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技術(shù)特征:

1.式(0)的化合物:

或其鹽、N-氧化物或互變異構(gòu)體,其中:

T1選自N和CH;

T2選自N、CH和CF;

R1選自氫、氟、C1-4烴基和C1-4烴氧基;

R2選自氫、氟、C1-4烴基和C1-4烴氧基;

R3選自氫、甲基、氟、氯和溴;

M1和M2中一個為基團(tuán)R4,選自氫、甲基、氟、氯和溴;M1和M2中另一個為–A-R7部分;

R5選自氫、氰基、C1-3烷基、環(huán)丙基、氯、羧基和C1-3烷氧基羰基;

R6選自氫、氟、C1-4烷基;和任選地被NRdRe取代的C1-4烷氧基,其中Rd和Re相同或不同,各自選自氫和C1-4烷基,或者NRdRe形成任選地含有選自N、O和S及S的氧化形式的第二雜原子環(huán)成員的4至7元飽和雜環(huán),所述飽和雜環(huán)任選地被一個或多個選自氧代、甲基、羥基和氟的取代基取代;

A選自:

(i)鍵;

(ii)(CRpRq)x,其中Rp和Rq各自獨(dú)立地為氫或甲基,且x為1至4;

(iii)氧原子;

(iv)基團(tuán)NRr,其中Rr為氫或甲基;和

(v)長度為2至10個鏈成員的飽和鏈,含有至少一個碳原子鏈成員、至少一個選自氮和氧的雜原子鏈成員、和任選地一個或多個其它碳原子鏈成員和/或選自氮、氧、硫、亞磺?;突酋;碾s原子鏈成員;所述飽和鏈任選地被一個或多個選自=O、C1-4烴基、氟C1-4烴基、羥基C1-4烴基、C1-2烷氧基C1-4烴基和氟的取代基取代,其中同一碳原子上的兩個烴基取代基可以任選地連接形成三至五個環(huán)成員的環(huán);

R7選自氫;R11SO2-;氨基;NH-Hyd1;N(Hyd1)2;和基團(tuán)Cyc1,其中Cyc1為3至10個環(huán)成員的碳環(huán)或雜環(huán)芳族或非芳族基團(tuán),其中0至3個環(huán)成員選自O(shè)、N和S及其氧化形式,所述碳環(huán)或雜環(huán)芳族或非芳族基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R8取代;條件是當(dāng)A為鍵、(CRpRq)x、氧原子或NRr時,則R7不為氫;以及,條件是當(dāng)R7為氫時,則A具有至少四個鏈成員的鏈長且含有至少兩個雜原子鏈成員;

R8選自:

·鹵素;

·氧代;

·氰基;

·硝基;

·具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;和

·基團(tuán)Ra-Rb;

Ra為鍵、O、CO、X1C(X2)、C(X2)X1、X1C(X2)X1、S、SO、SO2、NRc、SO2NRc或NRcSO2;

Rb為:

·氫;

·具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;

·無環(huán)C1-12烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:羥基;氧代;鹵素;氰基;硝基;羧基;氨基;單-或二-C1-8非芳族烴基氨基;和具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;其中所述無環(huán)C1-12烴基基團(tuán)的一個或多個碳原子但不是所有碳原子可以任選地被O、S、SO、SO2、NRc、X1C(X2)、C(X2)X1或X1C(X2)X1代替;

Rc為:

·氫;

·具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;

·無環(huán)C1-12烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:羥基;氧代;鹵素;氰基;硝基;羧基;氨基;單-或二-C1-8非芳族烴基氨基;和具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;其中所述無環(huán)C1-12烴基基團(tuán)的一個或多個碳原子但不是所有碳原子可以任選地被O、S、SO、SO2、NH、N-C1-4烷基、C(O)O、OC(O)、NH(CO)、C(O)NH、NH(CO)NH、N(C1-4烷基)C(O)、C(O)N(C1-4烷基)代替;

X1為O、S或NRc;和

X2為=O、=S或=NRc;

其中R9選自R8,條件是當(dāng)取代基R9含有碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)時,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)為未取代的或被一個或多個取代基R10取代;

R10選自鹵素、氧代、氰基和無環(huán)C1-6烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:羥基;氧代;鹵素;氰基;羧基;氨基;單-或二-C1-2烷基氨基;其中所述無環(huán)C1-6烴基基團(tuán)的一個碳原子但不是所有碳原子可以任選地被O、S、SO、SO2、NH或NMe代替;

R11選自氨基、Hyd1、NH-Hyd1、N(Hyd1)2;和Cyc1;

Hyd1為非芳族C1-6烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自鹵素、氰基、羥基、氨基和Cyc1的取代基取代,其中所述非芳族C1-6烴基基團(tuán)的一個或兩個碳原子可以任選地被O、NH、N-Hyd2、C(=O)、S、SO或SO2代替,條件是所述烴基基團(tuán)的至少一個碳原子得到保留;

Hyd2為C1-4烴基基團(tuán);

并且其中在由烴基部分組成或含有烴基部分的任何基團(tuán)中,烴基部分為任選地含有一個或多個碳碳單鍵、碳碳雙鍵或碳碳三鍵或其組合的烴基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其鹽、N-氧化物或互變異構(gòu)體,其具有式(1)∶

其中:

A選自:

(i)鍵;和

(ii)長度為2至10個鏈成員的飽和的鏈,含有至少一個碳原子鏈成員、至少一個選自氮和氧的雜原子鏈成員、和任選地一個或多個其它碳原子鏈成員和/或選自氮、氧、硫、亞磺?;突酋;碾s原子鏈成員;所述飽和的鏈任選地被一個或多個選自=O、C1-4烴基和氟的取代基取代,其中同一碳原子上的兩個烴基取代基可以任選地連接形成三至五個環(huán)成員的環(huán);

R1選自氫、氟、C1-4烴基和C1-4烴氧基;

R2選自氫、氟、C1-4烴基和C1-4烴氧基;

R3選自氫、甲基、氯和溴;

R4選自氫、甲基、氯和溴;

R5選自氫、氰基和甲基;

R6選自氫、C1-4烷基;和任選地被NRdRe取代的C1-4烷氧基,其中Rd和Re相同或不同,各自選自氫和C1-4烷基,或者NRdRe形成任選地含有選自N、O和S及S的氧化形式的第二雜原子環(huán)成員的4至7元飽和雜環(huán),所述飽和雜環(huán)任選地被一個或多個選自氧代、甲基、羥基和氟的取代基取代;

R7選自氫;R11SO2-;氨基、NH-Hyd1、N(Hyd1)2;和基團(tuán)Cyc1,其中Cyc1為3至10個環(huán)成員的碳環(huán)或雜環(huán)芳族或非芳族基團(tuán),其中0至3個環(huán)成員選自O(shè)、N和S及其氧化形式,所述碳環(huán)或雜環(huán)芳族或非芳族基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R8取代;條件是當(dāng)A為鍵時,則R7為Cyc1;此外,條件是當(dāng)R7為氫時,則A具有至少四個鏈成員的鏈長且含有至少兩個雜原子鏈成員;

R8選自:

·鹵素;

·氧代;

·氰基;

·硝基;

·具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;和

·基團(tuán)Ra-Rb;

Ra為鍵、O、CO、X1C(X2)、C(X2)X1、X1C(X2)X1、S、SO、SO2、NRc、SO2NRc

NRcSO2

Rb為:

·氫;

·具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;

·無環(huán)C1-12烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:羥基;氧代;鹵素;氰基;硝基;羧基;氨基;單-或二-C1-8非芳族烴基氨基;和具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;其中所述無環(huán)C1-12烴基基團(tuán)的一個或多個碳原子但不是所有碳原子可以任選地被O、S、SO、SO2、NRc、X1C(X2)、C(X2)X1或X1C(X2)X1代替;

Rc為:

·氫;

·具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;

·無環(huán)C1-12烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:羥基;氧代;鹵素;氰基;硝基;羧基;氨基;單-或二-C1-8非芳族烴基氨基;和具有3至12個環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán),其中0、1、2、3或4個環(huán)成員為選自O(shè)、N和S及其氧化形式的雜原子環(huán)成員,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個取代基R9取代;其中所述無環(huán)C1-12烴基基團(tuán)的一個或多個碳原子但不是所有碳原子可以任選地被O、S、SO、SO2、NH、N-C1-4烷基、C(O)O、OC(O)、NH(CO)、C(O)NH、NH(CO)NH、N(C1-4烷基)C(O)、C(O)N(C1-4烷基)代替;

X1為O、S或NRc;和

X2為=O、=S或=NRc;

其中R9選自R8,條件是當(dāng)取代基R9含有碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)時,所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)為未取代的或被一個或多個取代基R10取代;

R10選自鹵素、氧代、氰基和無環(huán)C1-6烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:羥基;氧代;鹵素;氰基;羧基;氨基;單-或二-C1-2烷基氨基;其中所述無環(huán)C1-6烴基基團(tuán)的一個碳原子但不是所有碳原子可以任選地被O、S、SO、SO2、NH或

NMe代替;

R11選自氨基、Hyd1、NH-Hyd1、N(Hyd1)2;和Cyc1;

Hyd1為非芳族C1-6烴基基團(tuán),任選地被一個或多個選自鹵素、氰基、羥基、氨基和Cyc1的取代基取代,其中所述非芳族C1-6烴基基團(tuán)的一個或兩個碳原子可以任選地被O、NH、N-Hyd2、C(=O)、S、SO或SO2代替,條件是所述烴基基團(tuán)的至少一個碳原子得到保留;

Hyd2為C1-4烴基基團(tuán);

并且其中在由烴基部分組成或含有烴基部分的任何基團(tuán)中,烴基部分為任選地含有一個或多個碳碳單鍵、碳碳雙鍵或碳碳三鍵或其組合的烴基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物,其中R1選自氫和甲氧基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的化合物,其中R2選自氫和甲氧基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的化合物,其中R3和R4都為氫。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的化合物,其中R5選自氫和氰基。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物,其中R5為氰基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項的化合物,其中R6為氫。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的化合物,其中A選自:鍵;-NH-CH2-;-(CH2)-NH-(CH2)-;-(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-;-(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-;

和-(CH2)-NH-(CHMe)-,且R7為基團(tuán)Cyc1。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物,其中

(i)Cyc1為非芳族基團(tuán),且R8不存在或選自C1-4烴基、C1-4烴基磺?;?、氧代、二C1-4烴基氨基C1-4烷?;缓虲1-4烴基羰基;或

(ii)Cyc1為芳族基團(tuán),且R8不存在或選自C1-4烴基;鹵素;C1-4烴氧基;氰基;亞甲基二氧基;氨基甲?;粏?或二-C1-4烷基氨基甲?;?;含有1或2個選自O(shè)、N和S雜原子的5-或6-元飽和雜環(huán),所述雜環(huán)任選地被一個或多個C1-4烷基取代基取代;其中C1-4烴基和C1-4烴氧基基團(tuán)各自的烴基部分任選地被一個或多個選自下述的取代基取代:氟、羥基、氨基、單-或二-C1-4烷基氨基、氧代、和C1-2烷基。

11.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物,其中R7選自苯基、氟苯基、4-嗎啉基、1-甲基-4-哌啶基和1-環(huán)丙基羰基-哌啶-4-基。

12.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物,其中∶

R1為氫或甲氧基;

R2為氫或甲氧基;

R3為氫;

R4為氫;

R5為氫或氰基;

R6為氫;

A選自鍵、-NH-CH2-;-(CH2)-NH-(CH2)-;-(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-;-(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-;

和-(CH2)-NH-(CHMe)-;和

R7選自苯基、4-氟苯基、4-嗎啉基、1-甲基-4-哌啶基和1-環(huán)丙基羰基-哌啶-4-基。

13.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物,其中∶

R1為甲氧基;

R2為氫或甲氧基;

R3為氫;

R4為氫;

R5為氰基;

R6為氫;和

(i)當(dāng)A為鍵時,則R7為1-甲基-4-哌啶基;或

(ii)當(dāng)A為-(CH2)-NH-(CH2)-時,則R7選自苯基、4-氟苯基和1-環(huán)丙基羰基-哌啶-4-基;或

(iii)當(dāng)A為(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-時,則R7為4-嗎啉基;或

(iv)當(dāng)A為-(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-時,則R7為苯基;或

(v)當(dāng)A為-(CH2)-NH-(CHMe)-時,則R7為4-氟苯基。

14.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物,其選自:

5-[5-(4-芐基氨基-2,6-二甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基氨基]-吡嗪-2-甲腈;

5-[5-(4-芐基氨基-2-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基氨基]-吡嗪-2-甲腈;

5-{5-[4-(芐基氨基-甲基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基氨基}-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-{5-[4-(2-芐基氨基-乙基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基氨基}-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-{5-[4-(芐基氨基-甲基)-苯基]-1H-吡唑-3-基氨基}-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-[5-(4-{[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基氨基]-甲基}-2-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基氨基]-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-[5-(4-{[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基氨基]-甲基}-2-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基氨基]-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-(5-{4-[(4-氟-芐基氨基)-甲基]-2-甲氧基-苯基}-1H-吡唑-3-基氨基)-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-(5-{2-甲氧基-4-[(2-嗎啉-4-基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-1H-吡唑-3-基氨基)-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

(5-{2-甲氧基-4-[(2-嗎啉-4-基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-1H-吡唑-3-基)-吡嗪-2-基-胺(例如鹽酸鹽);

5-{5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯基]-1H-吡唑-3-基氨基}-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

5-[5-(4-{[(1-環(huán)丙烷-羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-甲基}-2-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基氨基]-吡嗪-2-甲腈(例如鹽酸鹽);

N-[[4-[3-[(5-氰基吡嗪-2-基)氨基]-1H-吡唑-5-基]-3-甲氧基-苯基]甲基]環(huán)丙烷甲酰胺;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(四氫吡喃-4-基氨基)甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[甲基(2-嗎啉基乙基)氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(2-嗎啉基乙基氨基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[1-[2-(二甲基氨基)乙酰基]-4-哌啶基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[[(1R)-1-甲基-2-嗎啉基-乙基]氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(1,1-二甲基-2-嗎啉基-乙基)氨基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-氟-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡啶-2-甲腈;

6-[[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡啶-3-甲腈;

N-[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-5-甲基-吡嗪-2-胺;

5-[[5-[4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

2-氟-4-[[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]芐腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(2-吡啶基氨基)甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[5-氟-2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(3S)-吡咯烷-3-基]氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(吡咯烷-2-基甲氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基甲氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-異丙氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(3-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-3-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-2-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-氯-N-[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]吡嗪-2-胺;

5-氯-N-[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]吡嗪-2-胺;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-羧酸;

5-[[5-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(2S,6S)-2,6-二甲基-4-哌啶基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-(2-甲氧基-4-四氫吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

2-氟-4-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]芐腈;

6-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡啶-3-甲腈;

5-[[5-[2-氟-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡啶-2-甲腈;

5-[[5-[2-異丙氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

N-[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-5-甲基-吡嗪-2-胺;

5-[[5-[4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[5-氟-2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(異丙基氨基)甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(1-乙基-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(1-異丙基-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

2-[4-[4-[3-[(5-氰基吡嗪-2-基)氨基]-1H-吡唑-5-基]-3-甲氧基-苯基]-1-哌啶基]乙酰胺;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[甲基(四氫吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-氟-1-甲基-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(1-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(3-氟-1-甲基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[5-氯-2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[5-氯-2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[3-氯-2-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[3-氯-2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(4-哌啶基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-羧酸甲酯;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(四氫呋喃-3-基氨基)甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[甲基(四氫呋喃-3-基)氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(四氫吡喃-4-基甲基氨基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(四氫吡喃-4-基甲氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-氟-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(3-氟氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-(2-甲氧基-4-嗎啉基-苯基)-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-異丙基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-乙基-1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(1-乙基-4-氟-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-氟-1-異丙基-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(1-乙基-3-氟-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(3-氟-1-異丙基-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙基)-4-哌啶基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(乙基氨基甲基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(環(huán)丙基氨基)甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3R)-4-乙基-3-甲基-哌嗪-1-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3S)-1-異丙基吡咯烷-3-基]氧基-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3R)-1-異丙基吡咯烷-3-基]氧基-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3(R,S),4(R,S))-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(3,3-二氟-1-甲基-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(1-乙基-3,3-二氟-4-哌啶基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[1-(2-羥基乙基)-4-哌啶基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[異丙基(甲基)氨基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(嗎啉基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈鹽酸鹽;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈鹽酸鹽;

5-[[5-[2-甲氧基-4-(噁唑-4-基甲氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[1-(2-氟乙基)-4-哌啶基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基氨基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-異丙基-4-哌啶基)甲基氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-乙基-4-哌啶基)氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-異丙基-4-哌啶基)氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-乙基-4-哌啶基)氧基甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-異丙基-4-哌啶基)氧基甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-(2-氟-6-甲氧基-4-哌嗪-1-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(2R)-4-甲基嗎啉-2-基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(2R)-4-乙基嗎啉-2-基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(2S)-4-甲基嗎啉-2-基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(2S)-4-乙基嗎啉-2-基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-(2,6-二甲氧基-4-哌嗪-1-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2,6-二甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1-基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲氧基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2R)-1-異丙基吡咯烷-2-基]甲氧基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲氧基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2S)-1-異丙基吡咯烷-2-基]甲氧基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(環(huán)丙基甲基氨基)甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[[(3R)-四氫呋喃-3-基]氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[[[(3S)-四氫呋喃-3-基]氨基]甲基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3R)-4-異丙基-3-甲基-哌嗪-1-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-乙基-4-哌啶基)氧基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-異丙基-4-哌啶基)氧基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氟-6-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-異丙基哌嗪-1-基)-2-氟-6-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3S)-1-乙基吡咯烷-3-基]氧基甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3S)-1-異丙基吡咯烷-3-基]氧基甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3R)-1-乙基吡咯烷-3-基]氧基甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3R)-1-異丙基吡咯烷-3-基]氧基甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(4-異丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-異丙基-4-哌啶基)甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基-甲基-氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(異丁基氨基)甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(2R)-4-異丙基嗎啉-2-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(1-異丙基-4-哌啶基)甲基-甲基-氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(2S)-4-異丙基嗎啉-2-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2R)-1-異丙基吡咯烷-2-基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(2S)-1-異丙基吡咯烷-2-基]甲基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3S)-1-異丙基吡咯烷-3-基]氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3R)-1-異丙基吡咯烷-3-基]氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3R)-1-乙基吡咯烷-3-基]氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[[(3S)-1-乙基吡咯烷-3-基]氨基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[2-甲氧基-4-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3R)-3-乙基哌嗪-1-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3S)-3-異丙基哌嗪-1-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-[(3R)-3-異丙基哌嗪-1-基]-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

5-[[5-[4-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯基]-1H-吡唑-3-基]氨基]吡嗪-2-甲腈;

及其鹽和互變異構(gòu)體。

15.藥物組合物,其包括如權(quán)利要求1至14中任一項定義的化合物和藥學(xué)上可接受賦形劑。

16.組合,其包括如權(quán)利要求1至14中任一項定義的化合物和另一種化療劑,例如抗癌藥。

17.如權(quán)利要求1至14中任一項定義的化合物,任選地聯(lián)合另一種化療劑或放射療法,用于治療增殖性疾病。

18.如本文定義的實(shí)施方案1.0至1.107、2.1至2.28、3.1、4.1和5.1的任一項中定義的發(fā)明。

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