本發(fā)明涉及醫(yī)用敷料領域，尤其涉及一種抗色素沉積的傷口敷料及其制備方法。
背景技術：
在受傷后，傷口表面容易受到感染、發(fā)炎。一般會對傷口涂抹藥膏或者是敷料。傳統(tǒng)的敷料一般來說是一種敷設于傷口的凝膠狀物質。它能夠將傷口與外界隔離，可以及時吸收傷口滲出的組織液，并且隔離細菌、真菌和病毒，控制感染，促進傷口愈合。
專利cn201510364638.8公開了一種治療燒傷創(chuàng)面的水凝膠敷料，所述的水凝膠敷料由以下組分制成：纖維素衍生物，甘油，聚乙二醇、丙二醇，防腐劑，去離子水。本發(fā)明還提供該水凝膠敷料的制備方法和用途。該發(fā)明優(yōu)點在于：所述的水凝膠敷料中纖維素衍生物為凝膠基質，可使敷料的黏度在適宜范圍內，停留在創(chuàng)面表面，易于次級敷料的固定包扎；甘油、聚乙二醇、丙二醇可保障水凝膠的濕度，促進壞死組織的液化；防腐劑可保持凝膠具有一定的防腐性，不易變質污染。同時該水凝膠敷料為澄清透明狀，易于觀察傷口表面愈合情況。該水凝膠敷料為無定型水凝膠，通過使壞死組織緩慢水合而促進自身自溶性清創(chuàng)，松弛和吸收創(chuàng)面腐肉和滲出物，為機體提供一個局部濕潤的創(chuàng)面愈合環(huán)境。
雖然上述敷料具有較好的保濕、保護傷口的作用，但是傷口表面容易受到氧化而發(fā)生色素沉積，在傷口愈合后容易殘留色斑。并且上述敷料是以水凝膠為基質，為定型凝膠，對于不同面積的傷口，無法及時有效地適用，并且其配方中含有防腐劑，在一定程度上對人體皮膚有害。此外，該敷料敷設于傷口后將皮膚與空氣徹底隔離，透氣性較差，不利于傷口細胞呼吸，影響傷口新生細胞的分泌功能。
技術實現(xiàn)要素：
為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種抗色素沉積的傷口敷料及其制備方法。本發(fā)明的敷料在具有較好保水、隔離效果的基礎上，還含有以卵磷脂、膠原蛋白肽粉為主的抗氧化成分，能夠防止色素沉積。此外本發(fā)明的敷料為無定型敷料，能夠應對各種面積的傷口，該敷料敷設后還具有較佳的透氣性。
本發(fā)明的具體技術方案為：一種抗色素沉積的傷口敷料，包含以下重量份的原料：蘆薈提取黏液90-110份，卵磷脂3-7份，膠原蛋白肽微粉1-3份，薄荷提取物1-2份，白芨提取物2-4份，地榆1-3份，羧甲基纖維素鈉1-3份，抗菌劑0.5-1.5份，酒精40-60份，碳酸鈉2-4份，檸檬酸3-6份。
本發(fā)明的敷料選用蘆薈提取黏液作為基質，蘆薈提取黏液中含有蘆薈多糖和蒽醌類化合物等活性物質，呈透明黏液狀，具有保水、消炎、抗菌等功效，在皮膚上涂覆后容易成膜，且其親膚性好，不會使皮膚產(chǎn)生過敏。該敷料與凝膠狀敷料不同，為無定型狀，因此可以根據(jù)傷口實際大小自由敷設，使用更加方便。
此外，本發(fā)明在敷料中添加有卵磷脂、膠原蛋白肽粉、薄荷提取物、白芨提取物和地榆等成分。其中，卵磷脂和膠原蛋白肽粉具有較強的抗氧化作用，能夠防止傷口被氧化，發(fā)生色素沉積，出現(xiàn)色斑。薄荷提取物具有清熱解的功效，能夠帶來清涼感，減緩傷口的疼痛。白芨提取物具有收斂止血，消腫生肌的功效，能夠促進傷口愈合。地榆能夠收斂止血。瀉火解毒，促進傷口愈合。
羧甲基纖維素鈉具有增稠和分散作用，能夠提高敷料的黏稠度和對敷料中其他組分起到分散效果。
作為優(yōu)選方案，所述膠原蛋白肽微粉的平均分子量為500-1000da。
在上述低分子量范圍的的膠原蛋白肽微粉容易被皮膚吸收，并且具有強還原能力，防止色斑生成。
作為優(yōu)選方案，所述蘆薈提取黏液的含水率為20-30wt％。含水率會影響敷料的成膜性，需要合理控制。
作為優(yōu)選方案，卵磷脂在添加前經(jīng)過預處理：將卵磷脂加入到反應容器中，再加入鎳催化劑，向反應容器中通氫氣，進行反應，反應條件為：攪拌速率1000-1200r/min，反應溫度120-140℃，壓強0.6-0.8mpa，反應時間0.5-1h；反應結束后，取出產(chǎn)物，過濾，得到改性卵磷脂；取改性卵磷脂，在密閉環(huán)境下加熱至60-80℃；然后向改性卵磷脂中添加其質量0.3-0.5倍的氣相疏水二氧化硅粉，攪拌均勻，得到負載處理的改性卵磷脂。
雖然卵磷脂具有較好的抗氧化能力，但是由于本發(fā)明的敷料為親水性基質，而卵磷脂為油性物質，其與整個基質的相容性較差。敷料制備完畢后，在長時間保存過程中或者在較高溫度下，卵磷脂容易被析出而與基質分離，這會嚴重影響敷料的功效。為此，本發(fā)明先對卵磷脂進行改性，以提高其熔點，在高溫下不易析出，再將卵磷脂負載于氣相疏水二氧化硅粉，氣相疏水二氧化硅粉具有超高的比表面積，并且具有疏水性，能夠大量負載卵磷脂，從而卵磷脂具有了一個穩(wěn)定的載體，不易流失。而對于氣相疏水二氧化硅粉自身在敷料中的分散則依靠羧甲基纖維素鈉能夠具有較好的分散效果。
作為優(yōu)選方案，所述氣相疏水二氧化硅粉的制備方法為：將正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀釋40-50倍，混合均勻后，在50-60℃水浴、攪拌條件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶膠，當不再有新的溶膠形成時，停止反應；將溶膠在室溫下老化1-2天，然后用有機溶劑轉換溶膠中的原溶劑，經(jīng)過超臨界流體干燥去除有機溶劑、粉碎處理后，得到氣相二氧化硅粉；在氮氣保護、通水、350-550℃的條件下，用一甲基三氯硅烷對氣相二氧化硅粉進行改性處理2-4h，制得氣相疏水二氧化硅粉。
針對卵磷脂的特性，本發(fā)明采用上述方法制得的氣相疏水二氧化硅粉，具有較好的孔隙率，對卵磷脂能夠較好的負載，負載牢度高，能夠防止卵磷脂流失。
作為優(yōu)選方案，所述一甲基三氯硅烷的用量為疏水二氧化硅粉質量的8-12％。
作為優(yōu)選方案，所述氣相疏水二氧化硅粉的粒徑為50-200微米。
作為優(yōu)選方案，所述抗菌劑由質量比為2∶1-2∶2的硝酸鎂、硝酸鐵和硝酸銅組成。
相比于傳統(tǒng)的具有副作用的有機抗菌劑和單一的離子抗菌劑，本發(fā)明采用三元金屬離子，利用三種金屬的電位差，形成微磁電場，在微磁電場作用下各離子的抗菌性被徹底激發(fā)，因此相比傳統(tǒng)抗菌劑具有更好的抗菌效果。
一種抗色素沉積的傷口敷料的制備方法，步驟如下：
(a)將卵磷脂、膠原蛋白肽微粉、薄荷提取物、白芨提取物、地榆、羧甲基纖維素鈉、抗菌劑依次添加到蘆薈提取黏液中，攪拌均勻，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速攪拌、1-5℃的條件下，向混合黏液中先后添加碳酸鈉和檸檬酸，直至攪拌均勻。
(c)對混合黏液同時進行劇烈攪拌和升溫處理，使碳酸鈉和檸檬酸充分接觸并發(fā)生反應，充分反應后制得包裹有氣泡的黏液。
(d)將步驟(c)的黏液轉移至減壓容器中，在低速攪拌下添加酒精，攪拌均勻后，取出，瀝去多余的酒精和水，得到抗色素沉積的傷口敷料。
雖然蘆薈提取黏液基質具有較好的保濕性，但是其透氣性仍有待提高。在敷料制備過程中，先將將卵磷脂、膠原蛋白肽微粉、薄荷提取物、白芨提取物、地榆、羧甲基纖維素鈉、抗菌劑依次添加到蘆薈提取黏液混合均勻，然后添加碳酸鈉和檸檬酸，在此過程中，為了防止碳酸鈉和檸檬酸提前反應，必須是在低攪拌速率、低溫條件下，添加完畢后再進行劇烈攪拌和升溫，使碳酸鈉和檸檬酸充分接觸并發(fā)生反應，基質中形成大量氣泡，該氣泡被包裹在敷料基質中，劇烈攪拌的意義在于同時能夠將外界的空氣也混入基質中，并且劇烈攪拌能夠將大體積的氣泡分裂為多個小尺寸的微小氣泡。然后將黏液轉移至減壓容器中，在負壓環(huán)境下，氣泡內的氣體由于氣泡內外壓差發(fā)生逃逸，在低速攪拌下添加酒精，蘆薈提取黏液在酒精中的溶解度很小，因此在攪拌過程中酒精能夠快速滲透進入氣泡取代氣體。制得敷料后，將敷料敷設于傷口上成膜后，由于基質的比表面積一下子變大，酒精吸熱后迅速揮發(fā)，給傷口帶來清涼感，且其具有消毒效果，有利于傷口恢復，降低疼痛感。而酒精揮發(fā)后原先被酒精填充的微小氣泡被釋放，形成大量的毛細孔道，因此敷料的透氣性得到提高，有傷口新生細胞不會被“悶”在里面，有利于其進行呼吸。
作為優(yōu)選方案，步驟(b)中低速攪拌的速率為100-200r/min，步驟(c)中劇烈攪拌的速率為800-1200r/min，步驟(d)中低速攪拌的速率為40-80r/min。
作為優(yōu)選方案，步驟(c)中升溫至50-60℃。
與現(xiàn)有技術對比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的敷料在具有較好保水、隔離效果的基礎上，還含有以卵磷脂、膠原蛋白肽粉為主的抗氧化成分，能夠防止色素沉積。此外本發(fā)明的敷料為無定型敷料，能夠應對各種面積的傷口，該敷料敷設后還具有較佳的透氣性。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
實施例1
一種抗色素沉積的傷口敷料，包含以下重量份的原料：蘆薈提取黏液(含水率為24wt％)100份，卵磷脂5份，膠原蛋白肽微粉(平均分子量為800da)2份，薄荷提取物1.5份，白芨提取物3份，地榆2份，羧甲基纖維素鈉2份，抗菌劑(由質量比為2∶1.5∶2的硝酸鎂、硝酸鐵和硝酸銅組成)1份，酒精50份，碳酸鈉3份，檸檬酸5份。
上述抗色素沉積的傷口敷料的制備方法，步驟如下：
(a)將卵磷脂、膠原蛋白肽微粉、薄荷提取物、白芨提取物、地榆、羧甲基纖維素鈉、抗菌劑依次添加到蘆薈提取黏液中，攪拌均勻，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速攪拌(150r/min)、3℃的條件下，向混合黏液中先后添加碳酸鈉和檸檬酸，直至攪拌均勻。
(c)對混合黏液同時進行劇烈攪拌(1000r/min)和升溫至55℃，使碳酸鈉和檸檬酸充分接觸并發(fā)生反應，充分反應后制得包裹有氣泡的黏液。
(d)將步驟(c)的黏液轉移至減壓容器中，在低速攪拌(60r/min)下添加酒精，攪拌均勻后，取出，瀝去多余的酒精和水，得到抗色素沉積的傷口敷料。
實施例2
一種抗色素沉積的傷口敷料，包含以下重量份的原料：蘆薈提取黏液(含水率為24wt％)100份，卵磷脂5份，膠原蛋白肽微粉(平均分子量為800da)2份，薄荷提取物1.5份，白芨提取物3份，地榆2份，羧甲基纖維素鈉2份，抗菌劑(由質量比為2∶1.5∶2的硝酸鎂、硝酸鐵和硝酸銅組成)1份，酒精50份，碳酸鈉3份，檸檬酸5份。
其中，卵磷脂在添加前經(jīng)過預處理：將卵磷脂加入到反應容器中，再加入鎳催化劑，向反應容器中通氫氣，進行反應，反應條件為：攪拌速率1100r/min，反應溫度130℃，壓強0.7mpa，反應時間45min；反應結束后，取出產(chǎn)物，過濾，得到改性卵磷脂；取改性卵磷脂，在密閉環(huán)境下加熱至70℃；然后向改性卵磷脂中添加其質量0.4倍的氣相疏水二氧化硅粉，攪拌均勻，得到負載處理的改性卵磷脂。
所述氣相疏水二氧化硅粉的制備方法為：將正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀釋45倍，混合均勻后，在550℃水浴、攪拌條件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶膠，當不再有新的溶膠形成時，停止反應；將溶膠在室溫下老化1.5天，然后用有機溶劑轉換溶膠中的原溶劑，經(jīng)過超臨界流體干燥去除有機溶劑、粉碎處理后，得到粒徑為50-200微米的氣相二氧化硅粉；在氮氣保護、通水、450℃的條件下，用一甲基三氯硅烷(疏水二氧化硅粉質量的10％)對氣相二氧化硅粉進行改性處理3h，制得氣相疏水二氧化硅粉。
上述抗色素沉積的傷口敷料的制備方法，步驟如下：
(a)將卵磷脂、膠原蛋白肽微粉、薄荷提取物、白芨提取物、地榆、羧甲基纖維素鈉、抗菌劑依次添加到蘆薈提取黏液中，攪拌均勻，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速攪拌(150r/min)、3℃的條件下，向混合黏液中先后添加碳酸鈉和檸檬酸，直至攪拌均勻。
(c)對混合黏液同時進行劇烈攪拌(1000r/min)和升溫至55℃，使碳酸鈉和檸檬酸充分接觸并發(fā)生反應，充分反應后制得包裹有氣泡的黏液。
(d)將步驟(c)的黏液轉移至減壓容器中，在低速攪拌(60r/min)下添加酒精，攪拌均勻后，取出，瀝去多余的酒精和水，得到抗色素沉積的傷口敷料。
實施例3
一種抗色素沉積的傷口敷料，包含以下重量份的原料：蘆薈提取黏液(含水率為20wt％)90份，卵磷脂7份，膠原蛋白肽微粉(平均分子量為500da)1份，薄荷提取物2份，白芨提取物2份，地榆3份，羧甲基纖維素鈉1份，抗菌劑(由質量比為2∶1∶2的硝酸鎂、硝酸鐵和硝酸銅組成)1.5份，酒精40份，碳酸鈉2份，檸檬酸3份。
其中，卵磷脂在添加前經(jīng)過預處理：將卵磷脂加入到反應容器中，再加入鎳催化劑，向反應容器中通氫氣，進行反應，反應條件為：攪拌速率1000r/min，反應溫度120℃，壓強0.6mpa，反應時間1h；反應結束后，取出產(chǎn)物，過濾，得到改性卵磷脂；取改性卵磷脂，在密閉環(huán)境下加熱至60℃；然后向改性卵磷脂中添加其質量0.3倍的氣相疏水二氧化硅粉，攪拌均勻，得到負載處理的改性卵磷脂。
所述氣相疏水二氧化硅粉的制備方法為：將正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀釋40倍，混合均勻后，在50℃水浴、攪拌條件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶膠，當不再有新的溶膠形成時，停止反應；將溶膠在室溫下老化1天，然后用有機溶劑轉換溶膠中的原溶劑，經(jīng)過超臨界流體干燥去除有機溶劑、粉碎處理后，得到粒徑為50-200微米的氣相二氧化硅粉；在氮氣保護、通水、350℃的條件下，用一甲基三氯硅烷(疏水二氧化硅粉質量的8％)對氣相二氧化硅粉進行改性處理2h，制得氣相疏水二氧化硅粉。
上述抗色素沉積的傷口敷料的制備方法，步驟如下：
(a)將卵磷脂、膠原蛋白肽微粉、薄荷提取物、白芨提取物、地榆、羧甲基纖維素鈉、抗菌劑依次添加到蘆薈提取黏液中，攪拌均勻，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速攪拌(100r/min)、1℃的條件下，向混合黏液中先后添加碳酸鈉和檸檬酸，直至攪拌均勻。
(c)對混合黏液同時進行劇烈攪拌(800r/min)和升溫至50℃，使碳酸鈉和檸檬酸充分接觸并發(fā)生反應，充分反應后制得包裹有氣泡的黏液。
(d)將步驟(c)的黏液轉移至減壓容器中，在低速攪拌(40r/min)下添加酒精，攪拌均勻后，取出，瀝去多余的酒精和水，得到抗色素沉積的傷口敷料。
實施例4
一種抗色素沉積的傷口敷料，包含以下重量份的原料：蘆薈提取黏液(含水率為30wt％)110份，卵磷脂3份，膠原蛋白肽微粉(平均分子量為1000da)3份，薄荷提取物1份，白芨提取物4份，地榆1份，羧甲基纖維素鈉3份，抗菌劑(由質量比為2∶2∶2的硝酸鎂、硝酸鐵和硝酸銅組成)0.5份，酒精60份，碳酸鈉4份，檸檬酸6份。
其中，卵磷脂在添加前經(jīng)過預處理：將卵磷脂加入到反應容器中，再加入鎳催化劑，向反應容器中通氫氣，進行反應，反應條件為：攪拌速率1200r/min，反應溫度140℃，壓強0.8mpa，反應時間0.5h；反應結束后，取出產(chǎn)物，過濾，得到改性卵磷脂；取改性卵磷脂，在密閉環(huán)境下加熱至80℃；然后向改性卵磷脂中添加其質量0.5倍的氣相疏水二氧化硅粉，攪拌均勻，得到負載處理的改性卵磷脂。
所述氣相疏水二氧化硅粉的制備方法為：將正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀釋50倍，混合均勻后，在60℃水浴、攪拌條件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶膠，當不再有新的溶膠形成時，停止反應；將溶膠在室溫下老化2天，然后用有機溶劑轉換溶膠中的原溶劑，經(jīng)過超臨界流體干燥去除有機溶劑、粉碎處理后，得到粒徑為50-200微米的氣相二氧化硅粉；在氮氣保護、通水、550℃的條件下，用一甲基三氯硅烷(疏水二氧化硅粉質量的12％)對氣相二氧化硅粉進行改性處理4h，制得氣相疏水二氧化硅粉。
上述抗色素沉積的傷口敷料的制備方法，步驟如下：
(a)將卵磷脂、膠原蛋白肽微粉、薄荷提取物、白芨提取物、地榆、羧甲基纖維素鈉、抗菌劑依次添加到蘆薈提取黏液中，攪拌均勻，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速攪拌(200r/min)、5℃的條件下，向混合黏液中先后添加碳酸鈉和檸檬酸，直至攪拌均勻。
(c)對混合黏液同時進行劇烈攪拌(1200r/min)和升溫至60℃，使碳酸鈉和檸檬酸充分接觸并發(fā)生反應，充分反應后制得包裹有氣泡的黏液。
(d)將步驟(c)的黏液轉移至減壓容器中，在低速攪拌(80r/min)下添加酒精，攪拌均勻后，取出，瀝去多余的酒精和水，得到抗色素沉積的傷口敷料。
將實施例1和實施例2的敷料與市面上的普通的水凝膠基質(對比例)的敷料進行效果對比。
以sd雄性成年大鼠為試驗對象，對其進行相同程度抓傷后，敷設各敷料(對照組除外)后，記錄傷口完全愈合時間以及傷口愈合后色素沉積情況，結果如下：
對實施例1和2的敷料進行儲存穩(wěn)定性試驗，將實施例1和2的敷料在常溫下進行保存，觀察敷料外觀并進行記錄觀察情況。
本發(fā)明中所用原料、設備，若無特別說明，均為本領域的常用原料、設備；本發(fā)明中所用方法，若無特別說明，均為本領域的常規(guī)方法。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明作任何限制，凡是根據(jù)本發(fā)明技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、變更以及等效變換，均仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。