一種含檸條籽藥用提取物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含檸條籽藥用提取物的制備方法，包括：萃取富集；減壓分離；分散混勻；分離包封；勻質(zhì)過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。本發(fā)明在超臨界二氧化碳的環(huán)境下從檸條種籽中萃取富集出油狀藥用提取物并經(jīng)膜材料混合包封成的含藥脂質(zhì)體納米粒；相比于傳統(tǒng)的將檸條籽熬油或燒炭存性研末的藥用加工方法，本發(fā)明的操作過程參數(shù)更可控，且溫度低，能較好地保存植物有效成分不被破壞，無溶劑殘留等；本發(fā)明制成的含藥脂質(zhì)體納米粒具有靶向給藥、長效釋放的特點，并且由于其類細胞結(jié)構(gòu)具有細胞相容性，因此可通過細胞膜進行釋藥，從而可提高治療指數(shù)，更適合于皮炎、牛皮癬、黃水瘡、皮膚瘙癢等皮膚病的治療。
【專利說明】一種含檸條籽藥用提取物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于皮膚病藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種含檸條籽藥用提取物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]朽1條籽，是指豆科(Leguminasae)蝶形花亞科(Fabaceae)錦雞兒屬(Caragana)的朽1條錦雞兒(Caragana Korshinskii Kom.)、中間錦雞兒(Caragana intermedia Kuanget H.C.Fu)或小葉錦雞兒(Caragana microphylla Lam))的成熟種子，是一種傳統(tǒng)的藥用植物資源。檸條籽的功能主治為止癢、殺蟲，可治療神經(jīng)性皮炎、牛皮癬、黃水瘡、膿包瘡；其傳統(tǒng)給藥方式為檸條籽熬油外涂、或者檸條籽燒炭存性研末后撒于瘡面。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種含檸條籽藥用提取物的制備方法，旨在解決使用檸條籽治療皮炎、牛皮癬、黃水瘡和膿包瘡時熬油或燒炭研末的傳統(tǒng)制備方法存在工藝參數(shù)不可量化、破壞植物有效成分、所制備的藥用有效成分相對濃度低的問題。
[0004]本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種含檸條籽藥用提取物的制備方法，該含檸條籽藥用提取物的制備方法的具體步驟包括:
[0005]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將檸條籽干燥和粉碎后裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為25?35MPa，溫度為40°C?50°C，C(V流量為25?40L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集60?llOmin ；
[0006]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為0?lOMPa，溫度降為30?35°C，維持15?30min，得到檸條籽藥用提取物；
[0007]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將檸條籽藥用提取物注入到已裝入膜材料和去離子水的密封釜中，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為35?40°C，壓力為25?30MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻35?45min ；
[0008]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為25?30°C、壓力降為7?lOMPa時，維持30?40min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物；
[0009]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟S104得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為30°C，超聲功率為45KHz，超聲處理5次，每次3min，間隔5min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0010]進一步，步驟一中所述檸條籽，是指豆科蝶形花亞科錦雞兒屬的檸條錦雞兒、中間錦雞兒或小葉錦雞兒的成熟種子。
[0011]進一步，步驟三中所述的膜材料，是指按質(zhì)量比2:1?20:1的磷脂與膽固醇的混合物。其中，磷脂選自天然的卵磷脂、豆磷脂、腦磷脂或合成的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。
[0012]進一步，步驟三中所述的膜材料和去離子水的加入量，需根據(jù)所用膜材料和去離子水能夠使萃取富集得到的檸條籽藥用提取物充分包封為衡量指標進行調(diào)整和確定。
[0013]進一步，含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒的給藥方式是:外用涂抹。
[0014]進一步，該含檸條籽藥用提取物的制備方法的裝置包括:第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第九閥門、第十閥門、第十一閥門、二氧化碳儲氣瓶、冷卻系統(tǒng)、萃取釜、第一分離釜、氮氣儲氣瓶、超聲釜、第二分離釜、密封釜；
[0015]二氧化碳儲氣瓶通過第一閥門連接冷卻系統(tǒng)，二氧化碳儲氣瓶通過第一閥門和第四閥門連接第一分離釜，冷卻系統(tǒng)通過高壓泵和第二閥門連接萃取釜，萃取釜通過第三閥門連接第一分離釜，第一分離釜通過第五閥門連接密封釜，冷卻系統(tǒng)和萃取釜通過高壓泵、第二閥門和第六閥門連接密封釜，二氧化碳儲氣瓶通過第一閥門和第十閥門連接第二分離釜，氮氣儲氣瓶通過第九閥門連接超聲釜，第二分離釜通過第八閥門連接超聲釜，密封釜通過第七閥門連接第二分離釜；第十一閥門連接超聲釜。
[0016]進一步，該含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟:
[0017]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g檸條錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為25MPa，溫度為50°C，C02流量為25L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集llOmin ；
[0018]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為OMPa，溫度降為35°C，維持15min，得到檸條籽藥用提取物16.8g，萃取富集率為6.72%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體；
[0019]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將16.8g檸條籽藥用提取物注入到已裝入32g卵磷脂、1.6g膽固醇和適量去離子水的密封釜中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為20:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為2:1，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為35°C，壓力為30MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻45min ；
[0020]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為25°C、壓力降為lOMPa時，維持30min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物；
[0021]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為30°C，超聲功率為45KHz，超聲處理5次，每次3min，間隔5min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0022]進一步，該含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟:
[0023]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g中間錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為35MPa，溫度為40°C，C02流量為40L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集60min ；
[0024]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為lOMPa，溫度降為30°C，維持30min，得到檸條籽藥用提取物15g，萃取富集率為6.00%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體；
[0025]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將15g檸條籽藥用提取物注入到已裝入30g卵磷脂、15g膽固醇和適量去離子水的密封釜中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為2:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為3:1，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為40°C，壓力為25MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻35min ；
[0026]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為30°C、壓力降為7MPa時，維持40min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物；
[0027]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為35°C，超聲功率為40KHz，超聲處理10次，每次4min，間隔8min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0028]進一步，該含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟:
[0029]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g小葉錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為30MPa，溫度為45°C，C02流量為30L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集90min ；
[0030]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為5MPa，溫度降為33°C，維持20min，得到檸條籽藥用提取物18.3g，萃取富集率為7.32%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體；
[0031]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將18.3g檸條籽藥用提取物注入到已裝入25g卵磷脂、2.5g膽固醇和適量去離子水的密封釜中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為10:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為1.5:1，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為40°C，壓力為25MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻35min ；
[0032]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為28°C、壓力降為8MPa時，維持35min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物；
[0033]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為38°C，超聲功率為44KHz，超聲處理6次，每次4min，間隔6min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0034]效果匯總
[0035]本發(fā)明的優(yōu)點在于:
[0036]1、本發(fā)明所提供的制備方法工藝參數(shù)可量化、工藝更可控、更適合現(xiàn)代化儀器操作及規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)；并且本發(fā)明的制備方法不產(chǎn)生煙霧粉塵和溶劑廢液，因此不會造成工業(yè)污染，屬于環(huán)保制備工藝。
[0037]2、本發(fā)明所提供的制備方法無需加熱，因而能更好的保留植物中的有效活性成分不被破壞。
[0038]3、本發(fā)明所提供的制備方法對檸條籽中的藥用有效成分進行了選擇性的萃取和富集，因而提高了檸條籽藥用有效成分的相對濃度，降低了檸條籽的用藥劑量。
[0039]4、本發(fā)明所提供的制備方法所制成的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體納米粒具有靶向給藥、長效釋放的特點，并且由于含藥脂質(zhì)體納米粒的類細胞結(jié)構(gòu)具有細胞相容性，可通過細胞膜進行釋藥，從而可提高檸條籽對神經(jīng)性皮炎、牛皮癬、黃水瘡、膿包瘡這四種皮膚疾病經(jīng)皮給藥的治療指數(shù)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0040]圖1是本發(fā)明實施例提供的含檸條籽藥用提取物的制備方法流程圖；
[0041]圖2是本發(fā)明實施例提供的含檸條籽藥用提取物的裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0042]圖中:1、第一閥門；2、第二閥門；3、第三閥門；4、第四閥門；5、第五閥門；6、第六閥門；7、第七閥門；8、第八閥門；9、第九閥門；10、第十閥門；11、第i^一閥門；12、二氧化碳儲氣瓶；13、冷卻系統(tǒng)；14、萃取爸；15、第一分離爸；16、氮氣儲氣瓶；17、超聲爸；18、第二分離釜；19、密封釜。

【具體實施方式】
[0043]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0044]如圖1所示，本發(fā)明實施例的含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟:
[0045]S101:萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將檸條籽干燥和粉碎后裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為25?35MPa，溫度為40°C?50°C，C02流量為25?40L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集60?llOmin ；
[0046]S102:減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為0?lOMPa，溫度降為30?35°C，維持15?30min,得到朽1條籽藥用提取物；
[0047]S103:分散混勻:打開第五閥門，將檸條籽藥用提取物注入到已裝入膜材料和去離子水的密封釜中，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為35?40°C，壓力為25?30MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻35?45min ；
[0048]S104:分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為25?30°C、壓力降為7?lOMPa時，維持30?40min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物；
[0049]S105:勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟S104得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為30°C，超聲功率為45KHz，超聲處理5次，每次3min，間隔5min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0050]步驟S101中所述檸條籽，是指豆科蝶形花亞科錦雞兒屬的檸條錦雞兒、中間錦雞兒或小葉錦雞兒的成熟種子。
[0051]步驟S103中所述的膜材料，是指按質(zhì)量比2:1?20:1的磷脂與膽固醇的混合物。其中，磷脂選自天然的卵磷脂、豆磷脂、腦磷脂或合成的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。
[0052]步驟S103中所述的膜材料和去離子水的加入量，需根據(jù)所用膜材料和去離子水能夠使萃取富集得到的檸條籽藥用提取物充分包封為衡量指標進行調(diào)整和確定。
[0053]所述的含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒的給藥方式是:外用涂抹。
[0054]如圖2所示，本發(fā)明實施例的含檸條籽藥用提取物的裝置主要包括:第一閥門1、第二閥門2、第三閥門3、第四閥門4、第五閥門5、第六閥門6、第七閥門7、第八閥門8、第九閥門9、第十閥門10、第i^一閥門11、二氧化碳儲氣瓶12、冷卻系統(tǒng)13、萃取釜14、第一分離釜15、氮氣儲氣瓶16、超聲釜17、第二分離釜18、密封釜19 ；
[0055]二氧化碳儲氣瓶12通過第一閥門1連接冷卻系統(tǒng)13，二氧化碳儲氣瓶12通過第一閥門1和第四閥門4連接第一分離釜15，冷卻系統(tǒng)13通過高壓泵和第二閥門2連接萃取釜14，萃取釜14通過第三閥門3連接第一分離釜15，第一分離釜15通過第五閥門5連接密封釜19，冷卻系統(tǒng)13和萃取釜14通過高壓泵、第二閥門2和第六閥門6連接密封釜19，二氧化碳儲氣瓶12通過第一閥門1和第十閥門10連接第二分離釜18，氮氣儲氣瓶16通過第九閥門9連接超聲釜17，第二分離釜18通過第八閥門8連接超聲釜17，密封釜19通過第七閥門7連接第二分離釜18 ;第^^一閥門11連接超聲釜17。
[0056]本發(fā)明的具體實施例:
[0057]實施例:一種含檸條籽藥用提取物的制備方法，包括以下步驟:
[0058]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g檸條錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為25MPa，溫度為50°C，C02流量為25L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集llOmin ；
[0059]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為OMPa，溫度降為35°C，維持15min，得到檸條籽藥用提取物16.8g，萃取富集率為6.72%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體,并具清淡香氣。
[0060]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將16.8g檸條籽藥用提取物注入到已裝入32g卵磷脂、1.6g膽固醇和適量去離子水的密封釜中(其中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為20:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為2:1)，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為35°C，壓力為30MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻45min。
[0061]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為25°C、壓力降為lOMPa時，維持30min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物。
[0062]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為30°C，超聲功率為45KHz，超聲處理5次，每次3min，間隔5min。待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0063]實施例2 —種含檸條籽藥用提取物的制備方法，包括以下步驟:
[0064]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g中間錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為35MPa，溫度為40°C，C02流量為40L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集60min ；
[0065]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為lOMPa，溫度降為30°C，維持30min，得到檸條籽藥用提取物15g，萃取富集率為6.00%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體，并具清淡香氣。
[0066]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將15g檸條籽藥用提取物注入到已裝入30g卵磷脂、15g膽固醇和適量去離子水的密封釜中(其中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為2:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為3:1)，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為40°C，壓力為25MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻35min。
[0067]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為30°C、壓力降為7MPa時，維持40min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物。
[0068]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為35°C，超聲功率為40KHz，超聲處理10次，每次4min，間隔8min。待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0069]實施例3 —種含檸條籽藥用提取物的制備方法，包括以下步驟:
[0070]步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g小葉錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為30MPa，溫度為45°C，C02流量為30L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集90min ；
[0071]步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為5MPa，溫度降為33°C，維持20min，得到檸條籽藥用提取物18.3g，萃取富集率為7.32%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體,并具清淡香氣。
[0072]步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將18.3g檸條籽藥用提取物注入到已裝入25g卵磷脂、2.5g膽固醇和適量去離子水的密封釜中(其中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為10:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為1.5:1)，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為40V，壓力為25MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的C02介質(zhì)中分散混勻35min。
[0073]步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為28°C、壓力降為8MPa時，維持35min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物。
[0074]步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為38°C，超聲功率為44KHz，超聲處理6次，每次4min，間隔6min。待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
[0075]上述雖然結(jié)合附圖對本發(fā)明的【具體實施方式】進行了描述，但并非對本發(fā)明保護范圍的限制，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性的勞動即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，該含檸條籽藥用提取物的制備方法的具體步驟包括: 步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將檸條籽干燥和粉碎后裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為25?35MPa，溫度為40°C?50°C，CO2流量為25?40L/h,在此條件下將朽1條籽萃取富集60?IlOmin ； 步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為O?lOMPa，溫度降為30?35°C，維持15?30min,得到朽1條籽藥用提取物； 步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將檸條籽藥用提取物注入到已裝入膜材料和去離子水的密封釜中，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為35?40°C，壓力為25?30MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的CO2介質(zhì)中分散混勻35?45min ； 步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為25?30°C、壓力降為7?1MPa時，維持30?40min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物； 步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟S104得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為30°C，超聲功率為45KHz，超聲處理5次，每次3min，間隔5min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
2.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，步驟一中所述檸條籽，是指豆科蝶形花亞科錦雞兒屬的檸條錦雞兒、中間錦雞兒或小葉錦雞兒的成熟種子。
3.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，步驟三中所述的膜材料，是指按質(zhì)量比2:1?20:1的磷脂與膽固醇的混合物；其中，磷脂選自天然的卵磷脂、豆磷脂、腦磷脂或合成的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。
4.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，步驟三中所述的膜材料和去離子水的加入量，根據(jù)所用膜材料和去離子水能夠使萃取富集得到的檸條籽藥用提取物充分包封為衡量指標進行調(diào)整和確定。
5.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，所述的含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒的給藥方式是:外用涂抹。
6.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，該含檸條籽藥用提取物的制備方法的裝置包括:第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第九閥門、第十閥門、第十一閥門、二氧化碳儲氣瓶、冷卻系統(tǒng)、萃取爸、第一分離爸、氮氣儲氣瓶、超聲爸、第二分離爸、密封爸； 二氧化碳儲氣瓶通過第一閥門連接冷卻系統(tǒng)，二氧化碳儲氣瓶通過第一閥門和第四閥門連接第一分離釜，冷卻系統(tǒng)通過高壓泵和第二閥門連接萃取釜，萃取釜通過第三閥門連接第一分離釜，第一分離釜通過第五閥門連接密封釜，冷卻系統(tǒng)和萃取釜通過高壓泵、第二閥門和第六閥門連接密封釜，二氧化碳儲氣瓶通過第一閥門和第十閥門連接第二分離釜，氮氣儲氣瓶通過第九閥門連接超聲釜，第二分離釜通過第八閥門連接超聲釜，密封釜通過第七閥門連接第二分離釜；第十一閥門連接超聲釜。
7.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，該含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟: 步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g檸條錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為25MPa，溫度為50°C，CO2流量為25L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集IlOmin ； 步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為OMPa，溫度降為35°C，維持15min，得到檸條籽藥用提取物16.8g，萃取富集率為6.72%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體； 步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將16.Sg檸條籽藥用提取物注入到已裝入32g卵磷月旨、1.6g膽固醇和適量去離子水的密封釜中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為20:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為2:1，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為35°C，壓力為30MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的CO2介質(zhì)中分散混勻45min ； 步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為25°C、壓力降為1MPa時，維持30min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物； 步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為30°C，超聲功率為45KHz，超聲處理5次，每次3min，間隔5min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
8.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，該含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟: 步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g中間錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為35MPa，溫度為40°C，CO2流量為40L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集60min ； 步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為lOMPa，溫度降為30°C，維持30min，得到檸條籽藥用提取物15g，萃取富集率為6.00%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體； 步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將15g檸條籽藥用提取物注入到已裝入30g卵磷脂、15g膽固醇和適量去離子水的密封釜中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為2:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為3:1，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為40°C，壓力為25MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的CO2介質(zhì)中分散混勻35min ； 步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為30°C、壓力降為7MPa時，維持40min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物； 步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為35°C，超聲功率為40KHz，超聲處理10次，每次4min，間隔8min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
9.如權(quán)利要求1所述的含檸條籽藥用提取物的制備方法，其特征在于，該含檸條籽藥用提取物的制備方法包括以下步驟: 步驟一，萃取富集:打開第一閥門、第二閥門、第三閥門、第四閥門，將干燥并粉碎后的250g小葉錦雞兒種籽裝入萃取釜中，設(shè)定萃取釜的壓力為30MPa，溫度為45°C，CO2流量為30L/h，在此條件下將檸條籽萃取富集90min ； 步驟二，減壓分離:設(shè)定第一分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在120min內(nèi)每分鐘降壓0.208MPa、每分鐘降溫0.083°C，直至壓力降為5MPa，溫度降為33°C，維持20min，得到檸條籽藥用提取物18.3g，萃取富集率為7.32%，萃取富集得到的檸條籽藥用提取物為黃色澄清油狀液體； 步驟三，分散混勻:打開第五閥門，將18.3g檸條籽藥用提取物注入到已裝入25g卵磷月旨、2.5g膽固醇和適量去離子水的密封釜中，卵磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為10:1，膜材料與檸條籽藥用提取物的質(zhì)量比為1.5:1，關(guān)閉第二閥門、第三閥門、第四閥門、第五閥門，打開第六閥門、第七閥門、第十閥門，設(shè)定密封釜溫度為40°C，壓力為25MPa，在此條件下將檸條籽藥用提取物、膜材料和去離子水在超臨界狀態(tài)的CO2介質(zhì)中分散混勻35min ； 步驟四，分離包封:設(shè)定第二分離釜內(nèi)的梯度降溫降壓程序，即在110分鐘內(nèi)每分鐘降溫0.083°C、每分鐘降壓0.167MPa，直至溫度降為28°C、壓力降為8MPa時，維持35min，得到含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物； 步驟五，勻質(zhì)過濾:打開第八閥門，將步驟四得到的含檸條籽藥用提取物的脂質(zhì)體包封物注入到超聲釜中，關(guān)閉第一閥門、第六閥門、第七閥門、第八閥門、第十閥門，打開第九閥門，在常壓、氮氣阻氧條件下，設(shè)定超聲釜中的溫度為38°C，超聲功率為44KHz，超聲處理6次，每次4min，間隔6min，待超聲勻質(zhì)結(jié)束，關(guān)閉第九閥門，打開第十一閥門，依次經(jīng)孔徑為0.45um微米和0.22微米的膜過濾，收集得到含檸條籽藥用提取物的無菌脂質(zhì)體粒。
【文檔編號】A61K9/127GK104382984SQ201410717196
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月1日
【發(fā)明者】王小艷, 王洪倫, 索有瑞 申請人:中國科學(xué)院西北高原生物研究所