一種富馬酸二甲酯腸溶微丸及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種富馬酸二甲酯腸溶微丸及其制備方法。該富馬酸二甲酯腸溶微丸含有丸芯和包覆在丸芯上的雙層腸溶性包衣。該腸溶微丸是通過下列方法制備得到的，包括：采用擠出滾圓法制備丸芯；含藥丸芯上進行雙層腸溶包衣得腸溶微丸。本發(fā)明得到的富馬酸二甲酯腸溶微丸制備工藝簡單，釋藥完全且重現(xiàn)性好，體外劑量傾瀉風(fēng)險降低。
【專利說明】-種富馬酸二甲酯腸溶微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，涉及一種富馬酸二甲酯腸溶微丸及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 微丸一般是指直徑在0. 3mm-2. 5mm之間的球狀或類球狀制劑。微丸作為多單元給 藥系統(tǒng)，與傳統(tǒng)的單一給藥系統(tǒng)相比，微丸具有如下優(yōu)點：（1)直徑小于2. 5mm的微丸劑在 胃腸道內(nèi)的吸收基本不受胃排空的影響，因而個體差異較小。（2)微丸劑服用后廣泛分布在 胃腸道內(nèi)，由于劑量傾出分散化，藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少對胃腸道的刺激 性。（3)微丸劑的釋藥行為是組成一個劑量的各個小丸釋藥行為的總和，個別小丸在制備上 的失誤或缺陷不致于對整體制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響，安全性好。
[0003]富馬酸二甲酯（DMF)別名：延胡索酸二甲酯，化學(xué)名為二甲基-(E)-丁烯二酸酯， 化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種富馬酸二甲酯腸溶微丸，含有丸芯和包覆在丸芯上的雙層腸溶衣層，由內(nèi)至外 依次為丸芯、內(nèi)層腸溶衣層和外層腸溶衣層，其特征在于：所述的丸芯、內(nèi)層腸溶衣層和外 層腸溶衣層的重量比為1 : 0.03?0.1 : 0.15?0.3;所述的丸芯，以干燥物重量百分比 計含有：富馬酸二甲酯25?60%、填充劑20?70%、黏合劑4?8%和崩解劑1?15% ;所述 的內(nèi)層腸溶衣層和外層腸溶衣層均包括腸溶包衣材料、增塑劑、抗粘劑，內(nèi)、外層腸溶衣層 以干燥物重量百分比計，原料組成均為腸溶包衣材料50?90%、增塑劑1?20%和抗粘劑 1 ?35%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：丸芯、內(nèi)層腸溶衣層和 外層腸溶衣層的重量比為1 : 0.05?0.07 : 0.18?0.25;所述的丸芯原料質(zhì)量百分比 組成為：富馬酸二甲酯25?60%、填充劑30?60%、黏合劑4?8%和崩解劑4?10%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：所述的丸芯的粒徑分 布為 0? 5mm ?2. 0mm〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：所述的丸芯的粒徑分 布為 0? 6mm ?1. 2mm。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：所述的丸芯的原料中 填充劑為微晶纖維素、粉狀纖維素、乳糖和殼聚糖中的一種或幾種；黏合劑為羥丙基纖維 素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和聚維酮的一種或幾種；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧 甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：所述的內(nèi)層腸溶衣層 中的腸溶包衣材料為丙烯酸樹脂或纖維素衍生物，所述的增塑劑為枸櫞酸三乙酯、聚乙二 醇和三乙酸甘油酯中的一種或多種，所述的抗粘劑為滑石粉、鈦白粉和二氧化硅中的一種 或多種； 所述的外層腸溶衣層中的腸溶包衣材料為丙烯酸樹脂或纖維素衍生物，所述的增塑劑 為枸櫞酸三乙酯、聚乙二醇和三乙酸甘油酯中的一種或多種，所述的抗粘劑為滑石粉、鈦白 粉和二氧化硅中的一種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：所述的用于內(nèi)層腸溶 衣層中的丙烯酸樹脂為尤特奇L12. 5和尤特奇L100中的一種或兩種，纖維素衍生物為醋酸 纖維素酞酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素和1，2, 4-苯三甲酸乙酸纖維素中的一種或幾種； 所述的用于外層腸溶衣層中的丙烯酸樹脂為尤特奇L30D-55水分散體和尤特奇L100-55中 的一種或兩種，纖維素衍生物為醋酸纖維素酞酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素、琥珀酸乙酸 纖維素、琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素和1，2, 4-苯三甲酸乙酸纖維素中的一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述的富馬酸二甲酯腸溶微丸，其特征在于：直接 裝袋得富馬酸二甲酯腸溶微丸，或灌裝于膠囊中得富馬酸二甲酯腸溶膠囊。
9. 一種權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述富馬酸二甲酯腸溶微丸的制備方法，其特征在 于，步驟包括： 1)采用擠出滾圓法制備丸芯 取丸芯各原料，加入高速混合制粒機內(nèi)，混合均勻，加入黏合劑，混均得軟材；將軟材置 于擠出機內(nèi)，選擇孔徑為〇. 5?2_的篩網(wǎng)，擠出粗細、長度均勻的條狀物；將條狀物置于滾 圓機內(nèi)，于滾圓頻率10?30Hz條件下，滾圓2?30分鐘，得球狀或類球狀小丸；將小丸置 于流化床中干燥，篩選適宜粒徑的小丸備用； 2) 包衣 取腸溶衣層各原料，配制腸溶包衣液；將步驟1)篩選后的小丸置于流化床中，分別進 行內(nèi)層腸溶包衣和外層腸溶包衣，制得腸溶包衣小丸； 3) 固化 將腸溶包衣小丸于40?60°C固化，得富馬酸二甲酯腸溶微丸。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)中篩網(wǎng)孔徑為 1. 0mm ;滾圓頻率為20Hz，滾圓時間為5分鐘。
【文檔編號】A61K47/32GK104352441SQ201410547878
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月16日
【發(fā)明者】馮麗杰, 楊娟華, 曹亮, 趙廣強 申請人:濟南百諾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司