本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及布瓦西坦藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國最新流行病學資料顯示，國內(nèi)癲癇的總體患病率為7.0‰，年發(fā)病率為28.8/ 10 萬，1年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率為4.6‰。據(jù)此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500～600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約40萬，在中國癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。
目前，抗癲癇藥物按照發(fā)展史可以分為三代，第一代為傳統(tǒng)經(jīng)典AEDs，包括苯妥英鈉、卡馬西平和西戊酸鈉等；第二代為現(xiàn)代AEDs，包括苯妥英鈉、卡馬西平、左乙拉西坦和加吧噴丁等；第三代為新型AEDs，包括布瓦西坦、卡拉博沙、瑞替加濱等。
其中的布瓦西坦，通過SV2A 高親和作用和鈉離子通道的抑制作用，顯著提高了抗癲癇活性，具有良好的安全性和藥動學性質(zhì)，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的良好的耐受性方面明顯優(yōu)于其他的抗癲癇藥物。本品曾于2005年5月獲得FDA批準作為罕見病用藥用于癥狀性肌陣攣的治療;同年8月又在歐洲獲得作為治療漸進性肌陣攣發(fā)作的罕見病用藥資格。
本發(fā)明人經(jīng)過長期研究，意外發(fā)現(xiàn)，應用特殊的輔料，特定工藝制備的布瓦西坦藥物組合物，質(zhì)量可靠，溶出速度快，不僅成功解決了布瓦西坦不易于產(chǎn)業(yè)化問題，而且降低生產(chǎn)成本，易于實施，經(jīng)濟效益顯著。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種布瓦西坦藥物組合物，該布瓦西坦藥物組合物對穩(wěn)定性好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢。
本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的布瓦西坦藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的布瓦西坦藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
為實現(xiàn)本發(fā)明的兩個目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種布瓦西坦藥物組合物，每1000片所述的布瓦西坦藥物組合物，其配方組成為：
布瓦西坦 50-100g
甘露醇 15-30g
乳糖 50-100g
微晶纖維素 70 -140g
硬脂酸鎂 1-2g。
本發(fā)明所述的布瓦西坦藥物組合物是采用如下方法制備的：
1)準備：將微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂在70℃條件下干燥6小時，備用；
2)將處方量的甘露醇和布瓦西坦，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在90±10um，備用；
3)將2）項與處方量的微晶纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；
4)壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片；
5)包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
6)入庫。
傳統(tǒng)的布瓦西坦藥物組合物，對生產(chǎn)設備要求高，含量均勻度差異性大，質(zhì)量無法保證。
本發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗研究發(fā)現(xiàn)，布瓦西坦藥物組合物為上述配方及制備工藝時，所述的藥物組合物含量均勻度差異性小，質(zhì)量得到有效保證。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
1)本發(fā)明所提供的新的布瓦西坦組合物徹底解決了布瓦西坦生產(chǎn)過程中含量均勻度差異較大問題。
2)本發(fā)明所提供的布瓦西坦藥物組合物對于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本，更好的應用于臨床治療有著很大的幫助。
3)本發(fā)明所提供的新的布瓦西坦組合物經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)藥理、毒理試驗，溶液對血管無刺激，無過敏反應，也無溶血現(xiàn)象，對人體無傷害。
4)本發(fā)明所提供的新的布瓦西坦組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的布瓦西坦藥物組合物質(zhì)量可靠。
5)本發(fā)明所提供的新的布瓦西坦組合物，溶出快，具有較高的生物利用度，迅速達到需要濃度。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明
對比實施例
每1000片所述的布瓦西坦藥物組合物，其配方組成為：
布瓦西坦 50g
甘露醇 28g
乳糖 50g
微晶纖維素 112g
硬脂酸鎂 2g。
制備工藝：
1)準備：將微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂在70℃條件下干燥6小時，備用；
2)將處方量的甘露醇和布瓦西坦，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在90±10um，備用；
3)將2）項與處方量的微晶纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；
4)壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片；
5)包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
6)入庫。
實施例1
每1000片所述的布瓦西坦藥物組合物，其配方組成為：
布瓦西坦 50g
甘露醇 15g
乳糖 50g
微晶纖維素 120g
硬脂酸鎂 2g。
制備工藝：
1)準備：將微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂在70℃條件下干燥6小時，備用；
2)將處方量的甘露醇和布瓦西坦，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在90±10um，備用；
3)將2）項與處方量的微晶纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；
4)壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片；
5)包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
6)入庫。
實施例2
每1000片所述的布瓦西坦藥物組合物，其配方組成為：
布瓦西坦 100g
甘露醇 30g
乳糖 100g
微晶纖維素 140g
硬脂酸鎂 2g。
制備工藝：同實施例1。
試驗例1
該試驗例在于考察本發(fā)明所提供的布瓦西坦組合物的穩(wěn)定性。
布瓦西坦藥物組合物的加速試驗
按照本發(fā)明實施例1的方法制備三批布瓦西坦藥物組合物（批號分別為1005001、1005002、1005003）按照市售包裝，在40℃±2℃，RH75%±5%的條件放置6個月，期間分別于第1、2、3、6個月取樣，按照穩(wěn)定性檢查項目檢測，并與0天數(shù)據(jù)比較。
1、 考察項目
重點考察：性狀、有關(guān)物質(zhì)和含量。
2、 加速試驗結(jié)果
以上試驗結(jié)論可以看出：本品在加速試驗條件下放置6個月各項檢測指標與0月相比無明顯差異，穩(wěn)定性好。