本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著生活水平的提高，人們的飲食習(xí)慣也逐漸改變：肉類的攝入量在增加，青菜類的攝入量則相對(duì)降低。同時(shí)，越來越多的食品添加劑應(yīng)用于人們每天的食物當(dāng)中，一些不法商販為了追求更好的口味而忽略食品添加劑的限度。這樣的飲食習(xí)慣及食物慢慢侵蝕著人們的健康?；加幸愿哐獕?、高血脂為代表的富貴病的人也越來越多。
依折麥布是治療高膽固醇血癥的藥物，2002年11月首次在德國(guó)上市，商品名為益適純(EZETROL)?；瘜W(xué)名為(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羥丙基]-4-(4-羥苯基)-2-氮雜環(huán)丁酮，結(jié)構(gòu)式如下。其作用機(jī)制是抑制來源于食物的腸內(nèi)膽固醇吸收，降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血漿膽固醇水平。
由于依折麥布的分子極性較小，幾乎不溶于水，溶出速率會(huì)影響到其生物利用度，從而影響其療效。因此如何通過制劑技術(shù)提高化合物溶解性以滿足溶出度及穩(wěn)定性要求，從而保證該產(chǎn)品有效地發(fā)揮其治療作用，最終達(dá)到與原研制劑相一致的品質(zhì)，具有十分重要的意義和價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供一種能夠在水中迅速崩解并分散均勻的依折麥布分散片及其制備方法。本發(fā)明的依折麥布分散片由以下重量份的組分組成：依折麥布0.5～1.5份、崩解劑10～20份、填充劑70～80份、粘合劑5～10份、潤(rùn)滑劑0.5～2份、香精0.01～0.05份。
進(jìn)一步地，本發(fā)明的依折麥布分散片由以下重量份的組分組成：依折麥布0.8～1.3份、崩解劑12～18份、填充劑73～78份、粘合劑6～9份、潤(rùn)滑劑0.8～1.5份、香精0.02～0.04份。
進(jìn)一步地，本發(fā)明的依折麥布分散片由以下重量份的組分組成：依折麥布1份、崩解劑15份、填充劑75份、粘合劑8份、潤(rùn)滑劑1.0份、香精0.03份。
具體地，所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素中的一種。
具體地，所述填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素或二水合硫酸鈣中的一種或多種混合物。
具體地，所述粘合劑為聚維酮或羥丙基纖維素。
具體地，所述潤(rùn)滑劑為氣相二氧化硅與月桂醇硫酸鈉或吐溫-80中的一種。
具體地，所述月桂醇硫酸鈉或吐溫-80的重量份為0.2～0.8％。
本發(fā)明的依折麥布分散片的制備方法包括以下步驟：
(1).按配方量，將依折麥布溶于乙醇中，將含有依折麥布的乙醇溶液用填充劑吸收后將乙醇揮去；
(2).將吸附有依折麥布的填充劑與崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑和香精混合均勻，直接壓片即得。
具體地，所述乙醇與依折麥布的重量比為10:1。
本發(fā)明采取分散片的形式大大提高了難溶性藥物依折麥布的崩解與溶出。將依折麥布用乙醇溶解后吸附于填充劑，可以大大提高依折麥布的分散度，防止出現(xiàn)小顆粒聚集的狀態(tài)；采用月桂醇硫酸鈉或吐溫-80作為潤(rùn)滑劑的一部分可以進(jìn)一步加快本發(fā)明分散片的溶出。本發(fā)明依折麥布分散片能夠在3min之內(nèi)全部崩解并分散均勻，口味良好，達(dá)到藥典的規(guī)定。
為了更好地理解和實(shí)施，下面詳細(xì)說明本發(fā)明。
具體實(shí)施方式
制備實(shí)施例
本發(fā)明的依折麥布分散片的制備方法包括以下步驟：
(1).按表1除方量，將依折麥布溶于10倍重量的乙醇中，將含有依折麥布的乙醇溶液用填充劑吸收后將乙醇揮去；
(2).將吸附有依折麥布的填充劑與崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑和香精混合均勻，直接壓片即得，每個(gè)實(shí)施例壓100片。
<表1 以重量(g)計(jì)>
填充劑可以是適宜粉末壓片的可被藥學(xué)上所接受的填充劑之一或者聯(lián)合使用。粘合劑可以是適宜粉末壓片的可被藥學(xué)上所接受的粘合劑之一。
分散均勻性實(shí)施例
按照中國(guó)藥典2010版附錄IA片劑中的【分散均勻性】進(jìn)行。
取實(shí)施例1～5及對(duì)比例1所制備的片劑，每例取6片，置250ml燒杯中，加入15～25℃的水100ml，振搖3min。實(shí)施例1～5所制得的片劑全部崩解并通過2號(hào)篩，說明本實(shí)施例制得的分散片的分散均勻性良好。對(duì)比例1有極少量粉末未通過過2號(hào)篩。
在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作為主要崩解劑，與低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉聯(lián)合使用的時(shí)候，崩解效果要好于單一崩解劑。
溶出度測(cè)定實(shí)施例
按照中國(guó)藥典2010版附錄XC中的【溶出度測(cè)定法】中的槳法進(jìn)行。轉(zhuǎn)速為以50轉(zhuǎn)/分鐘，溶出介質(zhì)為900ml含醋酸鹽緩沖液中，用UV檢測(cè)器在234nm下檢測(cè)。結(jié)果見表2：
<表2>
使用表面活性劑作為潤(rùn)滑劑的一部分，可以有效的促進(jìn)依折麥布的溶出，比單一的氣相二氧化硅作為潤(rùn)滑劑的效果要好得多。
穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察實(shí)施例
按照中國(guó)藥典2010版附錄XIX C中的【原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則】進(jìn)行。
將實(shí)施例1～5和對(duì)比例1所制得的分散片在40±2℃、相對(duì)濕度75±5％的條件下放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間第1、2、3、6個(gè)月末分別取樣一次，考察外觀性狀、含量和溶出度。結(jié)果見表3：
<表3>
口感考察實(shí)施例
測(cè)試方法：10高血脂名志愿者，男女各半，年齡50～65歲之間。取實(shí)施例1～5制得的分散片，每例取1片，置入盛有100ml水的水杯中，水溫為25℃左右，待分散片完全分散后搖晃水杯，使溶質(zhì)分散均勻后進(jìn)行分配品嘗。對(duì)口味進(jìn)行評(píng)價(jià)。進(jìn)行1(非常差)～5(非常好)共5個(gè)等級(jí)打分。評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)的平均值如表4所示：
<表:4評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)>
由上表可知，本發(fā)明的依折麥布分散片口感良好總體而言易于被人所接受。
本發(fā)明并不局限于上述實(shí)施方式，如果對(duì)本發(fā)明的各種改動(dòng)或變形不脫離本發(fā)明的精神和范圍，倘若這些改動(dòng)和變形屬于本發(fā)明的權(quán)利要求和等同技術(shù)范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動(dòng)和變形。