一種中藥水凝膠的制備方法及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種中藥水凝膠的制備方法及應(yīng)用，由黃柏提取液和親水性基質(zhì)制備成水凝膠，該水凝膠外用后可以抑制瘢痕增生，促進(jìn)瘢痕軟化，預(yù)防術(shù)后瘢痕組織的產(chǎn)生，且制備方法簡單、副作用小，因此可在手術(shù)患者預(yù)防術(shù)后瘢痕中廣泛使用。
【專利說明】一種中藥水凝膠的制備方法及應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種用于預(yù)防術(shù)后瘢痕形成的中藥水凝膠。

【背景技術(shù)】
[0002]瘢痕是創(chuàng)傷修復(fù)的必然結(jié)果。伴隨著傷口愈合而產(chǎn)生的瘢痕疙瘩或瘢痕增生，既影響美觀又導(dǎo)致組織和器官不同程度的功能障礙。由于其難以控制，到目前為止國內(nèi)還沒有非常滿意的治療方案。瘢痕治療的根本原則是去除病變，并通過抑制成纖維細(xì)胞的增殖及其膠原的合成、分泌或沉積來預(yù)防其復(fù)發(fā)。目前，有效的治療方案主要包括手術(shù)、藥物治療、放射治療、激光、冷凍等。藥物治療在瘢痕的治療中占有重要地位。
[0003]黃柏是蕓香科植物黃檗(Phellodendron amurense)或黃皮樹的干燥樹皮，為我國常用中藥。它具有清熱解毒、清熱燥濕、瀉火涼血、消炎止癢的功效，并且黃柏能夠抑制多種細(xì)菌的作用；具有抗菌、抗炎、抗氧化等一系列藥理功能。據(jù)報道，黃柏對金色葡萄球菌感染的破損皮膚，有明顯的抗菌、抗炎作用。具有經(jīng)濟(jì)、安全有效、使用方便等特點，可明顯緩解疼痛、提高生活質(zhì)量，并保證手術(shù)治療的順利進(jìn)行。
[0004]水凝膠基質(zhì)大多在水中溶脹成水性凝膠而不溶解。本類基質(zhì)一般易于涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能。還由于粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。水凝膠材料直接用于與人體組織接觸，可防止體外微生物的感染，抑制體液的損失，傳輸氧到傷口，一般說來能促進(jìn)傷口的愈合。水凝膠具有以下優(yōu)點:1)水凝膠具有防水、防菌、透氣等特點；2)水凝膠具有適宜的水含量(56%)，在軟化分解壞死組織的同時不損傷健康組織，清涼止痛，提供類似人體組織的濕性環(huán)境；3)水凝膠透明清涼，可以直接觀察到創(chuàng)面，避免敷料的盲目更換；4)適宜粘合力，確保不損傷受損的皮膚，可用于少量滲液或干燥的非感染創(chuàng)面。
[0005]水凝膠基質(zhì)包括天然的和人工合成的。天然高分子組成的水凝膠基質(zhì)在生物相容性、細(xì)胞降解、無毒、應(yīng)用安全上有潛在的優(yōu)勢。然而，天然高分子材料穩(wěn)定性差，相對而言，合成的高分子水凝膠基質(zhì)穩(wěn)定性較好，種類較多。天然高分子水凝膠基質(zhì)主要包括膠質(zhì)原、透明質(zhì)酸酯(鹽)、纖維素、殼聚糖、海藻酸鹽等。合成高分子水凝膠基質(zhì)主要包括聚丙烯酸類、聚丙烯酰胺類、聚乙烯醇、聚磷腈、聚肽等。
[0006]術(shù)后瘢痕形成可采用手術(shù)及放療等方式來進(jìn)行抑制，當(dāng)前市場也有一些用于預(yù)防術(shù)后瘢痕的藥物，但價格較貴，制作工藝繁瑣，效果不一，因此亟待探宄一種新的便于制備、使用的預(yù)防術(shù)后瘢痕產(chǎn)生的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種中藥水凝膠的制備方法及應(yīng)用。
[0008]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案。
[0009]一種中藥水凝膠的制備方法，包括以下步驟:
[0010]I)將10?20g黃柏加入200?250mL水中后加熱煮沸，煮沸后繼續(xù)煎煮1.5?2.0小時，然后自然冷卻至室溫，冷卻后過濾，得液體A50?80g ；
[0011]2)將70?90g聚乙二醇溶解于90?I 1g甘油中得液體B，所述聚乙二醇采用PEG-4000、PEG-6000 或 PEG-8000 ；
[0012]3)將液體A加入到液體B中得組分A ；
[0013]4)向8?12g水凝膠基質(zhì)中加入500mL水，然后于研缽中研勻，得組分B ；
[0014]5)將組分A和組分B混勻，然后加水至900?IlOOg得中藥水凝膠。
[0015]所述步驟I)中，黃柏的用量為15g，水的用量為200mL。
[0016]所述步驟2)中，聚乙二醇的用量為80g，甘油的用量為100g。
[0017]所述步驟4)中，水凝膠基質(zhì)的用量為10g。
[0018]所述步驟I)中使用無菌紗布進(jìn)行過濾。
[0019]上述中藥水凝膠的制備方法制備的中藥水凝膠在制備用于預(yù)防術(shù)后瘢痕形成的藥物中的應(yīng)用。
[0020]本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:
[0021]術(shù)后瘢痕是手術(shù)后傷口愈合過程中產(chǎn)生的，在瘢痕體質(zhì)患者中尤為明顯，常還可伴有周圍皮膚色素沉著等表現(xiàn)，本發(fā)明利用黃柏提取液、親水性基質(zhì)制備獲得了一種中藥水凝膠，具有制備方法簡單，材料獲取方便、成分毒性低等優(yōu)點，所制備的中藥水凝膠外用后可以抑制瘢痕增生，促進(jìn)瘢痕軟化，抑制色素沉著，預(yù)防術(shù)后瘢痕組織的產(chǎn)生，物美價廉，療效滿意，副作用小，因此可在手術(shù)患者預(yù)防術(shù)后瘢痕中廣泛使用。

【具體實施方式】
[0022]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細(xì)說明。
[0023]通過前期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，黃柏提取液(黃柏液)可以有效預(yù)防術(shù)后瘢痕形成，基于前期對黃柏和水凝膠的研宄，因此，考慮在術(shù)后瘢痕的防治中使用水凝膠劑，具體說明如下:
[0024](一)本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防術(shù)后瘢痕的中藥水凝膠的制備方法，包括以下步驟:
[0025]I)取15g黃柏加入200mL水中，加熱煮沸，煮沸后文火持續(xù)煎煮2.0小時，然后自然冷卻至室溫，冷卻后使用無菌紗布及漏斗過濾得液體A (即黃柏液)50g ;
[0026]2)稱取聚乙二醇(PEG-4000) 80g以及甘油100g，置燒杯中稍微加熱使PEG-4000完全溶解，得液體B ;將液體A加入到液體B中，制成水溶性藥物溶液；
[0027]3)稱取水凝膠基質(zhì)(聚乙烯醇)10g，加入500mL水，于研缽中研勻，研勻后與水溶性藥物溶液混勻，加水至1000g，得中藥水凝膠，保存在無菌廣口瓶中。
[0028]中藥水凝膠的使用:患者術(shù)后在傷口上及周圍涂抹，每次換藥均在敷料下使用，每日一次，共計使用I周。
[0029]( 二)一般臨床資料:
[0030]病例I
[0031]患者劉某，女，19歲，以“發(fā)現(xiàn)左乳腫塊I周余”之主訴入院。既往有卵巢畸胎瘤術(shù)史，傷口可見一寬約1.5cm凸出體表瘢痕，系瘢痕體質(zhì)患者。乳腺腫塊切除術(shù)后使用中藥水凝膠進(jìn)行傷口周圍涂抹，連續(xù)I周。
[0032]發(fā)現(xiàn):換藥期間未見傷口不良愈合表現(xiàn)，周圍無紅腫，未見色素沉著，也未見凸出體表新生組織，術(shù)后12天拆線時未見傷口瘢痕形成，繼續(xù)追蹤I月，傷口無明顯瘢痕。
[0033]病例2
[0034]患者張某，女，68歲，以“發(fā)現(xiàn)左乳皮膚瘢痕粘連40年余”之主訴入院。既往有乳腺哺乳外傷史，左乳可見皮膚瘢痕粘連，大小約5cmX 3cm，系瘢痕體質(zhì)患者。乳腺瘢痕切除術(shù)后24小時開始放射線預(yù)防瘢痕形成，每次2Gy，共計五次。
[0035]發(fā)現(xiàn):換藥期間可見傷口周圍稍紅腫，為術(shù)后放射線損傷的相應(yīng)表現(xiàn)，無明顯滲出，無明顯新生組織，但傷口周圍可見少量色素沉著，術(shù)后16天拆線時發(fā)現(xiàn)傷口周圍愈合可，無明顯瘢痕形成，色素沉著較前減輕，繼續(xù)追蹤I月，傷口無明顯瘢痕。
[0036]病例3
[0037]患者徐某，女，28歲，以“發(fā)現(xiàn)左乳腫塊I月余”之主訴入院。自訴為瘢痕體質(zhì)，患者系漿細(xì)胞性乳腺炎，切除范圍較大，術(shù)前抗炎治療5天，乳腺腫塊切除術(shù)后使用黃柏液進(jìn)行傷口周圍涂抹，連續(xù)I周，術(shù)后繼續(xù)抗炎治療5天。
[0038]發(fā)現(xiàn):換藥期間未見傷口不良愈合表現(xiàn)，周圍稍紅腫，有少量積液，未見凸出體表新生組織，但周圍可見色素沉著，術(shù)后12天拆線時未見傷口瘢痕形成，繼續(xù)追蹤I月，傷口無明顯瘢痕，色素沉著較前減輕但仍存在。
[0039]外科手術(shù)后部分患者可出現(xiàn)傷口區(qū)周圍色素組織沉著，部分伴有瘢痕組織形成，尤其瘢痕體質(zhì)患者，可出現(xiàn)較長較寬且凸出體表瘢痕，嚴(yán)重影響美觀。在對30余例使用所述中藥水凝膠的患者及上百例未使用所述中藥水凝膠的患者的臨床觀察過程中，可以發(fā)現(xiàn):1、所有患者中出現(xiàn)瘢痕組織形成者較少，但傷口周圍色素沉著患者仍有一定比例，而中藥水凝膠可以明顯減少色素沉著；2、對于瘢痕體質(zhì)患者，使用中藥水凝膠可減輕甚至抑制瘢痕形成，效果不低于放療，比使用黃柏液涂抹效果更好。
【權(quán)利要求】
1.一種中藥水凝膠的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 1)將10?20g黃柏加入200?250mL水中后加熱煮沸，煮沸后繼續(xù)煎煮1.5?2.0小時，然后自然冷卻至室溫，冷卻后過濾，得液體A50?80g ； 2)將70?90g聚乙二醇溶解于90?IlOg甘油中得液體B，所述聚乙二醇采用PEG-4000、PEG-6000 或 PEG-8000 ； 3)將液體A加入到液體B中得組分A； 4)向8?12g水凝膠基質(zhì)中加入500mL水，然后于研缽中研勾，得組分B； 5)將組分A和組分B混勻，然后加水至900?IlOOg得中藥水凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種中藥水凝膠的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中，黃柏的用量為15g，水的用量為200mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種中藥水凝膠的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中，聚乙二醇的用量為80g，甘油的用量為100g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種中藥水凝膠的制備方法，其特征在于:所述步驟4)中，水凝膠基質(zhì)的用量為10g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種中藥水凝膠的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中使用無菌紗布進(jìn)行過濾。
6.一種如權(quán)利要求1所述中藥水凝膠的制備方法制備的中藥水凝膠在制備用于預(yù)防術(shù)后瘢痕形成的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/756GK104491108SQ201410843558
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】代志軍, 林帥, 李莎, 王西京, 康華峰, 李小寧 申請人:西安交通大學(xué)