本發(fā)明涉及食品和藥物領(lǐng)域，更具體地涉及含二氫楊梅素的抗醉制劑及其用途。

背景技術(shù)：

在中國(guó)，飲酒是生活、工作、社交必不可少的一項(xiàng)行為，因此，醉酒現(xiàn)象在中國(guó)非常頻繁常見(jiàn)。人對(duì)于乙醇的承受力差異很大，這是由于神經(jīng)對(duì)乙醇的敏感程度以及胃腸吸收能力和肝臟的代謝處理能力不同所致。醉酒造成的社會(huì)與身體危害，已被廣泛共識(shí)。據(jù)報(bào)道，中國(guó)有超過(guò)5億的酒民，在社會(huì)交際、工作應(yīng)酬等方面無(wú)法避免飲酒，其中，六成的酒民是不健康飲酒，飲酒過(guò)量；五成的酒民身體健康狀況處于亞健康及其以下水平。因此，醉酒時(shí)常發(fā)生，解酒的問(wèn)題也由此產(chǎn)生。飲酒過(guò)度可損害胃腸、肝臟、神經(jīng)、心腦血管等器官，可導(dǎo)致精神障礙、胃潰瘍、脂肪肝、酒精性肝炎以及肝硬化等疾病。

中國(guó)是全球肝癌發(fā)病率最高的國(guó)家，有統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)占全球的55％，死亡人數(shù)占全球的45％。專家指出，我國(guó)58％的肝癌是喝酒喝出來(lái)的。長(zhǎng)期飲酒或過(guò)量飲酒，特別是常飲高度酒，就會(huì)使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，導(dǎo)致肝硬化，最終轉(zhuǎn)化為肝癌，由肝硬化轉(zhuǎn)化成肝癌的比例高達(dá)70％。

目前國(guó)內(nèi)關(guān)于飲酒的用藥多為解酒藥，通過(guò)促進(jìn)乙醇代謝，使人盡快從醉酒狀態(tài)蘇醒，而防醉酒的研究則較少，醉酒后人的反應(yīng)力自控力都會(huì)下降，大腦皮層興奮，會(huì)做出不理性甚至有危險(xiǎn)的事情，是飲酒者極力避免的。目前國(guó)內(nèi)的解酒藥多為中藥復(fù)方，中藥復(fù)方成分復(fù)雜，具體發(fā)揮作用的組分難以明晰、有效劑量難以控制。本領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)新的安全性高、效果好的抗醉產(chǎn)品。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是提供新的安全性高、效果好的抗醉產(chǎn)品及其制法和用途。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種二氫楊梅素的用途，用于制備一制劑，所述制劑用于(a)延長(zhǎng)醉酒潛伏期；和/或(b)降低飲酒對(duì)象的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在另一優(yōu)選例中，所述的制劑還用于以下一種或多種用途：(c)縮短醉酒期；(d)降低醉酒概率。

在另一優(yōu)選例中，所述的制劑包括組合物和二氫楊梅素純凈物。

在另一優(yōu)選例中，所述的制劑為組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述組合物為液態(tài)、固體、或半固體。

在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、或注射劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物、飲料組合物或膳食補(bǔ)充劑。

在另一優(yōu)選例中，所述組合物中含有0.001-99wt％，較佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％二氫楊梅素，按組合物的總重量計(jì)。

在本發(fā)明的第二方面中，提供了一種二氫楊梅素用途，用于制備抗醉的制劑，

在本發(fā)明的第三方面中，提供了一種非治療性的抗醉的方法，包括步驟：(a)給需要的對(duì)象施用二氫楊梅素。

在另一優(yōu)選例中，所述的對(duì)象包括非人哺乳動(dòng)物。

在另一優(yōu)選例中，所述的對(duì)象包括嚙齒動(dòng)物，如小鼠、大鼠。

在另一優(yōu)選例中，所述是對(duì)象是服用了乙醇的對(duì)象。

在另一優(yōu)選例中，所述的對(duì)象服用了0.05-50g/kg的乙醇，較佳地0.5-5g/kg的乙醇。

在另一優(yōu)選例中，所述柚皮素的施用量為0.01-10mmol/kg，較佳地為0.05-1mmol/kg，更佳地為0.1-0.5mmol/kg體重。

在另一優(yōu)選例中，所述的方法還包括步驟：(b)對(duì)所述對(duì)象進(jìn)行處死，和任選地檢測(cè)所述對(duì)象中細(xì)胞因子、酶的水平或活性。

在本發(fā)明的第四方面中，提供了一種用于抗醉的組合物，包括(a)二氫楊梅素和(b)食品學(xué)上可接受的載體、藥學(xué)上可接受的載體。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還包括(c)柚皮素。

在另一優(yōu)選例中，在所述組合物中，二氫楊梅素的含量為50wt％。

在另一優(yōu)選例中，在所述組合物中，柚皮素的含量為50wt％。

在另一優(yōu)選例中，在所述組合物中，二氫楊梅素和柚皮素的重量比為0.1％:99.9％至99.9％：0.1％。。

在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、或注射劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物、飲料組合物或膳食補(bǔ)充劑。

應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附圖說(shuō)明

圖1顯示了二氫楊梅素可降低醉酒個(gè)體百分比(與EOH對(duì)照組比較，Chi-square Analysis)。

圖2顯示了二氫楊梅素可顯著延緩平均醉酒潛伏期(與EOH對(duì)照組比較，Student’s t-test)。

圖3顯示了二氫楊梅素可顯著降低平均醉酒期(與EOH對(duì)照組比較，Student’s t-test)；

圖4顯示了二氫楊梅素可降低高劑量下醉酒個(gè)體百分比；

圖5顯示了二氫楊梅素可降低高劑量下死亡個(gè)體百分比。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明人經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究，首次意外地發(fā)現(xiàn)一種天然產(chǎn)物即二氫楊梅素具有優(yōu)異的抗醉活性。實(shí)驗(yàn)表明，二氫楊梅素可以顯著地延長(zhǎng)醉酒潛伏期、降低醉酒期、降低醉酒概率和/或降低飲酒對(duì)象的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。

術(shù)語(yǔ)定義

如本文所用：

抗醉

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“抗醉”中的抗醉是指降低飲酒后的醉酒概率，延緩醉酒時(shí)間點(diǎn)，延長(zhǎng)醉酒潛伏期。解酒是指使人從醉酒的狀態(tài)中醒過(guò)來(lái)，恢復(fù)意識(shí)或回復(fù)自制力。

二氫楊梅素

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“二氫楊梅素”(Dihydromyricetin，DHM)是一種成分簡(jiǎn)單的中藥有效成分化合物。二氫楊梅素，化學(xué)名為二氫楊梅素，化學(xué)名為(2R,3R)-3,5,7-三羥基-2-(3,4,5-三羥基苯基)苯并二氫吡喃-4-酮，也叫雙氫楊梅樹(shù)皮素、福建茶素、白蔽素、雙氫楊梅素，二氫楊梅樹(shù)皮素蛇葡萄素。二氫楊梅素有廣泛生物活性，清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗腫瘤、消炎等多種奇特功效。另外，二氫楊梅素是作為特殊的一種黃酮類化合物，除具有黃酮類化合物的一般特性外，還具有解除醇中毒、預(yù)防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細(xì)胞惡化、降低肝癌的發(fā)病率等作用，是保肝護(hù)肝，解酒醒酒的良品。

抗醉制劑

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“本發(fā)明制劑”、“本發(fā)明組合物”、“本發(fā)明的抗醉制劑”等可互換使用，指含二氫楊梅素的抗醉制劑。

本發(fā)明的組合物可以制備成片劑、顆粒劑、膠囊、還可以添加到茶、飲料甚至酒中，生產(chǎn)為解酒茶、解酒飲料以及減輕醉酒的酒品等。片劑的配方為二氫楊梅素0.001-99wt％，其他有效成分和輔料占1-99.999wt％。解酒飲品的配方為，在茶、飲料或酒中，二氫楊梅素0.001-2質(zhì)量體積比。

用途

基于本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素或含二氫楊梅素作為抗醉活性成分的制劑，用在飲酒前或后服用，從而防止醉酒和發(fā)揮解酒功效。

用量

實(shí)驗(yàn)證明，服用本發(fā)明制劑后，可降低醉酒概率，延緩醉酒潛伏期或縮短醉酒時(shí)程。

本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)包括：

(a)二氫楊梅素的抗醉作用非常顯著。

(b)二氫楊梅素服用安全，無(wú)毒副作用。

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說(shuō)明，否則百分比和份數(shù)是重量百分比和重量份數(shù)。以下實(shí)施例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上例均以*P<0.05視為顯著差異。

實(shí)施例1：

二氫楊梅素抗醉酒和縮短醒酒時(shí)間試驗(yàn)

選取SPF級(jí)BALB/C小鼠(體重20-24g)，進(jìn)行灌胃實(shí)驗(yàn)，方法如下：

配制50％乙醇(EOH：PBS＝1:1)，分為兩組，每組5-6只動(dòng)物：(1)EOH組，即以50％乙醇灌胃；(2)EOH+DHM組，即以50％乙醇的水溶液為溶劑，添加二氫楊梅素濃度至終濃度為5mM。對(duì)兩組動(dòng)物分別以200ul溶液灌胃。

按以下方式紀(jì)錄試驗(yàn)結(jié)果，并計(jì)算和統(tǒng)計(jì)兩組動(dòng)物的醉酒個(gè)體百分比、醉酒潛伏期、和醉酒期。

當(dāng)翻正反射(重復(fù)多次)消失時(shí)，記錄時(shí)間點(diǎn)為醉酒時(shí)間點(diǎn)；當(dāng)翻正反射重現(xiàn)時(shí)，記錄時(shí)間點(diǎn)為醒酒時(shí)間點(diǎn)。

將灌胃至醉酒時(shí)間點(diǎn)的時(shí)長(zhǎng)作為醉酒潛伏期；

從醉酒時(shí)間點(diǎn)至醒酒時(shí)間點(diǎn)的時(shí)長(zhǎng)為醉酒期。

如某動(dòng)物不醉酒，則記錄潛伏期為180min，醉酒期為0min。

結(jié)果見(jiàn)圖1、2和3所示。

如圖1所示，二氫楊梅素可顯著降低醉酒個(gè)體百分比。對(duì)照組中醉酒個(gè)體百分比100％，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約40％。

如圖2所示，二氫楊梅素可顯著延緩平均醉酒潛伏期。對(duì)照組中平均醉酒潛伏期為25分鐘，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約116分鐘。

如圖3所示，二氫楊梅素可顯著降低平均醉酒期。對(duì)照組中平均醉酒期為105分鐘，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約33分鐘。

實(shí)施例2

二氫楊梅素在高劑量下抗醉酒和減少因醉酒死亡試驗(yàn)

方法中，動(dòng)物和試劑同實(shí)施例1，溶液劑量為300ul，觀察醉酒個(gè)體百分比和死亡個(gè)體百分比。

結(jié)果見(jiàn)圖4和5所示。

圖4中，二氫楊梅素可降低高劑量下醉酒個(gè)體百分比。對(duì)照組中醉酒個(gè)體百分比100％，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約60％。

圖5中，二氫楊梅素可降低高劑量下死亡個(gè)體百分比。對(duì)照組中醉酒死亡個(gè)體百分比17％，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約0。

在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。