一種非蛋白氨基酸抗菌肽及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種非蛋白氨基酸抗菌肽，所述抗菌肽具有下列序列表中任意一個的序列：SEQ ID NO.1:R-FPA-R-FPA-EtBn；SEQ ID NO.2:R-BTF-R-BTF-EtBn；SEQ ID NO.3:R-FPA-R-EtBn；SEQ ID NO.4:R-Nag-R-EtBn。本發(fā)明所述的4條抗菌肽結構特異性好、體內抗酶解能力強、作用機理明確、毒副作用小、化學合成容易、具有成藥潛力。本發(fā)明還公開了所述抗菌肽的應用。
【專利說明】一種非蛋白氨基酸抗菌肽及其應用
[0001] 本申請是基于申請?zhí)枮?013102466355的中國發(fā)明專利申請的分案申請。

【技術領域】
[0002] 本發(fā)明屬于抗菌肽領域，特別是一種人工設計的非蛋白氨基酸抗菌肽及其應用。

【背景技術】
[0003] 當前抗菌藥物耐藥性與日增強，特別是抗生素的濫用日趨嚴重，人類亟需開發(fā)出 一類高效、低毒、無殘留的新型抗菌藥物。而抗菌肽抗菌肽以其異于傳統(tǒng)抗生素的獨特的生 物活性和特殊作用機制引起了人們極大關注，它具有抗菌譜廣、穩(wěn)定性好、副作用小、無耐 藥性等優(yōu)點，有望克服當前抗菌藥物的耐藥性強、副作用大等系列難題，科學家們認為它可 望成為新一代的抗菌、抗病毒、抗癌的藥物。
[0004] 抗菌肽（antibacterial peptides, ABP)又稱為抗微生物肽 (anti-microbacterial peptides, AMP)是生物體對外界病原物質侵染而產生具有抵抗 外界一系列免疫應答反應的產物，消除體內突變細胞的一類生物活性小分子多肽，一般由 12-50個氨基酸殘基組成，含有凈正電荷以及50%以上的疏水性殘基?？咕牟粌H可作用 于細菌、真菌、原蟲、病毒及腫瘤細胞等，同時還有增強機體免疫和加速傷口愈合的能力?？?菌肽在較大的離子強度和更低或更高的pH值條件下都有更強的穩(wěn)定性。同時，具有更快速 的殺菌能力，不易產生耐藥性，至今未發(fā)現(xiàn)由抗菌肽引起的耐藥性現(xiàn)象，而且這些天然來源 的抗菌肽無致畸作用且不會產生蓄積中毒。目前，已有多種抗菌活性多肽分子設計與改造 方法用于抗菌肽研究，期望在提高抗菌活性同時進一步提高其血漿中穩(wěn)定性，降低毒副作 用，進而為抗菌肽進入臨床應用奠定基礎。


【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種非蛋白氨基酸抗菌肽，在小分子陽離子抗菌肽的設計理 念基礎上引入非天然氨基酸的設計方法，肽鏈更短，每條多肽肽鏈不超過4個氨基酸殘基， 使得合成容易；電荷高，每條設計多肽至少帶兩個正電荷；兩親性強，確保其具有較低溶血 毒性；優(yōu)勢氨基酸多；且肽鏈末端為柔性好，疏水性強的乙苯胺化保護。（同時，通過定量構 效關系分析實現(xiàn)其高通量篩選，節(jié)約了新型抗菌肽設計與篩選的時間和成本，提高了抗菌 肽分子設計的合理性和可行性。）本發(fā)明所述的4條抗菌肽結構特異性好、體內抗酶解能力 強、作用機理明確、毒副作用小、化學合成容易、具有成藥潛力。本發(fā)明還提供了所述抗菌肽 的應用。
[0006] 為了達到以上目的，本發(fā)明采用如下技術方案：
[0007] -種非蛋白氨基酸抗菌肽，所述抗菌肽具有下列序列表中任意一個的序列：
[0008] SEQ ID NO. I:R-FPA-R-FPA-EtBn ;
[0009] SEQ ID NO. 2:R-BTF-R-BTF-EtBn ;
[0010] SEQ ID NO. 3:R-FPA-R-EtBn ;
[0011] SEQ ID NO. 4:R-Nag-R-EtBn〇
[0012]

【權利要求】
1. 一種非蛋白氨基酸抗菌肽，其特征在于：所述抗菌肽的序列如SEQIDNO. 3或SEQ IDNO. 4 所示： SEQIDNO. 3:R-FPA-R-EtBn； SEQIDNO. 4:R-Nag-R-EtBn； 其中R為精氨酸，F(xiàn)PA為：
護基。
2. -種權利要求1所述的非蛋白氨基酸抗菌肽的應用，其特征在于：將所述非蛋白氨 基酸抗菌肽用于制備抑菌藥物，所述抑菌藥物能夠抑制大腸桿菌、糞腸球菌和銅綠假單胞 菌中的至少一種。
【文檔編號】A61P31/04GK104478993SQ201410674665
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2013年6月20日 優(yōu)先權日:2013年6月20日
【發(fā)明者】舒茂, 林治華, 路亞闊, 于蕊, 孟令鑫 申請人:重慶理工大學