本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，具體是鹽酸法舒地爾在新生兒缺氧缺血性腦病輔助治療藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathv，HIE)是指各種圍產(chǎn)期窒息引起的部分或完全缺氧，腦血流量減少，導(dǎo)致新生兒缺氧缺血性腦損傷。HIE是新生兒死亡和嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的主要原因。調(diào)查顯示，近十年來平均每一千個活產(chǎn)的足月兒中，就有3～4個嬰兒發(fā)病，早產(chǎn)兒的發(fā)病率更高，其中有10％ ～60％ 在新生兒期死亡，25％ 的HIE存活兒可出現(xiàn)永久性的腦損害，如腦癱、智力低下、學(xué)習(xí)困難等后遺癥，嚴(yán)重影響我國兒童的生存質(zhì)量，對家庭、社會造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。
新生兒缺氧缺血性腦病病理改變主要有皮層、基底節(jié)、間腦、腦干等部位的局灶性壞死，腦室周圍白質(zhì)軟化以及腦水腫、神經(jīng)元壞死、凋亡等。發(fā)病機(jī)制涉及到能量衰竭、再灌注損傷、自由基形成、興奮性氨基酸毒損、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載、即刻早期基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡等方面。
新生兒缺氧缺血性腦病目前的治療方法主要有：常規(guī)治療、高壓氧治療、亞低溫治療、音樂療法、神經(jīng)干細(xì)胞移植、基因治療、光量子療法、藥物治療等。藥物治療常用有鈣通道阻滯劑、氧自由基抑制劑及清除劑、興奮性氨基酸受體阻滯劑及中藥治療等。
但以上單一藥物或措施往往只能針對病變的某一環(huán)節(jié)和部位，多重?zé)o序的治療往往又造成“過度治療”反而失治。雖然近年來國內(nèi)外對新生兒HIE的基礎(chǔ)和臨床進(jìn)行了大量的研究，但目前仍未取得突破性進(jìn)展，臨床上也缺乏特異的治療方法。因此，臨床上亟需一種HIE的輔助治療方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對上述存在的問題，本發(fā)明提供鹽酸法舒地爾一種新的醫(yī)藥用途，即作為新生兒缺氧缺血腦病的輔助治療藥物。
本發(fā)明所述的鹽酸法舒地爾含有治療有效量的作為活性成分的鹽酸法舒地爾和可藥用輔料，通常以注射途徑給藥。
本發(fā)明所述注射途徑給藥為將鹽酸法舒地爾做成脂質(zhì)體制劑經(jīng)鞘內(nèi)注射給藥，實(shí)驗(yàn)表明，鞘內(nèi)注射鹽酸法舒地爾可顯著改善患者上肢的運(yùn)動功能。
本發(fā)明對鹽酸法舒地爾在治療新生兒缺氧缺血性腦病機(jī)理方面做了進(jìn)一步研究：
新鹽酸法舒地爾可以抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化而使血管擴(kuò)張。抑制Rho激酶參與的細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移、平滑肌細(xì)胞收縮、胞質(zhì)分裂的調(diào)節(jié)，主要擴(kuò)張中、小動脈（如Willis環(huán)等），改善腦血管痙攣引起的腦缺血癥狀。選擇性地增加腦和冠脈血流量。抑制自由基的產(chǎn)生，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。法舒地爾強(qiáng)效擴(kuò)張腦實(shí)質(zhì)動脈，而對全身血壓影響輕微，提示其擴(kuò)血管作用有腦血管選擇性，且其對腦循環(huán)的效應(yīng)明顯強(qiáng)于臨床現(xiàn)有鈣通道阻滯藥。
綜上所述的機(jī)理，可能是在對HIE患者進(jìn)行常規(guī)治療的同時，給予鹽酸法舒地爾進(jìn)行輔助治療，可以顯著改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常，有效地促進(jìn)患者的智力發(fā)育，且患者的癲癇、智障、發(fā)育遲緩發(fā)生率均明顯降低的效果的作用機(jī)理。
具體實(shí)施方式
下面用具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1 鹽酸法舒地爾對新生兒缺氧缺血性腦病的輔助治療作用
1、資料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)對象與分組
將18例HIE患兒（均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組制定的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)）隨機(jī)分為觀察組10例和對照組8例，兩組性別及病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異（p＞0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
兩組患兒均給予常規(guī)神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療。觀察組患兒出生后第4天同時給予鹽酸法舒地爾注射液，1次將5mg鹽酸法舒地爾用50-100ml的電解質(zhì)同業(yè)或葡萄糖溶液稀釋，每次約用30min靜脈滴注，每周2次，3周為一個療程。
1.3 觀察指標(biāo)及方法
療效：所有：所有患兒治療1個療程時檢查神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征，包括意識恢復(fù)情況、肌張力正常與否、抽搐是否停止以及原始反射出現(xiàn)的時間?；純涸挤瓷浼凹埩Φ劝Y狀、體征都恢復(fù)正常為顯效，癥狀、體征改善但是沒有全部恢復(fù)到正常為有效，癥狀、體征無改善或進(jìn)行性加重為無效?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。②新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評分：新生兒出生后第1、2、3周和療程結(jié)束時行NBNA評分，滿分為40分；評分越高，代表新生兒越健康。③發(fā)育商（DQ）：治療結(jié)束后3、6、9、12個月進(jìn)行DQ評分，滿分100分；得分越高，代表幼兒預(yù)后越好。④不良反應(yīng)及預(yù)后：兩組患兒治療結(jié)束后隨訪12個月，統(tǒng)計(jì)比較癲癇、智障、發(fā)育遲緩發(fā)生情況以及病死率。
2、結(jié)果
2.1 療效 治療一個療程后，觀察組顯效4例、有效5例、無效1例，總有效率90%；對照組分別為2、4、2例和75%。觀察組總有效率顯著高于對照組，p＜0.05。
2.2 NBNA評分 兩組患兒治療1、2、3周后及治療結(jié)束后NBNA評分比較，見表1。
表1 兩組患兒治療1、2、3周后及治療結(jié)束后NBNA評分比較（）
注：*與對照組同時點(diǎn)相比，p＜0.05。
2.3 DQ評分 兩組患兒治療結(jié)束后3、6、9、12個月DQ評分比較，見表2。
表2 兩組患兒治療結(jié)束后3、6、9、12個月DQ評分比較（）
注：*與對照組同時點(diǎn)相比，p＜0.05。
2.4 不良反應(yīng)及預(yù)后 觀察組癲癇、智障、發(fā)育遲緩發(fā)生率低于對照組。
3 結(jié)論
在對HIE患者進(jìn)行常規(guī)治療的同時，給予鹽酸法舒地爾進(jìn)行輔助治療，可以顯著改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常，有效地促進(jìn)患者的智力發(fā)育，且患者的癲癇、智障、發(fā)育遲緩發(fā)生率均明顯降低。