本發(fā)明涉及醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別涉及一種可以控制傷口pH值的智能敷料及其制備方法。

背景技術(shù)：

皮膚是人體的重要器官，由表皮和真皮兩部分組成，具有重要的物理、化學(xué)及生物屏障功能。由于創(chuàng)傷、燒傷等原因，可能會導(dǎo)致皮膚的大范圍傷害，并有可能導(dǎo)致并發(fā)癥，危及人類生命。如何有效促進傷口愈合一直是醫(yī)學(xué)界不懈探索的課題。

在醫(yī)學(xué)中，傷口可以分為三大類，即慢性傷口、創(chuàng)傷和手術(shù)傷口。這三類傷口中，慢性傷口的形成周期和恢復(fù)周期較長，愈合過程受患者健康狀況、年齡、營養(yǎng)、生活方式等內(nèi)因以及與創(chuàng)面有關(guān)的各種環(huán)境外因的影響。

傳統(tǒng)觀點認為，應(yīng)盡可能保持傷口干燥以減少感染機會，有利于傷口愈合。但隨著研究深入，人們發(fā)現(xiàn)濕潤的無感染環(huán)境對連續(xù)的組織修復(fù)過程更為有利。目前臨床研究已證明，濕潤無氧且微酸的環(huán)境最適合慢性傷口愈合。Varghess等發(fā)現(xiàn)低氧張力的微酸環(huán)境能抑制創(chuàng)面的細菌生長，促進成纖維細胞的合成以及刺激血管增生(Varghess M C，Balin A K，Carter D M，et al.Local Environment of Chronic Wounds under Synthetic Dressing[J].Arch Dermatol，1986，122(1)：52-57)。在這種“濕潤傷口愈合”理論指導(dǎo)下，醫(yī)用高分子水凝膠創(chuàng)傷敷料的研究應(yīng)用逐漸興起。

醫(yī)用敷料的水凝膠有兩種基本類型，即無定形水凝膠和片狀水凝膠。無定形水凝膠是一種處于流體狀態(tài)的黏稠的膠體材料，適用于表皮或深度損傷的傷口上。片狀水凝膠可阻止環(huán)境中的細菌感染并保持傷口表面潮濕度，不黏連創(chuàng)面且方便護理人員觀察創(chuàng)面愈合情況，適用于有皮膚組織損失的傷口。

對于潰瘍、褥瘡等潮濕型傷口來說，傷口一般帶有一層膿體，具有高吸濕性的水凝膠敷料可以為此類傷口吸去創(chuàng)面上的膿血等流體，并在吸濕后形成一個溫暖而濕潤的愈合環(huán)境。但濕潤的愈合環(huán)境往往容易滋生細菌導(dǎo)致傷口感染，這時便有必要進行系統(tǒng)的抗生素治療或使用上藥的敷料。然而在傷口上使用抗生素可能引起皮膚過敏及細菌的抵抗性，因此抗菌醫(yī)用敷料的研究在近年得到了廣泛關(guān)注。雖然大多數(shù)水凝膠敷料均有一定吸濕性并實現(xiàn)密閉濕潤的愈合條件，但大多數(shù)水凝膠敷料本身均缺少抗菌性及保持傷口微酸環(huán)境的能力。

在所選的水凝膠敷料中，聚氨基酸材料中的γ-聚谷氨酸和ε-聚賴氨酸均為可通過微生物發(fā)酵法制備的氨基酸均聚物，二者均有優(yōu)良的體內(nèi)降解性與生物相容性，相較傳統(tǒng)凝膠材料優(yōu)勢明顯。γ-聚谷氨酸分子鏈中含有大量羧基，可作為聚陰離子，ε-聚賴氨酸分子中含有大量氨基，可作為聚陽離子。二者交聯(lián)形成的聚電解質(zhì)水凝膠中含有大量羧基與氨基，這使得水凝膠不僅具有γ-聚谷氨酸水凝膠的高吸附特性，還具有ε-聚賴氨酸的廣譜抗菌特性，而且這種帶有相反電性基團的水凝膠常常具有pH敏感性。但是，聚氨基 酸類水凝膠作為醫(yī)用敷料時，其分子鏈柔性高，強度一般較弱，應(yīng)用受到一定限制。

韓國專利KR20100096676報道了一種以海藻酸鹽與皂土為原料制備的pH敏感型水凝膠，在弱堿條件下可實現(xiàn)藥物緩釋速率的控制，該水凝膠可用于藥物載體及醫(yī)用敷料等。但該專利制備的pH敏感型水凝膠選用皂土作為原料，皂土是一種無機材料，其有一定毒性，且該專利制備的水凝膠生物相容性不是很好。

美國專利US2013121952報道了一種親水性共聚物的制備方法，這種共聚物由含有陰離子的兩種單體共聚而成，可應(yīng)用于作為創(chuàng)傷敷料。中國發(fā)明專利CN103656729A中公開了以聚谷氨酸與聚賴氨酸為主要原料制備水凝膠敷料的方法，該專利的制備方法簡易，但該專利使用單一的γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸水凝膠制作敷料，而聚氨基酸類高分子材料的分子鏈柔性一般都較高，從而使最終制備得到的水凝膠敷料產(chǎn)品僅為無定型水凝膠敷料，其力學(xué)性能較差。

中國發(fā)明專利CN103301504A中公開了一種γ-聚谷氨酸/絲膠水凝膠敷料的制備方法，該發(fā)明的制備方法環(huán)保簡便，得到的γ-聚谷氨酸/絲膠水凝膠敷料吸液性較強，但其制備過程中使用了醚類交聯(lián)劑，得到的敷料有一定的生物毒性。

綜上所述，以聚谷氨酸和聚賴氨酸為原料制備水凝膠的專利雖有報道，但所制得的水凝膠普遍存在生物相容性差、力學(xué)強度低、抗菌性差、產(chǎn)品類型單一等缺點。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種可以控制傷口pH值的智能敷料及其制備方法。本發(fā)明制備的敷料可隔絕創(chuàng)面，防止再污染，為皮膚修復(fù)提供一個濕潤、微酸的環(huán)境。

本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種可以控制傷口pH值的智能敷料，其特征在于，包括基層和接觸傷口作用層，所述基層為海藻酸鈣水凝膠，所述接觸傷口作用層為γ-聚谷氨酸與ε-聚賴氨酸交聯(lián)聚合的水凝膠。

其中，所述接觸傷口作用層的制備方法包括如下步驟：

①將γ-聚谷氨酸和ε-聚賴氨酸分別溶解于2-(N-嗎啡啉)乙磺酸緩沖液中配制為均勻溶液，在磁力攪拌條件下，將配置好的ε-聚賴氨酸溶液滴加至配置好的γ-聚谷氨酸溶液中，得到γ-聚谷氨酸：ε-聚賴氨酸的摩爾比為1∶0.1-0.4的均質(zhì)混合溶液；

②在4℃冰浴條件下向步驟①形成的均質(zhì)混合溶液中加入N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸：ε-聚賴氨酸：N-羥基琥珀酰亞胺：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺的摩爾比為1∶0.1-0.4∶0.25-1∶0.25-1的均質(zhì)混合反應(yīng)液；

將步驟②制得的均質(zhì)混合反應(yīng)液攪拌均勻后平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸水凝膠作用層交聯(lián)成型，即為所述的接觸傷口作用層。

進一步的，所述基層的海藻酸鈣水凝膠制備方法包括如下步驟：

①將1-100mL質(zhì)量分數(shù)為0.1-10％的氯化鈣溶液加入模具中的接觸傷口作用層之上，使接觸傷口作用 層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子，并達到溶脹平衡；

②將10-100mL質(zhì)量分數(shù)為0.5-5％的海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的接觸傷口作用層之上；接觸傷口作用層水凝膠開始釋放在步驟①中吸收的鈣離子，從而促使海藻酸鈣水凝膠基層交聯(lián)成型，并使得接觸傷口作用層和海藻酸鈣水凝膠基層之間產(chǎn)生結(jié)合，即得產(chǎn)品。

一種制備上述所述的可以控制傷口pH值的智能敷料的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)制備接觸傷口作用層：

①將γ-聚谷氨酸和ε-聚賴氨酸分別溶解于2-(N-嗎啡啉)乙磺酸緩沖液中配制為均勻溶液，在磁力攪拌條件下，將配置好的ε-聚賴氨酸溶液滴加至配置好的γ-聚谷氨酸溶液中，得到γ-聚谷氨酸：ε-聚賴氨酸的摩爾比為1∶0.1-0.4的均質(zhì)混合溶液；

②在4℃冰浴條件下向步驟①形成的均質(zhì)混合溶液中加入N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸：ε-聚賴氨酸：N-羥基琥珀酰亞胺：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺的摩爾比為1∶0.1-0.4∶0.25-1∶0.25-1的均質(zhì)混合反應(yīng)液；

將步驟②制得的均質(zhì)混合反應(yīng)液攪拌均勻后平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后智能敷料作用層交聯(lián)成型，即為所述的接觸傷口作用層；

(2)制備海藻酸鈣水凝膠基層：

①將1-100mL質(zhì)量分數(shù)為0.1-10％的氯化鈣溶液加入模具中的接觸傷口作用層之上，使接觸傷口作用層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子，并達到溶脹平衡；

②將10-100mL質(zhì)量分數(shù)為0.5-5％的海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的接觸傷口作用層之上；接觸傷口作用層水凝膠開始釋放在步驟①中吸收的鈣離子，從而促使海藻酸鈣水凝膠基層交聯(lián)成型，并使得接觸傷口作用層和海藻酸鈣水凝膠基層之間產(chǎn)生結(jié)合，即得產(chǎn)品。

一種上述可以控制傷口pH值的智能敷料的應(yīng)用，其特征在于，所述智能敷料可調(diào)節(jié)傷口pH值為5.5左右。

有益效果

本發(fā)明的一種可以控制傷口pH值的智能敷料，其與現(xiàn)有水凝膠敷料相比，具有的顯著優(yōu)點是：本發(fā)明的控制傷口pH值的智能敷料在制備過程中所用的γ-聚谷氨酸與ε-聚賴氨酸均為微生物發(fā)酵制得，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺均為生物毒性低的交聯(lián)劑，其使制得的水凝膠生物相容性良好，且成分中的ε-聚賴氨酸可有效抗菌。

本發(fā)明的可以控制傷口pH值的智能敷料，以海藻酸鈣水凝膠為基層，改善了智能敷料作用層單獨作為敷料時力學(xué)強度很低的缺點。智能敷料作用層與傷口接觸后，可有效保持低氧濕潤的密閉環(huán)境，并智能調(diào)節(jié)傷口滲出液的pH為5.5左右，從而加快傷口愈合速率。

本發(fā)明制得的可以控制傷口pH值的智能敷料為片狀水凝膠敷料，其使用范圍更廣，在創(chuàng)傷敷料領(lǐng)域 有良好的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1為智能敷料作用層的制備流程圖。

圖2為γ-聚谷氨酸，ε-聚賴氨酸及γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸水凝膠紅外譜圖。

圖3為γ-聚谷氨酸，ε-聚賴氨酸及γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸水凝膠的高解析度Cls XPS譜圖，圖中標號對應(yīng)為(a)γ-PGA，(b)ε-PL，(c)PGA∶PL投料比＝1∶0.2的水凝膠

圖4為智能敷料作用層的表面電子顯微鏡照片，圖中標號對應(yīng)γ-PGA∶ε-PL投料比為(a)1∶0.1(b)1∶0.2(c)1∶0.3(d)1∶0.4。

圖5為智能敷料作用層的截面電子顯微鏡照片，圖中標號對應(yīng)γ-PGA∶ε-PL投料比為(a)1∶0.1(b)1∶0.2(c)1∶0.3(d)1∶0.4。

圖6為智能敷料作用層智能調(diào)節(jié)pH的原理圖。

圖7為智能敷料作用層智能調(diào)節(jié)pH的效果圖，圖中標號PGA/PL1～4分別對應(yīng)PGA∶PL投料比為1∶0.1～0.4。

圖8為不同培養(yǎng)時間下智能敷料與TCPS的相對細胞增殖率。

具體實施方式

下面通過具體的實施方案敘述本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明中所用的技術(shù)手段均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的方法。另外，實施方案應(yīng)理解為說明性的，而非限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的實質(zhì)和范圍僅由權(quán)利要求書所限定。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，在不背離本發(fā)明實質(zhì)和范圍的前提下，對這些實施方案中的物料成分和用量進行的各種改變或改動也屬于本發(fā)明的保護范圍。

實施例1

本實施例的可以控制傷口pH值的智能敷料的制備方法如下：

(1)接觸傷口作用層的制備：

室溫下將1.9355gγ-聚谷氨酸與0.3814gε-聚賴氨酸分別溶于兩份25mL的0.1mol/L MES緩沖液(pH＝3.61)中形成兩份均質(zhì)溶液。在磁力攪拌的條件下，將ε-聚賴氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均質(zhì)混合溶液。在4℃冰浴條件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸混合溶液中加入0.4320g N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后加入0.7206g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成摩爾比為γ-聚谷氨酸∶ε-聚賴氨酸∶N-羥基琥珀酰亞胺∶1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺＝1∶0.2∶0.25∶0.25的均質(zhì)混合反應(yīng)液。將該均質(zhì)混合反應(yīng)液攪拌均勻后取20mL平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后即交聯(lián)形成智能敷料作用層。

(2)海藻酸鈣水凝膠基層的制備：

取20mL質(zhì)量分數(shù)為0.77％的氯化鈣溶液平鋪于模具中的接觸傷口作用層水凝膠上，使接觸傷口作用 層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子。溶脹平衡后，取20ml質(zhì)量分數(shù)為1.5％的配置均勻的海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的接觸傷口作用層水凝膠上，作用層水凝膠開始釋放鈣離子，從而促使海藻酸鈣水凝膠基層交聯(lián)成型，兩層凝膠之間產(chǎn)生結(jié)合即得片狀智能敷料。

將實施例制備得到的可以控制傷口pH值的智能敷料進行測試，測得其接觸傷口作用層，即γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸水凝膠作用層在去離子水中的溶脹度為214g/g，在生理鹽水中的溶脹度為31.65g/g，在pH＝7.4的PBS溶液中溶脹度為35.29g/g。

實施例2

本實施例的可以控制傷口pH值的智能敷料的制備方法如下：

(1)接觸傷口作用層的制備：

室溫下將0.9678gγ-聚谷氨酸與0.2861gε-聚賴氨酸分別溶于兩份12.5mL的0.1mol/L MES緩沖液(pH＝3.61)中形成兩份均質(zhì)溶液。在磁力攪拌的條件下，將ε-聚賴氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均質(zhì)混合溶液。在4℃冰浴條件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸混合溶液中加入0.4320g N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后加入0.7206g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸/N-羥基琥珀酰亞胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺摩爾比為1∶0.3∶0.5∶0.5的均質(zhì)混合反應(yīng)液。攪拌均勻后取20mL反應(yīng)液平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后智能敷料作用層交聯(lián)成型。

(2)海藻酸鈣水凝膠基層的制備：

取1mL質(zhì)量分數(shù)為10％的氯化鈣溶液平鋪于模具中的接觸傷口水凝膠作用層上，使作用層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子。溶脹平衡后，取60ml質(zhì)量分數(shù)為0.5％的配置均勻的海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的作用層水凝膠上，作用層水凝膠開始釋放鈣離子，促使海藻酸鈣水凝膠基層交聯(lián)成型，兩層凝膠之間產(chǎn)生結(jié)合得到片狀智能敷料。

實施例3

本實施例的可以控制傷口pH值的智能敷料的制備方法如下：

(1)接觸傷口作用層的制備：

室溫下將1.9355gγ-聚谷氨酸與0.1907gε-聚賴氨酸分別溶于兩份25mL的0.1mol/L MES緩沖液(pH＝3.61)中形成兩份均質(zhì)溶液。在磁力攪拌的條件下，將ε-聚賴氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均質(zhì)混合溶液。在4℃冰浴條件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸混合溶液中加入1.296g N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后加入2.1618g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸/N-羥基琥珀酰亞胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺摩爾比為1∶0.1∶0.75∶0.75的均質(zhì)混合反應(yīng)液。攪拌均勻后取20mL反應(yīng)液平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后智能敷料作用層交聯(lián)成型。

(2)海藻酸鈣水凝膠基層的制備：

取100mL質(zhì)量分數(shù)為0.1％的氯化鈣溶液平鋪于模具中的水凝膠作用層上，使作用層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子。溶脹平衡后，將海藻酸鈉配制成質(zhì)量分數(shù)為5％的均質(zhì)溶液，取10mL海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的作用層水凝膠上，作用層水凝膠開始釋放鈣離子，促使海藻酸鈣水凝膠基層交聯(lián)成型，兩層凝膠之間產(chǎn)生結(jié)合得到片狀智能敷料。

實施例4

本實施例的可以控制傷口pH值的智能敷料的制備方法如下：

(1)接觸傷口作用層的制備：

室溫下將1.9355gγ-聚谷氨酸與0.7629gε-聚賴氨酸分別溶于兩份25mL的0.1mol/L MES緩沖液(pH＝3.61)中形成兩份均質(zhì)溶液。在磁力攪拌的條件下，將ε-聚賴氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均質(zhì)混合溶液。在4℃冰浴條件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸混合溶液中加入1.7280g N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后加入2.8824g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸/N-羥基琥珀酰亞胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺摩爾比為1∶0.4∶1∶1的均質(zhì)混合反應(yīng)液。攪拌均勻后取20mL反應(yīng)液平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后智能敷料作用層交聯(lián)成型。

(2)海藻酸鈣水凝膠基層的制備：

取15mL質(zhì)量分數(shù)為6.67％的氯化鈣溶液平鋪于模具中的水凝膠作用層上，使作用層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子。溶脹平衡后，將海藻酸鈉配制成質(zhì)量分數(shù)為1％的均質(zhì)溶液，取100mL海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的作用層水凝膠上，作用層水凝膠開始釋放鈣離子，促使海藻酸鈣水凝膠基層交聯(lián)成型，兩層凝膠之間產(chǎn)生結(jié)合得到片狀智能敷料。

對比例4

室溫下將1.9355gγ-聚谷氨酸與0.1907gε-聚賴氨酸分別溶于兩份25mL的0.1mol/L MES緩沖液(pH＝3.61)中形成兩份均質(zhì)溶液。在磁力攪拌的條件下，將ε-聚賴氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均質(zhì)混合溶液。在4℃冰浴條件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸混合溶液中加入1.296gN-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后加入2.1618g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸/N-羥基琥珀酰亞胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺摩爾比為1∶0.1∶0.75∶0.75的均質(zhì)混合反應(yīng)液。攪拌均勻后取20mL反應(yīng)液平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后智能敷料作用層交聯(lián)成型。

不加人氯化鈣溶液，直接取50mL質(zhì)量分數(shù)為2.5％的配置均勻的海藻酸鈉溶液平鋪于模具中的作用層水凝膠上。一定時間后，海藻酸鈉溶液變得黏稠但并未交聯(lián)形成水凝膠，未得到片狀智能敷料。

對比例5

室溫下將1.9355gγ-聚谷氨酸與0.1907gε-聚賴氨酸分別溶于兩份25mL的0.1mol/L MES緩沖液(pH＝3.61)中形成兩份均質(zhì)溶液。在磁力攪拌的條件下，將ε-聚賴氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液 中形成均質(zhì)混合溶液。在4℃冰浴條件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸混合溶液中加入0.4320g N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌均勻后加入0.7206g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚賴氨酸/N-羥基琥珀酰亞胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺摩爾比為1∶0.1∶0.25∶0.25的均質(zhì)混合反應(yīng)液。攪拌均勻后取20mL反應(yīng)液平鋪于模具上，冰浴反應(yīng)兩小時后智能敷料作用層交聯(lián)成型。

取1mL質(zhì)量分數(shù)為9％的氯化鈣溶液平鋪于模具中的水凝膠作用層上，使作用層水凝膠發(fā)生溶脹并吸附氯化鈣溶液中的鈣離子。在未達到溶脹平衡前，取80mL質(zhì)量分數(shù)為1.25％的配置均勻的海藻酸鈉溶液立即平鋪于模具中的作用層水凝膠上，海藻酸鈣水凝膠基層立即交聯(lián)成型，兩層凝膠之間未產(chǎn)生結(jié)合，得到的片狀智能敷料易被撕離。

將以上實施例制備得到的用于控制傷口pH值的智能敷料進行測試，所得結(jié)果如表1及圖1-圖8。圖1表明了智能敷料作用層的制備流程圖。圖2與圖3互佐證明PGA/PL水凝膠通過酰胺鍵產(chǎn)生交聯(lián)。圖4的掃描電鏡顯示了智能敷料作用層的表面結(jié)構(gòu)，表明制備的水凝膠表面為無孔多褶的結(jié)構(gòu)。圖5的掃描電鏡顯示了智能敷料作用層的截面結(jié)構(gòu)，表明制備的水凝膠截面為多孔結(jié)構(gòu)，且孔洞直徑平均為20μm。圖6表明智能敷料在不同pH下的分子鏈網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及其溶脹狀態(tài)，四種不同配比的智能敷料作用層在初始pH為3-11條件下溶脹平衡后，溶脹介質(zhì)的最終pH均穩(wěn)定為5.5。圖7表明，在大部分非強酸堿的環(huán)境下，智能敷料作用層可智能調(diào)節(jié)pH值保持在5.5左右。表1表明細胞在智能敷料上生長良好，圖8表明智能敷料有促進細胞增殖的作用，其生物相容性優(yōu)于TCPS(一種常用于細胞培養(yǎng)的商用材料)，表1與圖8結(jié)合說明該智能敷料生物相容性良好。

表1 不同培養(yǎng)時間下細胞增殖的顯微鏡圖像(100×)