一種非蛋白氨基酸抗菌肽及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種非蛋白氨基酸抗菌肽，所述抗菌肽具有下列序列表中任意一個(gè)的序列：SEQ ID NO.1:R-FPA-R-FPA-EtBn；SEQ ID NO.2:R-BTF-R-BTF-EtBn；SEQ ID NO.3:R-FPA-R-EtBn；SEQ ID NO.4:R-Nag-R-EtBn。本發(fā)明所述的4條抗菌肽結(jié)構(gòu)特異性好、體內(nèi)抗酶解能力強(qiáng)、作用機(jī)理明確、毒副作用小、化學(xué)合成容易、具有成藥潛力。本發(fā)明還公開(kāi)了所述抗菌肽的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種非蛋白氨基酸抗菌肽及其應(yīng)用
[0001] 本申請(qǐng)是基于申請(qǐng)?zhí)枮?013102466355的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于抗菌肽領(lǐng)域，特別是一種人工設(shè)計(jì)的非蛋白氨基酸抗菌肽及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0003] 當(dāng)前抗菌藥物耐藥性與日增強(qiáng)，特別是抗生素的濫用日趨嚴(yán)重，人類亟需開(kāi)發(fā)出 一類高效、低毒、無(wú)殘留的新型抗菌藥物。而抗菌肽抗菌肽以其異于傳統(tǒng)抗生素的獨(dú)特的生 物活性和特殊作用機(jī)制引起了人們極大關(guān)注，它具有抗菌譜廣、穩(wěn)定性好、副作用小、無(wú)耐 藥性等優(yōu)點(diǎn)，有望克服當(dāng)前抗菌藥物的耐藥性強(qiáng)、副作用大等系列難題，科學(xué)家們認(rèn)為它可 望成為新一代的抗菌、抗病毒、抗癌的藥物。
[0004] 抗菌肽（antibacterial peptides, ABP)又稱為抗微生物肽 (anti-microbacterial peptides, AMP)是生物體對(duì)外界病原物質(zhì)侵染而產(chǎn)生具有抵抗 外界一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)的產(chǎn)物，消除體內(nèi)突變細(xì)胞的一類生物活性小分子多肽，一般由 12-50個(gè)氨基酸殘基組成，含有凈正電荷以及50%以上的疏水性殘基?？咕牟粌H可作用 于細(xì)菌、真菌、原蟲、病毒及腫瘤細(xì)胞等，同時(shí)還有增強(qiáng)機(jī)體免疫和加速傷口愈合的能力。抗 菌肽在較大的離子強(qiáng)度和更低或更高的pH值條件下都有更強(qiáng)的穩(wěn)定性。同時(shí)，具有更快速 的殺菌能力，不易產(chǎn)生耐藥性，至今未發(fā)現(xiàn)由抗菌肽引起的耐藥性現(xiàn)象，而且這些天然來(lái)源 的抗菌肽無(wú)致畸作用且不會(huì)產(chǎn)生蓄積中毒。目前，已有多種抗菌活性多肽分子設(shè)計(jì)與改造 方法用于抗菌肽研究，期望在提高抗菌活性同時(shí)進(jìn)一步提高其血漿中穩(wěn)定性，降低毒副作 用，進(jìn)而為抗菌肽進(jìn)入臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種非蛋白氨基酸抗菌肽，在小分子陽(yáng)離子抗菌肽的設(shè)計(jì)理 念基礎(chǔ)上引入非天然氨基酸的設(shè)計(jì)方法，肽鏈更短，每條多肽肽鏈不超過(guò)4個(gè)氨基酸殘基， 使得合成容易；電荷高，每條設(shè)計(jì)多肽至少帶兩個(gè)正電荷；兩親性強(qiáng)，確保其具有較低溶血 毒性；優(yōu)勢(shì)氨基酸多；且肽鏈末端為柔性好，疏水性強(qiáng)的乙苯胺化保護(hù)。（同時(shí)，通過(guò)定量構(gòu) 效關(guān)系分析實(shí)現(xiàn)其高通量篩選，節(jié)約了新型抗菌肽設(shè)計(jì)與篩選的時(shí)間和成本，提高了抗菌 肽分子設(shè)計(jì)的合理性和可行性。）本發(fā)明所述的4條抗菌肽結(jié)構(gòu)特異性好、體內(nèi)抗酶解能力 強(qiáng)、作用機(jī)理明確、毒副作用小、化學(xué)合成容易、具有成藥潛力。本發(fā)明還提供了所述抗菌肽 的應(yīng)用。
[0006] 為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] -種非蛋白氨基酸抗菌肽，所述抗菌肽具有下列序列表中任意一個(gè)的序列：
[0008] SEQ ID NO. I:R-FPA-R-FPA-EtBn ;
[0009] SEQ ID NO. 2:R-BTF-R-BTF-EtBn ;
[0010] SEQ ID NO. 3:R-FPA-R-EtBn ;
[0011] SEQ ID NO. 4:R-Nag-R-EtBn〇
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 一種非蛋白氨基酸抗菌肽，其特征在于：所述抗菌肽的序列如下： SEQ ID NO. 2:R-BTF-R-BTF-EtBn ； 其中R為精氨酸，BTF戈
EtBn為乙苯胺化保護(hù)基。
2. -種權(quán)利要求1所述的非蛋白氨基酸抗菌肽的應(yīng)用，其特征在于：將所述非蛋白氨 基酸抗菌肽用于制備抑菌藥物，所述抑菌藥物能夠抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠 假單胞菌中的至少一種。
【文檔編號(hào)】A61K38/07GK104371002SQ201410674290
【公開(kāi)日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2013年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月20日
【發(fā)明者】林治華, 舒茂, 路亞闊, 于蕊, 孟令鑫 申請(qǐng)人:重慶理工大學(xué)