本申請(qǐng)涉及并要求于2014年2月21日提交的序列號(hào)為61/942954且題為“粉末分散方法和裝置”的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)以及2015年1月14日提交的序列號(hào)為62/103485且題為“粉末分散方法和裝置”的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，其整個(gè)內(nèi)容以引用方式并入本文以用于所有目的。
背景技術(shù)：
：在干粉吸入器的領(lǐng)域中，通常在性能，如被輸送至肺的在吸入器內(nèi)的標(biāo)稱或加載劑量的效率所限定的性能和用內(nèi)部幾何形狀，特別是劑量隨其離開裝置而行進(jìn)的粉末流動(dòng)路徑表示的裝置復(fù)雜性之間具有權(quán)衡。在許多情況下，具有相對(duì)簡(jiǎn)單的流動(dòng)路徑的吸入器可能特征在于不良的效率，如通常為小于被輸送至深層肺部的標(biāo)稱劑量的30％。反之，具有相對(duì)較復(fù)雜的內(nèi)部流動(dòng)路徑的吸入器可增加效率，如達(dá)到小于或等于標(biāo)稱劑量的40％，然而，內(nèi)部流動(dòng)路徑的增加的復(fù)雜性可能會(huì)導(dǎo)致在吸入器內(nèi)沉積的增加，這實(shí)際上降低了傳遞給患者的總的劑量并污染了裝置。此外，當(dāng)今可用的大多數(shù)的干粉吸入器都沒有向用戶提供其已正確使用裝置的反饋的工具。不正確的使用可能會(huì)導(dǎo)致不良的吸入器使用效果。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本概述不以任何方式限制所要求的主題的范圍。本發(fā)明涉及一種粉末分散機(jī)構(gòu)，其是緊湊且通過呼吸致動(dòng)的，提供了可聽的反饋且在一系列劑量，如從低微克劑量至需要許多毫克的劑量下對(duì)于促進(jìn)有效的顆粒分散來說是有效的或充分的。相應(yīng)地，在一些實(shí)施例中，公開了一種粉末分散機(jī)構(gòu)，其采用被包含在分散室內(nèi)的致動(dòng)器。在一些實(shí)施例中，粉末分散機(jī)構(gòu)可以是呼吸致動(dòng)的，而在其他實(shí)施例中，粉末分散機(jī)構(gòu)可包括與患者的吸入流徑相聯(lián)接的用于引起致動(dòng)器振動(dòng)的外部能源。在致動(dòng)器振動(dòng)期間，致動(dòng)器可發(fā)出可聽聲，其可向吸入器的用戶提供反饋。在一個(gè)方面，提供了一種干粉吸入器。吸入器可包括被配置成容納粉狀藥劑的粉末存儲(chǔ)元件以及被配置成接收被夾帶在空氣流中的來自粉末存儲(chǔ)元件的粉狀藥劑的入口通道。入口通道可具有第一直徑且可限定開口。吸入器還可包括分散室，其適于從入口通道的開口接收空氣流和粉狀藥劑。分散室可具有第二直徑。吸入器可進(jìn)一步包括被安置在分散室內(nèi)的致動(dòng)器。致動(dòng)器可被配置成當(dāng)被暴露于空氣流時(shí)在分散室內(nèi)振動(dòng)以解簇集通過分散室的粉狀藥劑。第一直徑和第二直徑之間的比率可以是約0.40至0.66，從而隨著致動(dòng)器振動(dòng)產(chǎn)生可聽聲。吸入器還可包括出口通道，空氣流和粉狀藥劑通過其離開吸入器以傳遞給患者。在另一個(gè)方面，干粉吸入器可包括被配置成容納粉狀藥劑的粉末存儲(chǔ)元件以及被配置成接收被夾帶在空氣流中的來自粉末存儲(chǔ)元件的粉狀藥劑的入口通道。入口通道可限定開口。吸入器可包括分散室，其適于從入口通道的開口接收空氣流和粉狀藥劑。分散室可具有長(zhǎng)度。吸入器可進(jìn)一步包括被安置在分散室內(nèi)的珠粒。珠粒可被配置成當(dāng)被暴露于空氣流以解簇集通過分散室的粉狀藥劑時(shí)在分散室內(nèi)振動(dòng)。珠?？删哂幸粋€(gè)直徑以使分散室的長(zhǎng)度比珠粒的直徑大約2至3.5倍，從而隨著珠粒在分散室內(nèi)振動(dòng)而產(chǎn)生可聽聲。吸入器還可包括出口通道，空氣流和粉狀藥劑通過其離開吸入器以輸送給患者。在另一個(gè)方面，干粉吸入器可包括被配置成容納粉狀藥劑的粉末存儲(chǔ)元件以及被配置成接收被夾帶在空氣流中的來自粉末存儲(chǔ)元件的粉狀藥劑的入口通道。入口通道可具有第一直徑且可限定開口。吸入器還可包括分散室，其適于從入口通道的開口接收空氣流和粉狀藥劑。分散室可具有第二直徑和長(zhǎng)度。吸入器可進(jìn)一步包括被安置在分散室內(nèi)的珠粒。珠?？杀慌渲贸僧?dāng)被暴露于空氣流時(shí)在分散室內(nèi)振動(dòng)以解簇集通過分散室的粉狀藥劑。珠?？删哂械谌睆健Ｔ诘谝恢睆胶偷诙睆街g的比率可以是約0.40至0.66且長(zhǎng)度可比第三直徑大約2至3.5倍，從而隨著珠粒振動(dòng)產(chǎn)生可聽聲。吸入器還可包括出口通道，空氣流和粉狀藥劑通過其離開吸入器以傳遞給患者。在另一個(gè)方面，干粉吸入器可包括被配置成容納粉狀藥劑的粉末存儲(chǔ)元件以及被配置成接收被夾帶在空氣流中的來自粉末存儲(chǔ)元件的粉狀藥劑的圓錐形或圓錐臺(tái)形的入口通道。吸入器還可包括分散室，其適于從入口通道的開口接收空氣流和粉狀藥劑。吸入器可進(jìn)一步包括被安置在分散室內(nèi)的致動(dòng)器。致動(dòng)器可被配置成當(dāng)被暴露于空氣流時(shí)在分散室內(nèi)振動(dòng)以解簇集要被空氣流夾帶的通過分散室的粉狀藥劑。吸入器還可包括出口通道，空氣流和粉狀藥劑通過其離開吸入器以傳遞給患者。在另一個(gè)方面，干粉吸入器可包括被配置成容納粉狀藥劑的粉末存儲(chǔ)元件以及被配置成接收被夾帶在空氣流中的來自粉末存儲(chǔ)元件的粉狀藥劑的入口通道。吸入器還可包括分散室，其適于從入口通道的開口接收空氣流和粉狀藥劑。空氣流可基本上與分散室的縱軸線同軸。吸入器可進(jìn)一步包括被安置在分散室內(nèi)的致動(dòng)器。致動(dòng)器可被配置成當(dāng)被暴露于空氣流時(shí)在分散室內(nèi)振動(dòng)以解簇集要被空氣流夾帶的通過分散室的粉狀藥劑。吸入器還可包括出口通道，空氣流和粉狀藥劑通過其離開吸入器以傳遞給患者。雖然并不限于此，但可根據(jù)結(jié)合附圖的下列討論理解本發(fā)明的各個(gè)方面。附圖說明圖1示出第一個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖2A-2C以多個(gè)視圖示出管狀體。圖3示出在管狀體的室內(nèi)的珠粒。圖4為用于不同的室長(zhǎng)的珠粒聲級(jí)圖。圖5A和5B示出用于不同入口通道和室直徑的珠粒的聲音比較。圖6A-6C示出用于確定入口直徑為2.72mm的室端接觸的珠粒位置圖。圖7A-7C示出用于確定入口直徑為3.10mm的室端接觸的珠粒位置圖。圖8以多個(gè)形態(tài)示出圖3的裝置。圖9為實(shí)例粉末分散裝置的橫截面的第一視圖。圖10為吸入器裝置的立體圖。圖11為吸入器裝置的橫截面視圖。圖12為吸入器裝置的橫截面視圖。圖13示出被結(jié)合至現(xiàn)有吸入器系統(tǒng)的吸入器裝置。圖14示出第二個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖15示出第六個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖16示出第七個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖17示出第四個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖18示出第三個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖19示出第五個(gè)實(shí)例管狀體的橫截面。圖20示出室的肋狀物的一個(gè)實(shí)施例。圖21示出珠粒保留特性的一個(gè)實(shí)施例。圖22示出在室中具有兩個(gè)珠粒的一個(gè)實(shí)施例。具體實(shí)施方式本發(fā)明涉及肺部藥物或劑型的傳遞，具體來說涉及將粉末或藥劑遞送至患者肺部中的干粉吸入器。這種粉末分散機(jī)構(gòu)可包括位于室內(nèi)的致動(dòng)器，其被布置和配置成在進(jìn)入該室后立即引起流體的突然、快速或以其他方式的忽然擴(kuò)張。在致動(dòng)器振動(dòng)期間，致動(dòng)器可發(fā)出可聽聲或響應(yīng)，其可向吸入器的用戶提供反饋?？陕犿憫?yīng)的特征可基于吸入器的各種幾何特性以及材料選擇進(jìn)行調(diào)整。額外地，至少形成該室以表現(xiàn)一個(gè)以上的特性，其防止或至少使粉末在具有致動(dòng)器的室中的粉末的累積和/或積聚最小化。這可有利地防止將大劑量的粉末傳遞至患者，在使用時(shí)無意中沉積或殘留的粉末被粉碎或釋放時(shí)有可能會(huì)發(fā)生這種情況。致動(dòng)器為致動(dòng)器中的一個(gè)元件，其可當(dāng)患者通過裝置吸入時(shí)沿分散室的軸線振動(dòng)，通常在某些實(shí)施例中成線性地振動(dòng)，從而使致動(dòng)器不需要除了患者的呼吸動(dòng)作以外的能源發(fā)揮作用。該致動(dòng)器可采用各種形式或形狀，包括球形、球、珠?；蛑闋钚?。然而，致動(dòng)器并不限于這些且可采用導(dǎo)致振動(dòng)的任何合適的形狀。在一些實(shí)施例中，公開了一種粉末分散機(jī)構(gòu)，其采用被包含在分散室內(nèi)的致動(dòng)器。在一些實(shí)施例中，粉末分散機(jī)構(gòu)可包括主要為直的和/或軸向流動(dòng)路徑且可以是呼吸致動(dòng)的。這可被稱為“被動(dòng)式”致動(dòng)器激活或致動(dòng)。在致動(dòng)器振動(dòng)期間，致動(dòng)器可發(fā)出可聽聲，其可向吸入器的用戶提供指示成功的吸入努力或成功的劑量遞送的反饋。然而，本發(fā)明并不僅限于此。例如，致動(dòng)器激活可以是“主動(dòng)式”的，其中外部能源與患者的吸入物流動(dòng)流相聯(lián)接以引起致動(dòng)器的振動(dòng)。吸入器的一個(gè)以上的特性可以是這樣的，從而在分散室內(nèi)生成流輪廓，其防止或至少使粉末在室內(nèi)的非計(jì)劃的沉積或累積最小化。在一個(gè)方面，公開了一種干粉吸入器。干粉吸入器可包括第一室，其適于從入口通道接收霧化粉狀藥劑。第一室的體積可等于、大于或小于入口通道的體積。干粉吸入器可包括分散室，其適于從第一室接收霧化粉狀藥劑中的至少一部分。分散室可容納可沿縱軸線在分散室內(nèi)移動(dòng)的致動(dòng)器。干粉吸入器可包括出口通道，空氣和粉狀藥劑通過其離開吸入器以傳遞給患者。吸入器的幾何形狀可以設(shè)計(jì)成能在分散室內(nèi)生成流輪廓，其使致動(dòng)器沿縱軸線振動(dòng)，這允許振動(dòng)的致動(dòng)器有效地分散在分散室內(nèi)接收的粉狀藥劑以通過出口通道傳遞給患者。在致動(dòng)器振動(dòng)期間，致動(dòng)器可生成旨在返回給患者的可聽聲。實(shí)施例提供了干粉吸入器，其被配置成在輸送可接受的氣溶膠性能的同時(shí)產(chǎn)生可聽聲或反饋?？陕牱答?zhàn)銐虻么?，從而?dāng)吸入物滿足或超過最小流動(dòng)量時(shí)可向吸入器的用戶報(bào)警。合適的可聽聲可通過將吸入器的入口的內(nèi)徑(d入口)與吸入器的分散室的內(nèi)徑(d室)的比率(d入口/d室)配置為在某個(gè)范圍內(nèi)，通過將分散室的長(zhǎng)度(l室)相對(duì)于吸入器的致動(dòng)器或珠粒的直徑(d珠粒)的比率(l室/d珠粒)配置為在某個(gè)范圍內(nèi)或通過兩者(d入口/d室)和(l室/d珠粒)的組合而獲得。這些比率可特別地進(jìn)行選擇，從而使其提供可接受的可聽聲且同時(shí)還確保合適的氣溶膠性能(從而使粉末可達(dá)到深層肺部)?，F(xiàn)在參照?qǐng)D1，示出根據(jù)本發(fā)明原理的具有入口102和分散室104的管狀體100的一個(gè)實(shí)施例的橫截面。在該實(shí)例中，入口102的流體流動(dòng)路徑是通過第一內(nèi)徑106限定的，且室104的流體流動(dòng)路徑是通過第二內(nèi)徑108限定的。盡管在圖1中被示為大致恒定的，第一內(nèi)徑106和第二內(nèi)徑108中的至少一個(gè)可改變尺寸，如相關(guān)于管狀體100的縱軸線L而限定的。進(jìn)一步地，一個(gè)以上的孔(未示出)可形成在管狀體100內(nèi)的特定位置上，從而允許二次空氣供給在使用期間進(jìn)入管狀體100以防止或至少使粉末在管狀體100內(nèi)的非計(jì)劃的累積或積聚最小化?？卓芍芟?qū)R、按另一圖案進(jìn)行定位或可隨機(jī)進(jìn)行定位。額外地或替代地，可形成管狀體100的一個(gè)以上的內(nèi)表面以表現(xiàn)出圓形或彎曲的特性，從而防止或至少使粉末在管狀體100內(nèi)的非計(jì)劃的累積或積聚最小化。例如，內(nèi)角表面中的一些或所有可以是彎曲的。除了提供所需的流體流動(dòng)特征外，如下面進(jìn)一步討論的，管狀體的這種可配置的內(nèi)部特性或尺寸可進(jìn)行限定以提供用于注射成型的脫模角。在一些實(shí)施例中，可使用注射成型技術(shù)或工藝以至少制造本發(fā)明的管狀體100，其包括下面進(jìn)一步詳細(xì)討論的類似的特性或元件。其他實(shí)施例也是可能的。例如，第一內(nèi)徑106可向內(nèi)成錐形，其朝向縱軸線L并是參照縱軸線L進(jìn)行測(cè)量的，其大致開始于縱軸線L的參照點(diǎn)L1并大致結(jié)束在縱軸線L的參照點(diǎn)L2。其他實(shí)施例也是可能的。例如，第一內(nèi)徑106可向軸線L向內(nèi)成錐形，其大致開始于參照點(diǎn)L2且大致結(jié)束在參照點(diǎn)L1。在另一個(gè)實(shí)施例中，第二內(nèi)徑108可向軸線L向內(nèi)成錐形，其大致開始于參照點(diǎn)L3且大致結(jié)束在參照點(diǎn)L2。其他實(shí)施例也是可能的。例如，可以設(shè)想入口102和室104中的至少一個(gè)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)輪廓可根據(jù)需要進(jìn)行限定，如用于獲得或以其他方式實(shí)現(xiàn)在管狀體100內(nèi)的特定流體流動(dòng)特征。例如，如在圖1中所示，管狀體100可進(jìn)行布置和配置，從而當(dāng)入口102的或由其限定的相對(duì)“較小”的橫截面流體流動(dòng)路徑突然打開成室104的或由其限定的“較大”的橫截面流體流動(dòng)路徑時(shí)，可能發(fā)生突然的流體擴(kuò)張。在該實(shí)例中，高能的力可在室104內(nèi)發(fā)展。在一個(gè)方面，這可能是由進(jìn)入室104內(nèi)具有相對(duì)“較高”速度的流體引起的相對(duì)“較低”的壓力區(qū)所導(dǎo)致的，其中流體的一部分產(chǎn)生分離且可能會(huì)發(fā)生再循環(huán)渦流。其他機(jī)構(gòu)可能還有助于在室104內(nèi)的高能流體流動(dòng)的發(fā)展。進(jìn)一步地，這種高能流體流動(dòng)與機(jī)械沖擊力一起可在室104內(nèi)分裂和霧化藥劑粉末附聚物，從而提供藥劑至患者肺部中的更有效的沉積。實(shí)例管狀體100的其他實(shí)施例也是可能的。例如，在一些實(shí)施例中，在縱軸線L的參照點(diǎn)L1和參照點(diǎn)L2之間的差異可接近于零(0)。在該實(shí)例中，管狀體100可僅由室104組成。在這里，代替“入口管”，管狀體100可由“入口孔”組成。至分散室的入口的幾何形狀對(duì)于吸入器的阻力來說具有關(guān)鍵作用。阻力(R)為在給定流動(dòng)下越過裝置的壓降且被定義為其中ΔP為越過裝置的壓降(cmH2O)且Q為在給定的ΔP下每分鐘以升計(jì)的流量(LPM)。一個(gè)實(shí)例包括圓錐入口，如在圖14中所述的入口1402。圓錐入口可包括限定彼此通過一個(gè)以上的錐形壁聯(lián)接的具有不同大小的兩個(gè)開口的入口。例如，在圖1中，在L1的第一遠(yuǎn)側(cè)部分可向在L2的較小的第二近側(cè)部分成錐形。實(shí)驗(yàn)已示出，與管或入口孔相比，圓錐形入口大大地減少了吸入器的阻力。進(jìn)行比較如在圖1中所限定的具有相同的入口直徑106和分散室直徑108的不同入口幾何形狀的實(shí)驗(yàn)：(1)圓錐形入口和(2)管狀入口。入口直徑106為2.72mm且室直徑108為5.89mm，且將4mm球形珠粒用作致動(dòng)器。如在圖1中所示的，從L2至L3的室的長(zhǎng)度為10mm。圓錐形入口被示為具有比管狀入口顯著降低的阻力，如在表1中所示。表1幾何形狀阻力(cmH2O)0.5/LPM圓錐形0.178管狀0.242入口孔0.238現(xiàn)在額外地參照?qǐng)D2A-2C，其以多個(gè)視圖示出了管狀體200的一個(gè)實(shí)施例。特別地，在圖2A中以立體圖、在圖2B中以側(cè)視圖且在圖2C中以橫截面視圖示出管狀體200。在該實(shí)例中，圖2C的橫截面視圖是沿圖2B的側(cè)視圖的軸線A-A截取的。另外，如在圖1中所示，入口102的或由其限定的流體流動(dòng)路徑與室104的或由其限定的流體流動(dòng)路徑同軸對(duì)齊。這與入口102和室104的大致“離軸”的對(duì)齊成對(duì)比，這在圖2B中概念性地示出，其具有相關(guān)于縱軸線L4而限定的有限角B。與這種“離軸”對(duì)齊相比，同軸對(duì)齊可提供多個(gè)優(yōu)點(diǎn)，如便于或以其他方式有助于在室104內(nèi)實(shí)現(xiàn)高能的力的發(fā)展。同軸對(duì)齊可進(jìn)一步地將粉末有效地轉(zhuǎn)移至室104中。然而，其他實(shí)施例也是可能的。例如，在一些實(shí)施例中，入口102的中央縱向軸線可至少稍微偏移但仍平行于室104的中央縱向軸線?？筛鶕?jù)結(jié)合圖1-2C提供的前面的描述以及下面的描述理解與入口102和室104的對(duì)齊相關(guān)聯(lián)的其他益處和/或優(yōu)點(diǎn)。盡管入口可以是“離軸”對(duì)齊，流動(dòng)的主要分量是在軸向上。此外，至入口中的漩渦或離心流動(dòng)對(duì)于珠粒的振動(dòng)和/或可聽聲響應(yīng)來說是有害的?，F(xiàn)在參照?qǐng)D3，可具有球形珠粒302的致動(dòng)器或珠粒302可位于管狀體300的室304內(nèi)。管狀體300可對(duì)應(yīng)于圖1-2的管狀體100和200。在該實(shí)施例中，珠粒302至少在宏觀尺度上可大致是球形的并按類似于在1912年5月11日提交的序列號(hào)為13/469963且題為“含珠粒的干粉吸入器”的美國(guó)申請(qǐng)中描述的方式振動(dòng)，其全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文。在一些實(shí)施例中，致動(dòng)器可以是非球面的或其他可改善致動(dòng)器的振動(dòng)特征的形狀。進(jìn)一步地，致動(dòng)器或珠粒302的直徑310、入口312的第一內(nèi)徑306和室304的第二內(nèi)徑308之間的關(guān)系可采用以下的形式：(d珠粒)2＝(d入口)(d室)，其中d珠粒、d入口和d室具有類似的數(shù)量級(jí)。例如，在一個(gè)實(shí)施例中，在制造公差內(nèi)，d珠?？纱蠹s為4.00mm，d室可大約為5.89mm且d入口可大約為2.72mm。在該實(shí)例中，室302的長(zhǎng)度l室，如通過在縱軸線L7的參照點(diǎn)L5和參照點(diǎn)L6之間的大致距離限定的，可以是珠粒302的直徑310的2至3.5倍。在一些實(shí)施例中，珠粒302的直徑310可在約0.5mm至約15mm的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，珠粒302的優(yōu)選直徑310可在約1.5mm至約6mm的范圍內(nèi)。其他實(shí)施例也是可能的。在一些實(shí)施例中，入口312的內(nèi)徑306與室304的內(nèi)徑的優(yōu)選比率(d入口/d室)可在約0.40至約0.66的范圍內(nèi)，且優(yōu)選范圍為0.46-0.60，且更優(yōu)選的范圍為0.50-0.60或0.53-0.60。在一些實(shí)施例中，可能優(yōu)選地，室304的長(zhǎng)度l室是珠粒302的直徑310的約2倍至約5倍。在一些實(shí)施例中，可能優(yōu)選地，室304的長(zhǎng)度l室是珠粒302的直徑310的約2倍至約3.5倍。在一些實(shí)施例中，可能優(yōu)選地，室304的長(zhǎng)度l室是珠粒302的直徑310的約2倍至約2.5倍。在示例實(shí)施例中，室304的長(zhǎng)度l室可確定致動(dòng)器302是否自由地振動(dòng)，而無需與室304的端部進(jìn)行物理交互。經(jīng)常沖擊室的端部的致動(dòng)器振動(dòng)是不理想的，這是因?yàn)槠淇赡苌煽赏ㄟ^患者吸入的顆粒物。在這種方式，室304的長(zhǎng)度可便于進(jìn)行致動(dòng)器302的自由振動(dòng)。基本上“自由”振動(dòng)的致動(dòng)器302可更有效地隨著從來源通過而在室304內(nèi)使粉末分散和解簇集，從而使藥劑更有效地沉積至患者的肺部中?；旧稀白杂伞闭駝?dòng)的致動(dòng)器可包括能夠在三個(gè)維度上至少在一些程度上振動(dòng)的致動(dòng)器。例如，進(jìn)行研究以評(píng)估室304的長(zhǎng)度以及確定室304的特定長(zhǎng)度是否將允許致動(dòng)器，球形珠粒302在室304內(nèi)“自由地”振動(dòng)。特別地，在整個(gè)研究中使用類似于管狀體300的裝置，即固定直徑為約4mm的球形珠粒致動(dòng)器。然而，室的長(zhǎng)度按珠粒直徑的1.5倍、2.0倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍和9.8倍變化。以這種方式，該研究包括評(píng)估六個(gè)不同的裝置形態(tài)。通常，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)于高達(dá)且包括球形珠粒直徑的3.5倍的長(zhǎng)度來說珠粒在室內(nèi)的振動(dòng)是類似的，但對(duì)于珠粒直徑的4.0倍和9.8倍來說，其是變化的。例如，至少對(duì)于珠粒直徑的2.0倍和3.0倍的長(zhǎng)度而言，通過裝置流量要類似來保證球形珠粒在室內(nèi)“自由地”振動(dòng)。然而，對(duì)于珠粒直徑的4.0倍的室長(zhǎng)而言，需要“較高”的流量來保證珠粒在室內(nèi)“自由地”振動(dòng)。進(jìn)一步地，對(duì)于球形珠粒直徑的9.8倍的室長(zhǎng)而言，球形珠粒似乎無法按通過裝置的任何流量在室內(nèi)“自由地”振動(dòng)。在該室長(zhǎng)上，球形珠粒可能無法完全受在裝置入口形成的負(fù)壓場(chǎng)以及通過突然的直徑擴(kuò)張的空氣流的影響。其他機(jī)理也是可能的。在另一個(gè)實(shí)例中，進(jìn)行研究以評(píng)估室304的長(zhǎng)度以及確定用于室304的固定長(zhǎng)度的球形珠粒致動(dòng)器302的特定直徑是否將允許致動(dòng)器302在室304內(nèi)“自由地”振動(dòng)。特別地，在整個(gè)研究中使用類似于管狀體300的裝置，即具有固定長(zhǎng)度和直徑，約10mm長(zhǎng)度和約6mm直徑的室。然而，球形珠粒的直徑按3.7mm、4mm和4.7mm變化。按這種方式，該研究包括評(píng)估至少三個(gè)不同的珠粒形態(tài)。通常，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)于4mm的珠粒而言，在室內(nèi)的珠粒的振動(dòng)按第一特定的流量在室內(nèi)“自由地”振動(dòng)。在用于該裝置形態(tài)的該流速上，可觀測(cè)到由室內(nèi)珠粒振動(dòng)而產(chǎn)生的不同的可聽聲。下面進(jìn)一步詳細(xì)地討論具有4mm珠粒直徑的管狀體300的操作和特征。進(jìn)一步地，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)于3.7mm的珠粒而言，在室內(nèi)的球形珠粒的振動(dòng)按或大約按第一特定的流量在室304內(nèi)“自由地”振動(dòng)。然而，需要大于第一特定流量的流量以觀測(cè)類似于對(duì)于4mm珠粒而言的由在室內(nèi)球形珠粒的振動(dòng)產(chǎn)生的不同的可聽聲。在這里，由于與4mm珠粒相比，3.7mm珠粒具有減小的有效橫截面積，因此可能需要較大的流量以產(chǎn)生可聽聲。其他機(jī)構(gòu)也是可能的。進(jìn)一步地，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)于4.7mm的珠粒而言，在室內(nèi)的珠粒的振動(dòng)無法按或大約按第一特定的流量在室內(nèi)“自由地”振動(dòng)。在這里，4.7mm珠粒的有效橫截面積可能太大了以至于阻止了在室內(nèi)的“自由”振動(dòng)。其他機(jī)構(gòu)也是可能的。如上所述，當(dāng)振動(dòng)時(shí)，致動(dòng)器可產(chǎn)生可聽聲。由致動(dòng)器的振動(dòng)所產(chǎn)生的聲音可被用作對(duì)吸入器的用戶的反饋以確認(rèn)其已正確地進(jìn)行吸入操作。通常，通過振動(dòng)致動(dòng)器而產(chǎn)生的聲音量隨著流動(dòng)而增加，其可鼓勵(lì)用戶進(jìn)行深且有力的吸入。致動(dòng)器的聲音與室的長(zhǎng)度，l室密切相關(guān)且優(yōu)選范圍為珠粒直徑，d珠粒的2.0-3.5倍，其中致動(dòng)器302直徑310的約2至約2.5倍是最優(yōu)選的。實(shí)驗(yàn)已顯示對(duì)于小于致動(dòng)器直徑的2.0倍的室的長(zhǎng)度而言，致動(dòng)器自由地振動(dòng)但卻不會(huì)產(chǎn)生任何顯著的聲音。已進(jìn)行實(shí)驗(yàn)比較在室長(zhǎng)為珠粒直徑的1.5倍和2.5倍的情況下由振動(dòng)的珠粒所產(chǎn)生的聲音。對(duì)于這兩者而言，室使用d珠粒＝4mm、d入口＝2.72mm且d室＝5.89mm。1.5和2.5倍室的長(zhǎng)度的聲音是使用麥克風(fēng)記錄的并進(jìn)行分析，如圖4中所示。2.5倍室的長(zhǎng)度由珠粒振動(dòng)產(chǎn)生1-4kPa的可聽聲。通常，可聽聲級(jí)隨著通過室的壓力和流動(dòng)而增加。與2.5倍室的長(zhǎng)度相比，1.5倍室的長(zhǎng)度示出1-4kPa的可聽聲的最小增加量。進(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)以評(píng)估使用不同(d入口/d室)比率的珠粒的聲音。以d室＝5.89mm且l室＝10mm檢測(cè)兩個(gè)室，一個(gè)具有2.72mm的入口直徑且另一個(gè)具有3.10mm的入口直徑，從而分別產(chǎn)生0.46和0.53(d入口/d室)。由振動(dòng)的珠粒產(chǎn)生的可聽聲級(jí)使用麥克風(fēng)在1、2和4kPa進(jìn)行記錄。如在圖5A和5B中所示，源于圖5B的較大的入口(d入口/d室＝0.53)的在大約20秒的聲音隨時(shí)間變化的圖在1、2和4kPa均較響且更加一致。圖5A的較小的入口與室的比率(0.46)顯示顯著的小聲音的周期，其導(dǎo)致間歇性的聲音。需要更大且更一致的聲音以向用戶提供音頻反饋。如通過(d入口/d室)＝0.46表現(xiàn)出的間歇性聲音可能向用戶提供令人困惑的反饋，這是因?yàn)槁曇羰情g歇性的。珠粒振動(dòng)所產(chǎn)生的聲音可被用于提供有價(jià)值的用戶反饋，其提醒用戶其已實(shí)現(xiàn)進(jìn)行氣溶膠輸送所需的流動(dòng)。在一些實(shí)施例中，珠粒的聲音可通過結(jié)合在吸入器內(nèi)的麥克風(fēng)進(jìn)行分析以確定患者是否實(shí)現(xiàn)了用于一段時(shí)間的最小流速。該源于麥克風(fēng)的聲音可進(jìn)行處理并向患者提供有用的信息并對(duì)其進(jìn)行訓(xùn)練以實(shí)現(xiàn)必要的流速和吸入時(shí)間以合適的使用吸入器。此外，該機(jī)構(gòu)可被用作患者依從性監(jiān)控系統(tǒng)以報(bào)告何時(shí)使用吸入器以及患者是否已實(shí)現(xiàn)最佳粉末傳遞所必需的流速和體積。繼續(xù)上述尺寸的實(shí)例并再次參照?qǐng)D3，室304的長(zhǎng)度可因此為用于4mm直徑珠粒的約10mm。在該實(shí)例中且當(dāng)觀測(cè)到在珠粒302、入口312和室304的直徑之間的比率關(guān)系時(shí)，珠粒302通?？稍谑?04內(nèi)振動(dòng)，而不會(huì)經(jīng)歷與室304的任一端的連續(xù)物理碰撞。進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以確定與室的端部的珠粒碰撞的頻率。兩個(gè)透明的室是由丙烯酸樹脂加工制成的以與4mm的珠粒(d室＝5.89mm、l室＝10mm、d入口＝2.72mm和3.10mm)一起使用且使用高速攝像頭按1200幀/秒記錄5秒。對(duì)視頻進(jìn)行分析以在整個(gè)視頻中跟蹤珠粒。為所有的幀繪制珠料的中心，如在圖6A-C和圖7A-C中所看到的。圖6A-C分別示出1、2和4kPa的壓降。圖7A-C分別示出1、2和4kPa的壓降。其畫出了多邊形(分別為圖6A-C和圖7A-C中的600a-c和700a-c)，從而如果珠粒的中心在多邊形內(nèi)，則不與室的端部相接觸。通過高速視頻觀測(cè)發(fā)現(xiàn)珠粒，對(duì)于任一入口大小而言從1到4kPa壓降從未與室的任一端相接觸。這種布置可進(jìn)一步促進(jìn)在室，如圖3的室304內(nèi)高能的力的發(fā)展，從而更有效地在室304內(nèi)分裂和霧化藥劑粉末附聚物以將藥劑更有效地沉積至患者的肺部中。這種布置可進(jìn)一步促進(jìn)在室304內(nèi)高能的力的發(fā)展，從而更有效地在室304內(nèi)分裂和霧化藥劑粉末附聚物以將藥劑更有效地沉積至患者的肺部中。通常，高能的力可指代可從珠粒302剝?nèi)ニ幬锏姆稚⒘σ约翱煞至鸦虼蛏⒃诒还┙o至室304中的聚集物的解蔟集或解附聚力。在這里，術(shù)語解簇集或解附聚可互換使用，且術(shù)語簇集和附聚可互換使用。高能的力可當(dāng)在室304內(nèi)快速振動(dòng)時(shí)經(jīng)在室304內(nèi)形成紊流和旋渦，在室304內(nèi)形成壓縮和解壓縮區(qū)等而由珠粒302生成。在一些情況下，珠粒302可在其軸線上旋轉(zhuǎn)并沿室304的軸向長(zhǎng)度振動(dòng)。這可更有效地通過由旋轉(zhuǎn)珠粒302施加的馬格努斯效應(yīng)在室304內(nèi)分裂和霧化粉末附聚物。馬格努斯效應(yīng)為當(dāng)在旋轉(zhuǎn)體和流體之間具有相對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí)在浸在流體(液體或氣體)中的旋轉(zhuǎn)的圓柱或球形固體上生成側(cè)向力。當(dāng)DPF(干粉制劑)通過含有“快速”，例如，按大于約10Hz的頻率振動(dòng)的珠粒302的室304時(shí)，珠粒302的這些高頻振動(dòng)可在室304內(nèi)產(chǎn)生高能的力。這可分散至少由自吸附力，如范德華力、靜電力等保持在一起的藥物粒子的簇集物。額外地，在當(dāng)快速振動(dòng)的珠粒302和隨著通過室304的可能聚集或附聚的粉末粒子之間的物理碰撞可促進(jìn)附聚物的解簇集。振動(dòng)頻率通?？梢允羌s1至約1000Hz且可優(yōu)選為約10至約500Hz，然而也可能出現(xiàn)其他頻率。然而，在一些情況下，振動(dòng)頻率可高達(dá)約2000Hz。如上面所提及的，被設(shè)置在實(shí)例室304內(nèi)的實(shí)例珠粒302可按類似于在1912年5月11日提交的序列號(hào)為13/469963且題為“含珠粒的干粉吸入器”的美國(guó)申請(qǐng)中所述的方式振動(dòng)。然而，根據(jù)本發(fā)明，珠粒302可能在其表面上不包括預(yù)涂覆的粉末。相反地，可將粉末從貯藏器或粉末存儲(chǔ)元件(未示出)單獨(dú)地導(dǎo)入室304中，該貯藏器或粉末存儲(chǔ)元件如劑量容器或給藥室，其可包括但不限于膠囊、貯存室和泡罩或其他臨時(shí)性保持隔間或區(qū)域或源于另一個(gè)干粉吸入器，如下面進(jìn)一步描述的。使用該形態(tài)，粉末最初可被置于劑量容納室中。當(dāng)患者從吸嘴進(jìn)行吸入時(shí)，空氣可被吸取通過劑量容納室，這將粉末移至室304中，在該室304中，其遇見主要沿縱軸線L5振動(dòng)的珠粒302。然而，在一些實(shí)施例中，珠粒302可涂覆有藥物。這可充當(dāng)用于被涂覆在其表面上的藥物的分離平臺(tái)，以及用于位于珠粒302上游且被導(dǎo)入的藥物制劑的分散機(jī)構(gòu)。例如，對(duì)于組合的藥物產(chǎn)物而言，如在單個(gè)吸入操作中輸送兩種以上的藥物，其中一種藥物如吸入的皮質(zhì)類固醇以比另一種藥物，如長(zhǎng)效β激動(dòng)劑更大的劑量進(jìn)行輸送，較低劑量的藥物可被涂覆至珠粒302的表面上，而較大劑量的藥物則位于在含有涂覆有藥物的珠粒的室304的上游的劑量容納容器，如膠囊、泡罩、貯存室等中。因此，在吸入期間，珠粒302的振動(dòng)可充當(dāng)用于被粘附至其表面的藥物的分離平臺(tái)以及充當(dāng)用于位于上游的粉末的分散機(jī)構(gòu)。另外，珠粒302可涂覆有一層耐用材料。這種材料的一個(gè)實(shí)例可包括但不限于明膠、糖、任何藥學(xué)上可接受的薄膜涂覆材料，包括聚合物、金屬涂層、防靜電涂層、等離子體涂層等。例如，當(dāng)珠粒材料可腐蝕或碎裂時(shí)，這可能是有益的。在該實(shí)例中，層的厚度可取決于要添加的材料的密度，從而使該涂層的添加不會(huì)消除或大大削弱或抑制珠粒302在室304內(nèi)振動(dòng)的能力。珠?？删哂蟹秶荝a(μm)0.012-50的各種表面光潔度，其中Ra為平均表面粗糙度。表面光潔度可實(shí)現(xiàn)珠粒運(yùn)動(dòng)且轉(zhuǎn)而可改善在室內(nèi)的粉末附聚物的分散和霧化。將珠粒302用作分散機(jī)構(gòu)可提供許多優(yōu)點(diǎn)。例如，通過采用在分散發(fā)動(dòng)機(jī)的容量中的室中的振動(dòng)的珠粒，較大的劑量，如約1mg至約25mg或更大劑量可通過將其在膠囊或泡罩或貯存室劑量容器中輸送而進(jìn)行輸送。然而，將要理解的是，也可輸送較小的劑量。例如，可輸送大于約1μg的活性藥物的劑量。在一些情況下，活性藥物可混合有載體，如乳糖。另外，當(dāng)珠粒302未涂覆有藥物且被用作分散機(jī)構(gòu)時(shí)，沒有用于將珠粒302緊緊地保持在吸入器內(nèi)所需的保留機(jī)構(gòu)，這降低了DPF的復(fù)雜性。更進(jìn)一步地，將珠粒302用作分散機(jī)構(gòu)可能不需要用于DPF制劑的額外的或復(fù)雜的處理步驟，由于傳統(tǒng)采用的方法可能產(chǎn)生粉末，因此也可使用粒子工程化制劑。另外，在本發(fā)明中的珠粒302通?？裳乜v軸線L在室304的中心內(nèi)振動(dòng)，其中，如果有的話，在珠粒302和室104的內(nèi)壁之間以及室304的可能的端部之間可能會(huì)偶爾發(fā)生物理碰撞。在這種物理碰撞期間，由于在室304的壁與珠粒302之間的碰撞會(huì)把粉末搓至珠粒302的表面或室304的內(nèi)壁上，，從而減少可用于轉(zhuǎn)移至患者肺部中的粉末量。反之，珠粒302與室304的壁頻繁的碰撞可能會(huì)起到擦除任何被粘附至壁的藥物的作用，從而增加可用于轉(zhuǎn)移至患者肺部中的粉末量。與具有“離軸”不對(duì)齊的吸入器相比，入口312與室304的對(duì)齊可提供顯著的優(yōu)點(diǎn)。特別地，本發(fā)明的管狀體300可產(chǎn)生大致對(duì)稱的流體擴(kuò)張，其驅(qū)動(dòng)珠粒302的振動(dòng)。這種形態(tài)可使結(jié)合有管狀體300的各方面的粉末擴(kuò)散裝置或干粉吸入器按最小體積進(jìn)行構(gòu)造。例如，在本發(fā)明的實(shí)例實(shí)施例中的室304可被模制成具有上面詳細(xì)描述尺寸的圓柱體(例如，d室-5.89mm，l室-10mm)以用于類似的4mm珠粒。相應(yīng)地，基于表達(dá)式v圓柱體＝πr2l，由室304占有的最大體積為約272立方毫米?，F(xiàn)在參照?qǐng)D8A和B，其示出了圖3的管狀體300的簡(jiǎn)化的概念性實(shí)例示意圖。特別地，管狀體300的室304在圖8A中被示為與第二室304成串聯(lián)形態(tài)800且在圖8B中被示為與第二室304成并聯(lián)形態(tài)802。在該實(shí)例中，可以考慮的是在根據(jù)本發(fā)明的原理進(jìn)行配置的每一個(gè)其自身的(例如，兩個(gè)以上)分散室(例如，根據(jù)需要，除了實(shí)例管狀體300的其他元件以外的)中的多種藥物可串聯(lián)或并聯(lián)聯(lián)接。進(jìn)一步地，可以考慮的是，也可形成任何所需的串聯(lián)/并聯(lián)組合。例如，串聯(lián)形態(tài)800可與并聯(lián)形態(tài)802串聯(lián)聯(lián)接。在另一個(gè)實(shí)例中，并聯(lián)形態(tài)802可與單個(gè)特定構(gòu)件304等串聯(lián)聯(lián)接。此外，可以考慮的是，珠粒302的類型和形態(tài)可在圖8A和B的背景下發(fā)生變化。例如，當(dāng)室304的多個(gè)串聯(lián)和/或并聯(lián)連接時(shí)，各個(gè)分散室中的一個(gè)以上可具有類似的珠粒大小、不同的珠粒大小、類似的珠粒材料、不同的珠粒材料等。進(jìn)一步地，可以考慮的是可形成任何所需的串聯(lián)/并聯(lián)組合。通常，珠粒302的類型和形態(tài)可根據(jù)需要發(fā)生變化。這種實(shí)施方案在許多方面都可能是有益的。例如，對(duì)于組合療法而言，一種藥物可通過特定分散室且另一種藥物可通過單獨(dú)的分散室或兩種藥物可通過相同的分散室。額外地，分散室的“下游”可合并為單個(gè)分散室或在管狀體300的整個(gè)長(zhǎng)度內(nèi)保持為分離的，從而使粉末不會(huì)混合直到其從裝置發(fā)射出來為止。然而，其他益處和/優(yōu)點(diǎn)也是可能的?，F(xiàn)在參照?qǐng)D9，其示出了根據(jù)本發(fā)明原理的粉末分散裝置或吸入器900的一個(gè)實(shí)例。特別地，圖9為裝置900的橫截面視圖。裝置900通?？山Y(jié)合有上面連同圖1、2A-2C和4所述的管狀體100、200和400的各個(gè)方面。另外，裝置900通?？山Y(jié)合有如下所述的管狀體中的一種或多種的各個(gè)方面。例如，裝置900可包括具有入口102的第一殼體920和裝置900的室904。另外，盡管未明確示出，致動(dòng)器或珠粒，如圖3中所描述的珠粒302，可位于室904內(nèi)，如珠粒302位于室304內(nèi)，如在圖3中所示。再次參照?qǐng)D9，裝置900還可包括第二殼體922，其具有環(huán)繞主要或主粉末流動(dòng)通道908且不與其成流體連接的鞘流動(dòng)通道906。在一些實(shí)施例中，第一殼體920可與第二殼體922一體形成。在一個(gè)實(shí)施例中，室904和主粉末流動(dòng)通道908可具有至少一個(gè)共同的結(jié)構(gòu)尺寸，例如內(nèi)徑。額外地，第二殼體922本身可包括或被聯(lián)接至口件或鼻適配器或以其他方式結(jié)合在其中，該口件適于被置于患者的口件內(nèi)，且該鼻適配器適于符合患者的鼻孔。裝置900可進(jìn)一步包括多個(gè)在第二殼體922內(nèi)形成的流動(dòng)旁路通道910。流動(dòng)旁路通道910可與鞘流動(dòng)通道906成流體連接。裝置900可進(jìn)一步包括給藥室912、保留構(gòu)件916和被設(shè)置在與入口902相對(duì)的一端的刺穿構(gòu)件918。刺穿構(gòu)件918可刺穿或以其他方式穿透被布置或定位在給藥室912內(nèi)的膠囊、泡罩或粉末貯存室914。通常，保持構(gòu)件916可包括至少一個(gè)開口或孔，其具有合適的大小以允許空氣和粉末化的或以其他方式霧化的藥劑通過保持構(gòu)件916并防止發(fā)生珠粒(未示出)離開該室904的可能性。在一些實(shí)施例中，至少一個(gè)開口或孔可進(jìn)行布置和配置(例如，直徑、樣式、對(duì)稱性等)以保持裝置900所需的空氣流動(dòng)特征，從而使珠?？稍谑?04內(nèi)分裂和霧化藥劑粉末附聚物以使藥劑更有效地沉積至患者的肺部中。在一個(gè)實(shí)例中，患者可通過刺穿膠囊、泡罩或從粉末貯存室914轉(zhuǎn)移劑量而灌注裝置900且隨后進(jìn)行吸入，這拉動(dòng)空氣通過室904，這轉(zhuǎn)而經(jīng)入口902將DPF從給藥室912拉至相鄰的室904中，其中珠粒快速振動(dòng)、產(chǎn)生可將藥物從DPF中的載體粒子的表面剝離的高能的力或當(dāng)球粒覆蓋有藥物時(shí)，和/或使藥物粉末聚集物或在藥物聚集物上的藥物解附聚。藥物粒子可隨后基于通過裝置900的空氣流動(dòng)方向而從主要或主粉末流動(dòng)通道908沉積在患者的肺部和氣道中.這種“自我給藥”的情況對(duì)于有效地分配傳統(tǒng)的二元或三元DPF制劑、藥物或載體/輔料顆粒和不存在有載體顆粒的純藥物-粉末制劑來說是有用的。具有類似效果的其他實(shí)施例也是可能的，如下面進(jìn)一步討論的。在一般情況下，可通過改變?nèi)肟?02、珠粒、鞘流動(dòng)通道906、主粉末流動(dòng)通道908和流動(dòng)旁路通道910中的至少一個(gè)的幾何形狀和/或布置而調(diào)整對(duì)裝置900的流動(dòng)的阻力。圖10示出粉末分散裝置或吸入器1000的立體圖。吸入器1000可對(duì)應(yīng)于上述的吸入器900。另外，如在圖10中所示，流動(dòng)旁路通道1010可沿徑向位于第二殼體1004的本體的周圍且被流體連接至鞘流通道1006。然而，在一些實(shí)施例中，裝置1000可能不包括任何流動(dòng)旁路通道。在一個(gè)實(shí)施例中，流動(dòng)旁路通道1010可包括旁路通道，其中空氣經(jīng)沿徑向位于第二殼體1004的本體周圍的多個(gè)單獨(dú)的側(cè)孔或通道被拉至旁路通道中。然而，其他實(shí)施例也是可能的。例如，流動(dòng)旁路通道1010可包括不同數(shù)量和直徑的各個(gè)通道和進(jìn)入鞘流通道1006的入口點(diǎn)。進(jìn)一步地，流動(dòng)旁路通道1010中的一個(gè)以上可貫穿主粉末流動(dòng)通道1008而平行或可與主粉末流動(dòng)通道1008成流體連接且隨后從其發(fā)散。其他實(shí)施例仍是可能的。旁路通道1010中的一個(gè)以上可以是“打開的”或“關(guān)閉的”，如通過在其中去除或插入彈性材料以將其“拔開”或“塞上”。這可導(dǎo)致裝置1000的總阻力的變化，從而影響通過裝置1000的流量。例如，雖然以相同的吸入努力進(jìn)行吸入，但人們?nèi)钥赡芡ㄟ^具有比其通過“低”阻力吸入器時(shí)更低的吸入流量的“高”阻力吸入器進(jìn)行吸入。以這種方式，可“調(diào)諧”裝置100以“最佳地”響應(yīng)患者的需要。換句話說，根據(jù)本發(fā)明的裝置1000可進(jìn)行修改以適應(yīng)特定患者的需要。例如，裝置1000的阻力可大約與珠粒的直徑成反比。因此，對(duì)于“較大”直徑的珠粒而言，流動(dòng)旁路通道1010中的一個(gè)以上可進(jìn)行“關(guān)閉”以增加裝置的阻力，使得患者可接收合適劑量的藥劑而不論可能減弱的吸入容量如何。進(jìn)一步地，可以考慮的是當(dāng)“打開”時(shí)，流動(dòng)旁路通道1010可能至少部分地防止粉末在可能存在非層流，例如流動(dòng)漩渦的區(qū)域中的累積或積聚或至少使其最小化。下面更詳細(xì)地描述了用于這種殼體孔的各種其他可能的形態(tài)或布置?，F(xiàn)在參照?qǐng)D11，裝置900通過聯(lián)接件1114被聯(lián)接至吸入器1102的口件1100，從而允許粉末如在“正常”操作期間流過吸入器1102且隨后進(jìn)入如本文所述的含有珠粒(未示出)的室904中。特別地，刺穿構(gòu)件1104可刺穿或以其他方式穿透如包含在吸入器1102的給藥室1108內(nèi)的含有膠囊、泡罩或粉末貯存室1106的DPF。隨后可使粉末經(jīng)口件1100和聯(lián)接件1114流動(dòng)通過吸入器1102并進(jìn)入含有珠粒的室904中。然后，珠粒可在室904內(nèi)分裂和霧化DPF粉末附聚物以使藥劑按如上所述的方式更有效地沉積至患者的肺部中。在一般情況下，聯(lián)接件1114可以是由任何材料或其組合，如熱塑性/熱固性塑料、金屬、玻璃、彈性體等制成的剛性或柔性聯(lián)接件且可被聯(lián)接至在第一端1110處的吸入器1102的口件1100并至在第二端1112處的裝置900。在這里，可能優(yōu)選的是材料具有使粉末顆粒的吸引力最小化的表面特性。聯(lián)接件1114可被永久地緊固至吸入器1102和裝置900中的至少一個(gè)，如與其一體形成或可以可移除地與吸入器1102和裝置900中的至少一個(gè)相緊固。例如，聯(lián)接件1114可通過“卡扣配合”或“壓配合”或“扭轉(zhuǎn)配合”機(jī)構(gòu)等中的一個(gè)被緊固至吸入器1102，如在“快速”連接/斷開的實(shí)施方案中。其他實(shí)施例仍是可能的。例如，將要理解的是裝置900可以不限于“夾緊”或以其他方式“聯(lián)接”至其他吸入器。進(jìn)一步地，本發(fā)明的各方面可與任何類型的DPF劑量容納系統(tǒng)相結(jié)合且可能不限于膠囊、泡罩或貯存室劑量容納系統(tǒng)。如上面結(jié)合圖9所討論的，患者可通過刺穿膠囊、泡罩或粉末貯存室914而灌注裝置900且隨后進(jìn)行吸入，這經(jīng)入口902將粉末從給藥室912拉至相鄰的室904中，其中珠粒快速振動(dòng)、產(chǎn)生可將藥物從DPF中的載體粒子的表面剝離的高能的力(例如，當(dāng)球粒覆蓋有藥物時(shí))，和/或使粉末聚集物解簇集。藥物粒子可隨后基于通過裝置900的空氣流動(dòng)方向，如在圖9中所示，從主要或主粉末流動(dòng)通道908沉積在患者的肺部和氣道中。這種“自我給藥”的情況對(duì)于有效地分配傳統(tǒng)的二元或三元DPF制劑、藥物或載體/賦形劑粒子和不存在有載體粒子的純藥物-粉末制劑來說至少是有用的。然而，其他實(shí)施例也是可能的。例如，現(xiàn)在具體參照?qǐng)D12，其根據(jù)本發(fā)明和裝置900描述了“強(qiáng)制給藥”的情況。在該實(shí)例中，示出了可移除地被聯(lián)接至裝置900的第一殼體920的聯(lián)接件1200。聯(lián)接件1200包括可移除地被聯(lián)接至空氣源1204的入口1202。在一個(gè)實(shí)施例中，除了患者以外的個(gè)人可通過使用刺穿構(gòu)件1208刺穿聯(lián)接件1200的膠囊、泡罩或貯存室1206而灌注裝置900。隨后，可采用源1204以迫使空氣通過裝置900，這經(jīng)入口902將粉末從貯存室1206拉至相鄰的室904中，其中珠?？焖僬駝?dòng)、產(chǎn)生可將藥物從DPF中的載體粒子的表面剝離的高能的力(例如，當(dāng)球粒覆蓋有藥物時(shí))，和/或使粉末聚集物解附聚。藥物粒子可隨后基于通過裝置900的空氣流動(dòng)方向而從主要或主粉末流動(dòng)通道908沉積在患者的肺部和氣道中.例如，當(dāng)有必要對(duì)無意識(shí)的或其他無響應(yīng)的人員或患者進(jìn)行急救時(shí)，這種“強(qiáng)制給藥”的情況則可能是有益的。例如，裝置900可使響應(yīng)者管理至患者肺部中的治療劑。另外，第二殼體922本身可包括或被聯(lián)接至吸嘴或鼻適配器或以其他方式結(jié)合在其中，該吸嘴適于被置于患者的口件內(nèi)，且該鼻適配器適于符合患者的鼻孔。在圖12中的實(shí)例中，裝置900的第二殼體922可被固定定位在患者的口腔或鼻道中。隨著空氣從響應(yīng)者的肺部排出并進(jìn)入入口1202中，可激活或致動(dòng)裝置900以將治療劑沉積在患者的肺部和氣道中。在該實(shí)例中，源1204與個(gè)人的肺部是相對(duì)應(yīng)的。其他實(shí)施例也是可能的。例如，在一些實(shí)施例中，源1204可包括通風(fēng)袋、機(jī)械通風(fēng)機(jī)、機(jī)械泵等。其他實(shí)施例仍然是可能的。至少，圖13示出一種情況，其中裝置900被聯(lián)接至或被安裝至劑量容納系統(tǒng)或粉末源的外部特性上。然而，其他實(shí)施例也是可能的。例如，現(xiàn)在參照?qǐng)D13，示出了一種情況，其中裝置，如本文所述的裝置900被聯(lián)接至或被安裝至劑量容納系統(tǒng)或粉末源的內(nèi)部特性上。特別地，裝置可更換位于現(xiàn)有吸入器內(nèi)部的粉末分散機(jī)構(gòu)。現(xiàn)有吸入器的一個(gè)實(shí)例可包括Plastiape干粉吸入器及其他。其他實(shí)施例也是可能的。例如，典型的劑量容納系統(tǒng)或粉末源1300通?？砂ㄈ菁{DPF的一部分的劑量模塊1302、粉末分散模塊1304和將在實(shí)踐中用于將一個(gè)劑量的DPF遞送至患者的吸嘴模塊1306。在一般情況下，粉末分散模塊1304可表現(xiàn)出曲折的路徑，其中DPF需要在至流動(dòng)路徑中的導(dǎo)入和從吸嘴模塊1306進(jìn)行的釋放之間進(jìn)行導(dǎo)航。曲折的路徑可在某種程度上對(duì)DPF聚集物進(jìn)行解簇集，但可能也會(huì)增加流動(dòng)阻力。根據(jù)本發(fā)明的原理，劑量容納系統(tǒng)或粉末源1300可進(jìn)行修改以用包括入口、具有珠粒的室和類似于裝置的出口的裝置或裝置的子組件更換粉末分散模塊1304。進(jìn)一步地，這可能或可能不包括裝置的第二殼體，其中可改為使用修改的吸入器的現(xiàn)有元件。在該實(shí)例中，裝置可提高對(duì)劑量容納系統(tǒng)或粉末源1300的DPF的解簇集效率且可降低在劑量容納系統(tǒng)或粉末源1300內(nèi)的流動(dòng)阻力。其他益處和/優(yōu)點(diǎn)也是可能的。現(xiàn)在參照?qǐng)D14，其示出了根據(jù)本發(fā)明原理的具有入口1402和在分散室1404內(nèi)的致動(dòng)器1418的管狀體1400的一個(gè)實(shí)施例的橫截面。在許多方面中，第二實(shí)例的管狀體1400至少類似于圖1的管狀體100。例如，入口1402的流體流動(dòng)路徑是通過沿縱軸線L8變化或成錐形的第一內(nèi)徑1406限定的，且分散室1404的流體流動(dòng)路徑是通過第二內(nèi)徑1408限定的。進(jìn)一步地，一個(gè)以上的孔1410可形成在管狀體1400內(nèi)的特定位置上，從而允許空氣或空氣流1412(有時(shí)也被稱為“追加空氣”)的二次供給在使用期間進(jìn)入管狀體1400以防止或至少使粉末在管狀體1400內(nèi)的非計(jì)劃的累積或積聚最小化。特別地，將要理解的是流過一個(gè)以上的孔1410的空氣可有利地防止或至少使粉末在大致鄰近入口1402的管狀體1400的內(nèi)邊緣或角部1414內(nèi)的非計(jì)劃的累積或積聚最小化，這是因?yàn)樵摽諝獾牧⑦h(yuǎn)離角部1414將粉末推至主要空氣流1416中以接下來按類似于上面所討論的方式沉積到患者的肺部中。對(duì)于其他事項(xiàng)，這可能有利地增加粉末至患者肺部中的沉積效率、防止粉末的積聚和/或防止粉末的不必要的浪費(fèi)，多劑量的吸入器裝置的連續(xù)使用中有時(shí)累積的粉末會(huì)掉落，從而導(dǎo)致患者接受的劑量超標(biāo)。另外，可形成管狀體1400的角部1414以表現(xiàn)出圓形或彎曲的表面，從而防止或至少使粉末在管狀體1400內(nèi)的不經(jīng)意的累積或積聚最小化。圖15特別地示出管狀體150的角部1514，其可對(duì)應(yīng)于管狀體1400，可形成該角部以表現(xiàn)出圓形或彎曲的表面且不具有任何孔。管狀體1500可包括入口1502、分散室1504、主要空氣流和相關(guān)于圖14所述的特性的致動(dòng)器1518。其他實(shí)施例也是可能的。例如，圖16特別地示出管狀體1600的角部1602，可形成該角部1602以在與角部1604相對(duì)的管狀體1600的一端上表現(xiàn)出圓形或彎曲的表面。管狀體1600可對(duì)應(yīng)于管狀體1400且包括類似的特性，如分散室1622和致動(dòng)器1624。進(jìn)一步地，可在管狀體1600內(nèi)接近或鄰近角部1602處形成孔1606?？梢钥紤]的是如接近或鄰近入口1610而討論的任何特性或元件可額外地或替代地形成于與入口1610相對(duì)的管狀體1600的一端上。該原理適用于在本發(fā)明的背景下討論的每個(gè)各自的管狀體。進(jìn)一步地，角部1602和/或孔1606的形態(tài)和特別的幾何形狀不一定需要與角部1604和/或孔1612所表現(xiàn)的相同?？?606和1612可允許二次空氣流1618，其防止或至少使粉末在大致鄰近入口1610的管狀體1600的內(nèi)邊緣或角部1602和1604內(nèi)的非計(jì)劃的累積或積聚最小化，這是因?yàn)樵摽諝獾牧⑦h(yuǎn)離角部1602和1604將粉末推至主要空氣流1620中以接下來按類似于上面所討論的方式沉積到患者的肺部中。例如，管狀體1600可具有被配置成類似于在圖17中所示的第一部分1714的第一部分1614，而第二部分1616可按圖16中所示方式進(jìn)行配置。許多其他實(shí)施例仍是可能的。將要理解的是，當(dāng)與在表面之間具有急速轉(zhuǎn)換的其他輪廓，如圖1中所示的階梯形邊緣輪廓相比，這種圓形或彎曲的表面可更有效地防止粉末累積或粘附至角部1604中的部分。除了提供所需的流體流動(dòng)特征外，孔1612和圓形角部1604中的一種或兩種可進(jìn)一步地通過例如注射成型而促進(jìn)管狀體1600的高效且有效的制造。在圖14所示的實(shí)例中，二次空氣流1412包括按與主要空氣流1416的方向大致或近似平行地流過孔1410并進(jìn)入分散室1404中的空氣。許多其他實(shí)施例也是可能的。例如，現(xiàn)在參照?qǐng)D18，其示出了管狀體1800的一個(gè)實(shí)施例的橫截面。管狀體1800可對(duì)應(yīng)于管狀體1400且包括類似的特性，包括致動(dòng)器1812。形成孔1804，使得二次空氣流1806包括按與主要空氣流1810的方向大致或近似平行地流過一個(gè)以上的孔1804并進(jìn)入分散室1802中的空氣。與二次空氣流1806相關(guān)聯(lián)的好處類似于上面結(jié)合圖14所述的好處。進(jìn)一步地，可以考慮的是可制造管狀體1800以表現(xiàn)出如在圖14中所示的孔1410的布置或形態(tài)以及在圖18中所示的孔1804的布置或形態(tài)。在任一情況下，在其中制造管狀體1800以結(jié)合如在圖14或圖18中所示的孔1410和/或1804或其中制造管狀體1800以結(jié)合如在圖14和圖18中所示的孔1410和/或1804的情況中，可以考慮的是除了孔1410和/或1804的空間布置外，孔1410和/或1804(即，當(dāng)其為圓形時(shí)，然而，其他多邊形的孔也是可以考慮的)的直徑可進(jìn)行限定，從而實(shí)現(xiàn)管狀體1800的所需流體流動(dòng)特征。例如，孔1410和/或1804可在管狀體1800內(nèi)進(jìn)行限定，從而表現(xiàn)出特定的圖案或幾何形狀，這便于將粉末沉積至患者的肺部中，且同時(shí)防止或至少使在管狀體1800的角部1808中或在其附近處的粉末累積或積聚最小化。進(jìn)一步地，可以考慮的是可通過例如除了注射成型技術(shù)以外的方式形成或限定孔1410和/或1804。例如，再次參照?qǐng)D17，其示出了管狀體1700的一個(gè)實(shí)施例，借此入口1702的本體和分散室1704的本體不是一體的，而是單獨(dú)的部件，從而當(dāng)那兩個(gè)部分通常被聯(lián)接在一起時(shí)，通過在入口1702的本體和分散室1704的本體之間的間隙形成孔1706。在該實(shí)例中，形成孔1706，使得二次空氣流1708包括按參照主要空氣流1710和/或縱軸線L9的大致或近似離軸方向流過孔1706并進(jìn)入分散室1704中的空氣?？梢钥紤]的是，這種多部件布置或形態(tài)可采用許多不同的形式，其中特定的多部件布置或形態(tài)可以是特定于實(shí)施方案的和/或可能是特定于制造方法的，且因此可根據(jù)要求或說明而進(jìn)化，且制造工藝或技術(shù)也會(huì)進(jìn)化。分散室1704可容納致動(dòng)器1712。例如，現(xiàn)在參照?qǐng)D19，示出根據(jù)本發(fā)明原理的具有入口1902和分散室1904的管狀體1900的一個(gè)實(shí)施例。在許多方面中，管狀體1900至少類似于圖14的管狀體1400。例如，入口1902的流體流動(dòng)路徑是通過沿縱軸線L10變化或成錐形的內(nèi)徑1906限定的，且分散室1904的流體流動(dòng)路徑是通過內(nèi)徑1908限定的。進(jìn)一步地，入口1902的本體和分散室1904的本體不是一體的，而是單獨(dú)的部件，從而當(dāng)那兩個(gè)部分通常被聯(lián)接在一起時(shí)，通過在入口1902的本體和分散室1904的本體之間的間隙形成一個(gè)以上的孔1910。更具體地，形成分散室1904以表現(xiàn)出缺口1912，且當(dāng)入口1902的本體和分散室1904的本體通常被聯(lián)接起來時(shí)，孔1910被形成為在入口1902的本體和分散室1904的本體之間的間隙。在一般情況下，可以考慮的是，可根據(jù)需要限定缺口1912，從而使孔1910表現(xiàn)出便于將粉末沉積至患者的肺部中的特定形狀、圖案和/或幾何形狀，且同時(shí)防止或至少使在相配合組件，特別是分散室1904和致動(dòng)器1914的內(nèi)表面中或在其附近處的粉末累積或積聚最小化。形成孔1910，使得二次空氣流1916包括按與主要空氣流1918的方向大致或近似平行地流過一個(gè)以上的孔1910并進(jìn)入分散室1904中的空氣。與二次空氣流1916相關(guān)聯(lián)的好處類似于上面結(jié)合圖14所述的好處。本發(fā)明的特性或方面在許多方面中都可能是有益的和/或有利的。例如，為了有助于使粉末至少在上述分散室內(nèi)的積聚或累積最小化，可考慮的是可形成室的入口表面的外角部，從而允許“少”量的空氣經(jīng)在入口表面和室柱的最外邊緣的間隙/孔流至最外面的角部中。間隙或多個(gè)間隙的尺寸可能是關(guān)鍵的，從而允許足夠的空氣流至最外部的角部中以使積聚最小化或防止積聚，特別是掃除陷于其中的粉末或通過渦流使其最初就不發(fā)生積聚?？墒?，流動(dòng)仍然充分地慢從而不會(huì)改變珠粒的線性振動(dòng)特征以及當(dāng)空氣流至主入口至室中時(shí)將珠粒向入口拉回的存在于室中的負(fù)壓場(chǎng)，且該流動(dòng)處于使珠粒振動(dòng)所需的水平之上。“角部空氣流”可經(jīng)角部中的導(dǎo)通孔或經(jīng)對(duì)構(gòu)成圓柱的配合部件的設(shè)計(jì)而設(shè)計(jì)的間隙進(jìn)行?？梢钥紤]的是小于主流的約25％、小于主流的約10％、小于主流的約5％或小于主流的約1％可防止粉末在角部中積聚，這取決于沉積在角部中的粉末特征及其物理特性和組件。額外的特性可進(jìn)一步地提高在室內(nèi)通過珠粒對(duì)粉末附聚物進(jìn)行的分裂和分散。額外的特性可包括如在圖20中所示的吸入器2000的室2004中的一個(gè)以上的肋狀物2002，其可約束珠粒的周向移動(dòng)使珠粒限于軸向移動(dòng)。這可增加在室2004內(nèi)的珠粒振動(dòng)的速度和頻率。此外，保持珠粒2104離開吸入器2100的室2106的保留特性2102可由在圖21中橫截面中所示的翼狀物構(gòu)成。作為保留特性2102的翼狀物可具有幾種設(shè)計(jì)好處，在其他可能的好處中如降低吸入器的阻力并增加珠粒的速度和/或頻率。吸入器2100還可包括入口2116、第一殼體2108、第二殼體2110、孔2112和主粉末流動(dòng)通道2114，如上面所述的那些。在一些實(shí)施例中，兩個(gè)以上的珠粒2204可被置于吸入器2200的單個(gè)室2202中，如在圖22中所示，這可提高在室內(nèi)對(duì)粉末附聚物的分裂和分散。吸入器2200還可包括分散室2206、入口2216、第一殼體2208、第二殼體2210、孔2212和主粉末流動(dòng)通道2214，如上面所述的那些。吸入器2000、2100和/或2200可都包括如本文所述的管狀體，如對(duì)應(yīng)于本文所述的管狀體100、200、300、1400、1500、1600、1700、1800和1900的管狀體。盡管已用特定于結(jié)構(gòu)特性和/或方法行為的語言對(duì)主題進(jìn)行了描述，但要理解的是在所附權(quán)利要求中限定的主題不一定僅限于上述的特定特性或行為。相反地，上述的特定特性和行為僅是作為實(shí)施權(quán)利要求的實(shí)例形式進(jìn)行公開的。將理解的是可利用本文所述特性的各種組合。例如，未一起討論或示出的特性可根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行組合，而其他實(shí)施例則可包括額外的特性和/或可省略本文所公開的一個(gè)以上的特性。當(dāng)前第1頁1 2 3