1.一種治療受試者中各自特征在于存在IDH1的突變等位基因的晚期實體瘤的方法,所述方法包括向有需要的受試者施用藥物組合物,所述藥物組合物包含:(a)作為固體分散物的一部分的化合物(S)-N-((S)-1-(2-氯苯基)-2-((3,3-二氟環(huán)丁基)氨基)-2-氧代乙基)-1-(4-氰基吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酰胺(化合物1)或其藥學(xué)上可接受的鹽;化合物1的形式1;或化合物1的形式2;和任選地(b)一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述晚期實體瘤選自神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肝內(nèi)膽管癌(IHCC)、軟骨肉瘤、前列腺癌、結(jié)腸癌、黑素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中至少化合物1的特定重量百分比為結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述化合物1的特定重量百分比為10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述化合物1的特定重量百分比介于10%和100%之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中化合物1的特定重量百分比為結(jié)晶,并且化合物1的其余部分為化合物1的非晶形式。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中化合物1包含化合物1的單晶形式或不同單晶形式的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中化合物1至少90重量%結(jié)晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中化合物1至少95重量%結(jié)晶。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中化合物1至少99重量%結(jié)晶。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中化合物1的形式1可通過圖1所示的X-射線粉末衍射(XRPD)圖和表1所示的數(shù)據(jù)來表征。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述單晶形式可通過圖1所示的峰中的一個或多個來表征,且如表1所示。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述單晶形式通過表1所示峰中的一個或兩個或三個或四個或五個或六個或七個或八個或九個來表征。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中形式1通過在8.6、15.6、18.5、20.6、21.6和26.4°的2θ角度處鑒定的峰來表征。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中形式1通過在8.6、15.6、18.5和21.6°的2θ角度處鑒定的峰來表征。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述化合物1的形式2通過圖4所示的X-射線粉末衍射(XRPD)圖和表2所示的數(shù)據(jù)來表征。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中形式2通過圖4所示的峰中的一個或多個來表征,且如表2所示。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中形式2通過表2所示峰中的一個或兩個或三個或四個或五個或六個或七個或八個或九個來表征。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中形式2通過在9.8、11.6、19.6、22.5、23.0和31.4°的2θ角度處鑒定的峰來表征。
20.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中形式2通過在9.8、11.6、19.6和23.0°的2θ角度處鑒定的峰來表征。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述固體分散物包含水溶性聚合物。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述固體分散物包含一種部分水溶性聚合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法,其中所述聚合物為纖維素聚合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法,其中通過測量所述受試者中的2HG水平來監(jiān)測晚期實體瘤的治療功效。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中在用所述藥物組合物治療之前和/或之后對所述受試者進行評價,所述藥物組合物包含:(a)作為固體分散物的一部分的化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽;化合物1的形式1;或化合物1的形式2;和任選地(b)一種或多種藥學(xué)上可接受的載體,其中所述方法包括測定所述受試者中的所述2HG水平。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所述2HG水平通過光譜分析測定。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述光譜分析包括基于磁共振的分析。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述光譜分析包括MRI和/或MRS測量;體液樣品分析;或通過手術(shù)材料的分析。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中所述體液包含血液、血漿、尿或脊髓液。
30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中通過質(zhì)譜法分析所述手術(shù)材料。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法,其中所述質(zhì)譜法包括LC-MS或GC-MS。
32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述晚期實體瘤特征在于IDH1的突變等位基因,其中所述IDH1突變在患者中產(chǎn)生所述酶催化α-酮戊二酸依賴NAPH還原為R(-)-2-羥戊二酸(2HG)的新能力。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法,其中所述突變體IDH1具有R132X突變。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中所述R132X突變選自R132H、R132C、R132L、R132V、R132S和R132G。
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中所述R132X突變?yōu)镽132H或R132C。
36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述方法包括向有需要的受試者施用包含作為固體分散物的一部分的化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。
37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述方法包括向有需要的受試者施用所述化合物1的形式1。
38.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述方法包括向有需要的受試者施用所述化合物1的形式2。