì)的。例如,2-d模式情況可以簡化為基本的“單元”,最好被視為例如六邊形,其中特定的六邊形由更靠近特定節(jié)點而非任何其它節(jié)點的所有點組成。在本上下文中,每個節(jié)點表示非封閉(或“開放”)區(qū)域的中心。通過分析單個代表性的六邊形,很容易將結(jié)果擴展到整個平面。維度問題的關(guān)鍵在于,非封閉區(qū)域的比例f隨著從開放區(qū)域的節(jié)點中心向外測量的半徑的平方變化:f=(3/π)(ro/rh)2其中ro是開放區(qū)域的半徑,rh是外接六邊形的圓的半徑。在功能上,rh是擴散長度的量度,通過該擴散長度,濃度梯度驅(qū)動活性顆粒的移動,例如從封閉區(qū)域中的晶體到開放區(qū)域處釋放。從主要在釋放曲線上維持零級釋放動力學(xué)的觀點來看,比率ro/rh可以小于約0.2或小于或等于約0.1;但是從區(qū)域覆蓋的角度來看,面積部分(ro/rh)2可以遠(yuǎn)高于分別對應(yīng)于約0.1和約0.2的ro/rh值的約0.01至約0.04。因此,根據(jù)這種近似分析,如果使用其中每個到節(jié)點的擴散路徑例如為90%封閉的2-d模式—如所希望的在釋放曲線中維持高線性那樣—那么“開放”/非封閉部分將低于1%。這么低的值一般不能接受其用于輸送到皮膚;即使只有活性區(qū)域的1%與所需的(高效力)藥物一致,最終用戶將在所需的覆蓋范圍內(nèi)經(jīng)歷“斑點”輸送。在一些情況下,這可能是可以接受的,但一般來說,皮膚的敏感性質(zhì)將不允許這種程度上的斑點覆蓋。人們可以預(yù)期,如果相對較多量的藥物集中在幾個小的接觸點上,很大一部分人會顯露出某種變色。相反,利用簡單的“1-d模式”方法,即交替的封閉和非封閉條紋(或條帶、行等),那么比值2l/s既提供了開放區(qū)域的實際部分也提供了擴散/梯度長度的開放部分;一種與2-d情況下不一致的比率。因此,“條紋”模式允許調(diào)整涂層模式以獲得準(zhǔn)零級動力學(xué)曲線,而不必犧牲用于釋放的開放區(qū)域的部分。此外,條紋可布置成垂直于紗線的主縱長線或與其成任何角度,或是兩者的組合。本文公開了制作或制造輸送系統(tǒng)的兩種常規(guī)方法,其中使用間歇涂層的實施例在本文中稱為“吸收/涂覆方法”(或i/c),以及基于擠壓的方法。在某種程度上,這反映了例如棉花加工的以天然纖維為基礎(chǔ)的方法和例如聚酯的合成長絲方法之間的劃分。本文所述的芯-護套配置可以通過參照本領(lǐng)域中已知的現(xiàn)有方法最佳描述的方法來生產(chǎn),例如染色、(共)擠出等。如果需要軟化聚合物,首先在高溫下將具有所需尺寸分布(例如,晶體尺寸分布)的固體或粉末形式的活性物質(zhì)(其可以通過濕法或干法研磨、受控沉淀、噴霧干燥等獲得)混合到基質(zhì)聚合物(例如彈性體)中。在一些實施例中,基質(zhì)聚合物在這一點上是未交聯(lián)的,或者僅是輕度交聯(lián);如果需要,進一步交聯(lián)可以在該混合之后的任何階段施加,并且可在單次操作的混合期間進行工程設(shè)計(例如由于溫度升高)??梢詰?yīng)用充分混合、捏合或可選的對流混合或均質(zhì)化(例如,在高溫下)等的標(biāo)準(zhǔn)方法。還可以使用粉末的沖擊流進行熔融吹塑,從而同時利用粉末/聚合物混合產(chǎn)生纖維。盡管如此,我們現(xiàn)在描述將活性顆粒(例如,晶體)裝載到預(yù)先存在的紗線內(nèi)和/或上的步驟。吸收是接觸具有長絲、纖維、絲線、紗線或織造紡織品的幾何構(gòu)型的現(xiàn)有基底的動作,并且能夠?qū)⒒|(zhì)聚合物(rtv、粘合劑等)或其前體(例如,預(yù)先或部分固化的基質(zhì)聚合物)吸收至顯著或閾值吸收承載,例如,基底重量的約5%和約1000%之間、基底重量的約10%和約200%之間、或基底重量的約20%和約100%之間?;卓梢允抢缂喚€、紗線前體、絲線、纖維或一些其它細(xì)長基底。當(dāng)復(fù)絲紗線,特別是植物或動物來源的紗線或膨體紗線通過含有聚合物(例如,彈性體)、rtv或其它(疏水)基質(zhì)聚合物前體流體的儲存器時,它們自發(fā)地吸收或吸入該流體。此外,分散在該流體中的活性顆粒(例如,活性晶體)也通常被基底紗線吸收。作為基底,許多天然纖維具有本領(lǐng)域已知的能夠吸收兩親性和疏水性材料的角質(zhì)層。例如,棉花能夠吸收非常高的硅膠承載量,例如,通常多于原始纖維重量的兩倍。在吸收/涂覆(i/c)生產(chǎn)方法中,存在一系列連續(xù)的處理方案,其可以通過以下明確的參照點進行最佳描述:·“紗線級吸收”:在這種方法中,吸收單獨的紗線?!ぁ敖?jīng)紗吸收”:在織造過程中,吸收構(gòu)成“經(jīng)紗”的紗線或纖維?!ぁ熬暭單铡保涸诳椩爝^程中,吸收構(gòu)成“緯紗”的紗線或纖維。·“紡織品級吸收”:吸收二維紡織品或織物。以上已經(jīng)討論了與紡織品相比對單個紗線進行加工的優(yōu)點。紡織品級吸收的優(yōu)點是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。整個二維紡織品和織物可以在一個單位的操作中吸收。在紡織品級進行吸收步驟有非常強有力的理由。然而,在本公開中,必須遵循涂覆步驟,并且如果在紡織品級進行吸收步驟,則涂覆步驟也是如此。在一些實施例中,涂層沿著每條紗線的長度間歇地涂敷,特別是具有長度為毫米或亞毫米的“開放”區(qū)域。在特定實施例中,飽和吸收(將紡織品浸泡在吸收rtv或其它彈性體中)之后是產(chǎn)生精確控制的間歇涂層的過程。織造紡織品幾何上是足夠復(fù)雜的,使得在紡織品級上的普通飽和涂層可能不足以產(chǎn)生本實施例所期望的間歇涂層,以滿足開放部分的期望范圍。然而,通過在織造紡織品的經(jīng)紗或緯紗上間隔地引入小的掩蔽件(扣子、遮蔽帶、涂覆不混溶的流體等),可通過在涂覆液中的“制備”織造的飽和浸涂來實現(xiàn)間歇涂層,之后可去除掩蔽件。本公開的一些實施例首先經(jīng)由通過將活性物質(zhì)分散在基質(zhì)聚合物/彈性體中而形成的糊料來拉伸諸如棉或多絲聚酯的膨松紗線來產(chǎn)生,該基質(zhì)聚合物/彈性體可以是接近100%硅酮的rtv硅膠,并且粘度小于約10000厘泊,或小于約1000厘泊。在特定的實施例中,可以相對較高的速度(例如,約10米/秒的量級)來執(zhí)行對諸如聚酯或尼龍紗線的膨體紗線或膨松紗線的吸收,從而實現(xiàn)所需的聚合物基質(zhì)的承載。例如,在一些實施例中,可以約10米/秒的速度將膨體紗線或膨松紗線拉伸通過1厘米長度的諾華衛(wèi)士(novagard)200-260,以使紗線的旦尼爾(denier)或重量增加約75%。在這樣的實施例中,紗線將在諾華衛(wèi)士中度過大約一毫秒的時間,并且從所吸收的rtv中吸取額外的75%的重量。吸收糊料后,可以通過將紗線暴露在濕度、高溫或照射下將紗線交聯(lián)或“固化”。固化后,可以非涂層部分(<1%)非常低并且紗線方向長度(s)的開放面積小于1毫米來涂敷間歇涂層。用于固化本公開中提供的基質(zhì)聚合物的方法采用諾華衛(wèi)士rtv硅膠示例。諾華衛(wèi)士200-260在與空氣中的濕氣接觸時通過肟反應(yīng)固化。通過增加與該rtv接觸的空氣的濕度可以減少交聯(lián)時間;與大多數(shù)任何反應(yīng)一樣,反應(yīng)時間也可以通過提高溫度來降低,但是在本討論中已經(jīng)假設(shè),如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的,固化期間的溫度通常升高到所提高的值,但是應(yīng)當(dāng)注意賦形劑的溫度穩(wěn)定性以及最重要的是活性物質(zhì)的溫度穩(wěn)定性。其它市售的聚合物或單體制劑包括一些來自通過輻照、最方便地通過紫外線固化的諾華衛(wèi)士。一些諾華衛(wèi)士在足夠強烈的紫外線下只需要兩秒鐘就能固化。固化時間—或表干時間—可以少于1小時、少于5分鐘或少于20秒。這在本公開的實施例的實踐中是特別有幫助的,部分原因是在許多情況下,在完成固化之前,吸收紗線粘合力很強,隨固化程度變得更堅韌。在本公開的某些實施例中,吸收但尚未固化的紗線應(yīng)該僅最小程度地接觸任何其它固體材料,包括其它不管是否經(jīng)吸收、固化或其它的紗線。尚未固化指固化程度足夠低,使外表面“皮膚”的粘彈性不夠發(fā)達(dá),不足以阻止靜粘材料像早期固化中的膠水一樣牢固地粘附到其它固體表面。吸收步驟以及固化步驟可用桅桿式累積器進行。例如,在一個實施例中,紗線從粗紗架出來,穿過吸收室并到達(dá)累積器??梢允褂瞄L度為6至10英尺或更長的諸如貝爾蒙(belmont)ac50的大型桅桿累積器,從而提供產(chǎn)生幾乎沒有接觸點的所處理過的紗線的3至5分鐘停留時間的方法。這使剛吸收紗線能夠固化5分鐘或更長時間,而不會碰到自身或與設(shè)備長時間接觸并粘附到其自身上。紗線經(jīng)繩索或橡膠涂層帶(特氟龍涂層)移動;紗線僅與這些機械化帶有約10%的接觸??梢钥刂圃谖U累積器的輸入處的飛輪臂沿著繩索以可控的間隔放置紗線。以180度或120度的間隔使用多個飛輪臂可以使紗線的多端輸入到一個桅桿式累積器上。一個錐形絡(luò)紗機或多個錐形絡(luò)紗機從桅桿累積器的端部拉出,將紗線卷繞到一個錐體(或多個錐體)上。這些累積器廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)并且是工業(yè)生產(chǎn)最理想的選擇。它們能夠以每分鐘600碼的速度運行,同時根據(jù)需要控制實現(xiàn)不同的速度。如果需要,紗線以相同的速度進入和離開累積器。設(shè)備的試運行能夠處理100旦尼爾紗線。也可使用小型的iro緯紗累積器或紗線軌道來產(chǎn)生一些額外的固化時間,或者一旦紗線從累積器離開,則累積器可用于促進下一間歇(噴涂)步驟。紗線軌道可使用金屬或特氟隆涂覆桿制成,垂直或水平地橫穿設(shè)施以使紗線繞過并穿過。本公開的實施例的涂層和護套可以通過兩種常規(guī)方法中的一種來應(yīng)用于吸收紗線。涂覆液可以連續(xù)地或間歇地涂敷到紗線上,或者紗線可以使用在涂覆之前施加到紗線上并在之后去除的小的遮蔽件(扣子或帶等)來間隔地“掩蔽”。此外,可以使用計量裝置來控制紗線上“吸收”的速率。芯吸裝置具有易于控制紗線張力的螺紋,從而可以更好地控制吸收到紗線中的基質(zhì)的量。也可以使用芯吸/上油裝置、陶瓷導(dǎo)軌以及精加工涂抹器將藥物/基質(zhì)施加到紗線上。例如,可通過在紗線經(jīng)受涂覆之前例如以規(guī)則的間隔將相對較小或微小的夾具附接到紗線來實現(xiàn)間歇涂層。用于阻止或“掩蔽”紗線在特定紗線段—成品紗線最終的“開放”區(qū)域—上的涂覆的另一種方法是使用聚合物或粉末涂覆這些區(qū)域,其基本上排斥隨后涂覆的涂層,或者當(dāng)其被去除時基本上除去涂層,例如,通過溶解到水或溶劑中進行去除、通過空氣沖擊去除、或在一些情況下通過簡單的彎曲或扭曲去除。如本文所討論的,本實施例的溶解受限釋放聚合物紗線和紡織品可利用本文中稱為“a”(或“b”、“c”等)、“涂層”或“封閉聚合物”的一種或多種不透過活性物質(zhì)的聚合物進行部分地涂覆或“覆蓋”。在一些實施例中,在吸收紗線的表面中或表面上布置反應(yīng)性基團可能是有利的,特別是使得隨后涂覆的涂層共價結(jié)合到下面的吸收紗線上,從而防止涂層的部分與成品紗線分離。一般來說,可以通過三種常規(guī)方法中的一種將能夠與涂層的一種或多種組分形成共價鍵的反應(yīng)性基團并入吸收紗線的表面。在一種方法中,吸收在紗線中或紗線上的基質(zhì)材料包括這些反應(yīng)性基團;這些可以是已經(jīng)存在于用于交聯(lián)聚合物的吸收聚合物中的相同的反應(yīng)性基團,在交聯(lián)完成100%之前涂覆涂層;或者它們可以存在于所吸收的混合物中的另一種材料上,例如優(yōu)選地與主要吸收聚合物一起交聯(lián)的另一種聚合物。在第二種方法中,在吸收步驟之后施用中間層材料,其中中間層材料(其不必須是聚合物)與吸收基質(zhì)和涂層共價結(jié)合;在硅膠基質(zhì)的情況下,例如由相關(guān)技術(shù)(isurtec)公司以產(chǎn)品系列名稱“照片盛年(photoprime)”提供特別有用的中間層材料,并且可以方便地通過紫外線激活。第三種方法使用吸收紗線的輻射在表面產(chǎn)生反應(yīng)性基團。例如,可以使用輝光放電、電暈放電、氣氛等離子體、火焰等離子體、常壓等離子體、低壓等離子體、真空等離子體、輝光放電等離子體以及等離子蝕刻來在表面引入反應(yīng)性基團。其它方法包括將基底材料暴露于強酸性或堿性溶液中,或諸如過氧化物或與諸如重氮甲烷、格利雅和維特希試劑、伯胺和仲胺、二硫代肟、鈉炔烴(sodiumalkynides)和氫化物等聚合物中普遍存在的羰基反應(yīng)的物質(zhì)的反應(yīng)物溶液中。在基底是諸如纖維素的多糖的情況下,與這種聚合物反應(yīng)的反應(yīng)物是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的,諸如硼基反應(yīng)物等??蛇x地,可以配制基底材料以便含有所需的反應(yīng)性基團。示例性的反應(yīng)性基團可以包括但不限于異氰酸酯、醇(羥基)、肟、硅烷醇、環(huán)氧化物、氨基和羧酸基團等。含有兩種或更多種聚合物的交替涂層的生產(chǎn)可通過改變上述方法和過程來實現(xiàn)。例如,可以使用輥涂機,其中輥涂機具有提供兩種聚合物的穿插扇形區(qū)域??蛇x地,可以交替地噴涂或掩蔽裝有不同聚合物的兩個噴槍。另一種可能性是通過單個噴嘴噴射的乳液或液體懸浮液,導(dǎo)致散布著第二聚合物的第一聚合物(來自乳液液滴)與乳液或懸浮液的連續(xù)相不混溶并因此導(dǎo)致相分離沉積。這有可能使第一聚合物的段非常短(例如,長度小于100微米),但大于典型的膨松服裝紗線的原纖維直徑。如前所述,在一些實施例中,基于擠壓的方法可用于制造本文公開的紗線。例如,基于擠壓的方法可以包括擠出包含活性物質(zhì)、聚合物(例如,彈性體)基質(zhì)材料和紗線前體(例如,聚合物)的混合物以形成結(jié)合到紗線中的纖維、原纖維或長絲。在特定實施例中,聚合物/活性分散體可以擠成所需形狀,通常擠出為長絲,其中如果活性物質(zhì)的熔點低,則聚合物/活性分散體在高溫下實際可以是固液分散體,甚至乳液,并且同時使用共擠出,或者對擠壓纖維使用諸如噴涂、噴霧干燥、電噴霧、流化床涂層、氣相沉積等的標(biāo)準(zhǔn)的涂覆方法來實施涂層或“護套”。如果纖維作為(織造或非織造)纖維網(wǎng)生產(chǎn),那么輥涂過程可能是有利的,其在涂覆后隨后被破壞或切割成所需長度的段。在單絲、連續(xù)纖維擠出之后,如果該單絲經(jīng)處理(例如,像聚酯),則紗線具有良好的“感覺”,例如,單絲可以通過切割和收集成“主要”的膨體纖維來進行加工。本文公開的輸送系統(tǒng)可用于各種用途。下面討論的應(yīng)用是具有代表性的和說明性的,盡管當(dāng)然是不全面的。以下還提供了用于各種用途的合適的活性物質(zhì)。在某些實施例中,包含紗線的紡織品可包括本公開的藥用紗線以及普通的非藥用紗線。例如,在織造紡織品中,本實施例的經(jīng)紗和緯紗可以是傳統(tǒng)紗線。在其它實施例中,可以僅使用藥用紗線。根據(jù)本公開,可以方便、私人、甚至?xí)r尚的方式通過皮膚接觸材料(例如衣服)施用難以以藥丸或其它給藥形式輸送的每劑量幾克或更多的大劑量。此外,諸如精神分裂癥患者、兒童、老年人、阿爾茨海默病或前阿爾茨海默病患者等的健忘患者可以通過在夜間簡單地躺在枕頭上,或者穿上襪子或其它衣物使得他們與藥用物質(zhì)接觸而確保他們服藥(即,增加依從性)。通過在編織之前用潤滑劑(例如2%至3%潤滑劑)處理本公開的紗線可促進這種材料的編織。重要的是,可以使用長期使用的透皮方法,而不會引起封閉和/或粘附貼片或繃帶的風(fēng)險或缺點。身體的某些區(qū)域可能非常適合通過衣物輸送活性物質(zhì),但不適合于更傳統(tǒng)的輸送方式。例如,腳或手可能特別適合于通過襪子或手套輸送,而本領(lǐng)域已知的其它局部輸送方法可能由于被摩擦掉的風(fēng)險等而不能提供有效的輸送。此外,目前聲稱具有藥用價值的基于織物的產(chǎn)品,例如由于洗滌要求而沒有提供明顯藥物的糖尿病襪子現(xiàn)在可以被藥物化,但仍然是完全可洗的??梢宰鳛榛钚晕镔|(zhì)并被輸送的物質(zhì)的特定類別包括抑制劑、潤膚劑、潤滑劑、血管收縮劑、抗生素和防腐劑、抗組胺劑、免疫抑制劑、局部麻醉劑、抗過敏藥、抗真菌劑、血管保護劑、抗凝劑、粘液溶解和蛋白水解物質(zhì)、抗青光眼藥物、以及抗炎劑、麻醉劑、抗蠕蟲、止痛劑、類固醇、炎性級聯(lián)的非類固醇抑制劑、抗腫瘤劑、抗血管生成劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、抗高血壓藥、抗病毒藥、抗菌劑、神經(jīng)保護劑、抗凋亡劑、用于干眼癥的藥物、瞳孔擴張藥物(散瞳藥和睫狀肌麻痹劑)、眼用減充血劑、抗氧化劑、光敏劑、光動力治療劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、單克隆抗體、喹諾酮抗生素和眼內(nèi)降壓劑。除上述之外的可以并入本公開的實施例中的特定的眼科藥物活性物質(zhì)是:乙酰唑胺、丁胺卡那霉素、阿奈可他、安佐唑啉、阿拉可樂定、硫酸阿托品、氮卓斯汀、阿奇霉素、桿菌肽、桿菌肽鋅、鹽酸倍他洛爾、比馬前列素、溴莫尼定、布林唑胺、布比卡因、卡巴膽堿、鹽酸卡替洛爾、頭孢他啶、鹽酸環(huán)丙沙星、克林霉素、可瑪林、鹽酸環(huán)噴托酯、地紐福索、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、雙氯芬酸鈉、鹽酸地匹福林、地夸磷索、杜塞酰胺、多西環(huán)素、依地酸鈉、抑敏滴(emadastine)、鹽酸依匹斯汀、腎上腺素、紅霉素、氟輕松、5氟尿嘧啶(5fuoruracil)、氟米龍、醋酸氟米龍、氟比洛芬鈉、福美洛芬、更昔洛韋、加替沙星、慶大霉素、短桿菌素、亞胺硫霉素、酮替芬、克羅克列斯氨丁三醇、拉坦前列素、特立氟胺(lerdelimumab)、左卡巴斯坦、左氧氟沙星、鹽酸左布洛爾、利多卡因、洛伐酰胺、氯替潑諾(lotoprednoletabonate)、甲羥松、醋甲唑胺、美替洛爾、絲裂霉素、莫西沙星、萘唑啉、奈多羅米、新霉素、氧氟沙星、奧洛他定、苯唑西林、鹽酸羥甲唑啉、哌加他尼鈉、哌羅來斯、苯吡胺、鹽酸去氧腎上腺素、光卟啉pir335、鹽酸毛果蕓香堿、多粘菌素b、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、丙美卡因、雷尼珠單抗、利美索龍、東莨菪堿氫溴酸鹽、磺胺乙酰胺鈉、丁卡因、四氫唑啉鹽酸鹽、噻嗎洛爾、噻嗎洛爾硫酸鹽、硫酸托普霉素、曲伏前列素、曲安奈德、甲氧芐啶、托吡卡胺、烏諾前列酮、尿素、萬古霉素以及維替泊芬。它們的衍生物、類似物和前藥、以及其混合物和組合也是合適的。在某些實施例中,可以使用染色或著色的活性物質(zhì)。著色活性物質(zhì)提供了幾個潛在的優(yōu)點,例如向用戶提供活性的視覺確認(rèn)、有利地修飾皮膚顏色或色調(diào)以及協(xié)助制造qa/qc??梢院喜⒌綄嵤├募喚€中的著色活性物質(zhì)包括但不限于姜黃素、亞甲基藍(lán)、龍膽紫、丹曲林鈉和油紅o。這些活性物質(zhì)包括抗癌、抗菌、抗真菌、抗痙攣、抗氧化和抗炎作用的一系列治療效果。下面描述可利用本公開的各種實施例的各種條件和處理的概述。為了將活性物質(zhì)應(yīng)用于患有異常或需要美容改善的部分皮膚,本實施例提供直接皮膚接觸、可局部覆蓋、洗衣機兼容性(“可洗滌性”)、快速釋放速率,如果需要,通過夜間的連續(xù)覆蓋,或者作為貼片,在整個白天或晚上貼附。用于特定皮膚病癥的活性物質(zhì)可包括用于痤瘡、濕疹、牛皮癬等的茶樹油。除了痤瘡之外,本文所述實施例對其它皮膚病癥特別有用,包括皮疹、皮膚過敏、毛囊炎、膿皰病、丹毒、蜂窩織炎和皮炎。在可被認(rèn)為是治療、藥妝、化妝品等的用途中,本公開的實施例可以通過釋放例如血管擴張劑、發(fā)紅劑、神經(jīng)酰胺、潤膚劑、皮膚保護劑、脂肪分解或上皮物質(zhì)來改善皮膚狀況和外觀。本文所述的實施例可以在釋放藥物或抗微生物劑的襪子中具有特別的作用,因為襪子必須頻繁地洗滌,并且由于腳和襪子相關(guān)疾病、風(fēng)險和不便的比率相對較高,所以需求本身就很高,例如惡臭和相關(guān)的感染風(fēng)險(不僅有細(xì)菌,而且包括真菌和病毒),以及因糖尿病發(fā)病率日益增加而面臨的更嚴(yán)重的風(fēng)險。除了痤瘡、濕疹和牛皮癬之外,根據(jù)本公開的實施例,以下條件是可治療的或可預(yù)防的:硬皮病(其通常導(dǎo)致雷諾綜合征)、嗜中性白細(xì)胞性皮膚病、蕁麻疹、皮膚色素變性、戈爾茨綜合征、隱性營養(yǎng)不良的大皰性表皮松解癥、丑角魚病、肥大癥、莫吉隆斯癥、隆突性皮膚纖維肉瘤、以及諸如人乳頭狀瘤病毒(hpv)的感染。硬皮病可以非系統(tǒng)性和系統(tǒng)性形式發(fā)作,而本公開的輸送系統(tǒng)可適用于治療非系統(tǒng)性形式(例如,使用可釋放從丹參(danshen)和/或刺山柑中提取的活性油的織物),它們也可有效抵抗系統(tǒng)性形式。丹參和刺山柑以兩種不同的機制對抗硬皮病,從而通過本公開的輸送系統(tǒng)輸送兩種油的組合可能是特別有效的。此外,本公開的輸送系統(tǒng)可以提供非粘附的、對氧氣輸送是非封閉的且無刺激的傷口敷料??梢允褂孟到y(tǒng)的傷口包括慢性傷口,例如惡性腫瘤、持續(xù)感染(例如壞疽)、褥瘡炎和糖尿病性潰瘍以及創(chuàng)傷、靜脈或缺血來源的其它潰瘍。雖然輸送系統(tǒng)可以用作初級敷料,但它作為二次敷料通過初次敷料輸送藥物也可以是有效的。在與傷口敷料相關(guān)的一個實施例中,本公開的輸送系統(tǒng)可用作鑄型、夾板、吊索或支架的插入件或襯里。美國每年有超過680萬起骨折,許多人需要使用鑄型、夾板、吊索或支架進行治療。對于患有脊柱側(cè)凸的個體,例如,患者必須穿全身鑄型,并在床上躺3個月至6個月。與長時間佩戴鑄型有關(guān)的許多常見的負(fù)面問題,包括但不限于過敏反應(yīng)、皮膚潰瘍、感染、關(guān)節(jié)僵硬、肌肉損失、惡臭、燒傷和隔室綜合征,這極大地限制了血液流動。通過本公開的系統(tǒng)輸送適當(dāng)?shù)幕钚晕镔|(zhì)可以有效地治療或緩解這些負(fù)面副作用中的許多或全部。這樣的應(yīng)用可以鑄型、夾板、吊索或支架的插入物或襯里的形式使用所公開的系統(tǒng)。鑄型/插入系統(tǒng)可以設(shè)計成使得插入件可以每天在需要時進行移除來洗滌而不干擾鑄型或支架的支撐和保護功能。插入物可提供釋放抗微生物劑、生長因子、止痛劑和皮膚調(diào)色劑/藥妝活性物質(zhì),以及釋放旨在增加血液循環(huán)的藥物或精油。幾種類型的活性物質(zhì)對于傷口的治療是有益的,并且可與本公開的系統(tǒng)一起使用,其包括但不限于生長因子、凝血因子、局部麻醉劑、類固醇、維生素、礦物質(zhì)、抗微生物劑或者較為溫和的傷口防腐劑和抑菌劑。本公開的輸送系統(tǒng)可以通過釋放到皮膚中來將睡眠/放松輔助活性物質(zhì)二者輸送到血流中,并且經(jīng)由鼻用吸入劑通過三叉神經(jīng)途徑進入大腦中。有助放松的許多化合物和天然油也經(jīng)常具有鎮(zhèn)痛作用。因此,由于這些物質(zhì)在一種或多種阿片受體上的作用,本公開的實施例可用于釋放這些活性物質(zhì),并且可以—潛在地通過組合的透皮和三叉神經(jīng)(吸入)輸送途徑—實現(xiàn)抗焦慮作用和鎮(zhèn)痛作用的協(xié)同組合。可以包括兩種活性物質(zhì)的組合的一個實施例是薰衣草和香蜂草精油的組合。被稱為止痛劑的植物精油包括薰衣草、冬青、羅馬洋甘菊、馬郁蘭、薄荷、迷迭香、百里香、香根草、蠟菊、姜、檸檬草、柯拜巴脂(柯巴脂)和香脂冷杉。特別是如果它們具有顯著的揮發(fā)性,則也可以使用這些油的特定部分或組分,例如薄荷醇。在一些實施例中,用于吸入/三叉神經(jīng)通路輸送的活性物質(zhì)在35℃下的蒸氣壓力等于或大于約0.01托、大于約0.1托或大于約0.5托。如果藥物的效力非常高,則蒸汽壓力低于此的藥物仍然可行,諸如使用卡芬太尼。在文獻(xiàn)中已經(jīng)報道了來自以下植物中的提取物和純化的物質(zhì)具有中樞作用的止痛活性,并且這些物質(zhì)可以并入本公開的各種實施例中以緩解疼痛,并且在許多情況下還可以用于放松:磨盤草、金合歡褐毛四照花、阿拉伯金合歡、香葉蓍、蒺藜萼刺花、毛茛科植物烏頭、伏毛鐵棒錘、日本烏頭、水菖蒲、猴面包樹、非洲柚木疏花魚藤、藿香槭、藿香薊、大葉合歡、駱駝刺、庫拉索蘆薈、卵圓形唐棣、腰果、野生紅著、番荔枝、芹菜籽、阿魯藤、紫云英、雜色豆、大花鞋木、蕪菁、醉魚草千金榆、北柴胡、卡地亞紅酢漿草、鐵蘇木、白花牛角瓜、大麻、魚尾骨細(xì)柄草、水牛角瘤擬黑螺、紅花、雪松、燈油藤、積雪草、張口藤懸垂黃耆、大白屈菜、長毛沙戟、錫蘭肉桂、藥西瓜、威靈仙、粘性醉蝶花、大青屬植物(clerodendruminfortunatum)、蝶豆、木防己垂穗賴草、沒藥魔莉王、科迪亞弗蘭奇希、科迪亞馬丁長尾鮨、毛葉破布木、科迪亞榆葉獼猴桃、黃瓜棱喙毛茛、菊科藜、莪術(shù)、菟絲子、桫欏屬植物、藺花香茅、褐藻松蘿、剃刀草、豆科金錢草、豆科大花薔薇、雙角草爬竹、扁豆鐮葉水珍珠菜、傘形科植物、菊科禾葉貝母蘭、胡頹子科科洛、胡頹子科植物、孟加拉枇杷、狗牙花足莖毛蘭、刺芹、赤桉、飛揚草、總狀灰莉、馬椰果、茴香、靈芝、金雀花轉(zhuǎn)子蓮、黃花海罌粟、爪鉤草、常春藤、獨活、玫瑰茄、泡桐科海條藻、蛇麻、大萼金絲桃、貫葉金絲桃、金色海蓬子、黏性旋復(fù)花、番薯科鸚鵡、非洲芒果、酸刺柏、海藻萃取物、馬纓丹、指甲花、防風(fēng)(ledebouriellaseseloides)、水芹、蜂巢草、夏雪片蓮、蒿本、白棘枝、鼠尾草、三葉藤橘、石松、金錢草、稱桿樹、千層橢圓枇杷、澳洲千層、歐薄荷、蔓澤蘭、海巴戟、白桑、刺毛黧豆、毛楊梅、香桃木、凱撒利亞貓薄荷、意大利貓薄荷、雛菊地桃花、黑種草、夜花茉莉、圣羅勒、刺參、盆栽馬郁蘭、牡丹皮、人參、海百合、瓜拉納、駱駝蓬、鱷梨、石楠、過江藤、珠子草、葉下珠屬植物(phyllanthussellowianus)、五蕊油柑、葉下珠、茴芹、紅松、胡椒屬茼麻、胡椒屬植物(pipercincinnatoris)、枇杷林、蓽菝、卡瓦胡椒、大胡椒、牙買加山茱萸、桔梗、遠(yuǎn)志屬歐洲柏大戟、歐亞多足蕨、水黃皮、大花馬齒莧、馬齒莧、黑刺李、金鐵鎖、番石榴屬植物(psidiumpohlianum)、九節(jié)木屬短足、九節(jié)木屬風(fēng)鈴草、紫檀、巴西榥榥木、茯苓、沒食子、櫟屬綠留蝶玉、茜草樹屬泰國杧果、毛茛、蔓生鼠李、夾竹桃科多國花、蓖麻、藍(lán)尾石龍子、充血鼠尾草、香綿菊、雪蓮、松蟲草、意大利番瀉樹、平竹、心葉黃花稔、毒馬草屬植物(sideritismugronensis)、拱胸蟲屬輪狀聚傘花序、千金藤屬植物(stephaniadinklagei)、千金藤屬魏穿心蓮、馬錢子、金腰箭、金風(fēng)鈴、南洋馬蹄花、怪柳屬風(fēng)琴、西洋蒲公英、垂笑君子蘭、羅希達(dá)樹、香科科屬植物(teucriumcarthaginense)、可可屬翼核果、銀斑百里香、西班牙苔蘚、心葉青牛膽、波葉青牛膽、金喜鵲蔓草、絡(luò)石、黑白椒、假海馬齒、刺蒺藜、巴西鷓鴣花、胡盧巴屬刺蚯蚓螺、胡蘆巴、獨角蓮、大蕁麻、蜘蛛香、斑鳩菊屬濃縮物、紫花地丁、黃荊、生姜以及金絲大棗。本公開的溶解受限性實施例可涉及使用固體活性成分作為活性物質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到的是,在許多情況下,精油的各個純化組分在環(huán)境溫度(室溫)附近通常為固體。例如,稱為薄荷精油的液體,作為其主要組分薄荷醇在室溫下為固體。薄荷醇通常占薄荷油的50%至80%。作為另一個例子,在薄荷油包含70%薄荷醇的情況下,薄荷醇組分中伴有30%的“其它成分”。普通技術(shù)人員將理解的是,這些其它組分在分子結(jié)構(gòu)上通常與薄荷醇非常相似,但是足夠不同以至于這些次要成分用于降低薄荷醇的熔點。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將進一步理解的是,這種熔點抑制效應(yīng)在植物油中是常見的,并且指在本公開中討論的精油中的許多益處事實上可以通過固體活性物質(zhì)來實現(xiàn),固體活性物質(zhì)適用于本文公開的紗線和其它基底。皮膚的真菌感染可能眾所周知是持久的,并且抗真菌噴霧劑的適應(yīng)性可能較差,例如,由于需要每天在清晨時分使用。可洗滌的抗真菌藥物服裝可以長期應(yīng)用于感染部位,除了在任何情況下所需的織物的正常洗滌外,不需要使用者的部分的任何依從性。例如,使用4或5對藥襪,除了每天早晨穿指定的襪子,而不需要任何有意識的努力,在一天的所有清醒時間內(nèi),如果需要,甚至在晚上,可以保持活動物質(zhì)到患部的持續(xù)應(yīng)用。氣霧釋放藥物可能眾所周知是短效的,并不適合持久的釋放。另一方面,現(xiàn)有的已知貼片很難看,甚至是有損形象。本公開的實施例通過提供用于穩(wěn)定釋放的足夠精細(xì)的輸送系統(tǒng)可以克服這些缺點,同時其仍然是全功能(例如,可洗滌的)衣服的形式,例如圍巾、帽子、面紗、編織項鏈、寬領(lǐng)帶、頸帶、耳罩或其它頭飾。可能受益于蒸氣釋放的其它用途包括三叉神經(jīng)病,由于其引起的苦惱的痛苦也稱為“自殺性疾病”。這種情況可以例如通過使用本文公開的輸送系統(tǒng)來治療,其以比藥膏更恒定的速度釋放麻痹疼痛的諸如薄荷醇的蒸氣,而不需要每幾個小時重復(fù)使用一次??墒褂眠@種方法治療的其它病癥包括鼻充血、肺氣腫、結(jié)節(jié)病、胸腔積液、肺水腫、肺動脈高壓、肺炎、結(jié)核病、各種感染性疾病、呼吸道刺激(例如,呼吸污染的空氣)和干咳。根據(jù)本公開的實施例,營養(yǎng)和營養(yǎng)藥物物質(zhì)也可以透皮輸送。這樣的物質(zhì)可以例如通過透皮貼片或經(jīng)由日常使用的和其它的織物輸送。此外,通過本文公開的輸送系統(tǒng)實現(xiàn)的用于透皮輸送的大的表面積可以允許輸送比傳統(tǒng)透皮貼片輸送的劑量更大的劑量。本文已經(jīng)提供了相當(dāng)多的指導(dǎo),用于生產(chǎn)用于將藥物輸送至皮膚的可洗滌的藥物材料,其中許多藥物轉(zhuǎn)化為系統(tǒng)性輸送(即,透皮輸送至血流)。尼古丁、芬太尼、哌甲酯、東莨菪堿、硝酸甘油、利凡斯的明、可樂定、維生素b12、雌激素和睪丸激素是當(dāng)前通過藥物貼片透皮輸送的藥物的一些例子,當(dāng)然是不可洗滌的,因此在變臟時必須丟棄。需要每日(或接近每日)應(yīng)用的藥物可以從本文所述的實施例中受益;例如,對于兒童的adhd,對于一個(活動過度的)孩子,當(dāng)然預(yù)期會暴露于所有形式的污垢中,可洗滌的可重復(fù)使用的貼片可能是一個優(yōu)點。此外,如果本公開以服裝的形式使用,特別是諸如襪子或帽子的相當(dāng)緊身的那些,則可以消除對傳統(tǒng)透皮貼片所基本需要的并呈現(xiàn)一系列實際問題的粘合劑的需要。本文所述的實施例還可用于通過粘膜系統(tǒng)地輸送藥物—通常稱為透粘膜的途徑。在一些實施例中,樹脂毒素和含有大于10億個斯科維爾單位的組分的相關(guān)材料,包含諸如脂大戟或大戟泊松尼(poissonii)的大戟屬物種的提取物,可以被用作活性物質(zhì)。這些物質(zhì)可用于治療疼痛和/或其它病癥。即使經(jīng)過多次洗滌,也能通過穩(wěn)定釋放包括信息素的宜人與社交香氣提高生活質(zhì)量的“活性物質(zhì)”處于本公開范圍內(nèi)。本文其它地方討論的用于促進向空氣中釋放的設(shè)計(上文關(guān)于基于吸入的輸送所討論的)可用于這種用途。許多在本文中列出和討論的精油已被確定為宜人的香氣,甚至作為香水組分。本文所討論的產(chǎn)生更接近恒定的釋放速率的一些實施例可用于創(chuàng)造諸如連衣裙和圍巾的紡織品,其不遭受單次使用(噴射)香水的相對較短的活動,并且實際上不需要顧客或使用者的部位上的任何活動。由于吞咽/協(xié)調(diào)限制和口味不耐受,向嬰兒和幼兒輸送藥物甚至是一些營養(yǎng)補品可能是一個挑戰(zhàn)。本文公開的輸送系統(tǒng)通過將本公開的藥物或補充釋放實施例并入和并到常用(和經(jīng)常洗滌)的諸如奶嘴、奶/配方奶瓶、毛絨玩具等的物品中,提供了克服這些輸送挑戰(zhàn)的方便的產(chǎn)品和方法。特別地,疏水性活性物質(zhì)通常將比釋放到水中更快地釋放到牛奶或配方奶中,并且牛奶,特別是調(diào)味奶可以掩蓋藥物的味道,提供相對高的稀釋度而不增加總的流體攝取量。在另一個實施例中,可以提供用于治療或預(yù)防雷諾氏病和相關(guān)病癥的釋放循環(huán)改善物質(zhì)或油(例如血管擴張劑、發(fā)紅藥)和/或局部麻醉劑物質(zhì)的手套。某些實施例還提供運動服裝和內(nèi)衣以及其它運動裝/運動服,其釋放以下的一個或多個:增強性能的活性物質(zhì);緩解疼痛或感冒的阿司匹林、局部麻醉劑和/或辣椒素;用于肌肉恢復(fù)或肌肉刺激的肌酸、谷氨酰胺、蘋果酸瓜氨酸、β-丙氨酸、支鏈氨基酸;以及釋放古龍水或香水、抗微生物劑和/或維生素的手帕。實施例以下實施例示出本發(fā)明,但不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明。實施例1。該第一個實驗的目的是確定在本文的一些實施例和示例中是否可以找到使用于形成聚合物或彈性體基質(zhì)的硅膠的表面潤濕的涂層。特別地,作為諾華衛(wèi)士200-260出售的室溫硫化(rtv)硅膠聚合物因其低粘度(約400厘泊)被選擇用于吸收,這允許簡單處理和良好的自吸收(imbibitionuptake)。諾華衛(wèi)士200-260是100%硅膠,并在與空氣接觸時開始交聯(lián);表干時間列為35分鐘。在液體狀態(tài)下,硅膠是潤濕和涂抹在幾乎任何其它固體材料上的流體。這可以有利于吸入到現(xiàn)有的紗線或其它基底材料中/上。然而,由于基本上相同的原因,交聯(lián)的硅膠是一種非常低的表面能材料,其可能非常難以均勻地涂覆—涂層傾向于像剛打過蠟的擋風(fēng)玻璃上的雨一樣“串珠(beadup)”。簡單地說,硅膠通常涂抹在其它材料上,其它材料通常不會涂抹在硅膠上。例如,使用油漆的人通常認(rèn)為硅膠是一種“不可涂抹”的材料。因此,測試了廣泛的市售涂料,有噴霧劑也有刷涂劑,以測試其在已固化的諾華衛(wèi)士200-260上的涂抹能力。將rtv的膜倒入一塊紙板上并使其固化,然后按照說明書和正常使用方式施用各種涂層。使用10倍放大率的眼圈來檢查涂層,其中容易地看到大部分是串珠而非連續(xù)的。非活性涂層包括氰基丙烯酸酯(“強力膠”)、環(huán)氧樹脂、天然橡膠、丙烯酸酯化硅酮、各種丙烯酸類和許多不提供化學(xué)組成的粘合劑。發(fā)現(xiàn)了兩種提供連續(xù)、光滑涂層的涂料:1.由克利爾科(clearco)公司以產(chǎn)品名稱“高性能鋅噴霧(highperformancezincspray)”銷售的鋅基噴涂涂料;噴霧形成超過90%氧化鋅的涂層;和2.來自幾個制造商的乙烯基涂料,包括在下面其它一些實施例中使用的乙烯基涂料愛麗(rust-)的專業(yè)乙烯基噴霧(specialtyvinylspray)。這兩種類型的涂料令人驚訝地擴散在諾華衛(wèi)士200-260硅膠上,以便當(dāng)噴涂時均勻且連續(xù)地涂覆硅膠表面。對于乙烯基涂料,當(dāng)噴射到容器中然后以刷涂液體的形式施用時也實現(xiàn)了均勻的涂層。實施例2。松蘿酸是天然衍生的物質(zhì)(來自地衣),其起到鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗有絲分裂和抗炎活性的作用,并因其幫助人們減肥的顯著活性已得到使用。作為細(xì)粉末得到的這種活性物質(zhì)以按重量計為2%(20mg/gm)的載荷懸浮在諾華衛(wèi)士200-260rtv硅膠聚合物的樣品中。松蘿酸對于釋放實驗是很好的活性物質(zhì),因為除了對個人健康非常有用之外,它在300納米左右的波長進行強力吸收。然后將諾華衛(wèi)士200-260中的松蘿酸的懸浮液通過使棉花穿過約10英寸的長度的松蘿rtv懸浮液而吸收到30重量的棉線(絲光,100%棉)中和/或上。在吸收前后對相同的長度稱重顯示絲線重量加倍,即每單位長度增加的重量約為100%,或β=1.0。發(fā)現(xiàn)到如果紗線段在固化(交聯(lián))過程中彼此接觸,那么它們將變得難以分離,從而使可用紗線的回收非常困難。因此,設(shè)計了一種專門的設(shè)備,收集新吸收紗線,使得除了每隔9英寸小(約0.5英寸)的接觸點,將每段紗線與其余紗線和任何其它材料隔離。在這些接觸點處,將吸收紗線擱置在螺紋鋼桿上,其中六根以直徑為18英寸的六邊形布置垂直對準(zhǔn),并且固化的紗線不會牢固地粘在金屬上。簡而言之,由于包含這六個3英尺長的桿的轉(zhuǎn)盤由電動機驅(qū)動旋轉(zhuǎn),因此將新吸收紗線引導(dǎo)到鋼桿上的螺紋處(每英寸13),每次轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)落下一個螺紋。這樣可以確保在吸收的流體在干燥和/或固化期間,大約95%的吸收紗線都不與空氣之外的任何物質(zhì)接觸。在室溫下固化24小時后,將氧化鋅基涂料從噴霧罐施加到吸收和固化的絲線上。所使用的涂料是實施例1中所述的“高性能鋅噴霧”。根據(jù)本公開的一些實施例,間歇地涂覆一些吸收紗線。完全涂覆吸收紗線的其它部分,使其具有0%的開放面積以測試涂層性能。相對于間歇涂覆,完全涂覆的紗線應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r間尺度下顯示出最小的釋放。這在下一個實施例中進行測試。實施例3。使用對涂層極端的條件,測試實施例2的完全涂覆的紗線的涂層的封閉性。將紗線放置在有機溶劑1-戊醇中,其不僅溶解(分解)活性松蘿酸,也由于溶劑粘度和mw低而非??焖俚剡M行,并且也趨于溶脹或均勻溶解與其接觸的幾乎任何材料。將來自實施例2的未卷曲長度44厘米并具有各種涂覆程度的紗線部分浸入20毫升1-戊醇中,并在0、30、120分鐘和24小時分析樣品在290nm處的吸光度,接近松蘿酸的主要吸光度峰值。分析了五個樣品,應(yīng)該注意的是,因為這對在本文所述的實施例中控制是敏感參數(shù),所以沿著紗線的活性物質(zhì)承載的變化非常高:樣品a:在100%下施加的“底漆”涂層;樣品b:未涂覆參照(control)#1;樣品c:在100%下施加的基于克利爾科鋅/粘接劑噴霧;樣品d:未涂覆參照#2;樣品e:未吸收參照,無活性物質(zhì)。表1顯示了在30分鐘和120分鐘以及24小時時間點的吸光度,以毫吸光度為單位:表1id描述30分鐘120分鐘24小時a100%底漆186074b未涂覆183569c100%氧化鋅涂覆2017d未涂覆84647e參照,無活性物質(zhì)0921首先,表1中的數(shù)據(jù)顯示,在涂覆之前,氧化鋅涂覆樣品釋放的速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于相同結(jié)構(gòu)的未涂覆或“底漆涂覆”的紗線??赡苄枰敿?xì)的分析。數(shù)據(jù)表明,除了松蘿酸以外的其它物質(zhì)可從基質(zhì)中溶解并促進吸光度。樣品e表明,在24小時處的吸光度具有大約20毫吸光度單位的非松蘿貢獻(xiàn)。通過這種近似,在本實驗中,認(rèn)為樣品c是非釋放的。這與樣品a的無效涂層形成鮮明對比,樣品a具有與未涂覆參照相當(dāng)?shù)奈舛?。特別是對那些贊同普遍觀念,認(rèn)為硅膠是“不可涂覆的”或“不可漆涂的”材料的人來說,諸如克利爾科鋅基涂料的具有強力抑制—如果不能降低到可忽略的水平—活性物質(zhì)從交聯(lián)的硅膠中釋放的能力的涂料的可用性是令人驚訝的結(jié)果。該實施例還表明,存在能夠在100%涂層時封閉活性物質(zhì)承載的硅膠吸收紗線以防止活性物質(zhì)釋放的涂層。實施例4。將吸收了與上述相同的松蘿酸/諾華衛(wèi)士200-260懸浮液的80毫克棉線切成兩個40毫克的片。然后將其中一塊用威士伯(valspar)稱為“愛麗乙烯基(rustoleumvinyl)”的涂料完全涂覆(100%,含0%開放)。在20毫升戊醇中浸漬22小時后,獲得290納米的吸光度。吸光度如下(10倍稀釋用于保持儀器范圍內(nèi)的吸光度,然后考慮到最終結(jié)果):無涂覆:6.780;涂覆(用乙烯基愛麗):2.230。因此,即使將整根線浸入溶劑液體(戊醇)中,本實施例也顯示出強烈的活性保留。實施例5。該實施例展示了使用部分但主要的涂覆的承載有松蘿酸活性物質(zhì)的硅膠芯的零級釋放。通過使用精細(xì)的尼龍中空管制備樣品,并將其在具有100%硅膠的由白色閃電(whitelightning)制造的稱為“超級硅膠(siliconeultra)”的硅膠rtv中加載松蘿酸懸浮液。樣品“a”:0.117克松蘿酸+0.953克超級硅膠,將其全部加載入尼龍管中。樣品“b”:0.101克松蘿+1.023克超級硅膠,將其中的0.593克加載入管中。雖然大約99%的松蘿/硅膠由尼龍管包圍(即由其涂覆),但在固化后大約1%的松蘿/硅膠從管中突出,因此未涂覆。然后將每個樣品的未涂覆端浸入100毫升具有以下組成的溶劑混合物中:56.1%乙腈(acn)、17.5%水、14.2%乙酸叔丁酯和12.2%四氫呋喃(thf)。然后在接下來的2個月內(nèi)以310納米處的吸光度定期分析兩種溶液,310納米處的吸光度幾乎完全由溶劑混合物中的松蘿酸濃度決定。在每次取樣之前,將溶劑混合物輕輕攪拌。圖4顯示了對于樣品a和樣品b兩者相對于以天為單位的時間的平方根繪制的在310納米處的紫外吸光度。擴散限制過程產(chǎn)生隨時間平方根變化的累積釋放曲線。如果是這種情況,圖4中的曲線將是直線。然而,如果對數(shù)據(jù)執(zhí)行最佳擬合線性擬合,則y截距—即是用線性擬合計算的零點處的濃度—是強負(fù)值,即-0.801。這不僅不可能,并且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了本實驗的精度,而且示出的二次擬合將兩個數(shù)據(jù)集(反映在y軸上,以強制純粹的二次擬合,沒有線性項)擬合到非常高的回歸系數(shù),即r=0.980和0.994。此外,y截距(時間零)為正,事實上,0.5的值與類似實驗中的背景吸光度一致。當(dāng)相對于時間的平方根繪制吸光度時,二次擬合指吸光度隨時間線性變化。并且由于濃度以常數(shù)(摩爾吸光系數(shù))與吸光度相關(guān),所以該示例表明,利用部分但主要涂覆的結(jié)構(gòu)確實觀察到零級釋放動力學(xué)—其中釋放的活性物質(zhì)的累積量與時間成比例,使得釋放速率處于恒定。但是使用(軟鏈段)聚氨酯作為聚合物或彈性體基質(zhì)材料,并且松蘿酸濃度僅為上述情況的一半的另一個類似的樣品顯示出與該硅膠基材料大致相同的釋放速率。實施例6。使用實施例3中描述的吸收和收集設(shè)備,使用幾種化學(xué)成分制備根據(jù)本公開的實施例的紗線。在每種情況下,生產(chǎn)至少100碼,大多數(shù)情況下超過300碼。化學(xué)成分總結(jié)在表2中。在每種情況下,在聚合物或彈性體基質(zhì)中將活性物質(zhì)加載至1%的水平。表2中的“氧化鋅”涂層是指上述討論的克利爾科的“高性能鋅噴霧”。表2(*克拉通ir401)活性物質(zhì)聚合物基質(zhì)涂層基底紗線氫化可的松聚異戊二烯乳劑*氧化鋅1/150/34聚酯松蘿酸諾華衛(wèi)士200-260愛麗乙烯基30-wt棉吡硫翁鋅諾華衛(wèi)士200-260愛麗乙烯基1/150/34聚酯視黃酸諾華衛(wèi)士200-260氧化鋅1/150/34聚酯輔酶q10諾華衛(wèi)士200-260氧化鋅30-wt棉姜黃素聚異戊二烯乳劑*氧化鋅1/150/34聚酯姜黃素諾華衛(wèi)士200-260氧化鋅1/150/34聚酯檳榔堿諾華衛(wèi)士200-260氧化鋅1/150/34聚酯為了在上述的兩種情況(第一行和第六行)下交聯(lián)聚異戊二烯,將紗線放置在300°f的烘箱中1小時。實施例7。具有在諾華衛(wèi)士200-260中吸收了10%重量的氫溴酸檳榔堿懸浮液的聚酯基底紗線的未涂覆的吸收紗線編織成100%由該紗線制成的小塊織物。然后在弗朗茨(franz)細(xì)胞裝置(zylerispharmatech)中測試其透皮輸送活性物質(zhì)(檳榔堿)的能力。吸收紗線的另一部分根據(jù)本公開的實施例被間歇地涂覆(參見表2的最后一行),但是為了證實透皮輸送,推測未涂覆是最優(yōu)的。本領(lǐng)域技術(shù)人員將熟悉弗朗茨細(xì)胞的設(shè)計。在這種情況下,將試驗制品,上述的加載有檳榔堿的織物,放置在一小塊新鮮的離體皮膚上,在這種情況下來自豬的耳朵;皮膚下面是含有牛血清白蛋白緩沖液來模擬血漿的容器。為了到達(dá)容器,活性物質(zhì)必須透皮穿過皮膚層。使用三個這樣的弗朗茨細(xì)胞,使得一次進行三份實驗。在24小時點處從每個容器中抽取一小部分樣品,并按現(xiàn)在所述測試檳榔堿。通過將約3毫克氫溴酸檳榔堿(sciencelab.com)溶解在約0.5毫升牛血清白蛋白緩沖液中,以制備出約6毫克/毫升的近似濃度的參照檳榔堿溶液。在原點處,將參照溶液與所有三個樣品(標(biāo)記為r7、r8和r9)在tlc板上一起點樣。在利用高溫從斑點中消除水分后,允許將點樣的tlc板冷卻,然后在顯影槽內(nèi)的100%甲醇中顯影。顯影后,通過以下步驟后可以直觀的看到斑點:1)將板浸入0.02m硝酸銅水溶液中,2)在加熱板上加熱,3)使其冷卻,4)浸入0.05m碘化鉀水溶液中,5)在加熱板上加熱。參照溶液產(chǎn)生一個微弱的棕色斑點,正好位于溶劑前沿之后。所有三個樣品溶液產(chǎn)生與來自6毫克/毫升參照溶液相同量級強度的棕色斑點,并且與參照溶液中的棕色斑點處于相同的保留因子。所得tlc板的照片參照圖5。近似保留因子為0.88?;谂c參照相比,對樣品的相同或甚至更大的斑點強度的觀察,容器中檳榔堿的濃度約為5毫克/毫升。因此,根據(jù)這種標(biāo)準(zhǔn)化的豬耳皮膚弗蘭茲(pigearskinfranz)細(xì)胞模型,吸收紗線有效地透皮輸送檳榔堿。實施例8。根據(jù)本公開的實施例的示例性藥物釋放曲線在圖6-8中示出。這些藥物釋放曲線是從間歇涂覆紗線測量的,并與近零級釋放動力學(xué)一致。首先參照圖6,這些結(jié)果是從uv-vis光譜學(xué)獲得的,并且表示天然存在的抗真菌和抗微生物物質(zhì)松蘿酸的釋放。樣品c-e中的每一個都含有一碼(oneyard)30重量的棉紗,其吸收有含有分散的松蘿酸的基質(zhì)聚合物。在固化基質(zhì)聚合物之后,將樣品c-e中的每一個用作為愛麗乙烯基銷售的氣溶膠產(chǎn)品進行間歇地噴涂(大約80%涂覆)。樣品c含有聚氨酯基質(zhì)聚合物(rovene4021),并且加入到紗線上和/或中的基質(zhì)聚合物的量大約是紗線重量的兩倍,即重量增加約100%。樣品d和樣品e各自含有聚硅氧烷基質(zhì)聚合物(諾華衛(wèi)士200-260),并且加入到紗線上和/或中的基質(zhì)聚合物的量大約是紗線重量的兩倍,即重量增加約100%。然后將樣品置于戊醇溶液中并輕輕搖動,在此期間測量松蘿酸的釋放為290納米處的吸光度,其結(jié)果示出了如圖6所示的近零級釋放。圖7描述鹽酸特比萘芬的近零級釋放。樣品f包含一碼聚酯紗線(150旦尼爾),其吸收有含有分散的特比萘芬鹽酸鹽的聚氨酯(的基質(zhì)聚合物rovene4021)。加入到紗線上和/或中的基質(zhì)聚合物的量大約是紗線重量的兩倍,即重量增加約100%。間歇地施加以“zar外部聚氨酯(zarexteriorpolyurethane)”的名稱銷售的聚氨酯涂料,以實現(xiàn)大約90%紗線的涂層。測量特比萘芬鹽酸鹽到水中的釋放為273納米處的吸光度,其結(jié)果如圖7所示,其還包括數(shù)據(jù)點的線性擬合。圖8描述了根據(jù)本公開的間歇涂覆紗線(150旦尼爾聚酯紗線)的一碼部分(樣品g)在3個月以上的止痙攣藥物丹曲林鈉的近零級釋放,釋放到ph值約為11.0的弱緩沖水溶液中,丹曲林鈉水溶液的已知吸光度峰值為在380納米處測量的吸光度。圖8還包括吸光度測量和數(shù)據(jù)點的線性擬合。使用諾華衛(wèi)士200-260rtv作為其中分散有丹曲林的聚合物基質(zhì)。加入到紗線上和/或中的基質(zhì)聚合物的量大約是紗線重量的兩倍,即重量增加約100%。這種強力吸收(因而精確測量)藥物的釋放動力學(xué)非常接近完美的零級,恒定的釋放速率。施加的涂層是作為從歐寶迪博力(albdingk-boley)購買的以“脂肪族聚氨酯分散體u-933”為產(chǎn)品標(biāo)示的水分散體供應(yīng)的“硬”聚氨酯涂層。通過職業(yè)噴涂人員執(zhí)行刷涂操作來施加涂層,其被指示以大約2.5厘米的未涂漆(未涂覆)條紋分隔涂覆10厘米寬的條紋(產(chǎn)生大約80%的涂覆紗線);條紋在垂直定向的批量模式累積器上是垂直的。實施例9。該實施例表明了根據(jù)本公開的實施例的示例性涂覆方法。使用型號aa10000jjau-03噴槍、pfj2050流體蓋和paj45350-40-ss氣帽(分別產(chǎn)自噴涂系統(tǒng)公司(sprayingsystemsco.))進行噴涂。在每個測試段之后,噴霧頭浸沒在水中并放槍幾次,以防止丙烯酸硬化。首先將150旦尼爾的膨體紗線或膨松紗線吸收諾華衛(wèi)士200-265“快速固化”rtv,之后保持膨體和/或膨松。干燥后,將大約3碼的吸收紗線纏繞在5英寸的開放框架上,以及噴槍裝載有歐寶迪ac2523自交聯(lián)丙烯酸涂料,該涂料與綠色食品著色劑混合以幫助可視化涂層。將裝載的噴霧系統(tǒng)以每脈沖20毫秒脈沖15次,以噴嘴至紗線約5英寸的間距進行噴射。這提供了相當(dāng)均勻的涂層,并且如圖9的特寫照片所示,保持了紗線的膨體或膨松—換言之,單獨涂覆了每個單獨的原纖維。這相較于將原纖維“膠合”在一起引起“平”紗的其它涂覆方法具有諸多優(yōu)點,例如增加舒適度、規(guī)避折彎紗線的需要、增加皮膚接觸的表面積以及與標(biāo)準(zhǔn)紗線和紡織品工藝的兼容性。再如圖9所示,將標(biāo)尺放置在紗線樣品(501、502、503、504、505)旁邊以表明膨體或膨松得到了保持,因為該旦尼爾的扁平紗線的寬度小于1/64英寸,而這種紗線的膨體或膨松提供了超過1/16英寸的擴展寬度。在另一種類似的涂覆方法中,將1.5英寸寬的柔軟泡沫條膠合到直徑為7英寸的滾筒上,在它們之間留下1/4英寸的間隙。實施例10。諸如歐寶迪丙烯酸分散體“ac2523”的水性涂料的經(jīng)驗表明,無論紗線是否已吸收有rtv,在用含20%或更多水的配方涂覆膨體紗線或膨松紗線時,難以保持膨松。即使紗線上的張力保持在10克以下,涂層干燥/固化后,膨體或膨松消失,這導(dǎo)致了“平”紗。該實施例使用無水、無溶劑的涂料來測試是否可以維持膨體或膨松。使用氰基丙烯酸酯粘合劑、大猩猩強力膠涂覆預(yù)先吸收有在諾華衛(wèi)士200-265超低粘度rtv中的阿司匹林粉末(25重量%)分散體的紗線。然后將測量的大約90d丹尼爾的仍然膨體和膨松的吸收和固化的紗線通過大猩猩強力膠的小容器,其停留長度約為2毫米,停留時間約為10毫秒。線中的張力雖未測量,但很高,超過10克。當(dāng)紗線吸收了非常大量的強力膠時,丹尼爾增加到超過300d。然而,在強力膠已經(jīng)固化之后,成品紗線仍然是膨體的或膨松的。圖10示出了吸收有rtv/阿司匹林并隨后用氰基丙烯酸酯涂覆之后的本發(fā)明的成品紗線506的照片。雖然照片沒有捕獲所有的詳細(xì)結(jié)構(gòu),但膨體和膨松是顯而易見的。實施例11。該實施例提供一種用于大規(guī)模生產(chǎn)紗線的示例性方法。在發(fā)明人實驗室的測試已經(jīng)證明了這里討論的每個步驟的可行性,并且本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解所描述的方法。從粗紗架出來的膨體或膨松紗線將首先通過rtv或其它基質(zhì)源的容器,其具有足夠低的粘度以將其吸收到紗線內(nèi),這可更準(zhǔn)確地描述為覆蓋每個原纖維;如果粘度太高,那么吸收的德博拉數(shù)可能太高而不能提供連續(xù)的基質(zhì)膜。在典型的紗線速度約為10米/秒時,紗線通過包含約1/4英寸的基質(zhì)厚度的室或袋,停留時間為1/4英寸/10米/秒或大約1毫秒。至少在硅膠基基質(zhì)的情況下,結(jié)果一直表明,這些時間足以在紗線的每個原纖維(用于織構(gòu)的聚酯和尼龍紗線)上留下硅膠的連續(xù)膜,并且丹尼爾增加約50%。對于需要較大量載入活性物質(zhì)的情況,停留時間可以增加到幾毫秒。然而,如果丹尼爾增加超過100%(即,單位長度的重量增加一倍以上),則紗線將變得平坦并失去膨松的風(fēng)險增加,這通常是不期望的。在腔室內(nèi)保持惰性、干燥的空氣以限制或消除rtv的任何過早固化可能是有利的。在通過腔室并吸收rtv(或其它基質(zhì)源)之后,rtv應(yīng)該在移動到涂覆階段之前基本固化,否則基質(zhì)的低表面能可促進濕的rtv在預(yù)期涂層上的移動。盡管會帶來一些成本和暴露危害,但是強紫外線可以在幾秒鐘內(nèi)固化一些rtv(諸如諾華衛(wèi)士200-260)。溫暖、潮濕的空氣可用于觸發(fā)或啟動交聯(lián)反應(yīng),其在諾華衛(wèi)士200-265的情況下,基本上在3至5分鐘內(nèi)完成。然后使用單端或多端漿紗機臨時纏繞吸收的干燥紗線,將其緩慢移動使得在3至5分鐘的固化時間內(nèi),避免干燥紗線的任何一小部分(小于10%)接觸任何固體以及紗線與紗線的接觸。以約10米/秒的生產(chǎn)速度,漿紗機需要在每端保持約2500碼的紗線,以便在進入涉及接觸固體的下一步驟之前提供足夠的干燥時間。紗線應(yīng)當(dāng)以約1/16英寸的距離間隔開,多端漿紗機是理想的,特別是因為大多數(shù)商業(yè)漿紗機以比1/16英寸高得多的間隔使紗線間隔,為多個紗線端部留出足夠的空間,同時仍然避免相鄰卷線之間的接觸或至少使相鄰卷線之間的接觸最小化。從漿紗機出來時,現(xiàn)在基本干燥的紗線繞滾筒,該滾筒比涂覆室出口側(cè)的第二滾筒稍微旋轉(zhuǎn)的快些;這“松弛”紗線使得在涂覆過程中,構(gòu)成紗線的原纖維在更開放的結(jié)構(gòu)中“膨松”或基本上彼此分開。本領(lǐng)域中已知諸如調(diào)用累積器來在連續(xù)模式生產(chǎn)步驟中松弛紗線的其它方法。吸收步驟通常對張力相當(dāng)寬容—過度施加rtv而非由張力引起的平坦化—因此,如果轉(zhuǎn)速較快的滾筒控制通過吸收室的速度,通常沒有問題。經(jīng)過第一(轉(zhuǎn)速較快)滾筒后,紗線進入涂覆室,這根據(jù)工廠/工作者的條件和涂料化學(xué)的細(xì)節(jié),可能受益于具有用于紗線進入和離開的非常小的開口的外殼。然后(現(xiàn)在松弛的)紗線在噴嘴陣列的前面通過,例如用于紗線“左”和“右”兩側(cè)的兩個噴嘴。雖然噴槍的脈沖是合適的,但如果使用罩,則涂層的間歇性更明確。因此,將帶有被切割的開口的皮帶卷繞在滑輪系統(tǒng)周圍而被驅(qū)動,使得皮帶的速度與紗線在皮帶到達(dá)噴嘴和紗線之間的區(qū)域的速度(約為10米/秒)相匹配(指雙噴嘴系統(tǒng)可能需要兩個皮帶)。在皮帶/罩的開口之間是阻擋或轉(zhuǎn)移噴霧的固體區(qū)域,以便將未涂覆段留在所需長度的紗線上;通常這些將構(gòu)成約10%的紗線,因為90%的紗線將被涂覆,使得這種“阻擋”部分的噴霧浪費小。可選地,該罩可以用噴霧脈沖定時,從而消除了由于阻擋造成的大部分浪費,同時仍允許在紗線上形成清晰、明確的間歇模式。進入涂覆室的多個端部不僅提供更高的生產(chǎn)速率,而且提供更有效的涂料使用(進行再循環(huán)可能很難或者非常昂貴)。因為難以獲得能夠?qū)婌F限制在1/16英寸寬度的噴嘴,所以,如果說在涂覆應(yīng)用點處有12根紗線間隔1/16英寸,則這個四分之三英寸更接近噴霧模式的典型寬度。從涂覆室(和外殼,如果存在)通過后,如果涂層需要幾分鐘才能干燥,則紗線可能需要儲存在第二漿紗機上。然而,例如使用丙烯酸涂層歐寶迪ac2523的測試已經(jīng)表明,假設(shè)紗線的旦尼爾低于約200(比此更厚的紗線更加易于粘附在自身上),特別是如果紗線在涂層和錐體之間存在幾十英尺需要穿過的話,紗線可以跳過任何漿紗機或累積器,直接從涂覆室中卷繞到錐體上??梢栽诖┻^該距離的過程中施加如將空氣吹到紗線上一樣簡單的干燥方法。然后可以根據(jù)需要應(yīng)用許多后處理步驟。如果條件使得紗線可以受益于與一根或多根其它紗線合股,則合股可以用于改變“手(hand)”、顏色、伸長率或加工性,或結(jié)合兩根或更多根紗線的性能。實施例12。該實施例提供了對本公開的紗線的織物的示例性釋放測試。這些釋放測量是從本公開的紗線產(chǎn)生的織物的小樣品上進行的,并且在釋放測試之前進行洗滌或其它方式加壓。釋放被用于量化加壓后保留完整的活性的程度。該試驗不需要涂層。通過諸如洗滌和沖刷加壓而保持活性是本公開的紗線關(guān)鍵的區(qū)別性優(yōu)點,并且使藥物織物能夠應(yīng)用于需要可洗性以在商業(yè)上可行的廣泛的用途。將阿司匹林(乙酰水楊酸)研磨成細(xì)粉末,并以25%wt/wt分散在諾華衛(wèi)士200-260中。這被吸收到膨松的70旦尼爾的尼龍紗線中,然后與膨松的70旦尼爾的尼龍紗線合股。然后將紗線編織成數(shù)個袖子。在非正式測試中,當(dāng)袖子佩戴在肘部或膝蓋上時,佩戴袖子足以產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛作用。然后用熱洗滌劑水洗滌一次(樣品#2)、5次(樣品#3)或10次(樣品#4)。樣品#1是零洗滌的參照。每個樣品,固定的1英寸方形件(square),被置于水中釋放,并且在兩天后,在280納米處測量吸光度。表3這些數(shù)據(jù)表明10次洗滌后保留約45%的活性物質(zhì)。使用標(biāo)準(zhǔn)染色方法對另一個袖子進行染色,其包括在染色中正常溫度范圍的上限沖洗,即在220°f下沖洗45分鐘。該結(jié)果顯示在上表的最后一列中。通過這個激烈的過程保留了超過50%的效能。實施例13。將經(jīng)常用作護膚霜活性物質(zhì)的尿囊素以25%分散在rtv中,該基質(zhì)被吸收到40旦尼爾的膨松尼龍紗線中。其中一些與40旦尼爾的尼龍紗線合股。另一部分用氨綸紗線進行空氣覆蓋。測試顯示出使用時的皮膚舒緩、柔軟的效果,至少部分是由于保濕效果。實施例14。根據(jù)本公開,將其它活性物質(zhì)并入紗線中或上,包括咖啡因、布洛芬、對乙酰氨基酚、棕櫚酸鯨蠟酯、辣椒素和薄荷醇。在每種情況下,活性物質(zhì)成功地并入到具有聚合物基質(zhì)的紗線基底中或上。在整個說明書中,對“一個實施例”、“實施例”或“該實施例”的任何參照指結(jié)合該實施例描述的特定特征、結(jié)構(gòu)或特性包含在至少一個實施例中。因此,貫穿本說明書所列舉的引用短語或其變體不一定都指代相同的實施例。類似地,應(yīng)當(dāng)理解的是,在上述實施例的描述中,為了簡化本公開的目的,有時將各種特征分組在一個實施例、圖示或其描述中。然而,這種公開的方法不應(yīng)被解釋為反映任何權(quán)利要求要求比在該權(quán)利要求中明確敘述的特征更多的特征的意圖。相反,如所附權(quán)利要求所反映的那樣,創(chuàng)造性方面在于少于所有單個前述公開實施例的所有特征的組合。該書面公開所附權(quán)利要求特此明確地并入本書面公開,其中每個權(quán)利要求獨立地作為單獨的實施例。本公開包括獨立權(quán)利要求及其從屬權(quán)利要求的所有排列。此外,能夠從所附的獨立和從屬權(quán)利要求中推導(dǎo)出的額外的實施例也明確地并入到本書面描述中。雖然沒有進一步的闡述,但是相信本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用前面的描述來最大限度地利用本發(fā)明。本文所公開的權(quán)利要求和實施例將被解釋為僅僅是說明性和示例性的,而不是以任何方式限制本公開的范圍。對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見的是,借助于本公開,在不脫離本公開的基本原理的情況下,可以對上述實施例的細(xì)節(jié)進行改變。換言之,對上述說明書中具體公開的實施例的各種修改和改進處于所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。因此,本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求及其等同物限定。當(dāng)前第1頁12
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