本發(fā)明涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域,具體是一種茴香烯在制備治療銀屑病藥物中的應用。
背景技術(shù):
銀屑病俗稱“牛皮癬”,是一種常見的易于復發(fā)的慢性炎癥性皮膚病,特征性損害為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑。青壯年發(fā)病最多,男性發(fā)病多于女性,北方多于南方,春冬季易發(fā)或加重,夏秋季多緩解。病因和發(fā)病機理未完全明確,研究發(fā)現(xiàn),本病的發(fā)病與遺傳因素、感染鏈球菌、免疫功能異常,代謝障礙及內(nèi)分泌變化等有關(guān)。臨床上有四種類型:尋常型、膿胞型,紅皮病型和關(guān)節(jié)病型。
茴香烯(拉丁Anethole),別名升血寧、茴香腦。能促進骨髓細胞成熟和釋放入外周血液,有明顯地升高白細胞的作用,主要是升高中性粒細胞。用于因腫瘤化療、放療所致的白細胞減少癥,以及其他原因所致的白細胞減少。目前,茴香烯僅被用來升高白細胞,而發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)茴香烯對于銀屑病具有良好的治療作用。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于提供一種茴香烯的新應用,具體是其在制備治療銀屑病藥物中的應用。
為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
茴香烯在制備治療銀屑病藥物中的應用。
作為本發(fā)明進一步的方案:所述的茴香烯的成人給藥劑量為3.4-3.9mg/kg/日。
作為本發(fā)明進一步的方案:所述的茴香烯的成人給藥劑量為3.5-3.7mg/kg/日。
作為本發(fā)明進一步的方案:所述的茴香烯的成人給藥劑量為3.6mg/kg/日。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果是:
本發(fā)明中,經(jīng)過促人早幼粒白血病細胞分化實驗、抑制人永生角質(zhì)化細胞和密歇根癌癥基金會-7乳腺癌細胞增殖實驗、體內(nèi)升血鈣活性試驗,得出以下結(jié)論:茴香烯對VDR受體有較強的親和力,對人角質(zhì)化細胞和人乳腺癌細胞增殖有較強的抑制作用,并且不具有明顯的升血鈣能力,可以用于治療不同程度的銀屑病。
具體實施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實施例,對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例,而不是全部的實施例?;诒景l(fā)明中的實施例,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例,都屬于本發(fā)明保護的范圍。
實施例1
本發(fā)明實施例中,茴香烯在制備治療銀屑病藥物中的應用,該茴香烯的成人給藥劑量為3.4-3.9mg/kg/日,優(yōu)選成人給藥劑量為3.5-3.7mg/kg/日,最佳成人給藥劑量為3.6mg/kg/日。具體地,采用藥劑學上可接受的輔料和工藝,將茴香烯制成治療銀屑病藥物,即可用于銀屑病的治療。
下面通過動物試驗來說明茴香烯對銀屑病的治療作用。
試驗例1
促人早幼粒白血病細胞(HL-60細胞)分化實驗(維生素D受體激動活性測試)
實驗方法:取對數(shù)生長期的HL-60細胞,調(diào)整細胞密度為1×104個活細胞的細胞懸液,根據(jù)實驗要求設(shè)置受試組(茴香烯)、陽性對照組(他卡西醇)、陰性對照組(非開環(huán)甾體類維生素D受體(VDR)激動劑LG190155),每組設(shè)3個平行孔,置于37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱內(nèi)培養(yǎng)96h。加入200μL含佛波酯(TPA,終濃度為200ng·ml-1)的1%NBT溶液混合,放入37℃孵育30min,再將細胞離心后去除上清液,每份標本加入150μL的二甲基亞砜,室溫下振蕩20min,測570nm波長下的吸光度值,后換算成半數(shù)有效濃度。
實驗結(jié)果為:茴香烯的半數(shù)有效濃度為0.026μM,他卡西醇的半數(shù)有效濃度為0.007μM,LG190155的半數(shù)有效濃度為9.700μM,說明茴香烯具有與他卡西醇相類似的良好的維生素D受體激動活性。
試驗例2
抑制人永生角質(zhì)化細胞(HaCaT細胞)和密歇根癌癥基金會-7乳腺癌細胞(MCF-7細胞)增殖實驗
實驗方法:取對數(shù)生長期的HaCaT細胞和MCF-7細胞,調(diào)整細胞密度為2×104個/ml,接種于3塊96孔培養(yǎng)板中每孔接種細胞懸液200μL;受試組、陽性對照組、陰性對照組;細胞接種24h后加藥,每組設(shè)3個平行孔,置于37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱內(nèi)培養(yǎng),分別培養(yǎng)48h后棄上清,每孔加入20μL濃度為5mg/ml的MTT及200μL的DMEM培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)4h,每孔加150μL二甲基亞砜于搖床上振動10min,用酶標儀測定波長570nm的光密度值(D570)實驗重復3次,后換算成半數(shù)有效濃度。
實驗結(jié)果為:茴香烯抑制角質(zhì)化細胞增殖的半數(shù)有效濃度為1.98μM,抑制乳腺癌細胞增殖的半數(shù)有效濃度為0.41μM,他卡西醇抑制角質(zhì)化細胞增殖的半數(shù)有效濃度為2.07μM,抑制乳腺癌細胞增殖的半數(shù)有效濃度為0.06μM,LG190155抑制角質(zhì)化細胞增殖的半數(shù)有效濃度為16.62μM,抑制乳腺癌細胞增殖的半數(shù)有效濃度為1.05μM,說明茴香烯具有與他卡西醇相類似的良好的抑制角質(zhì)化細胞和乳腺癌腫瘤細胞增殖的活性。
試驗例3
體內(nèi)升血鈣活性
實驗方法:10周清潔級小鼠,平均體重為22±2g;將該小鼠隨機分為5組,每組10只小鼠,分別為空白組(生理鹽水)、對照組他卡西醇(5μg/kg)、茴香烯低劑量(32mg/kg)、茴香烯中劑量(64mg/kg)、和茴香烯高劑量(128mg/kg)。給藥前實驗小鼠每天給予40mg鈣,200mg磷以及40單位維生素D的飼料喂養(yǎng),每3天稱重一次。飼養(yǎng)7天后,各組分別皮下注射給藥,共給藥7天,空白組給予同等體積生理鹽水,在相對濕度65%環(huán)境下自由攝水、攝食,每3天稱重1次。
實驗結(jié)果為:空白組的血鈣濃度為8.7mg/dl,對照組的血鈣濃度為10.3mg/dl,茴香烯低劑量的血鈣濃度為8.6mg/dl,茴香烯中劑量的血鈣濃度為8.4mg/dl,茴香烯低劑量的血鈣濃度為8.7mg/dl,說明茴香烯對血鈣水平無影響。
綜上所述,上述藥效學試驗提示:茴香烯具有優(yōu)異的維生素D受體激動活性、抑制人角質(zhì)化細胞和人乳腺癌腫瘤細胞增殖的活性,并且不具有明顯的升血鈣能力。因此,茴香烯可用于治療由維生素D受體介導的銀屑病。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言,顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié),而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下,能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此,無論從哪一點來看,均應將實施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定,因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外,應當理解,雖然本說明書按照實施方式加以描述,但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案,說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見,本領(lǐng)域技術(shù)人員應當將說明書作為一個整體,各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當組合,形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。